Сложная схема: Проверка вашего браузера | Книга Фанфиков

Содержание

Сложная электрическая схема — Большая Энциклопедия Нефти и Газа, статья, страница 1

Сложная электрическая схема

Cтраница 1

Сложные электрические схемы следует налаживать, начиная с поочередной проверки отдельных узлов.  [1]

Сложная электрическая схема полуавтомата не надежна в работе. Большой вес передвижного агрегата ( весит 65 кг) отрицательно сказывается на его маневренности. Принудительная подача флюса, прогрессивная по идее, не оправдала себя на практике, так как затруднительна уборка флюса и велики его потери. Кроме того, сама система ненадежна в работе: выходит из строя механизм флюсоподающего устройства и часто засоряется флюсоподающий шланг.  [2]

Создавая сложные электрические схемы и используя принцип аналогии, можно решать сложные задачи о колебательных системах со многими степенями свободы, а также нелинейные системы.  [3]

В сложных электрических схемах используется много действующих контактов и чем больше их в работе, тем меньше надежность схемы и тем хуже ее быстродействие.  [5]

При сложных электрических схемах на концы проводов на заводе устанавливают бирки с обозначением марки провода. Сечение проводов выбирается в соответствии с величиной тока ( по нагреву) и указывается в проекте.  [6]

Возможны и менее сложные электрические схемы для передачи сигналов в 10 адресов. Например, схема, представленная на рис. 16.17, в которой каждый адрес обслуживается только двумя замыкаемыми контактами. Для этого требуются пять групп контактов а, Ь, с, d, включаемые по два.  [8]

При составлении сложных электрических схем, помимо проектной проработки и необходимых расчетов, требуется тщательная экспериментальная проверка и отладка разработанной схемы на макете или на опытной установке.  [9]

При преобразовании сложных электрических схем встречается необходимость замены треугольника сопротивлений новым соединением ветвей с сопротивлениями, имеющими вид трехлучевой звезды ( фиг.  [10]

При начертании сложных электрических схем часто не наносят полностью все электрические связи между элементами, а соединяют их в так называемые жгуты проводов, которые изображаются утолщенными линиями. В месте входа отдельного провода в жгут ( или выхода из него) над проводом указывают его номер.  [12]

Неотъемлемым элементом почти любой сложной электрической схемы, в частности многих схем генераторов и аппаратуры установок электрической и ультразвуковой обработки, являются электромагнитные реле.  [13]

Часто в сложных электрических схемах, замещающих отдельные электротехнические устройства, необходимо установить характер изменения тока, напряжения и мощности одной ветви в зависимости от изменения этих же величин в другой ветви.  [15]

Страницы:      1    2    3    4

Создание схемы линий Московского метро


В основу дизайна кладем принцип: все станции внутри центра должны располагаться максимально однородно, чтобы не было пустырей и комков. Начинаем двигать.


Ищем основу для равномерности.


Играем в некруглое кольцо. В истории дизайна схем Московского метро такие варианты встречались.




Неплохой, но слишком нестандартный вариант. У нас задача — оставаться знакомой схемой, к которой привыкли москвичи.


Может, такие переходы?


Поиск вдохновения в расположении станций с привязкой к топографии.


Главный плюс этой схемы в том, что центр города тут находится ровно в центре изображения. Добавляем Садовое кольцо, добавляем третье. Больше плюсов нет.


Зато идея с привязкой наталкивает на мысль сохранить топографию в схеме в виде мнемонических подсказок. Дадим слово дизайнеру:

«Грубо говоря, схема привязана к расположению выходов (особенно важно это на подробной схеме, где Садовое кольцо проходит между „Парками Культуры“, „Октябрьскими“, „Павелецкими“ и т. д.). Где-то факт географически точного расположения выходов означает заодно и точное расположение станций („Марксистская“ и „Таганские“, например), где-то — нет („Чкаловская“ и „Курские“).

Еще есть развязки типа „Пушкинской“ — „Тверской“ — „Чеховской“. Выхода там два: общий между „Пушкинской“ и „Тверской“ и общий между „Пушкинской“ и „Чеховской“. В нашей вселенной, где все кратно 45 градусам, они расположены на одной горизонтали. Саму развязку относительно горизонтальной оси мы флипанули (станция „Пушкинская“, на самом деле, севернее двух других), но на расположение выходов это не повлияло».


Хромосома в центре слишком бросается в глаза. Зато появились схемы переходов. Они нам нравятся как идея, но не нравятся на вид.


Все равно не то.


Рождается идея с пересадочными узлами в виде колец. Этот момент напоминает момент в «Докторе Хаусе», когда его вдруг осеняет и зрители понимают, что дело раскрыто. «Вот оно» — главный момент в каждом дизайнерском проекте.



Гармонизируем расположение станций и пересадок.


Включаем все дорожные кольца, расставляем высотки, играем.



Варианты с указанием расположения выходов в город.


Дружит ли Лондон с Москвой? Приживется ли британская штриховка в московском климате?


Или красненьким?


Лучше просто квадраты. У нас не такая сложная схема, как в Нью-Йорке. И зон, от которых зависит цена проезда, пока что нет.


Посмотрим в сборе. Плохо, слишком много блох. Черные такие, всю схему засидели.


Поиск варианта с указанием цвета линии и координатами квадрата.


Поиски варианта самого удачного расположения пересадочного узла «Третьяковские» — «Новокузнецкая». Причина — не нравится, как желтая линия приходит в узел.


Выдержит ли схема нагрузку будущего строительства — нужно заранее все продумать.



Поиск эффекта для пересечения линий. Просто белым, просто пересекать, просто тень.




%d1%81%d0%bb%d0%be%d0%b6%d0%bd%d0%b0%d1%8f%20%d1%81%d1%85%d0%b5%d0%bc%d0%b0 — со всех языков на все языки

Все языкиРусскийАнглийскийИспанский────────Айнский языкАканАлбанскийАлтайскийАрабскийАрагонскийАрмянскийАрумынскийАстурийскийАфрикаансБагобоБаскскийБашкирскийБелорусскийБолгарскийБурятскийВаллийскийВарайскийВенгерскийВепсскийВерхнелужицкийВьетнамскийГаитянскийГреческийГрузинскийГуараниГэльскийДатскийДолганскийДревнерусский языкИвритИдишИнгушскийИндонезийскийИнупиакИрландскийИсландскийИтальянскийЙорубаКазахскийКарачаевскийКаталанскийКвеньяКечуаКиргизскийКитайскийКлингонскийКомиКомиКорейскийКриКрымскотатарскийКумыкскийКурдскийКхмерскийЛатинскийЛатышскийЛингалаЛитовскийЛюксембургскийМайяМакедонскийМалайскийМаньчжурскийМаориМарийскийМикенскийМокшанскийМонгольскийНауатльНемецкийНидерландскийНогайскийНорвежскийОрокскийОсетинскийОсманскийПалиПапьяментоПенджабскийПерсидскийПольскийПортугальскийРумынский, МолдавскийСанскритСеверносаамскийСербскийСефардскийСилезскийСловацкийСловенскийСуахилиТагальскийТаджикскийТайскийТатарскийТвиТибетскийТофаларскийТувинскийТурецкийТуркменскийУдмуртскийУзбекскийУйгурскийУкраинскийУрдуУрумскийФарерскийФинскийФранцузскийХиндиХорватскийЦерковнославянский (Старославянский)ЧеркесскийЧерокиЧеченскийЧешскийЧувашскийШайенскогоШведскийШорскийШумерскийЭвенкийскийЭльзасскийЭрзянскийЭсперантоЭстонскийЮпийскийЯкутскийЯпонский

 

Все языкиРусскийАнглийскийИспанский────────АймараАйнский языкАлбанскийАлтайскийАрабскийАрмянскийАфрикаансБаскскийБашкирскийБелорусскийБолгарскийВенгерскийВепсскийВодскийВьетнамскийГаитянскийГалисийскийГреческийГрузинскийДатскийДревнерусский языкИвритИдишИжорскийИнгушскийИндонезийскийИрландскийИсландскийИтальянскийЙорубаКазахскийКарачаевскийКаталанскийКвеньяКечуаКитайскийКлингонскийКорейскийКрымскотатарскийКумыкскийКурдскийКхмерскийЛатинскийЛатышскийЛингалаЛитовскийЛожбанМайяМакедонскийМалайскийМальтийскийМаориМарийскийМокшанскийМонгольскийНемецкийНидерландскийНорвежскийОсетинскийПалиПапьяментоПенджабскийПерсидскийПольскийПортугальскийПуштуРумынский, МолдавскийСербскийСловацкийСловенскийСуахилиТагальскийТаджикскийТайскийТамильскийТатарскийТурецкийТуркменскийУдмуртскийУзбекскийУйгурскийУкраинскийУрдуУрумскийФарерскийФинскийФранцузскийХиндиХорватскийЦерковнославянский (Старославянский)ЧаморроЧерокиЧеченскийЧешскийЧувашскийШведскийШорскийЭвенкийскийЭльзасскийЭрзянскийЭсперантоЭстонскийЯкутскийЯпонский

Сложная схема — путешествия и прочее — LiveJournal

Добрый вечер!

Недавно задавал тут вопрос относительно перебора дней в Шенгене по финской визе…
В общем как ни старался, уложиться в 30 дней не удалось, билеты куплены (возврату и обмену не подлежат, ибо Blue1 и купленные по акции в Пулково), мультик на полгода на 30 дней финский получен и уже 2 раза по нему я отъездил (1 день + 12 дней), тот что 12 дней — мотался в Париж. На оба въезда и выезда стоят только финские штампы, т.е. я чист для финнов.

Не удалось сделать все поездки на 30 дней, т.к. Пулково отменил рейс Париж-СПб 29.11 и пршилось менять его на 30.11. Еще предстоит поездка в Париж с 17.12 по 29.12. В итоге получается 31 день 🙁 🙁

Нарушать и попадать в блэклист не хочется, поэтому я вижу следующий выход из этой ситуации:
1) В ноябре слетать в Париж уже на 6 дней, с 25 по 30-е (напрямую из Питера) по действующему финскому мультику, т.к. он открыт и больше дней по нему в финке проведено.

2) Сразу по приезду этот мультик аннулировать и подать доки на новую визу, но не финскую а… голландскую и по ней лететь через Хельсинки БлюВаном в Париж в декабре. Голландскую, потому что финны в начале декабря просто не успеют сделать новую за 15 календарных дней и я не хочу им придумывать лапшу относительно зачем я аннулировал еще не оконченную старую визу, и подаю доки на новую. Плюс будут спрашивать, где я жил эти 12 дней, это уж 100%. Место есть, но вдруг какая накладка, не хочется рисковать.
Голландцы сделают визу за 4 дня и, насколько я знаю, они очень лояльны и легко дают визы, если документы впорядке (бронь билета Спб-Амс-Спб сделать легко, как и гостиницу).

В связи с этим есть ряд вопросов:
1) С какими билетами лучше идти за голландской визой, чтобы наверняка?
Варианты: с бронью СПб-Амст-Спб; с честным билетом HEL-PAR-HEL и при этом сказать, что в Париже встречаюсь с другом и потом мы едем на поезде в Амстер; с «нечестным» (сделанным самим) распечаткой билета HEL-AMST-HEL (а вдруг позвонят в БлюВан и проверят)?

Ничего если я приду с бронью из Питера (на первый взгляд это самый простой и надежный вариант), а потом будут финские штампы? Они это секут? А приду со 2 или 3-м вариантом, то по штампам будет все честно и чисто. Только дадут ли при этом легко визу, вот в чем вопрос.
2) Как проходить финский паспортный контроль при въезде туда из Питера с наименьшими рисками?
Варианты: с честным билетом HEL-PAR-HEL и рассказом про друга и про поезд; с «нечестным» HEL-AMST-HEL (уж тут звонить и проверять наверняка не будут. Этот вариант мне тоже кажется предпочтительным).
3) И вообще без проблем ли вьехать в финку по голландскому шенгену (думаю брать не мульти, а однократку. Надежнее что дадут, да больше и не надо)?
4) Как потом шенгенские консульства (не голландское, т.к. врядли я туда в скором времени за визой обращусь) будут относится к Голланской визе только с финскими штампами?

По шенгенским правилам все чисто по идее. Въезд через другую шенгенскую страну разрешен, если основная цель пребывания — страна, выдавшая визу (я то именно так еду, даже отель забронирую! :), даже если через Хельсинки и Париж и на поезд потом. А что я дальше Парижа не уеду никто не узнает, т.к. шенген.

Спасибо, если кто поделится мыслями. Может еще идеи будут 🙂

P.S. Только русский мозг наверное мог до такого додуматься :)))

Создана самая сложная схема из нанотрубок на сегодняшний день | Новости

Одним из перспективных путей дальнейшей миниатюризации электронных схем (после того как кремниевые технологии достигут своего абсолютного предела, где-то около 2020 г.) является создание полевых транзисторов непосредственно на углеродных нанотрубках (CNT). Габариты таких устройств измеряются нанометрами, но их изготовление все еще сопряжено со значительными трудностями.

В свежей статье, вышедшей в журнале Nano Letters, исследователи из Пекинского университета (Китай) описывают разработанный ими модульный метод конструирования сложных интегральных схем из многих транзисторов на индивидуальных нанотрубках.

В целях демонстрации возможностей своей технологии, они изготовили из 46 транзисторов на шести CNT 8-битовую шину BUS — наиболее сложное устройство на базе нанотрубок, созданное на сегодняшний день. Подобные схемы широко используются для передачи данных в компьютерах.

Главной проблемой CNT-электроники является получение массивов без металлических нанотрубок — содержащих только полупроводящие CNT. Несмотря на множество предложенных способов удаления металлических компонентов, почти всегда в результате происходит повреждение и ухудшение свойств полупроводящих нанотрубок.

Поэтому, исследователи стараются строить интегральные схемы из отдельных нанотрубок, индивидуально подбираемых по их электрическим характеристикам. Использовать больше одной CNT трудно, так как все они имеют немного различающиеся диаметр и прочие свойства. Это ограничивает сложность создаваемых устройств элементарными логическими и арифметческими элементами.

Решить проблему неодинаковых свойств пекинским инженерам удалось, используя модульный подход. Каждый 8-транзисторный модуль построен на двух неодинаковых нанотрубках. Такую конструкцию характеризует высокая толерантность к индивидуальным отличиям CNT, что и позволяет использовать ее как строительный блок при построении более сложных схем.

Выполненные тесты показали, что восьмибитовая BUS-система обеспечивает сильный сигнал даже несмотря на то, что он проходит через семь каскадных логических элементов.

Как подчеркивают авторы, этот метод представляет особую ценность, поскольку позволяет полностью реализовать возможности интегральных CNT-схем на неидеальных нанотрубках, не дожидаясь, пока будут решены материаловедческие проблемы.

Захист від DDoS-атак тепер можливий за передплатою

Выбор шаблона в Visio

Visio позволяет наглядно представлять сложную информацию из множества источников данных.

  • Быстро создавайте профессиональные блок-схемы, временные шкалы, карты процессов, организационные диаграммы, схемы архитектуры ИТ-среды, планы этажей и другие документы.

  • Поддерживайте точки данных на схемах в актуальном состоянии, подключая элементы схем непосредственно к источникам данных.

  • Рисунки, связанные с данными, помогут вам упростить и улучшить наглядное представление сложной информации.

  • Просматривайте и делитесь самыми актуальными Visio схемами из любого места с помощью Visio для Интернета.

  • Просматривайте схемы и работайте с ними в пути с помощью Visio Viewer для iOS.

Выбор шаблона

Visio предлагает более 80 типов шаблонов. Кроме того, вы можете получить доступ к самым популярным шаблонам в разделе Готовые шаблоны и схемы Visio.

  1. Откройте Visio.

    Если вы уже открыли Visio, выберите Файл > Создать.

  2. Выберите или найдите шаблон.

    • Выберите шаблон на вкладке Office или Шаблоны.

    • Выполните поиск шаблонов в сети или выберите одно из предложений для поиска.

      Примечание: Категории «Программное обеспечение», «Проектирование» и «База данных» доступны только вVisio профессиональный 2016 илиVisio профессиональный 2019, иVisio, план 2.

  3. Если необходимо, выберите единицы измерения.

  4. Нажмите кнопку Создать.

См. также

Сравнение версий и функций Visio 

раскрыты схемы киберпреступников по обналичиванию денег после крупных ограблений » Платежный бизнес

Сегодня SWIFT и BAE Systems Applied Intelligence опубликовали совместный отчет «По следам денег» (англ. «Follow the Money»), в котором описывается сложная схема преступников по использованию «денежных мулов», подставных компаний и криптовалют для обналичивания средств, полученных в результате кибератаки.

В отчете подчеркивается изощренность схем отмывания денег для получения наличных и предотвращения любого последующего отслеживания средств. Например, киберпреступники часто размещают привлекательные объявления о приеме на работу и вербуют ничего не подозревающих соискателей в качестве «денежных мулов». А также используют инсайдеров в финансовых учреждениях, чтобы избежать комплаенс-контроля, процедур «Знай своего клиента» (KYC) и проверок при открытии новых счетов. Кроме того, они конвертируют украденные средства в имущественные активы и ювелирные изделия, которые не теряют своей ценности и не привлекают внимание правоохранительных органов.

SWIFT поручил BAE расследовать процесс отмывания денег в рамках Программы безопасности пользователей (CSP). CSP помогает финансовому сообществу усиливать киберзащиту с помощью ряда мер, включающих обязательные элементы контроля, обмен информацией и лидерство в разработке стратегии противодействия киберпреступности. Методы, используемые преступниками при осуществлении кибератак, достаточно хорошо изучены, в отличие от того, что происходит с деньгами после кражи. Цель отчета – осветить способы «обналичивания» украденных средств, используемые киберпреступниками, чтобы глобальное сообщество SWIFT, состоящее из более чем 11 000 финансовых организаций, рыночных инфраструктур и корпораций, могло лучше защитить себя.

«Сегодня угроза, которую кибератаки представляют для финансового сектора, велика как никогда. Злоумышленники обладают всеми необходимыми ресурсами, постоянно совершенствуют свои методы работы и используют неотслеживаемые способы отмывания денег. В отчете подчеркивается, что рост количества кибератак увеличивает потребность в объединении усилий для борьбы с отмыванием денег и мошенничеством, а также для обеспечения кибербезопасности в финансовых учреждениях. Отчет призывает участников финансового сектора расширить обмен информацией, ужесточить требования о проявлении должной осмотрительности и разумно инвестировать в создание систем для усиления собственной защиты», – отметил Бретт Ланкастер, Глава Программы безопасности пользователей SWIFT.

«По оценкам, деятельность киберпреступников по всему миру приносит ежегодные убытки в размере более 1,5 триллиона долларов. В отчете основное внимание уделяется деятельности по отмыванию денег, необходимой киберзлоумышленникам для осуществления успешной атаки и обналичивания средств, чтобы избежать последующего отслеживания денег. Технологии и методы преступников развиваются быстрыми темпами, поэтому финансовым учреждениям и правоохранительным органам необходимо сотрудничать и повышать осведомленность о новых способах отмывания денег, чтобы уменьшить возможности для совершения крупных киберограблений», – отметил Саймон Вини, Глава службы кибербезопасности сектора финансовых услуг BAE Systems Applied Intelligence.

По материалам SWIFT

Дуализирующие комплексы на схемах — Проект «Стэкс»

.

48.2 Дуализирующие комплексы по схемам

Мы определяем дуализирующий комплекс на локально нётеровой схеме как комплекс, который аффинно локально происходит от дуализирующего комплекса на соответствующем кольце. Это не совсем стандартно, но согласуется со всеми определениями в литературе по нётеровым схемам конечной размерности.

Лемма 48.2.1. Пусть $ X $ — локально нётерова схема. Пусть $ K $ — объект из $ D (\ mathcal {O} _ X) $.\ bullet $ дуализируется дуализирующими комплексами, лемма 47.15.7. $ \ квадрат $

Определение 48.2.2. Пусть $ X $ — локально нётерова схема. Объект $ K $ из $ D (\ mathcal {O} _ X) $ называется дуализирующим комплексом , если $ K $ удовлетворяет эквивалентным условиям леммы 48.2.1.

См. Примечания в начале этого раздела.

Лемма 48.2.3. Пусть $ A $ — нётерово кольцо и пусть $ X = \ mathop {\ mathrm {Spec}} (A) $. Пусть $ K, L $ — объекты $ D (A) $.{-n} (K) $ — конечный $ A $ -модуль, см. Алгебра, лемма 10.10.2. Это доказывает, что каноническое отображение

\ [\ widetilde {R \ mathop {\ mathrm {Hom}} \ nolimits _ A (K, L)} \ longrightarrow R \ mathop {\ mathcal {H} \! \ mathit {om}} \ nolimits _ {\ mathcal {O} _ X} (\ widetilde {K}, \ widetilde {L}) \]

в этом случае является квазиизоморфизмом, и доказательство завершено. $ \ квадрат $

Лемма 48.2.4. Пусть $ X $ — нётерова схема. Пусть $ K, L, M \ in D_ \ mathit {QCoh} (\ mathcal {O} _ X) $.+ _ {\ textit {Coh}} (\ mathcal {O} _ X) $, и аффинно $ M $ локально имеет конечную инъективную размерность (см. доказательство), или

  • $ K $ и $ L $ находятся в $ D _ {\ textit {Coh}} (\ mathcal {O} _ X) $, объекте $ R \ mathop {\ mathcal {H} \! \ mathit {om}} \ nolimits (L, M) $ имеет конечную размерность, а аффинные локально $ L $ и $ M $ имеют конечную инъективную размерность (в частности, $ L $ и $ M $ ограничены).

  • Доказательство. Доказательство (1). Мы говорим, что $ M $ имеет аффинную локально конечную инъективную размерность, если $ X $ имеет открытое покрытие аффинным способом $ U = \ mathop {\ mathrm {Spec}} (A) $ такое, что объект $ D (A) $, соответствующий $ M | _ U $ (Производные категории схем, лемма 36.+ _ {\ textit {Coh}} (\ mathcal {O} _ X) $ по производным категориям схем, лемма 36.11.5. Более того, формирование левой и правой части стрелки коммутирует с функтором $ D (A) \ to D_ \ mathit {QCoh} (\ mathcal {O} _ X) $ по лемме 48.2.3 и производным категориям Схемы, лемма 36.10.8 (чтобы убедиться, что здесь используются предположения относительно $ K $, $ L $, $ M $ и то, что мы только что доказали относительно $ R \ mathop {\ mathcal {H} \! \ Mathit {om}} \ nolimits (K, L) $). Тогда, наконец, стрелка является изоморфизмом Мора по алгебре, леммы 15.97.1 часть (2).

    Доказательство (2). Мы рассуждаем так же, как и выше. Небольшое изменение: здесь мы получаем $ R \ mathop {\ mathcal {H} \! \ mathit {om}} \ nolimits (K, L) $ в $ D _ {\ textit {Coh}} (\ mathcal {O} _ X) $, поскольку аффинно локально (что допустимо по лемме 48.2.3) мы можем апеллировать К дуализирующим комплексам, лемма 47.15.2. Затем мы, наконец, заключаем Море по алгебре, лемма 15.97.2. $ \ квадрат $

    Лемма 48.2.5. Пусть $ K $ — дуализирующий комплекс на локально нётеровой схеме $ X $. Тогда $ K $ является объектом $ D _ {\ textit {Coh}} (\ mathcal {O} _ X) $ и $ D = R \ mathop {\ mathcal {H} \! \ mathit {om}} \ nolimits _ {\ mathcal {O} _ X} (-, K) $ индуцирует антиэквивалентность

    \ [D: D _ {\ textit {Coh}} (\ mathcal {O} _ X) \ longrightarrow D _ {\ textit {Coh}} (\ mathcal {O} _ X) \]

    , снабженный каноническим изоморфизмом $ \ text {id} \ to D \ circ D $.\ mathbf {L} L \ longrightarrow R \ mathop {\ mathcal {H} \! \ mathit {om}} \ nolimits _ {\ mathcal {O} _ X} (R \ mathop {\ mathcal {H} \! \ mathit {om}} \ nolimits _ {\ mathcal {O} _ X} (L , К), К) \]

    (с использованием когомологий, лемма 20.39.9 для второй стрелки) является изоморфизмом для всех $ L $, потому что это верно для аффинов посредством дуализирующих комплексов, лемма 47.15.3 2 , и мы уже видели на аффинах, что мы восстанавливаем то, что происходит по алгебре. Утверждение о свойствах ограниченности функтора $ D $ в квазикомпактном случае также следует из соответствующих утверждений леммы 47 Дуализирующих комплексов.15.3. $ \ квадрат $

    Пусть $ X $ — локально окольцованное пространство. Напомним, что объект $ L $ из $ D (\ mathcal {O} _ X) $ является обратимым , если он является обратимым объектом для симметричной моноидальной структуры на $ D (\ mathcal {O} _ X) $, заданной формулой производное тензорное произведение. {n_ x} (L_ x) \ not = 0 \]

    локально постоянна на $ X $.\ пуля [- \ delta (x)]) \]

    По построению $ \ delta $ в лемме 48.2.7 это сводит части (1), (2) и (3) к дуализирующим комплексам, лемма 47.16.5. Часть (4) является формальным следствием (3) и (1). $ \ квадрат $

    Понимание схемы награждения Athena SWAN за гендерное равенство как комплексного социального вмешательства в сложную систему: анализ планов действий, присуждаемых Серебряной наградой, в сравнительной европейской перспективе | Политика и системы исследований в области здравоохранения

    Всего в 16 планах действий Athena SWAN Silver было включено 547 действий, касающихся мероприятий по обеспечению гендерного равенства.В среднем на план действий приходилось 34 действия. Целевой группой действий Athena SWAN Silver, проанализированных с разбивкой по полу, были все гендеры без разбора (88%), женщины (11%) и мужчины (1%). Целевой группой действий Athena SWAN Silver, проанализированной по категориям студентов и сотрудников, были академический и исследовательский персонал (52%), весь персонал (32%), студенты (1%), студенты и персонал (4%), а также специалисты и сотрудники службы поддержки. персонал (1%). Тематический анализ действий в отношении соответствующих разделов и подразделов Справочника Athena SWAN Charter Awards 2015 [55] позволил выделить пять тем и 22 подтемы.Согласно частотному анализу действий по темам, наиболее частыми темами были «Организация и культура» (28%) и «Развитие карьеры» (28%), за которыми следовали «Самооценка и мониторинг» (17%), «Ключевая карьера». точки перехода »(15%) и« Гибкие перерывы в работе и карьере »(13%). Темы и подтемы суммированы и визуально представлены на рис. 1 с использованием техники диаграммы солнечных лучей, при которой концентрические круги с цветовой кодировкой отображают иерархические отношения между основными темами и подтемами пропорционально частоте действий, относящихся к каждой теме и подтеме.

    Рис. 1

    Athena SWAN Silver наградит интервенции по темам, подтемам и частоте действий в 16 ведомственных планах действий в области медицинских наук в Оксфордском университете, 2014–2017 гг.

    Сравнение планов действий SWAN Silver с EFFORTI Типология вмешательств по гендерному равенству в исследованиях и инновациях показала, что они составляют 78% (31/40) типов вмешательств по гендерному равенству, используемых в более широком Европейском исследовательском пространстве, и еще 8 различных типов вмешательств (Таблица 1).Меры по обеспечению гендерного равенства в более широком Европейском исследовательском пространстве, как правило, нацелены в первую очередь на женщин на академических и исследовательских должностях, чтобы решить проблему их недопредставленности в европейских исследовательских организациях с помощью ряда мероприятий, включая, среди прочего, позитивные действия, такие как квоты, финансирование и должности, закрепленные за женщинами. . Athena SWAN имеет несколько более широкий фокус в отношении целевой группы населения, в том числе профессионального и вспомогательного персонала и студентов, а также учитывает взаимосвязь пола и других аспектов идентичности, таких как сексуальность, раса, инвалидность, возраст и религия.Тем не менее, в Athena SWAN отсутствуют типы вмешательств, основанные на более широкой цели Европейского исследовательского пространства по интеграции гендерного измерения в исследования и образование (Таблица 1).

    Таблица 1 Сравнение мероприятий по гендерному равенству, характерных для Athena SWAN и EFFORTI

    Далее, темы и подтемы анализируемых действий представлены в порядке появления в заявке на получение Серебряной награды Athena SWAN вместе с 93 иллюстративными примерами действий. . Иллюстративные действия предназначены для предоставления исследователям и практикам краткого обзора диапазона действий и того, как они сформулированы в реальных планах действий.Учитывая, что общедоступные планы действий Athena SWAN предполагают, что все действия равны, иллюстративные действия представлены без определенного порядка важности или приоритета. Каждое иллюстративное действие содержит код, соответствующий названию отдела и нумерации действий в соответствующем плане действий, а также описание целевой группы по категории персонала и полу. Названия отделов и их коды представлены в Дополнительном файле 2. Заявки на получение Серебряной награды и планы действий, проанализированные в ходе текущего исследования, представлены в Дополнительном файле 3.

    Самооценка и мониторинг

    Процесс самооценки

    Для участия в хартии Athena SWAN в каждом отделе должна быть создана группа самооценки (SAT) с широким представительством людей и навыков в отделе и полномочиями по проанализировать количественные и качественные данные о гендерном равенстве, оценить соответствующую политику и практику, установить приоритетные области и цели, разработать план действий, основанный на фактических данных, и оценить его эффективность в сравнении с согласованными целями [55].Конкретные действия в отношении самооценки сосредоточены на институционализации SAT и его рабочих групп в рамках ведомственной структуры и обеспечении необходимого руководства и административной поддержки.

    • « SAT разработает и опубликует техническое задание, включая руководящие принципы по назначению, найму в комитет, ролям, стажу работы, и будет охватывать видение целей комитета ». (D1, 2, целевая группа: все категории сотрудников всех полов)

    • « Включить работу Рабочей группы по развитию карьеры Athena SWAN в постоянную инфраструктуру обучения и развития [департамент].»(D16, 6.3, целевая группа: все категории сотрудников всех полов)

    • « SAT будет собираться ежеквартально для обсуждения выполнения и хода выполнения Серебряного плана действий »(D15, 1, целевая группа: все категории сотрудников всех полов)

    • « Изучить возможность назначения новой должности, руководителя Athena SWAN, в административную группу ». (D8, 1.1, целевая группа: все категории сотрудников всех полов)

    Сбор и анализ данных

    SAT департамента использует различные источники, включая опросы, фокус-группы, интервью и базы данных, для сбора и анализа данных о гендерное равенство среди сотрудников и студентов на всех уровнях.В тестах SAT все чаще используются перекрестные подходы для лучшего понимания проблем на пересечении пола и других аспектов идентичности, таких как сексуальность, раса, инвалидность, возраст и религия [56]. Несмотря на растущее понимание важности учета гендерной изменчивости и небинарных гендерных факторов, в планах действий гендерное равенство рассматривается преимущественно в бинарных терминах. Действия по улучшению сбора и анализа данных варьируются от повышения его регулярности, охвата более широких слоев студентов и преподавателей и уточнения существующих вопросов до испытания новых методов, проведения новых типов анализа и исследования новых вопросов.

    • « SAT будет проводить регулярные опросы сотрудников / студентов и созывать фокус-группы для оценки воздействия нашего плана действий » (D4, S1.2, целевая группа: все категории сотрудников всех полов)

    • « Вопрос для определения пола в опросе должен быть сформулирован следующим образом:« Женский, мужской, самоопределяется или предпочитаю не говорить », чтобы охватить весь спектр гендерной идентичности ». (D5, 1.4, целевая группа: все категории персонала всех полов)

    • « Пробные интервью для определения того, являются ли они эффективным способом сбора необходимой информации (соотношение рабочего времени персонала икачество собранной информации) ». (D5, 2.4, целевая группа: все категории сотрудников всех полов)

    • « Провести аудит заработной платы всего персонала по шкале оценок и полу ». (D13, 6.9, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    • « Изучить препятствия для назначения на старшие клинические должности за рубежом ». (D10, 4.4, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    Ключевые точки перехода к карьерной лестнице

    Процесс самооценки Athena SWAN ставит перед департаментами задачу разработать и улучшить политику и методы, чтобы помочь различным категориям сотрудников понять и перемещаться по ключевым моментам карьерного перехода, от приема на новую должность до введения в должность на новое рабочее место, продвижения на новую должность и получения постоянного или долгосрочного трудового договора.Последнее особенно важно в данной исследовательской среде, характеризующейся высокой долей сотрудников всех полов в отделах медицинских наук, работающих по срочным и бессрочным контрактам (80%), и гендерным неравенством в постоянной занятости (15% женщин против 26% мужчин) [20].

    Набор персонала

    Департаменты стремятся улучшить свои методы найма за счет развития информации о кадрах и планирования, повышения привлекательности возможностей трудоустройства для кандидатов-женщин, использования целевого найма, а также минимизации предвзятости при выборе за счет обязательного обучения, гендерного баланса в отборочных комиссиях и т. Д. инклюзивное принятие решений.

    • « Изучить набор и последующий опыт работы членов групп меньшинств, работающих в [департаменте]». (D16, 2.2, целевая группа: все категории персонала всех полов)

    • « Выявить нехватку навыков и недопредставленность в [исследование] группах; установить будущие кадровые потребности и планы преемственности; представить [Комитету по вопросам равенства] как «Кадровый план» ». (D12, 1.1, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    • « Поощряйте больше абитуриентов-женщин, подчеркнув, что мы будем оказывать помощь при подаче заявления на места в яслях / детских садах / школах ». (D4, S3.4, целевая группа: женщины из числа академических и научных сотрудников)

    • « Внедрить новый процесс Избирательной комиссии для назначения статутных профессоров и ввести эквивалентный процесс [ведомственный] для всех других старших должностей и пилотный проект использование хедхантеров .”(D13, 1.2, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    • « Убедитесь, что все люди, участвующие в приеме на работу (не только председатели групп), прошли обучение по набору и отбору персонала ». (D5, 3.3, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    Вводный курс

    Департаменты работают над повышением качества своих вводных программ, специализированных веб-страниц, информационных бюллетеней и других материалов для новобранцев, адаптируя их к разной профессии этапы, сайты и исследовательские группы, внедрение схем взаимодействия и взаимной поддержки, а также мониторинг их эффективности и проверка осведомленности о ключевых политиках, ресурсах и возможностях карьерного роста.

    • « Разработайте индивидуальную вводную программу для старших исследователей, руководителей групп и линейных менеджеров с упором на обязанности онлайн-управления и культуру дружелюбного отношения к семье ». (D13, 2.1, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    • « Совместно с недавно сформированным Постдокторским обществом разработать систему поддержки« Ученики »для новых постдоков, поступающих на кафедру » (D4, S4.3, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    • « HR для проведения вводного / испытательного собрания через 3 месяца после даты начала, чтобы убедиться, что новый начинающий чувствует себя устроенным, и чтобы убедиться, что он осведомлен о политике, постдок. события и др. .»(D5, 3.7, целевая группа: все категории сотрудников любого пола)

    • « Обеспечить проведение начальных обсуждений карьерного роста во время испытательного срока ». (D10, 3.1, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    • « Продолжать отслеживать эффективность вводного процесса и определять области, требующие улучшения. Разработайте механизм для мониторинга эффективности индукции для конкретных участков ». (D15, 10, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов).

    Повышение по службе

    Имеются планы действий департаментов по ускорению карьерного роста всех имеющих на это право сотрудников за счет существующей системы переквалификации, признания отличий и поощрений. Ряд действий включает повышение осведомленности и прозрачность возможностей продвижения по службе, проведение гендерно-чувствительного анализа критериев продвижения по службе и заработной платы, выявление и поощрение всех подходящих кандидатов, и в частности женщин, подавать заявки на продвижение по службе.

    • Для неклинических ученых необходимо постоянно развивать прозрачность повышения заработной платы, процесса продвижения по службе и эквивалентности сроков пребывания в должности .»(D9, S8, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов).

    • « Ежегодный обзор заработной платы для обеспечения паритета и гендерного баланса ». (D8, 3.4, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    • « Продолжать продвигать и разрабатывать критерии для призов, чтобы гарантировать, что они доступны как для мужчин, так и для женщин; активно показывать, как женщины соответствуют критериям, и приводить тематические исследования ». (D10, 2.5, целевая группа: студенты всех полов)

    • «. Ежегодный аудит будет проводиться через [университетская система управления публикациями], рецензируемых публикаций, авторами первых которых являются [в начале и в середине карьеры исследователей], с учетом работы по совместительству и отпуска по семейным обстоятельствам .»(D11, 2.3, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    • « Продолжать выявлять женщин и оказывать административную поддержку при продвижении по карьерной лестнице посредством [Признание отличия] награды для профессоров, доцентов и университетов Схема преподавателя-исследователя ». (D12 1,5, целевая группа: женщины из числа академических и исследовательских сотрудников)

    Постоянные и долгосрочные контракты

    Афина SWAN подтолкнула отделы медицинских наук к обеспечению большей гарантии занятости для академического и исследовательского персонала, подавляющего большинства которые конкурируют за финансирование исследований в условиях жесткого рынка и остаются на краткосрочных контрактах.Департаменты принимают меры по переводу отвечающих критериям сотрудников на бессрочные контракты с поддержкой, по крайней мере, до тех пор, пока доступно внешнее финансирование исследований, и устанавливают цели по увеличению числа сотрудников, особенно женщин, работающих по постоянным контрактам:

    • « Внедрение прозрачной политики в масштабах всего Департамента по регулярной проверке всех сотрудников, работающих по срочным контрактам. Перевести персонал со срочных контрактов на открытые, где возможно ». (D8, 3.2, целевая группа: все категории сотрудников всех полов)

    • « Мы введем четкую и прозрачную систему, позволяющую переводить старших научных сотрудников на постоянные контракты .»(D4, S5.1, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    • « Увеличить долю доцентов и профессоров, занимаемых женщинами, с нынешних 38,7% (12/31) до 50% к 2018 году ». (D2, 5.3, целевая группа: женщины из числа академических и научных сотрудников)

    • « Изучить механизмы, лежащие в основе высокого уровня выбытия женщин-клиницистов из академических кругов ». (D14, 3.5, целевая группа: женщины из числа академических и исследовательских сотрудников)

    Развитие карьеры

    В дополнение к совершенствованию политики и практики для понимания ключевых точек карьерного перехода и навигации по ним, процесс самооценки Athena SWAN требует от департаментов обеспечения сотрудники с возможностями карьерного роста.К ним относятся приобретение новых навыков посредством обучения, периодический анализ карьерных целей посредством обзоров личного развития, наставничество со стороны коллег на более продвинутых этапах карьеры, а также профессиональная и коллегиальная поддержка.

    Обучение

    Департаменты стремятся содействовать развитию карьеры не только академического и исследовательского персонала, но также профессионального и вспомогательного персонала и студентов посредством обучения, включая курсы, специально разработанные для женщин. Принимаются меры для более точного определения потребностей в обучении конкретных групп сотрудников и обеспечения большего объема внутреннего и внешнего обучения в отношении навыков управления, лидерства и ведения переговоров, планирования карьеры и написания грантов.

    • « Поощрять обучение руководителей (оценка, управление проектами, коучинг, тайм-менеджмент и планирование рабочей нагрузки) для главных исследователей, руководителей и линейных руководителей ». (D10, 3.2, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    • «. Организуйте целевые семинары« Как сделать », предназначенные для помощи сотрудникам на ключевых этапах карьерного роста (например, написание заявки на грант). »(D13, 1.9, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    • « Укажите старших сотрудников и тех, кто приближается к старшим классам, которые хотят пройти обучение «лидерству» из [обзор личного развития] и предоставить 5 [ведомственных] финансируемых мест (до 5000 фунтов стерлингов за место) на курсах лидерства для женщин старшего возраста. »(D8, 4.4, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    • « Организуйте в мае учебную сессию «Управляйте своим руководителем» для студентов первого курса DPhil. ”(D13, 5.1, учащиеся всех полов)

    Обзор личного развития

    Афина SWAN сыграла важную роль в институционализации ежегодного обзора личного развития (PDR), который позволяет сотрудникам открыто обсуждать со своим рецензентом свои роль, карьерные устремления и возможности развития.Департаменты работают над повышением осведомленности и восприятия PDR, обеспечивают обучение и руководство для рецензентов и рецензентов, а также повышают его эффективность, особенно для исследователей, работающих по ряду краткосрочных контрактов, постдоков, приближающихся к независимости, и другого персонала, для которого PDR особенно полезен.

    • « С 2017 года мы перейдем к проведению PDR ежегодно в апреле / ​​мае для всего персонала. Мы обеспечим гибкость для врачей, которые предпочли бы другое время года, чтобы их университетский PDR мог сообщить свою оценку [Национальная служба здравоохранения] .»(D11, 9.1, целевая группа: все категории персонала всех полов)

    • « Продолжать укреплять персонал, необходимость периодически отслеживать обсуждения PDR в течение года, чтобы обеспечить прогресс в обучении. и цели личного развития ». (D12, 2.7, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    • « Ежегодные семинары PDR для сотрудников, которые охватывают цель PDR, руководство по проведению PDR и обоснование того, почему Департамент стремится к тому, чтобы увеличить потребление .»(D8, 4.2, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    • « Добавьте контрольный список в форму PDR, чтобы стимулировать обсуждение научного участия, внутренних и внешних программ наставничества, правомочности и пригодности для признания различий. , членство в комитетах и ​​внешние влиятельные позиции ». (D5, 4.2, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    Наставничество

    Благодаря Athena SWAN, все департаменты уже создали официальные схемы наставничества для академического и исследовательского персонала.Текущие действия направлены на увеличение использования наставничества, расширение формальных схем наставничества на все категории сотрудников и студентов, обучение эффективному наставничеству и испытание новых подходов. В дополнение к наставничеству, которое предоставляет подопечным советы по вопросам карьеры от коллег на более продвинутых этапах карьеры, некоторые департаменты создают схемы спонсорства, в соответствии с которыми сотрудники работают в паре со старшими сотрудниками, которые заинтересованы в своем карьерном успехе и выступают за их имени.

    • « Продолжайте поощрять постдоков и начинающих исследователей присоединиться к установленной схеме [наставничество] , публикуя ее преимущества на нашем веб-сайте и в бюллетене ». (D9, S16A, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    • « Улучшить возможности для наставничества, особенно для профессионального и вспомогательного персонала ». (D16, 3.6, целевая группа: специалисты и вспомогательный персонал всех полов)

    • « Обеспечить обучение эффективному наставничеству всех менеджеров .»(D12, 2.16, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    • « Испытать схему, при которой младшему клиническому персоналу назначается старший спонсор, который будет их защитником, в том числе в клинических учреждениях NHS, где работающие окружающая среда может быть сложной. »(D13, 1,15 целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    Поддержка специалистов и сверстников

    Департаменты организуют семинары, утренние кофе, группы поддержки сверстников и тематические мероприятия, чтобы помочь студентам и начинающим карьерным исследованиям, как а также профессиональный и вспомогательный персонал, чтобы сделать осознанный выбор карьеры.Основное внимание при поддержке карьерного роста академического и исследовательского персонала уделяется обеспечению внешнего финансирования исследований и достижению независимости. Департаменты обеспечивают методологическую подготовку, административную поддержку и внутреннюю экспертную оценку, а также помогают развить навыки собеседования для подачи заявок на стипендии и гранты, выделяют внутреннее финансирование и поддержку старшим исследователям для разработки приложений и стремятся расширить возможности обучения для младших исследователей.

    • Обеспечьте процесс координации стипендий, чтобы гарантировать, что все заявки получают одинаковую поддержку (например,г. внутренняя проверка, имитация интервью) ». (D13, 1.12, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    • « Разработайте механизм, позволяющий сотрудникам« предлагать »оплачиваемое защищенное время для работы над заявками на стипендии и гранты ». (D8, 5.2, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    • « Поощряйте старших сотрудников предоставлять младшим исследователям возможность выступать со-заявителями по заявкам на гранты .»(D8, 5.3, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    • « Создание больших возможностей обучения для младших исследователей и мониторинг гендерного баланса охвата ». (D15, 16, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    • « Используйте Осеннюю школу [для студентов-медиков и врачей фондов] как средство вдохновения для потенциальных женщин-психиатров-академиков ». (D14, 3.7, целевая группа: студентки)

    Гибкая работа и управление перерывами в карьере

    Гибкая работа и неполный рабочий день

    Athena SWAN помогает улучшить условия для гибкой работы и неполной занятости для всех полов и групп штат сотрудников.Планы действий департаментов включают меры по продвижению ценности гибкой работы и неполной занятости, повышению осведомленности о существующих договоренностях, их формализации с помощью политики и руководящих принципов, а также распространяются на аспирантов-исследователей.

    • Продолжайте продвигать и снижать стигматизацию ценности гибкой работы и разъяснять процесс запроса об этом. Поощряйте культуру мониторинга результатов, а не «презентизм» ». (D10, 1.7, целевая группа: все категории сотрудников всех полов)

    • « Повышение осведомленности о политике гибкого рабочего времени: 26% сотрудников не знают о политике гибкого рабочего времени / неполного рабочего дня .»(D2, 6.2, целевая группа: все категории сотрудников всех полов)

    • « Создать руководящие принципы для сотрудников и их непосредственных руководителей, объясняющие, что влечет за собой неполный рабочий день и что следует учитывать при принятии решения о том, становиться ли штатный сотрудник, неполный рабочий день ». (D11, 8.6, целевая группа: все категории персонала всех полов)

    • « Изучить возможности для работы неполный рабочий день в [ведомственных] клинических исследовательских центрах, чтобы облегчить восстановление карьеры для врачей .”(D13, 1.16, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    • « Включайте программу DPhil с частичной занятостью в рекламу для выпускников, ориентируйтесь на клинических академических наставников для рекламы программы и изучения источников финансирования ». (D8, 2.3, целевая группа: студенты всех полов)

    Управление перерывами в карьере

    Афина SWAN подтолкнула департаменты к оказанию дополнительной поддержки женщинам в организации перерывов в работе по беременности и родам и других перерывах в карьере, а также о введении отпуска по отцовству и совместного отпуска по уходу за ребенком политика, направленная на мужчин.Планы действий департаментов содержат дальнейшие действия по совершенствованию реализации существующей политики и выделению ресурсов для оказания помощи академическим и научным сотрудникам в возвращении к исследованиям после перерыва в карьере или периода отпуска по уходу.

    • « Спланируйте, как совместный отпуск по уходу за ребенком будет управляться в отделении; также как побудить женщин подумать о том, чтобы разделить отпуск со своим партнером, а мужчин — взять отпуск ». (D5, 7.1, целевая группа: мужчины во всех категориях персонала)

    • « Ввести« Систему друзей »для сотрудников, находящихся в отпуске по беременности и родам, отцовству, по уходу или по болезни, чтобы помочь людям быть в курсе последних событий. ведомственные решения и политика .»(D2, 6.3, целевая группа: все категории персонала любого пола)

    • « Женщинам, возвращающимся на работу после отпуска по беременности и родам, должно быть предоставлено освобождение от преподавательских обязанностей ». (D9, S23a, целевая группа: женщины из числа академических и исследовательских сотрудников)

    • « Продолжать продвигать Фонд вернувшихся опекунов и поощрять и поддерживать заявки ». (D12, 5.1, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    Уход за детьми и семейная жизнь

    Департаменты работают над улучшением предоставления услуг по уходу за детьми в их конкретных местах и ​​помогают сотрудникам в более широком смысле совмещать работу и семейную жизнь.Многие департаменты улучшают информацию о доступных услугах по уходу за детьми, вкладывают средства в предоставление парковок, помещений для грудного вскармливания и спонсируемых детских садов и пытаются создать более благоприятную для семьи среду.

    • « Предоставить место для стоянки автомобиля беременным женщинам, которые ищут работу на своем обычном транспорте ». (D5, 7.6, женщины во всех категориях персонала)

    • « На собрании нашей целевой группы по материнству / отцовству был поднят вопрос об отсутствии поддержки и условий для грудного вскармливания в отделении, и в настоящее время предоставляется отдельная комната для кормления грудью. в пути .»(D4, S6.4, женщины во всех категориях персонала)

    • « Инвестиции в спонсируемые детские места ». (D2, 6.5, целевая группа: все категории сотрудников всех полов)

    • « Улучшение условий для обсуждения женщинами вопросов баланса дома / работы и личной жизни со своим непосредственным руководителем / руководителем ». (D7, 11, женщины во всех категориях персонала)

    • « Поддерживать семейные мероприятия в подразделениях, чтобы объединить сотрудников, студентов и их семьи, а также способствовать развитию чувства общности в отделении. »(D13, 4.6, целевая группа: все категории сотрудников всех полов)

    Организация и культура

    Внедрение принципов Athena SWAN в культуру

    Департаменты активно стремятся внедрить принципы, продвигаемые Athena SWAN, в ключевые процессы и точки принятия решений, рассматривая равенство, разнообразие и инклюзивность как часть их ценностей и идентичности, норм и процедур, социальных мероприятий и рабочей среды.

    • « Разработайте набор основных ценностей, отражающих дух Департамента; получить одобрение от [Исполнительный комитет] ; опубликовать на сайте .»(D12, 4.8, целевая группа: все категории сотрудников любого пола)

    • « Обеспечить разнообразие изображений, используемых на нашем веб-сайте, в рекламных материалах и в социальных сетях ». (D16, 5.3, целевая группа: все категории сотрудников любого пола)

    • « Выделите Афину SWAN во всех объявлениях о вакансиях ». (D10, 3.5, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    • « Определите подходящих докладчиков из-за пределов отдела, чтобы провести семинар для [руководителей групп] о том, как создать позитивную и поддерживающую культуру в лаборатория .»(D12 2.14, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    • « Внесите изменения в рабочую среду для улучшения качества трудовой жизни ». (D3, 4.1, целевая группа: все категории сотрудников всех полов)

    Прозрачность и коммуникация

    Многие действия по продвижению равенства и вовлеченности сосредоточены на повышении прозрачности ведомственных структур и принятия решений, обеспечивая равный доступ к ключевым людей и ресурсов, а также диверсификации внутренних коммуникационных стратегий.

    • « Прозрачность, особенно в отношении структур управления и принятия решений, будет дополнительно улучшена с использованием различных коммуникационных стратегий ». (D1, 17, целевая группа: все категории сотрудников любого пола)

    • « Создайте новый сайт sharepoint для протоколов всех встреч. Сообщите персоналу через Еженедельные новости, что протоколы были опубликованы. Используйте несколько методов для обратной связи по ключевым вопросам, включая обобщение решений в информационном бюллетене отдела и на ежеквартальном открытом собрании отдела .»(D11, 7.1, целевая группа: все категории персонала всех полов)

    • « Создайте открытки администратора для распространения в кабинетах администратора, чтобы проиллюстрировать конвейеры и контактных лиц для различных процессов (например, подачи заявки на грант, набора нового сотрудник) ». (D6, 5.2, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    • « Обеспечьте более широкое признание успеха и достижений, добавив истории успеха в сводку [ведомственный] и дисплеи в приемной .”(D4, S5.10, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    Абсолютная нетерпимость к издевательствам и домогательствам

    Процесс Athena SWAN дает департаментам возможность укрепить свою основную политику в области человеческих ресурсов для создания больше позитивной культуры для всех. В частности, все департаменты стремятся искоренить издевательства и домогательства на рабочем месте, повышая осведомленность о нулевой терпимости к издевательствам и домогательствам и предоставляя ресурсы для их решения.

    • « Подкрепите сообщения о нулевой терпимости к издевательствам и домогательствам .» (D16, 5.2, целевая группа: все категории сотрудников всех полов)

    • « Отправлять ежегодное электронное письмо всем постдокам, напоминая им о политике издевательств и преследований, а также о помощи, доступной для повышения осведомленности по результатам опроса ». (D5, 8.2, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    • « Мы включим подробную информацию об офицерах Департамента по преследованию и преследованию на плакаты с ключевыми людьми и добавим эту информацию во внутреннюю сеть .»(D4, S5.7, целевая группа: все категории сотрудников любого пола)

    • « Назначьте внешнего независимого посредника / слушателя для исследования характера и масштабов проблемы (например, посредством целевого мини-опроса) . » (D13, 3.6, целевая группа: все категории сотрудников всех полов)

    • « Продолжать проводить программу внутреннего обучения по вопросам издевательств и домогательств ». (D8, 7.2, целевая группа: все категории персонала всех полов)

    Обязательное обучение бессознательной предвзятости

    Еще одна важная политика в области человеческих ресурсов, которую многие департаменты вводят как часть процесса Athena SWAN, — это обязательная тренировка по подсознательной предвзятости.В дополнение к онлайн-обучению, предоставляемому университетом, департаменты развивают внутреннее онлайн-обучение и очное обучение и обеспечивают его завершение сотрудниками и студентами.

    • « Ввести обязательное онлайн-обучение по вопросам равенства и разнообразия, а также обучения бессознательной предвзятости для всех сотрудников и студентов ». (D13, 3.1, целевая группа: все категории сотрудников и студентов всех полов)

    • « Ежегодно предлагать внутрифирменное обучение бессознательной предвзятости. Следить за соблюдением требований обязательного обучения.Включите записи об обучении в базу данных персонала для проверки обязательных требований ». (D6, 4.12, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    • « Мы будем преследовать 5% руководителей групп, которые не посещали тренинг по подсознательной предвзятости, чтобы пройти онлайн-версию курса, чтобы убедиться, что 100% соответствие ». (D5, 3.6, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    Гендерный баланс в комитетах

    Все департаменты работают над улучшением гендерного баланса в комитетах, но с разной степенью амбиций.В то время как некоторые факультеты стремятся улучшить гендерный баланс относительно доли руководителей групп, другие открывают членство для всех студентов и сотрудников, стремясь достичь абсолютного гендерного баланса.

    • « По мере увеличения числа женщин-руководителей групп увеличивайте их участие в комитетах. Стремитесь немного опережать простую пропорцию женщин-руководителей групп ». (D5, 6.2, целевая группа: женщины из числа академических и исследовательских сотрудников)

    • « Проверить членский состав [ведомственных] комитетов и выявить больше женщин в качестве потенциальных членов (открытие членства в комитетах для студентов, [постдокторское исследование помощники] и вспомогательный персонал, если необходимо) .»(D13, 3.4, женщины во всех категориях сотрудников и студентов)

    • « Обеспечение гендерного баланса в комитетах. Следите за членством в комитетах и ​​записями посещаемости. Меняйте членство и стулья, при этом будущие вакансии назначаются путем объявления и выборов. Отслеживайте причины запросов об отказе от членства в комитете ». (D15, 25, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    • « Достижение гендерного баланса в комитетах департаментов .”(D14, 5.4, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    Модель распределения рабочей нагрузки

    Процесс Athena SWAN ставит перед департаментами задачу разработать справедливую и прозрачную модель распределения рабочей нагрузки, отслеживать ее на предмет гендерной предвзятости и использовать это для обзора и продвижения личного развития. Различные отделы находятся на разных этапах реализации такой модели, и в большинстве отделов она по-прежнему ограничивается академическим и исследовательским персоналом.

    • « Настройте процесс изначально в PDR для просмотра рабочей нагрузки, т.е.е. время, затраченное на различные основные виды деятельности (исследования, внутренние административные и управленческие комитеты, обучение и надзор, а также информационно-пропагандистская деятельность) ». (D8, 4.3, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    • « Работа с [Отдел медицинских наук] для разработки модели распределения рабочей нагрузки для клинических отделений ». (D12, 4.9, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    • « Анализ модели рабочей нагрузки будет продолжаться на ежегодной основе для достижения паритета между руководителями групп мужчин и женщин.Мы опубликуем нашу модель рабочей нагрузки в университете, организовав семинар с другими отделами [Медицинские науки] и другими отделами для обсуждения передовой практики. Это также будет способствовать доработке нашей модели ». (D1, 16, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    • « Увеличить долю сотрудников, которые считают, что их рабочая нагрузка распределяется справедливо. Повышение прозрачности рабочих нагрузок ». (D2, 5.4, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    Время проведения заседаний департаментов

    В рамках бронзовой награды Athena SWAN, большинство департаментов определили сроки проведения заседаний департаментов и общественных мероприятий. их можно обслуживать для сотрудников, выполняющих обязанности по уходу и работающих неполный рабочий день.Некоторые отделы, особенно клинические, продолжают подчеркивать важность инклюзивности для всех встреч и мероприятий.

    • « Обеспечьте высокий уровень осведомленности о концепции основных часов, включив ее в вводные материалы для персонала и в ежемесячный информационный бюллетень ». (D5, 7.8, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    • « Содействовать инклюзивному этикету встреч ». (D10, 5.2, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    • « Запланировать встречи и семинары в отделениях между 9.С 30:00 до 14:30, где это возможно, и заблаговременно уведомлять о всех дневных и вечерних мероприятиях »(D13 4.3, целевая группа: все категории сотрудников всех полов)

    • « Насколько это практически возможно, сократите расписание ключевых встречи во время школьных каникул ». (D5, 7.7, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    Видимость ролевых моделей

    Все департаменты принимают меры для повышения видимости ролевых моделей и обеспечения гендерного равенства и разнообразия в организации мероприятий и в Интернете материалы.

    • Измените способ организации серии внешних семинаров, чтобы все потенциальные организаторы семинаров должны были назначить 2 докладчиков; 1 женщина и 1 мужчина ». (D12, 4.3, целевая группа: академический и исследовательский персонал всех полов)

    • « Увеличьте количество женщин-исследователей с помощью личной веб-страницы ». (D4, S3.10, целевая группа: женщины из числа преподавателей и научных сотрудников)

    • « В разделе« Профили персонала »на веб-сайте департамента приводятся примеры карьерных траекторий из [специалистов и вспомогательный персонал] на разных этапах их жизненного цикла. Карьера .”(D11, 5.1, целевая группа: специалисты и вспомогательный персонал всех полов)

    • « В настоящее время мы разрабатываем веб-сайт на основе цифровых видеоинтервью с сотрудниками университета с различными формами инвалидности ». (D11, 10.2, целевая группа: все категории сотрудников всех полов)

    Информационно-просветительская деятельность

    Процесс Athena SWAN признает ценность участия общественности в науке. Это побуждает отделы улучшать и поощрять информационно-пропагандистскую деятельность.

    • « Улучшите профиль раздела веб-сайта, посвященного взаимодействию с общественностью, и побудите людей присылать примеры информационно-пропагандистской работы в разделе новостей и на экранах в приемной ». (D4, S5.8, целевая группа: все категории сотрудников всех полов)

    • « Поощрять больше мужчин-исследователей проходить обучение Comms и участвовать в мероприятиях по привлечению общественности в отделе — активно привлекать мужчин для участия ». (D11, 8.3, целевая группа: академический и исследовательский персонал мужского пола)

    • « Провести серию мероприятий по привлечению общественности / просвещению школ для привлечения женщин-кандидатов по физическим дисциплинам, в которых женщины традиционно недопредставлены .”(D12, 1.2, целевая группа: женщины из числа преподавателей и исследователей)

    Сложная контекстно-встроенная система динамического планирования действий

    На рисунке 2 синтезирован и визуально представлен анализ планов действий Athena SWAN Silver, относящихся к сложности. А именно, рис. 2 демонстрирует, что пять типов действий, описанных выше, организованы в сложную контекстуально встроенную систему динамического планирования действий и адаптированы для преодоления гендерных барьеров для карьерного роста на нескольких взаимодействующих уровнях.Применяемый здесь системный подход позволяет нам придерживаться целостного взгляда, учитывая, что все части системы взаимосвязаны. Таким образом, мы рассматриваем сложную систему, в которой работает схема Athena SWAN, признавая ее нелинейный характер и множество действующих переменных. Далее мы повествовательно синтезируем наши выводы по двум основным темам, которые возникли в результате нашего анализа, а именно (1) динамическая связь планов действий департаментов с многоуровневым контекстом и (2) организация на системном уровне с петлями положительной обратной связи и новыми возникающими характеристики.

    Рис. 2

    Сложная контекстно-встроенная система динамического планирования действий Athena SWAN

    Динамическая привязка планов действий департаментов к многоуровневому контексту

    Планы действий департаментов динамически связаны с более широким социальным, экономическим и политическим контекстом, сектор высшего образования и исследований, а также университет, которые составляют сложную систему. Повсеместная разработка и реализация планов действий Athena SWAN Silver явились результатом изменений в социальной, политической и экономической среде.А именно, необходимость социального прогресса для улучшения гендерного равенства в биомедицинских исследованиях побудила правительственное министерство здравоохранения ввести финансовые стимулы NIHR, в ответ на которые университет и факультеты разработали и реализовали планы действий Athena SWAN Bronze.

    После положительных отзывов в виде серебряной награды Athena SWAN, департаменты разработали и теперь реализуют планы действий Athena SWAN Silver. Они основываются на результатах предыдущих планов действий Athena SWAN Bronze, комментариях экспертной группы Athena SWAN и новых передовых методах работы сети членов Athena SWAN Charter, представляющих более широкий сектор высшего образования и исследований.Последнее особенно важно, поскольку преобладающая академическая культура и карьерная структура влияют на диапазон возможностей для изменений в отдельных университетах. Следовательно, для внесения изменений в отдельные университеты часто требуются коллективные усилия всего сектора высшего образования и исследований. Контекст отдельных университетов не менее важен, потому что университетские правила, процедуры, а также формальные и неформальные нормы поведения определяют диапазон вмешательств, которые факультеты могут реализовать для устранения препятствий на пути карьерного роста и гендерного равенства внутри факультетов.

    Организация системного уровня с петлями положительной обратной связи и новыми эмерджентными свойствами

    Взаимодействие между пятью типами действий в планах действий отдела создает организацию на системном уровне с петлями положительной обратной связи и новыми эмерджентными свойствами. Во-первых, ведомственные группы самооценки постоянно анализируют данные и оценивают реализацию действий и их краткосрочное и среднесрочное воздействие. В ответ на меняющиеся контекстные факторы и появляющиеся доказательства они адаптируют текущие действия и разрабатывают новые.При этом действия, направленные на самооценку и мониторинг, не только определяют, какие действия включены в план действий, но и регулируют их выполнение. В такой сложной системе, как Athena SWAN, агенты изменений взаимосвязаны и влияют друг на друга. Таким образом, небольшие изменения, инициированные группой самооценки, могут привести к более значительным эффектам в более поздний момент времени, поскольку в критических точках небольшие изменения могут иметь большое влияние [37]. Воздействие часто бывает непрямым и долгосрочным [57]. Производство воздействия тесно связано со способностью программы создавать правильные условия для изменений.Это означает, что повышенная вероятность изменений может быть частью ожидаемого воздействия комплексных вмешательств [58]. В соответствии с различием, проводимым между сложными вмешательствами, которые состоят из многих, но предполагаемых компонентов, и Athena SWAN как комплексным вмешательством, характеризующимся нелинейностью, неопределенностью и появлением, ожидаемое влияние Athena SWAN необходимо рассматривать с точки зрения того, как программа создает условия для изменений и увеличивает вероятность того, что изменение может произойти в конкретном контексте факультетов медицинских наук [35].

    Во-вторых, учитывая, что организация и культура позволяют и ограничивают все взаимодействия в отделе, действия, направленные на изменение организации и культуры отдела, также влияют на другие типы действий, которые адаптируются в ответ на изменение организации и культуры. У сотрудников и студентов есть несколько вариантов выбора, которые зависят от ряда контекстных условий, структурных сопротивлений и других ограничений, влияющих на карьерный рост.

    В-третьих, действия, направленные на гибкую работу и управление перерывами в карьере, также динамично взаимодействуют с другими типами действий, в частности, с ключевыми точками смены карьеры и возможностями карьерного роста для сотрудников и студентов, пользующихся преимуществами гибкого графика работы, и тех, кто берет перерывы в карьере .В сложных системах действия различных агентов изменений, такие как индивидуальный выбор сотрудников и студентов с точки зрения учебной деятельности, карьеры, курсов и т. Д., Могут в долгосрочной перспективе привести к усилению гендерного равенства.

    Наконец, по мере того, как в результате реализации планов действий появляется больше возможностей для карьерного роста и лучшие условия для продвижения по карьерной лестнице через ключевые точки смены карьеры, ключевые точки смены карьеры наступают быстрее, а шансы на переход к следующему этапу карьеры в новом возрастают чрезвычайные условия.Более того, в отличие от сложных систем, сложные системы являются адаптивными, что в данном конкретном контексте означает, что они реагируют на изменения, инициированные через Athena SWAN. В этом отношении планы действий Athena SWAN адаптируются к постоянно меняющимся целям и учитывают новые возникающие условия.

    Сравнительная европейская перспектива — стратегические возможности для усиления политики гендерного равенства в более широком Европейском исследовательском пространстве

    Для дальнейшего изучения сильных сторон и возможностей расширения схемы мы проанализировали вмешательства Athena SWAN в сравнительной европейской перспективе на основе типология вмешательств по гендерному равенству в исследованиях и инновациях, разработанная в рамках проекта EFFORTI EU Horizon 2020 [59].Как указывалось выше, это не полноценный сравнительный анализ, а, скорее, сравнение схемы Athena SWAN с современными достижениями в отношении типов вмешательств по гендерному равенству, созданных в рамках проекта EFFORTI. Первоначально предложенная Kalpazidou Schmidt и Cacace [35] на основе эмпирического исследования 109 вмешательств по гендерному равенству во всем мире и обзора литературы [59], типология EFFORTI вмешательств по гендерному равенству в исследованиях и инновациях была впоследствии адаптирована и расширена для обобщения знаний о мероприятиях по обеспечению гендерного равенства в рамках крупных европейских проектов, таких как GEAR (Гендерное равенство в академических кругах и исследованиях) [33], GEDII (Влияние гендерного разнообразия — Улучшение исследований и инноваций посредством гендерного разнообразия) [60], GENERA (Сеть по гендерному равенству в европейских исследованиях) Area) [61], Gender-NET (Содействие гендерному равенству в исследовательских учреждениях и интеграция гендерного измерения в содержание исследований) [62], PRAGES (Практика гендерного равенства в науке) [63] и STAGES (Структурная трансформация для достижения гендерного равенства) Равенство в науке) [64]. Footnote 3 Обзор типологии EFFORTI вмешательств по гендерному равенству в исследованиях и инновациях был разработан в другом месте [46] и кратко изложен в Дополнительном файле 1. Сравнение планов действий Athena SWAN Silver по гендерному равенству с гендерной типологией EFFORTI Меры по обеспечению равенства в исследованиях и инновациях показывают, что Athena SWAN является единственной наиболее всеобъемлющей и всеобъемлющей схемой гендерного равенства в Европе. Athena SWAN охватывает примерно три четверти типов вмешательств по гендерному равенству, используемых в более широком Европейском исследовательском пространстве (рис.1 и Дополнительный файл 1). Кроме того, есть несколько мероприятий по обеспечению гендерного равенства, характерных для Athena SWAN (Таблица 1). В то время как мероприятия по гендерному равенству в Европейском исследовательском пространстве, как правило, сосредоточены в первую очередь на женщинах, занимающих академические и исследовательские должности, Athena SWAN уделяет более широкое внимание всем категориям сотрудников и студентов, преимущественно, независимо от их пола, принимая во внимание такие соображения взаимосвязанности, как сексуальность, раса, инвалидность, возраст и религия.

    Athena SWAN также имеет более контекстуально интегрированный общенациональный системный подход к планированию действий, чем любая другая отдельная схема гендерного равенства в Европе, особенно в отношении вмешательств на системном уровне, связанных с институционализированными SAT, соображениями взаимосвязи, ключевыми точками перехода к карьерной лестнице. , карьерный рост, обязательное обучение бессознательной предвзятости, запугиванию и преследованию, время встреч и мероприятий, а также модель распределения рабочей нагрузки.Политика гендерного равенства в более широком Европейском исследовательском пространстве может выиграть от изучения контекстуально встроенного системного подхода Athena SWAN к динамическому планированию действий и инклюзивного внимания ко всем полам и категориям сотрудников и студентов. Тем не менее, у Athena SWAN есть два ограничения в отношении типов вмешательства. В то время как некоторые европейские страны вмешиваются, чтобы ввести квоты, стулья и должности, закрепленные за женщинами, финансирование для женщин-исследователей, а также курсы для получения степени и специализации для лиц одного пола, Athena SWAN не поддерживает такие меры, потому что в соответствии с Законом Великобритании о равенстве 2010 года они могут быть интерпретируется как позитивная дискриминация и, следовательно, считается незаконной.Более того, Athena SWAN упускает возможность содействовать интеграции пола и гендерного измерения в исследования и образование, что особенно важно как в более широком европейском исследовательском пространстве, так и во всем мире.

    Наряду с укреплением гендерного баланса в исследовательских группах и в процессе принятия решений, интеграция гендерного измерения в исследования и образование является одной из трех ключевых задач по продвижению гендерного равенства в исследованиях и инновациях в Европе [32]. Исследования показывают, что увеличение участия женщин в исследованиях и инновациях « не будет успешным без реструктуризации институтов и включения гендерного анализа в исследования » [65, 66].Основанный на проекте Стэнфордского университета «Гендерные инновации» (http://genderedinnovations.stanford.edu/), отчет ЕК «Гендерные инновации: как гендерный анализ способствует исследованиям» [32] продемонстрировал, как гендерный и гендерный анализ повышает научное качество, социальную значимость и ценность исследований для бизнеса, а также предоставленные инструменты и рекомендации для этого. Footnote 4 С 2013 года ЕК также поддерживает развитие Европейской сети гендерной медицины, которая обеспечивает основу для включения пола и гендера в исследования в области здравоохранения.Кроме того, участие в финансировании Horizon 2020 требует, чтобы кандидаты описали, как пол и / или гендерный анализ учитывается в содержании проектов (https://ec.europa.eu/research/participants/docs/h3020-funding-guide/cross -cutting-issues / пол_en.htm).

    Содействие интеграции полового и гендерного анализа в исследования и образование представляет собой стратегическую возможность усилить Athena SWAN в данной исследовательской среде. Появляется все больше доказательств того, как включение пола и гендера в исследования приводит к улучшению здравоохранения [67] или как игнорирование гендерных аспектов [68,69,70] приводит к неоптимальному, а иногда и вредному здравоохранению [52, 65, 71].Ведущий в мире спонсор медицинских исследований, Национальный институт исследований в области здравоохранения США, в 2016 году обязал всех исследователей учитывать пол как биологическую переменную [72]. Многие другие спонсоры медицинских исследований во всем мире также ввели политику, которая требует, чтобы все соискатели грантов учитывали пол и гендерные переменные при разработке исследования [73]. Существует ряд руководств и наборов инструментов для поддержки научного сообщества в принятии во внимание пола и гендера в содержании исследований, таких как инструмент IGAR, разработанный в контексте Европейской исследовательской сети Gender-NET (http: // igar-tool .Gender-net.eu/en), который предоставляет исследовательским организациям, финансирующим исследования, возможность просмотра предложений по исследованию осведомленности о полах и гендерных различиях, а также инструменты онлайн-обучения, созданные Канадским институтом гендера и здоровья (http: //www.cihr-irsc .gc.ca / e / 49347.html). Аналогичным образом, Европейская ассоциация научных редакторов представила руководящие принципы «Пол и гендерное равенство в исследованиях», чтобы обеспечить максимальную обобщаемость и применимость результатов исследований в клинической практике [74]. Руководящие принципы «Пол и гендерное равенство в исследованиях» помогают редакторам и исследователям обеспечивать адекватное представление половой и гендерной информации при планировании исследования, анализе данных, результатах и ​​интерпретации результатов [75, 76].

    Более того, в недавнем комментарии к редакционной политике, Lancet предлагал руководящие принципы для медицинских журналов, в которых учитывались пол и гендерная принадлежность, а также указывались пол, пол или и то, и другое у участников исследования, а также пол животных и клеток [77 ]. В 2015 году Лига европейских исследовательских университетов представила 20 рекомендаций о том, как интегрировать пол и гендер в исследовательский процесс, финансирование исследований, учебные программы и клиническую практику [78]. Включение гендерного анализа в учебные программы курсов по медицинским наукам помогает студентам улучшить свои учебные планы, навыки анализа и составления отчетов [65], а гендерно-чувствительные учебные программы, изображающие гендер нестереотипным образом, могут сделать академическую и исследовательскую карьеру в медицине. науки более привлекательны для всех независимо от пола [79].

    Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


    Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

    Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

    • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
    • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
    • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
    • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
    • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

    Почему этому сайту требуются файлы cookie?

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


    Что сохраняется в файле cookie?

    Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

    Как правило, в cookie-файлах может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

    Улучшенная расслабленная комплексная схема для гибкости рецепторов в компьютерной разработке лекарств

    RCS как инструмент для расширенного виртуального скрининга

    При наличии новой белковой мишени цель идентификации нового набора потенциальных ингибиторов с лекарственными свойствами может быть достигается с помощью подходов типа виртуального скрининга. Обычно такие крупномасштабные виртуальные экраны выполняются путем оценки предсказанного сродства тысяч молекул к единой статической кристаллической структуре [15, 72].Здесь мы сообщаем об успешном переносе RCS в приложение типа виртуального экрана в поисках ингибиторов лигазы 1 (KREL1), редактирующей важную кинетопластидную РНК, у T. brucei , паразита, ответственного за разрушительное тропическое заболевание, африканскую сонную болезнь. [68]. KREL1 необходим для выживания как насекомых, так и форм паразита в кровотоке [73], и это особенно привлекательная лекарственная мишень, поскольку не существует известных человеческих гомологов. Кристаллическая структура с высоким разрешением [74] обеспечивает отличную платформу для компьютерного дизайна лекарств, а также для моделирования МД и приложения RCS.

    Кристаллическая структура KREL1 выявила глубокий карман активного центра с несколькими молекулами воды, координированными с субстратом АТФ и белком. Два 20 нс моделирования в явном растворителе были выполнены с KREL1, как со связанным АТФ, так и без него, чтобы создать ансамбли рецепторов [63]. Был проведен скрининг кристаллической структуры в сравнении с набором разнообразия NCI (содержащим 1900 соединений) с использованием AutoDock версии 4.0, и для применения RCS были выбраны двадцать пять основных соединений, которые подчинялись большей части «правил пяти» Липински [75]. метод.Затем 25 лучших лигандов повторно стыковали в полный ансамбль рецепторов, а также в сокращенный репрезентативный набор (более подробно обсуждается ниже), и эти соединения затем повторно ранжировали на основе их средней энергии связывания в наиболее заселенном кластере.

    Результаты виртуального экрана RCS с KREL1 особенно многообещающие. Несколько новых ингибиторов были идентифицированы с помощью RCS, и анализ ингибирования in vitro первой стадии реакции связывания, стадии аденилирования, был использован для проверки расчетных прогнозов.Эти эксперименты подтвердили, что два из восьми протестированных соединений, обнаруженных при первоначальном скрининге, были ингибирующими [68]. Важно отметить, что метод RCS привел к переупорядочению двадцати пяти соединений, которые идентифицировали ингибиторы, которые в противном случае не были бы протестированы, на основе их ранга на экране статической кристаллической структуры. В частности, лучший результат, подтвержденный экспериментально, изначально получил пятнадцатое место, а после переупорядочения RCS стал первым. В случае ограниченных ресурсов и экспериментальных процедур с низкой пропускной способностью, когда экспериментально можно было протестировать лишь несколько лучших соединений, идентифицированных на экране, применение метода RCS обеспечило измеримое и важное обогащение начального ранжированного набора.

    Учет индуцированного соответствия и глобальных эффектов связывания лиганда

    В природе большое количество процессов узнавания белок-лиганд возможно только тогда, когда они сопровождаются локальным (т. Е. Реорганизация остатков при связывании индуцированного соответствия) или глобальным ( т.е. более масштабные конформационные изменения, происходящие также в удаленных структурных элементах рецептора при связывании) эффектов. Наши текущие структурные знания о явлениях биомолекулярной ассоциации преимущественно основаны на усредненных по ансамблю структурах рентгеновской кристаллографии.Хотя эти эксперименты предоставляют важную информацию о привязке, они обычно фиксируют только одно состояние, участвующее в процессе привязки, которое может быть доминирующей конфигурацией, но не обязательно исключительной. Динамическая информация на атомистическом уровне, предоставляемая моделированием МД, имеет фундаментальное значение и может выявить способы связывания и соответствующую биофизическую информацию, недоступную для стандартных экспериментальных методов.

    Соответствующий пример важности прогнозирования эффектов гибкости рецепторов явился результатом применения RCS к интегразе ВИЧ.Моделирование с помощью МД белка интегразы, связанного с известным ингибитором, выявило новую полость, прилегающую к активному центру [55]. RCS стыковка лигандов в этом недавно открытом кармане указывает на благоприятное связывание лигандов с этой областью. Это новое структурное понимание было использовано при разработке ралтегравира (MK-0518), первого из нового класса антиретровирусных агентов, активных против фермента интегразы, который недавно был одобрен FDA [76].

    Поскольку склонность к связыванию, определяющая данную молекулярную ассоциацию, отражает относительную стабильность возможных конформаций рецептора, эффективные протоколы разработки лекарств должны основываться на распределении конформаций рецепторов.В этом отношении RCS имеет то преимущество, что требует создания только одного MD-ансамбля для каждого макросостояния рецептора (например, открытого или закрытого состояния петли, закрывающей связывающий карман). Это недавно было систематически исследовано в случае полостного мутанта цитохрома c пероксидазы W191G путем анализа стыковки малых лигандов в альтернативные ансамбли рецепторных конформаций [69].

    Связывание гетероциклических катионных лигандов с полостью, сконструированной W191G, было охарактеризовано экспериментально [77–81].Мутация этого ключевого триптофана в активном центре создает полость для связывания лиганда, а также, по-видимому, увеличивает локальную гибкость, что открывает закрытый путь для лигандов, чтобы достичь скрытой полости. Недавно моделирование с помощью МД подтвердило важность эффектов индуцированной подгонки в полости W191G для связывания 2-амино-5-метилтиазола (2a5mt) [64]. Эксперименты по рентгеновской кристаллографии выявили структуры нескольких комплексов лиганд-белок, включая те, для которых перестройка петли более выражена и вызывает сдвиг между структурными ансамблями с закрытым и открытым затвором.Бензимидазол (bzi) был предложен для полного открытия полости [78]. Моделирование МД, начиная с различных начальных конфигураций, охарактеризовало конформационную выборку и доминирующие конфигурации закрытых и открытых альтернативных состояний (рис. 3а).

    Рис. 3

    ( a ) Полостной мутант цитохрома c пероксидазы W191G и две его доминантные конфигурации извлечены с использованием анализа конформационной кластеризации RMSD для моделирования стробирующей петли и MD отдельных состояний.Состояния закрытого (синий) и открытого (желтый) затвора выделены вместе с Asp 235, остаток, определяющий ориентацию связующих в полости. Кофактор гема показан красным. ( b ) Показаны склонности к связыванию лучшего связующего (2a5mt) и связующего, предложенного для полного открытия стробирующей петли (bzi) [69]. Для каждого из двух конформационных состояний стробирующей петли распределения вероятностей аффинностей связывания из расчетов RCS показаны на основе моделирования ансамбля рецепторов апо (черный), голо (красный) и апо с открытыми воротами (зеленый).Штрих-вертикальные линии соответствуют экспериментальным значениям свободных энергий связи. Позы для стыковки для 2a5mt ( c ) и bzi ( d ) отображаются из соответствующих кристаллических структур (желтый) и расчетов RCS, основанных на моделировании МД апо (черный), голо (красный) и апо с открытыми воротами. (зеленый) рецепторы

    Было выполнено

    вычислений RCS для различных состояний стробирующей петли и привязки: апо с закрытыми воротами, голограммы с закрытыми воротами (т. Е. Комплекс с наилучшим связыванием) и апо-структуры с открытыми воротами, что позволило исследовать корреляцию между сродством связывания каждого соединения и закрытым / открытым состоянием стробирующей петли (рис.3б) [69]. Дополнительные эксперименты in silico оценили преимущества использования нестандартных траекторий МД для улучшения конформационной выборки (например, моделирование при высокой температуре с использованием потенциалов ограничения положения атомов) или моделирования нефизического взаимодействия обобщенного лиганда, охватывающего характеристики всех потенциальных связующих [69 ]. В случае 2a5mt оптимальный спектр связывания возникает при стыковке с рецепторными конформациями из ансамбля голо. Хотя ансамбли рецепторов как голо, так и апо генерируют позы связывания лиганда (т.е.е., геометрия присоединенного лиганда к сайту связывания), которые подобны тем, которые определены экспериментально, аффинности связывания 2a5mt ближе к экспериментальным результатам для ансамбля голо (рис. 3c). Это иллюстрирует, что ансамбль holo является лучшим выбором для выполнения вычислений RCS для лиганда 2a5mt, и предполагает, что то же самое, вероятно, имеет место и для других лигандов со сходными химическими и электростатическими свойствами [69].

    Иная картина возникает, когда bzi связывается с той же полостью.В этом случае наилучшее согласие между сродством RCS и экспериментальными свободными энергиями обнаружено при использовании ансамбля апо-открытых рецепторов. Это согласуется с экспериментальным наблюдением, что bzi сдвигает склонность конфигураций стробирующего контура к состоянию с открытым затвором. Опять же, позы связывания лиганда (т.е. относительная ориентация закрепленного лиганда в искусственной полости W191G) очень похожи между методом RCS и кристаллографическими комплексами (рис. 3c). Хотя при стыковке bzi с ансамблем рецепторных структур апо обнаруживается ложноотрицательный результат, bzi связывается благоприятно и с режимом связывания, аналогичным эксперименту при использовании ансамбля с закрытыми воротами (рис. 3d).Эти многообещающие результаты предполагают, что возможно улавливать разные склонности к связыванию в зависимости как от локальных, так и от глобальных перестроек рецепторов при связывании.

    Эффективное сокращение ансамбля рецепторов

    В исходной RCS вычислительные эксперименты по стыковке проводились с использованием моментальных снимков, извлеченных через равные интервалы времени из траекторий MD. Поскольку моделирование проводится в течение нескольких наносекунд, это обычно составляет от ~ 10 4 до 10 5 рецепторных структур, многие из которых могут быть конформационно избыточными.В двух недавних исследованиях изучались альтернативные методы преобразования структурной информации в сокращенный, но значимый набор.

    Новым методом выделения ансамбля структур в неизбыточный набор является так называемый метод «QR-факторизации». Изначально этот метод был разработан для устранения систематической ошибки в базах данных структур и выделения из огромного количества избыточной информации минимального базового набора белковых структур, который точно охватывает эволюционное фазовое пространство конкретного белка [82].Он также был применен к ансамблю структур ЯМР для определения небольшого репрезентативного подмножества структур из более крупного экспериментального набора данных [83] и для создания неизбыточных выравниваний последовательностей [84]. Этот метод совсем недавно был включен в RCS, где множественное структурное выравнивание ансамбля рецепторов выполняется с помощью STAMP [85]. Этот алгоритм выравнивания работает постепенно: вычисляются все возможные попарные выравнивания, за которыми следует анализ иерархической кластеризации на основе меры структурного сходства для построения множественного структурного выравнивания.Используемая здесь мера структурного сходства — Q H , которая по существу измеряет расстояние между всеми парами атомов C α среди всех выровненных структур. Хотя разработка Q H была мотивирована необходимостью включения пробелов для построения меры сходства для более отдаленно родственных белков, в случае выравнивания ансамбля рецепторов термин пробела не нужен, поскольку структуры одного и того же белка являются выровнен. Структурная привязка хранится в многомерной матрице размером м aln × n рецепторных структур × d , где d кодирует повернутые координаты атомов C α .В этой матрице каждая структура рецептора представлена ​​в столбце, а строки представляют собой множественное выравнивание. Наконец, многомерный алгоритм QR-факторизации применяется к закодированному выравниванию рецепторных структур, что приводит к переупорядочению структур на основе возрастающей линейной зависимости. Это переупорядочение впоследствии позволяет создавать неизбыточные наборы структур на некотором определяемом пользователем отрезке, представляющем определенное пространство динамической конфигурации.

    Применение этого метода к ансамблю рецепторов лигазы 1, редактирующей РНК, привело к тому, что исходный набор из 400 структур (извлеченных каждые 50 пс из моделирования 20 нс) был уменьшен до 33, практически без потери информации о спектре связывания (рис. .4а). При стыковке большого набора лигандов, как это требуется в приложении типа виртуального экрана, сокращение структур рецепторов для вычислительных стыковок может существенно повлиять на вычислительные затраты. Например, для лигазы редактирования РНК количество стыковок было уменьшено с 11 200 до 924, что привело к снижению вычислительных затрат на 90% [68].

    Рис. 4

    Уменьшение избыточности в ансамбле приемников. ( a ) Левая панель: многомерная QR-факторизация KREL1 определяет соотношение расстояний между всеми парами белков (в соответствии с RMSD), а затем меняет их порядок на основе возрастающей линейной зависимости, позволяя отгонять сокращенный репрезентативный набор структур для стыковки. .Для любого конкретного порога Q H (обозначенного красной пунктирной линией на Q H 0,86) в каждой точке пересечения ветви из группы справа от пунктирной линии выбирается наиболее линейно независимая структура (каждая красный открытый кружок, нарисованный на пересечении ветвей, указывает на выбор одной структуры для представления всех структур справа от узла). Для наглядности показанное здесь дерево структур сокращено (показаны не все структуры KREL1). Правая панель: показан исходный (верхний) набор структур с соответствующим спектром связывания и сокращенный набор (внизу).Сходство между полным и сокращенным спектрами связывания указывает на то, что практически нет потери информации. ( b ) Доминирующие конфигурации области полости W191G, извлеченные из конформационной кластеризации RMSD. Для каждого отдельного MD-ансамбля отображается соответствующая эталонная конфигурация кристалла (красные тонкие линии), наложенная на центральные структурные элементы первого (желтая солодка) и второго (зеленая солодка) наиболее населенных кластеров.

    Альтернативный метод — кластеризация на основе матрицы всех попарных RMSD выровненных структур в ансамбле рецепторов.Если область связывания рецептора известна априори, алгоритм кластеризации может сосредоточиться на этом конкретном подмножестве остатков, составляющих сайт связывания. Используемый алгоритм был первоначально разработан для захвата доминирующих конфигураций ансамбля структур для гибких пептидов [71], и его применение было в дальнейшем распространено на гибкие молекулы [86, 87] и петли на поверхности белков [64]. После удаления общего вращения и трансляций атомы связывающей области накладываются друг на друга с использованием их координат атомов C α .Создается матрица, содержащая все попарные значения RMSD среди всех структур на траектории. Затем матрица разделяется на пакеты, соответствующие аналогичным структурам, с использованием значений RMSD, с алгоритмом кластеризации [71] и определяемым пользователем порогом. Эта кластеризация позволяет проводить испытания докинга на уменьшенном количестве значимых конформаций, сохраняя при этом доминирующие характеристики всего спектра режимов связывания.

    В случае полостного мутанта цитохрома c пероксидазы W191G, повторная стыковка со всем ансамблем структур потребует стыковки с 10 4 снимками.Однако, когда эти снимки траектории были сгруппированы в группы аналогичных конфигураций с критерием сходства RMSD 0,1 нм для остатков полости, в результате были получены два наиболее доминирующих кластера траекторных структур, представленные 36 и 16%, 81 и 10%, 48 и 23%. структур для апо, холо и апо-открытого ансамбля соответственно (рис. 4б). Эта кластеризация RMSD привела к снижению вычислительных затрат на этапе стыковки RCS на 99% [69].

    Помимо повышения вычислительной эффективности RCS, кластерный анализ может также предоставить полезную информацию о гибкости рецептора путем анализа количества структур, представляющих определенный Q H или пороговое значение RMSD (в методе QR-факторизации). ) или совокупность кластеров в зависимости от количества заполненных кластеров (в методе кластеризации RMSD).Этот тип информации дает количественное представление о локальной и глобальной гибкости рецептора. Выигрыш в вычислениях за счет этих типов схем кластеризации кажется особенно полезным при проверке больших составных баз данных.

    Выбор ансамбля рецепторов MD и предсказательной силы RCS

    Одной из основных проблем для гибридных методов стыковки является возможность скрининга больших баз данных соединений и извлечения потенциальных связующих на основе очень ограниченных априорных знаний о самом процессе связывания.В этом контексте пероксидазная система цитохрома c W191G используется в качестве платформы для исследования того, как выбор ансамбля рецепторов MD для вычислений RCS влияет на предсказательную силу этой методологии [69]. Чтобы отразить различный объем знаний, которые могут быть доступны о процессе связывания, были рассмотрены различные типичные сценарии открытия лекарств, включая случаи, в которых: (i) отсутствует информация о местоположении сайта связывания, (ii) X- лучевые структуры комплексов белок-лиганд и знания о потенциальных связывающих веществах недоступны, и (iii) рентгеновские структуры, известные для комплекса белок-лиганд, не определяют уникальные позы связывания лиганда.Соответствие приведенным выше сценариям: (i) метод RCS с использованием ансамбля голо-рецепторов находит истинные положительные результаты с использованием стыковочной сетки, которая охватывает всю структуру пероксидазы цитохрома c W191G; (ii) количество истинно положительных и истинно отрицательных результатов может быть значительно увеличено по сравнению с количеством ложных положительных и ложно отрицательных результатов путем использования ансамбля рецепторов MD, содержащего обобщенный тип нефизического лиганда, который отражает основные структурные свойства соединений в базе данных, по сравнению с эквивалентными расчетами стыковки, выполненными на ансамбле рецепторов апо MD; и (iii) множественные ориентации связывания, характеризующие истинные положительные результаты, не обязательно соответствуют неточным результатам стыковки по сравнению с исходными данными электронной плотности из рентгеновской кристаллографии.О качестве поз связывания можно судить с помощью комбинированной оценки (i) распределения популяций кластеров пристыкованного лиганда в зависимости от количества кластеров, (ii) RMSD из соответствующего экспериментального комплекса после наложения структур, как описано выше, и ( iii) сравнение различных поз для одного и того же лиганда. Эти результаты открывают новые возможности для повышения предсказательной силы вычислений RCS в так называемых «слепых» тестовых случаях (когда отсутствует информация о процессе связывания), а также предполагают, что наилучший возможный выбор ансамбля MD может зависеть от количества знания доступны в каждом конкретном случае.Также могут быть рассмотрены дополнительные сценарии, например, включая подходы, моделирующие гомологию, для создания начальной структурной конфигурации рецептора.

    Точное описание доли растворителя

    Эффективное представление растворителя во время стыковочных испытаний является основным фактором, ограничивающим точность расчетов стыковки. До недавнего времени расчеты RCS выполнялись с использованием только рецепторной структуры и лиганда, даже когда структуры траектории MD генерировались в сочетании с явными моделями воды.Учет специфической роли консервативных молекул воды очень важен, поскольку они могут нарушать гибкость связанного лиганда, значительно изменять электростатическую среду, в которой находится небольшая молекула, и даже перекрывать потенциальные области связывания. Явное включение этих вкладов, безусловно, повысит точность описания связывания лиганда, подобно тому, что недавно сообщалось для стыковки белок-белок [88]. Здесь мы представляем два новых приложения RCS, которые тестировали стыковку лигандов в генерируемые MD рецепторные структуры с и без полых молекул воды.Из обоих примеров вытекает важная (термодинамическая) роль конкретных вод в процессе связывания.

    В случае лигазы, редактирующей РНК, кристаллическая структура KREL1 предполагает наличие трех скрытых молекул воды в глубоком конце кармана связывания АТФ. Явно сольватированные МД моделирование голокомплекса (т.е. связанного с АТФ) позволило нам предсказать динамику молекул кристаллической воды. Моделирование показало, что эти молекулы воды имеют разные скорости обмена, и что одна из молекул воды, в частности, та, которая непосредственно взаимодействует как с белком, так и с АТФ, остается в своем исходном месте в течение 20 нс моделирования [63].Что касается рецепторной структуры, эта единственная координированная молекула воды действует как структурный каркас, который предотвращает локальный коллапс окружающих остатков при взаимодействии со связанным АТФ. За счет извлечения молекул воды из структуры перед стыковкой лиганда для лиганда открывалась дополнительная небольшая полость. Докинг RCS проводился как с тремя консервативными молекулами воды, так и без них. Интересно, что лучшие ингибиторы были определены, когда молекулы воды не были включены в докинг RCS.Прогнозируемые позы стыковки и аффинности связывания значительно различаются в зависимости от того, включены ли в стыковки три явно консервативные молекулы воды или нет (данные не показаны). Важно отметить, что по крайней мере два из экспериментально подтвержденных ингибиторов были предсказаны для замены функциональной группы в том месте, где была расположена одна из молекул кристаллической воды (рис. 5a) [68].

    Рис. 5

    Вклад растворителя в связывание белок-лиганд. ( a ) Активный сайт KREL1 с одним из недавно открытых ингибиторов в предсказанной стыкованной конформации.KREL1 показан оранжевым рисунком, при этом новый ингибитор показан прикрепленным к активному сайту (лакричник, цвета атомного типа). Три кристаллографических участка воды (не включенных в расчет стыковки) показаны лакричником, а их ван-дер-ваальсовая поверхность — прозрачной. Обратите внимание, что группа сульфоновой кислоты ингибитора заменяет расположение кристаллической молекулы воды. ( b ) Для полости W191G (серая поверхность) кристаллографические участки воды (сплошные красные сферы; диаметр, соответствующий разрешению в рентгеновских лучах) сравнивают с очень благоприятными областями средней плотности молекул воды в моделировании МД (синий каркас isosurfaces), для лучшего связующего 2a5mt (желтая солодка) и из кристаллической структуры 1AEN (красная солодка)

    В приложении пероксидазы цитохрома c W191G было выполнено несколько расчетов стыковки для исследования влияния кристаллографических участков воды на аффинности связывания AutoDock и положения лигандов.Тесты проводились с расчетами стыковки жесткого белка на различных моделях рецепторов, альтернативно включая или исключая водный участок 308, который, как предполагалось, является высококонсервативным местом для связанной воды на основе рентгеновских структур для большой группы соединений [81 ]. Результаты расчетов стыковки согласуются с тем, что было ранее предложено аналогичными тестами на основе AutoDock версии 3.0, которые показали, что введение даже одной молекулы воды может значительно нарушить склонность к связыванию большинства лигандов [89].

    В то время как влияние на предсказанные аффинности связывания и позы расходится с конкретным лигандом, систематическим следствием введения одной молекулы воды в полость W191G является значительное уменьшение конфигурационного пространства, доступного лиганду во время стыковочных испытаний. . Моделирование полости W191G с ​​помощью МД предсказывает расположение очень благоприятных водных участков (в пределах разрешающей способности и допущений уточнения рентгеновской кристаллографии) по сравнению с имеющимися экспериментальными данными (рис.5б). Кроме того, моделирование методом МД выявляет большее количество благоприятных участков для воды и позволяет описать динамическое поведение растворителя, включая обмен молекулами воды между очень благоприятными участками [64]. Основываясь на этих наблюдениях, мы предполагаем, что значительные эффекты включения воды в статические стыковки могут быть искусственным следствием введения связанных (статических) молекул воды в полость, тогда как локально неупорядоченные (динамически меняющиеся местами между благоприятными участками) молекулы воды следует рассмотреть вместо этого.Отметим, что точный отбор фазовых пространств рецептора, лиганда и растворителя, в принципе, достигается более дорогостоящими расчетами свободной энергии [11, 26–36].

    Будущие усовершенствования методологии

    Разработка вычислительных инструментов для компьютерного дизайна лекарств зависит от критического компромисса между точностью и вычислительными затратами. В идеале наиболее надежное предсказание молекулярного сродства может быть получено путем строгих расчетов свободной энергии процесса связывания лиганда [11, 26–36].На практике, однако, время ЦП, обычно необходимое для выполнения таких вычислений свободной энергии для нескольких кандидатов (нижняя часть воронкообразной диаграммы на рис.1), сопоставимо с временем, используемым для грубого геометрического распознавания пула молекул более чем на пять порядков. величина больше (вверху воронкообразной диаграммы на рис. 1). Хотя теория и методы расчета свободной энергии хорошо известны на практике, они по-прежнему слишком дороги для использования при высокопроизводительном скрининге баз данных, подобных лекарствам.Таким образом, будущее развитие гибридных методов, и особенно RCS, имеет двоякий характер.

    Во-первых, это, безусловно, будет включать уточнение лежащих в основе физических моделей, описывающих лиганд-связывающую (термодинамику) более детально, особенно на стадии стыковки. Хотя представленные здесь результаты включают термин энтальпии несвязанного (газовая фаза) лиганда на стадии стыковки [66], полное описание термодинамического цикла связывания все еще далеко от явного рассмотрения в RCS.Предыдущие исследования изучали преимущества восстановления пристыкованных комплексов с использованием более точного (неявного растворителя) описания вкладов растворителя [54]. Совсем недавно была оценена роль энтропии лиганда в уточнении предсказаний стыковки белок-лиганд [90, 91]. Кроме того, точные расчеты конфигурационной энтропии на основе МД-моделирования и полного квазигармонического анализа показали, что термодинамическая роль гибкости рецептора обычно недооценивается [92].Изучаются альтернативные стратегии, основанные на термодинамических оценках типа MM-PBSA, которые включают неявное описание термодинамических эффектов сольватации и десольватации, участвующих в связывании белок-лиганд. Эти условия в настоящее время реализованы в функциях оценки AutoDock 4.0 только на эмпирической основе. Использование более параметризованного силового поля MD-типа для оценки и повторного определения пристыкованных комплексов должно приводить к более точным оценкам аффинностей связывания, а также обеспечивать повышенную переносимость RCS в более разнообразный набор систем.

    Во-вторых, что касается процедуры окончательного уточнения (нижняя часть воронки на рис. 1): применение точных расчетов свободной энергии (явного растворителя) для большего числа лигандов и рецепторов увеличивающегося размера будет в первую очередь зависеть от точности силового поля. , возможность получения обширных выборок и улучшенное описание термодинамики энтальпии-энтропийной компенсации. Хотя вычислительное определение изменений свободной энергии стало стандартной процедурой, для которой было разработано множество методов, абсолютные энтропии и их различия по-прежнему редко вычисляются.Быстрое развитие компьютерных ресурсов, сопровождающееся уточнением силового поля и улучшенными алгоритмами моделирования, естественным образом расширит круг задач, которые можно напрямую оценить при расчетах свободной энергии.

    Числовые операции

    Числовые операции

    В этой главе описываются расширения Chez Scheme к стандартному набору операции с числами. См. Главу 6 документа The Scheme Programming Language, 4-е издание или пересмотренный отчет 6 на схеме для описания стандартных операций над числами.

    Chez Scheme поддерживает полный набор числовых типов данных Scheme, включая точные и неточные целые, рациональные, действительные и комплексные числа. Для поддержки этих типов данных используются различные представления:

    Fixnums
    представляют собой точные целые числа в fixnum диапазон (см. most-negative-fixnum и самый-позитивный-фикснум). Длина строки, вектора или fxvector ограничена фиксированным числом.
    Bignums
    представляют произвольную точность точные целые числа вне диапазона фиксированного числа.
    Ratnums
    представляют произвольную точность точные рациональные числа. Каждое ratnum содержит точное целое число (fixnum or bignum) числитель и точный целочисленный знаменатель. Коэффициенты всегда сводятся к наименьшему значению и никогда не имеют знаменателя. единицы или числитель нуля.
    Flonums
    представляют собой неточные действительные числа. Flonums — это 64-битные числа с плавающей запятой IEEE. (Поскольку flonums не может представлять иррациональные числа, все неточные действительные числа числа на самом деле рациональны, хотя могут приближаться к иррациональным количества.)
    Точные комплексные числа
    представляют собой точные комплексные числа. Каждое точное комплексное число содержит точное рациональное число (fixnum, bignum или ratnum) действительная часть и точная рациональная мнимая часть.
    Неточные комплексные числа
    представляют собой неточные комплексные числа. Каждое неточное комплексное число содержит действительную часть flonum и мнимую часть flonum.

    Большинство чисел можно представить только одним способом; однако реальные числа иногда представлены в виде неточных комплексных чисел с мнимыми составляющая равна нулю.

    Chez Scheme расширяет синтаксис чисел с произвольным основанием системы счисления от от двух до 36, недесятичное число с плавающей запятой и экспоненциальное представление, и печатные изображения для IEEE infinities и NAN. (NAN означает «не число».)

    Произвольные системы счисления задаются префиксом # n r, где n находится в диапазоне от 2 до 36. Цифры после 9 указываются с буквами (в любом верхний или нижний регистр) от a до z. Например, # 2r101 — 5 10 , а №36рЗ — 35 10 .

    Для высших оснований системы счисления возникает неоднозначность между интерпретацией определенные буквы, например, e, в качестве цифр или спецификаторов степени; в В таких случаях предполагается, что буква является цифрой. Например, e в # x3.2e5 интерпретируется как цифра, а не как показатель степени, тогда как в 3.2e5 это рассматривается как показатель степени.

    Бесконечности IEEE печатаются как + inf.0 и -inf.0, в то время как IEEE NAN печатаются как + nan.0 или -nan.0. (+ nan.0 используется на выходе для всех NAN.)

    (/ 1.0 0,0) + инф.0
    (/ 1.0 -0.0) -inf.0
    (/ 0.0 0.0) + nan.0
    (/ + inf.0 -inf.0) + nan.0

    Первый раздел этой главы описывает числовой тип, зависящий от типа. предикаты. Разделы с 8.2 по 8.4 описать быстро, для конкретного типа числовые операции с фиксированными числами, flonums и неточными комплексными числами (flonums и / или неточные комплексные номера). Версии, специфичные для fixnum, следует использовать только тогда, когда программист уверен, что операнды и результаты (где необходимо) будут fixnums, я.е., целые числа в диапазоне (самое отрицательное фиксированное число) до (most-positive-fixnum) включительно. Версии, специфичные для flonum, следует использовать только тогда, когда входы и выходы (где это применимо) обязательно должны быть flonums. Смешанные версии flonum / complexnum следует использовать только тогда, когда входные данные обязательно будут либо flonums, либо неточными комплексными числами. Раздел 8.5 описывает операции, как произвольная точность и привязка к фиксированному номеру, которые позволяют точные целые числа, которые следует рассматривать как наборы или последовательности битов. Генерация случайных чисел рассматривается в разделе 8.6, и различные числовые операции описаны в Раздел 8.7.

    Раздел 8.1. Предикаты числового типа

    В Отчете 6 различаются два типа специальных числовых объектов: фикснумы и флорумы. Chez Scheme дополнительно различает bignums (точные целые числа вне диапазона bignum) и ratnums (отношения точных целых чисел). Он также предоставляет предикат для распознавания cflonums , которые являются flonums или неточные комплексные числа.

    процедура : (bignum? obj )
    возвращает: #t, если obj — bignum, в противном случае #f
    библиотек: (chezscheme)

    (bignum? 0) #f
    (bignum? (most-positive-fixnum)) #f
    (bignum? (most-negative-fixnum)) #f
    (bignum? (* (most-positive-fixnum) 2) ) #T
    (bignum? 3/4) #f
    (bignum? ‘A) #f

    процедура : (ratnum? obj )
    возвращает: #t, если obj, — ratnum, в противном случае #f
    библиотек: (chezscheme)

    (ratnum? 0) #f
    (ratnum? (* (most-positive-fixnum) 2)) #f
    (ratnum? 3/4) #t
    (ratnum? -10/2) #f
    (ratnum? -11/2) #t
    (ratnum? ‘A) #f

    процедура : (cflonum? obj )
    возвращает: #t, если obj — неточное комплексное число или flonum, в противном случае #f
    библиотек: (chezscheme)

    (cflonum? 0) #f
    (cflonum? 0.0) #t
    (cflonum? 3 + 4i) #f
    (cflonum? 3,0 + 4i) #t
    (cflonum? + I) #f
    (cflonum? + 1.0i) #t

    Раздел 8.2. Fixnum Операции

    Процедуры, специфичные для Fixnum, обычно проверяют свои входы и выходы (где соответствующий), но на уровне оптимизации 3 компилятор генерирует в большинстве случаях код, который не выполняет эти проверки.

    процедура : (наиболее положительное фиксированное число)
    возвращает: самое отрицательное фиксированное число, поддерживаемое системой
    процедура : (most-negative-fixnum)
    возвращает: самый положительный фиксированный номер, поддерживаемый системой
    библиотек: (chezscheme)

    Эти процедуры идентичны пересмотренному отчету 6 процедуры наибольшего фиксированного и наименьшего фиксированного числа.

    процедура : (fx = fixnum 1 fixnum 2 …)
    процедура : (fx < fixnum 1 fixnum 2 …)
    процедура : (fx> fixnum 1 fixnum 2 …)
    процедура : (fx <= fixnum 1 fixnum 2 …)
    процедура : (fx> = fixnum 1 fixnum 2 …)
    возвращает: #t, если отношение выполняется, #f в противном случае
    библиотек: (chezscheme)

    Предикат fx = возвращает #t, если его аргументы равны. Предикат fx <возвращает #t, если его аргументы монотонны. возрастает, т.е. каждый аргумент больше предыдущих, в то время как fx> возвращает #t, если его аргументы монотонно убывают. Предикат fx <= возвращает #t, если его аргументы монотонно неубывающая, т.е. каждый аргумент не меньше предыдущих, в то время как fx> = возвращает #t, если его аргументы монотонно не возрастают.Если передан только один аргумент, каждый из этих предикатов возвращает #t.

    Эти процедуры аналогичны процедурам, предусмотренным в Пересмотренном отчете 6 . fx = ?, fx ?, fx <= ?, и fx> =? за исключением того, что пересмотренные процедуры отчета 6 требуются два или более аргумента, и их имена имеют знак «?» суффикс.

    (fx = 0) #t
    (fx = 0 0) #t
    (fx <(most-negative-fixnum) 0 (most-positive-fixnum)) #t
    (let ([x 3]) ( fx <= 0 x 9)) #t
    (fx <= 0 3 3) #t
    (fx> = 0 0 (most-negative-fixnum)) #t

    процедура : (fxnonpositive? fixnum )
    возвращает: #t, если fixnum не больше нуля, #f в противном случае
    процедура : (fxnonnegative? fixnum )
    возвращает: #t, если fixnum не меньше нуля, #f в противном случае
    библиотек: (chezscheme)

    fxнеположительно? эквивалентно (lambda (x) (fx <= x 0)), и fxnonnegative? эквивалентно (lambda (x) (fx> = x 0)).

    (fxnonpositive? 128) #f
    (fxnonpositive? 0) #t
    (fxnonpositive? -1) #t

    (fxnonnegative? -65) #f
    (fxnonnegative? 0) #t
    (fxnonnegative? 1) #t

    процедура : (fx + fixnum …)
    возвращает: сумма аргументов fixnum
    библиотек: (chezscheme)

    При вызове без аргументов fx + возвращает 0.

    (fx +) 0
    (fx + 1 2) 3
    (fx + 3 4 5) 12
    (применить fx + ‘(1 2 3 4 5)) 15

    процедура : (fx- fixnum 1 fixnum 2 …)
    возвращает: фиксированное число
    библиотек: (chezscheme)

    При вызове с одним аргументом fx- возвращает отрицательное значение fixnum 1 . Таким образом, (fx- fixnum 1 ) является идиомой для (fx- 0 fixnum 1 ).

    При вызове с двумя или более аргументами fx- возвращает результат вычитая сумму чисел fixnum 2 … из фиксированное число 1 .

    (FX- 3) -3
    (FX- 4 3) 1
    (FX- 4 3 2 1) -2

    процедура : (fx * fixnum …)
    возвращает: произведение аргументов fixnum
    библиотек: (chezscheme)

    При вызове без аргументов fx * возвращает 1.

    (fx *) 1
    (fx * 1 2) 2
    (fx * 3–4 5) -60
    (применить fx * ‘(1–2 3–4 5)) 120

    процедура : (fx / fixnum 1 fixnum 2 …)
    возвращает: см. Объяснение
    библиотек: (chezscheme)

    При вызове с одним аргументом fx / возвращает обратное из fixnum 1 . То есть (fx / fixnum 1 ) — это идиома для (FX / 1 fixnum 1 ).

    При вызове с двумя или более аргументами fx / возвращает результат деление fixnum 1 на произведение остальных аргументов фиксированное число 2 ….

    (FX / 1) 1
    (FX / -17) 0
    (FX / 8-2) -4
    (FX / -9 2) -4
    (FX / 60 5 3 2) 2

    процедура : (fx1 + fixnum )
    процедура : (fx1- fixnum )
    возвращает: фиксированное число плюс 1 или фиксированное число минус 1
    библиотек: (chezscheme)

    (определить fxplus
    (лямбда (x y)
    (if (fxzero? X)
    y
    (fxplus (fx1- x) (fx1 + y)))))

    (fxplus 7 8) 15

    fx1 + и fx1- можно определить следующим образом:

    (определить fx1 + (lambda (x) (fx + x 1)))
    (определить fx1- (lambda (x) (fx- x 1)))

    процедура : (fxquotient fixnum 1 fixnum 2 …)
    возвращает: см. Объяснение
    библиотек: (chezscheme)

    fxquotient идентичен fx /. См. Описание fx / выше.

    процедура : (fxremainder fixnum 1 fixnum 2 )
    возвращает: остаток фиксированного числа от фиксированного числа 1 , деленный на фиксированное число 2
    библиотек: (chezscheme)

    Результат fxremainder имеет тот же знак, что и fixnum 1 .

    (fxremainder 16 4) 0
    (fxremainder 5 2) 1
    (fxremainder -45 7) -3
    (fxremainder 10-3) 1
    (fxremainder -17-9) -8

    процедура : (fxmodulo fixnum 1 fixnum 2 )
    возвращает: модуль фиксированного числа фиксированное число 1 и фиксированное число 2
    библиотек: (chezscheme)

    Результат fxmodulo имеет тот же знак, что и fixnum 2 .

    (fxmodulo 16 4) 0
    (fxmodulo 5 2) 1
    (fxmodulo -45 7) 4
    (fxmodulo 10-3) -2
    (fxmodulo -17-9) -8

    процедура : (fxabs fixnum )
    возвращает: абсолютное значение fixnum
    библиотек: (chezscheme)

    (fxabs 1) 1
    (fxabs -1) 1
    (fxabs 0) 0

    Раздел 8.3. Flonum Operations

    Неточные действительные числа обычно представлены flonums .Flonum — это одиночный 64-битный элемент с плавающей запятой двойной точности. номер. В этом разделе описаны операции с flonums, большинство из которых принимают аргументы flonum и возвращают значения flonum. В большинстве случаев операции кодируются встроенным или машинным кодом. языковые подпрограммы на уровне оптимизации 3 с нет проверки типа аргумента; полная проверка типа выполняется при нижнем оптимизировать уровни. Имена процедур, специфичных для Flonum, начинаются с префикса «fl» до отличить их от обычных аналогов.

    Неточные действительные числа также могут быть представлены неточными комплексными числами. с мнимыми частями, равными нулю, которые нельзя использовать в качестве входных операторам, специфичным для flonum.Однако такие числа получаются только в результате операций с участием комплексные числа с ненулевыми мнимыми частями, явными вызовами сделать прямоугольную, прямоугольную или сделать полярным, или числовым вводом в полярном или прямоугольном формат.

    процедура : (flonum-> fixnum flonum )
    возвращает: фиксированное представление flonum , усеченное
    библиотек: (chezscheme)

    Усеченное значение flonum должно попадать в диапазон фиксированных чисел.flonum-> fixnum — это ограниченная версия точный, который преобразует любое числовое представление его точному эквиваленту.

    (flonum-> fixnum 0,0) 0
    (flonum-> fixnum 3,9) 3
    (flonum-> fixnum -2,2) -2

    процедура : (fl = flonum 1 flonum 2 …)
    процедура : (fl < flonum 1 flonum 2 …)
    процедура : (fl> flonum 1 flonum 2 …)
    процедура : (fl <= flonum 1 flonum 2 …)
    процедура : (fl> = flonum 1 flonum 2 …)
    возвращает: #t, если отношение выполняется, #f в противном случае
    библиотек: (chezscheme)

    Предикат fl = возвращает #t, если его аргументы равны. Предикат fl <возвращает #t, если его аргументы монотонны. увеличение, т.е., каждый аргумент больше предыдущих, тогда как fl> возвращает #t, если его аргументы монотонно убывают. Предикат fl <= возвращает #t, если его аргументы монотонно неубывающая, т.е. каждый аргумент не меньше предыдущих, тогда как fl> = возвращает #t, если его аргументы монотонно не возрастают. Если передан только один аргумент, каждый из этих предикатов возвращает #t.

    IEEE NAN несопоставимы, т. Е. Сравнения с участием NAN всегда возвращают #f.

    Эти процедуры аналогичны процедурам, предусмотренным в Пересмотренном отчете 6 . fl = ?, fl ?, fl <= ?, и fl> =? за исключением того, что пересмотренные процедуры отчета 6 требуются два или более аргумента, и их имена имеют знак «?» суффикс.

    (fl = 0,0) #t
    (fl = 0,0 0,0) #t
    (fl <-1,0 0,0 1,0) #t
    (fl> -1,0 0,0 1,0) #f
    (fl <= 0,0 3,0 3,0) # t
    (fl> = 4.0 3.0 3.0) #t
    (fl <7.0 + inf.0) #t
    (fl = + nan.0 0.0) #f
    (fl = + nan.0 + nan.0) #f
    (fl <+ nan.0 + nan.0) #f
    (fl> + nan.0 + nan.0) #f

    процедура : (нет положительный? эт )
    возвращает: #t, если fl не больше нуля, #f в противном случае
    процедура : (безотрицательный? fl )
    возвращает: #t, если fl не меньше нуля, #f в противном случае
    библиотек: (chezscheme)

    нет положительных результатов? эквивалентно (lambda (x) (fl <= x 0.0)), и неотрицательный? эквивалентно (lambda (x) (fl> = x 0.0)).

    Даже если представление flonum отличает -0,0 от +0,0, оба считаются неположительными и неотрицательными.

    (нет положительный результат? 128.0) #f
    (нет положительный результат? 0,0) # t
    (нет положительный результат? -0,0) # t
    (нет положительный результат? -1,0) # t

    (nотрицательный? -65,0) #f
    (flnonnegative? 0,0) #t
    (flnonnegative? -0,0) #t
    (flnonnegative? 1,0) #t

    (безотрицательный? + Нан.0) #f
    (flnonpositive? + Nan.0) #f

    (flnonnegative? + Inf.0) #t
    (flnonnegative? -Inf.0) #f

    процедура : (декодирование с плавающей запятой x )
    возвращает: см. Ниже
    библиотек: (chezscheme)

    x должен быть flonum. decode-float возвращает вектор с тремя целыми элементами, m , e и s , так что x = см 2 e . Это полезно в первую очередь при печати чисел с плавающей запятой.

    (decode-float 1.0) # (4503599627370496 -52 1)
    (decode-float -1.0) # (4503599627370496 -52-1)

    (определить медленную идентичность
    (лямбда (x)
    (неточная
    (let ([v (decode-float x)]))
    (let ([m (vector-ref v 0)]
    [e (vector- ref v 1)]
    [s (vector-ref v 2)])
    (* s m (expt 2 e)))))))

    (медленная идентификация 1.0) 1.0
    (медленная идентификация -1e20) -1e20

    процедура : (fllp flonum )
    возвращает: см. Ниже
    библиотек: (chezscheme)

    fllp возвращает 12-битное целое число, состоящее из экспоненты плюс высший разряд представляет бит flonum (64-битный IEee число с плавающей запятой).Его можно использовать для вычисления быстрого приближения логарифма номер.

    (FLLP 0,0) 0
    (FLLP 1,0) 2046
    (FLLP -1,0) 2046

    (ФЛП 1.5) 2047

    (fllp + inf.0) 4094
    (fllp -inf.0) 4094

    (fllp # b1.0e-1111111111) 1
    (fllp # b1.0e-10000000000) 0

    Раздел 8.4. Неточные сложные операции

    Процедуры, описанные в этом разделе, обеспечивают механизмы для создание и оперирование неточными комплексными числами.Неточные комплексные числа с ненулевыми мнимыми частями представлены как неточных комплексных номеров . Неточное комплексное число содержит два 64-битных числа с плавающей запятой двойной точности. числа. Неточные комплексные числа с нулевыми мнимыми частями (другими словами, неточные действительные числа) могут быть представлены как неточные комплексные числа или как flonums. Операции, описанные в этом разделе, допускают любое сочетание неточные аргументы complexnum и flonum (собирательно «cflonums»).

    В большинстве случаев операции выполняются с минимальной проверкой типов. на уровне оптимизации 3; полная проверка типа выполняется при более низкой оптимизации уровни.Неточные имена сложных процедур начинаются с префикса «cfl». чтобы отличать их от обычных аналогов.

    процедура : (fl-make-rectangular flonum 1 flonum 2 )
    возвращает: неточное комплексное число
    библиотек: (chezscheme)

    Неточное комплексное число, полученное с помощью fl-make-rectangular, имеет действительную часть, равную к flonum 1 и мнимая часть равна flonum 2 .

    (fl-make-rectangular 2.0-3.0) 2.0-3.0i
    (fl-make-rectangular 2.0 0.0) 2.0 + 0.0i
    (fl-make-rectangular 2.0 -0.0) 2.0-0.0i

    процедура : (cfl-real-part cflonum )
    возвращает: действительная часть cflonum
    процедура : (cfl-imag-part cflonum )
    возвращает: мнимую часть cflonum
    библиотек: (chezscheme)

    (cfl-real-part 2.0-3.0i) 2.0
    (cfl-imag-part 2.0-3.0i) -3.0
    (cfl-imag-part 2.0-0.0i) -0.0
    (cfl-imag-part 2.0-inf.0i) -inf. 0

    процедура : (cfl = cflonum …)
    возвращает: #t, если его аргументы равны, #f в противном случае
    библиотек: (chezscheme)

    (cfl = 7.0 + 0.0i 7.0) #t
    (cfl = 1.0 + 2.0i 1.0 + 2.0i) #t
    (cfl = 1.0 + 2.0i 1.0-2.0i) #f

    процедура : (cfl + cflonum …)
    процедура : (cfl * cflonum …)
    процедура : (cfl- cflonum 1 cflonum 2 …)
    процедура : (cfl / cflonum 1 cflonum 2 …)
    возвращает: cflonum
    библиотек: (chezscheme)

    Эти процедуры вычисляют сумму, разницу, произведение или частное неточных комплексных величин, представлены ли эти величины flonums или неточные комплексные числа.Например, если cfl + получает два аргумента flonum: a и b , он возвращает сумму a + b ; в этом случае он ведет себя так же, как fl +. С двумя неточными аргументами комплексного числа a + bi и c + di , он возвращает сумма ( a + c ) + ( b + d ) i . Если один аргумент — это flonum a , а другой — неточное комплексное число c + di , cfl + возвращает ( a + c ) + di .

    При нулевом аргументе cfl + возвращает 0,0 и cfl * возвращает 1.0. Когда передан один аргумент, cfl- возвращает аддитивный обратный аргумента, а cfl / возвращает мультипликативный обратный аргумента. Если передано три или более аргумента, cfl- возвращает разница между первым аргументом и суммой остальных аргументов, а cfl / возвращает частное своего первого и произведения оставшихся аргументов.

    (cfl +) 0,0
    (cfl *) 1,0
    (cfl- 5,0 + 1,0i) -5.0-1.0i
    (cfl / 2.0 + 2.0i) 0,25-0,25i

    (cfl + 1,0 + 2,2i -3,7 + 5,3i) -2,7 + 7,5i
    (cfl + 1,0 -5,3) -4,3
    (cfl + 1,0 2,0 -5,3i) 3,0-5,3i
    (cfl- 1,0 + 2,5i — 3.7) 4.7 + 2.5i
    (cfl * 1.0 + 2.0i 3.0 + 4.0i) -5.0 + 10.0i
    (cfl / -5.0 + 10.0i 1.0 + 2.0i 2.0) 1.5 + 2.0i

    процедура : (cfl-конъюгат cflonum )
    возвращает: комплексный конъюгат cflonum
    библиотек: (chezscheme)

    Процедура cfl-сопряжения, когда передан неточный комплексный аргумент a + bi , возвращает комплексное сопряжение a + (- b ) i .

    См. Также сопряжение, которое является общим версия этого оператора, которая возвращает комплексное сопряжение любого допустимое представление комплексного числа.

    (cfl-конъюгат 3,0) 3,0
    (cfl-конъюгат 3,0 + 4,0i) 3,0-4,0i
    (cfl-конъюгат 1e-20-2e-30i) 1e-20 + 2e-30i

    процедура : (cfl-величина-квадрат cflonum )
    возвращает: звездная величина cflonum в квадрате
    библиотек: (chezscheme)

    Процедура cfl-magnitude-squared, когда передан неточный комплекс аргумент a + bi возвращает flonum, представляющий величину аргумент в квадрате, т.е.е., а 2 + б 2 .

    Также величину в квадрате, что является общей версией этого оператор, который возвращает квадрат величины любого допустимого представления для комплексного числа. Обе операции аналогичны процедуре определения величины, который возвращает величину, sqrt ( a 2 + b 2 ), своего общего комплекса аргумент.

    (cfl-квадрат величины 3,0) 9,0
    (квадрат величины cfl 3.0-4,0i) 25,0

    Раздел 8.5. Поразрядные и логические операторы

    Chez Scheme предоставляет набор логических операторов, позволяющих точно целые числа (фиксированные и большие числа), которые следует рассматривать как наборы или последовательности бит. Эти операторы включают logand (побитовое логическое и), logior (побитовое логическое или), logxor (побитовое логическое исключающее ИЛИ), lognot (побитовое логическое нет), logtest (тестировать несколько бит), логбит? (тестовый одиночный бит), logbit0 (сбросить единичный бит), logbit1 (установить единичный бит), и ясень (арифметический сдвиг).Каждый из этих операторов обрабатывает свои аргументы как два дополнительных целых числа, независимо от основного представления. Этот подход можно использовать для представления бесконечных множеств: отрицательное число представляет собой бесконечное число битов за пределами крайний левый ноль, а неотрицательное число представляет бесконечное число нулей бит за крайним левым битом.

    Предусмотрены эквиваленты Fixnum логических операторов, как fxlogand, fxlogior, fxlogxor, fxlognot, fxlogtest, fxlogbit ?, fxlogbit0 и fxlogbit1.Для переключения предусмотрены три отдельных оператора fixnum: fxsll (логический сдвиг влево), fxsrl (логический сдвиг вправо), fxsra (арифметика со сдвигом вправо). Логические и арифметические сдвиги различаются только сдвигами вправо. Сдвиг вправо логический сдвиг в нулевых битах на левом конце и сдвиг вправо арифметика копирует знаковый бит.

    Логические сдвиги не имеют смысла для целых чисел произвольной точности, поскольку у них нет «левого конца», в который должны быть сдвинуты биты.

    процедура : (logand int …)
    возвращает: логическое «И» аргументов int
    библиотек: (chezscheme)

    Аргументы должны быть точными целыми числами (фиксированные или большие числа) и обрабатываются как два дополнительных целых числа, независимо от базового представления. Без аргументов logand возвращает -1, т. Е. Все биты установлены.

    (логанд) -1
    (логанд 15) 15
    (логанд -1-1) -1
    (логанд -1 0) 0
    (логанд 5 3) 1
    (логанд # x173C8D95 7) 5
    (логанд # x173C8D95 -8) # x173C8D90
    (логанд # b1100 # b1111 # b1101) # b1100

    процедура : (logior int …)
    процедура : (логор int …)
    возвращает: логическое «ИЛИ» аргументов int
    библиотек: (chezscheme)

    Аргументы должны быть точными целыми числами (фиксированные или большие числа) и обрабатываются как два дополнительных целых числа, независимо от базового представления. Без аргументов logior возвращает 0, т.е. все биты сброшены.

    (logior) 0
    (logior 15) 15
    (logior -1-1) -1
    (logior -1 0) -1
    (logior 5 3) 7
    (logior # b111000 # b101010) # b111010
    ( logior # b1000 # b0100 # b0010) # b1110
    (применить logior ‘(1 2 4 8 16)) 31

    процедура : (logxor int …)
    возвращает: логическое «исключающее ИЛИ» аргументов int
    библиотек: (chezscheme)

    Аргументы должны быть точными целыми числами (фиксированные или большие числа) и обрабатываются как два дополнительных целых числа, независимо от базового представления. Без аргументов logxor возвращает 0, т.е. все биты сброшены.

    (logxor) 0
    (logxor 15) 15
    (logxor -1-1) 0
    (logxor -1 0) -1
    (logxor 5 3) 6
    (logxor # b111000 # b101010) # b010010
    (logxor # b1100 # b0100 # b0110) # b1110

    процедура : (lognot int )
    возвращает: логическое «не» из int
    библиотек: (chezscheme)

    Аргумент должен быть точным целым числом (fixnum или bignum) и обрабатывается как целое число с дополнением до двух, независимо от базового представления.

    (lognot -1) 0
    (lognot 0) -1
    (lognot 7) -8
    (lognot -8) 7

    процедура : (логбит? индекс int )
    возвращает: #t, если указанный бит установлен, в противном случае #f
    библиотек: (chezscheme)

    индекс должен быть неотрицательным точным целым числом. int должно быть точным целым числом (fixnum или bignum) и обрабатывается как целое число с дополнением до двух, независимо от базового представления.

    логбит? возвращает #t, если бит с индексом индекс of int устанавливается (один) и #f в противном случае. Индекс отсчитывается от нуля, начиная с самого низкого порядка до биты высшего порядка. Для индекса нет верхнего предела; для неотрицательных значений int , все биты выше самого старшего бита набора считаются равными нулю, а для отрицательных значений биты над битом сброса наивысшего порядка равны все считаются одним целым.

    логбит? эквивалентно

    (лямбда (k n) (not (ноль? (Logand n (ash 1 k)))))

    но более эффективный.

    (логбит? 0 # b1110) #f
    (логбит? 1 # b1110) #t
    (логбит? 2 # b1110) #t
    (логбит? 3 # b1110) #t
    (логбит? 4 # b1110) # f
    (логбит? 100 # b1110) #f

    (логбит? 0-6) #f; два дополнения -6 — это 1 … 1010
    (логбит? 1-6) #t
    (логбит? 2-6) #f
    (логбит? 3-6) #t
    (логбит? 100-6) #t

    (логбит? (Случайный 1000000) 0) #f
    (логбит? (Случайный 1000000) -1) #t

    (логбит? 20000 (ясень 1 20000)) #t

    процедура : (logtest int 1 int 2 )
    возвращает: #t, если установлены какие-либо общие биты, в противном случае #f
    библиотек: (chezscheme)

    Аргументы должны быть точными целыми числами (фиксированные или большие числа) и обрабатываются как два дополнительных целых числа, независимо от базового представления.

    logtest возвращает #t, если какой-либо бит, установленный в одном аргументе, равен также установлен в другом. Он возвращает #f, если два аргумента не имеют общих установленных битов.

    logtest эквивалентен

    (лямбда (n1 n2) (not (ноль? (Logand n1 n2))))

    но более эффективный.

    (logtest # b10001 # b1110) #f
    (logtest # b10101 # b1110) #t
    (logtest # b111000 # b110111) #t

    (логтест # b101 -6) #f; дополнение до двух -6 равно 1…1010
    (логтест # b1000 -6) #t
    (логтест 100-6) #t

    (logtest (+ (random 1000000) 1) 0) #f
    (logtest (+ (random 1000000) 1) -1) #t

    (логтест (ash # b101 20000) (ash # b111 20000)) #t

    процедура : (logbit0 index int )
    возвращает: результат очистки бита индекс из int
    библиотек: (chezscheme)

    индекс должен быть неотрицательным точным целым числом. int должно быть точным целым числом (fixnum или bignum) и обрабатывается как целое число с дополнением до двух, независимо от базового представления.

    Индекс отсчитывается от нуля, начиная с самого низкого порядка до биты высшего порядка. Как и в случае с logbit ?, для индекса нет верхнего предела.

    logbit0 эквивалентно

    (лямбда (i n) (logand (lognot (ash 1 i)) n))

    но более эффективный.

    (логбит0 3 # b10101010) # b10100010
    (логбит0 4 # b10101010) # b10101010
    (логбит0 0-1) -2

    процедура : (logbit1 index int )
    возвращает: результат установки бита , индекс из int
    библиотек: (chezscheme)

    индекс должен быть неотрицательным точным целым числом. int должно быть точным целым числом (fixnum или bignum) и обрабатывается как целое число с дополнением до двух, независимо от базового представления.

    Индекс отсчитывается от нуля, начиная с самого низкого порядка до биты высшего порядка. Как и в случае с logbit ?, для индекса нет верхнего предела.

    logbit1 эквивалентно

    (лямбда (i n) (logor (ash 1 i) n))

    но более эффективный.

    (логбит1 3 # b10101010) # b10101010
    (логбит1 4 # b10101010) # b10111010
    (логбит1 4 0) # b10000
    (логбит1 0-2) -1

    процедура : (ясень int количество )
    возвращает: int арифметически сдвинут влево на count .
    библиотек: (chezscheme)

    Оба аргумента должны быть точными целыми числами. Первый аргумент рассматривается как целое число с дополнением до двух, независимо от того, базового представления. Если count отрицательное, int сдвигается вправо на — отсчетов бит.

    (ясень 8 0) 8
    (ясень 8 2) 32
    (ясень 8-2) 2
    (ясень -1 2) -4
    (ясень -1 -2) -1

    процедура : (fxlogand fixnum …)
    возвращает: логическое «И» аргументов fixnum
    библиотек: (chezscheme)

    Аргументы трактуются как целые числа с дополнением до двух, независимо от того, базового представления. Без аргументов fxlogand возвращает -1, т. Е. Все биты установлены.

    (fxlogand) -1
    (fxlogand 15) 15
    (fxlogand -1-1) -1
    (fxlogand -1 0) 0
    (fxlogand 5 3) 1
    (fxlogand # b111000 # b101010) # b101000
    ( fxlogand # b1100 # b1111 # b1101) # b1100

    процедура : (fxlogior fixnum …)
    процедура : (fxlogor fixnum …)
    возвращает: логическое «ИЛИ» аргументов fixnum
    библиотек: (chezscheme)

    Аргументы трактуются как целые числа с дополнением до двух, независимо от того, базового представления. Без аргументов fxlogior возвращает 0, т.е. все биты сброшены.

    (fxlogior) 0
    (fxlogior 15) 15
    (fxlogior -1 -1) -1
    (fxlogior -1 0) -1
    (fxlogior # b111000 # b101010) # b111010
    (fxlogior # b1000 # b0100 # b0010 ) # B1110
    (применить fxlogior ‘(1 2 4 8 16)) 31

    процедура : (fxlogxor fixnum …)
    возвращает: логическое «исключающее ИЛИ» аргументов fixnum
    библиотек: (chezscheme)

    Аргументы трактуются как целые числа с дополнением до двух, независимо от того, базового представления. Без аргументов fxlogxor возвращает 0, т.е. все биты сброшены.

    (fxlogxor) 0
    (fxlogxor 15) 15
    (fxlogxor -1-1) 0
    (fxlogxor -1 0) -1
    (fxlogxor 5 3) 6
    (fxlogxor # b111000 # b101010) # b010010
    (fx # b1100 # b0100 # b0110) # b1110

    процедура : (fxlognot fixnum )
    возвращает: логическое «не» из fixnum
    библиотек: (chezscheme)

    Аргумент рассматривается как целое число с дополнением до двух, независимо от того, базового представления.

    (fxlognot -1) 0
    (fxlognot 0) -1
    (fxlognot 1) -2
    (fxlognot -2) 1

    процедура : (fxlogbit? index fixnum )
    возвращает: #t, если указанный бит установлен, в противном случае #f
    библиотек: (chezscheme)

    index должен быть неотрицательным фиксированным числом. fixnum рассматривается как целое число с дополнением до двух, независимо от лежащее в основе представление.

    fxlogbit? возвращает #t, если бит с индексом индекс из устанавливается fixnum (один) и #f в противном случае.Индекс отсчитывается от нуля, начиная с самого низкого порядка до биты высшего порядка. Индекс ограничен только диапазоном фиксированных номеров; для неотрицательных значений fixnum , все биты выше самого старшего бита набора считаются равным нулю, а для отрицательных значений биты выше самого высокого порядка бит сброса считается единым.

    (fxlogbit? 0 # b1110) #f
    (fxlogbit? 1 # b1110) #t
    (fxlogbit? 2 # b1110) #t
    (fxlogbit? 3 # b1110) #t
    (fxlogbit? 4 # b1110) # f
    (fxlogbit? 100 # b1110) #f

    (fxlogbit? 0-6) #f; дополнение до двух -6 равно 1…1010
    (fxlogbit? 1-6) #t
    (fxlogbit? 2-6) #f
    (fxlogbit? 3-6) #t
    (fxlogbit? 100-6) #t

    (fxlogbit? (1000000 случайный) 0) #f
    (fxlogbit? (1000000 случайный) -1) #t

    процедура : (fxlogtest fixnum 1 fixnum 2 )
    возвращает: #t, если установлены какие-либо общие биты, в противном случае #f
    библиотек: (chezscheme)

    Аргументы обрабатываются как целые числа в дополнительном коде, независимо от лежащее в основе представление.

    fxlogtest возвращает #t, если какой-либо бит, установленный в одном аргументе, равен также установлен в другом. Он возвращает #f, если два аргумента не имеют общих установленных битов.

    (fxlogtest # b10001 # b1110) #f
    (fxlogtest # b10101 # b1110) #t
    (fxlogtest # b111000 # b110111) #t

    (fxlogtest # b101 -6) #f; два дополнения -6 есть 1 … 1010
    (fxlogtest # b1000 -6) #t
    (fxlogtest 100-6) #t

    (fxlogtest (+ (случайный 1000000) 1) 0) #f
    (fxlogtest (+ (случайный 1000000) 1) -1) #t

    процедура : (fxlogbit0 index fixnum )
    возвращает: результат очистки бита индекс из fixnum
    библиотек: (chezscheme)

    fixnum лечится как целое число с дополнением до двух, независимо от базового представления. Индекс должен быть неотрицательным и быть меньше числа бит в фиксированном числе, исключая знаковый бит, т. е. меньше чем (целая длина (наиболее положительное фиксированное число)). Индекс отсчитывается от нуля, начиная с самого низкого порядка до биты высшего порядка.

    fxlogbit0 эквивалентен

    (лямбда (i n) (fxlogand (fxlognot (fxsll 1 i)) n))

    но более эффективный.

    (fxlogbit0 3 # b10101010) # b10100010
    (fxlogbit0 4 # b10101010) # b10101010
    (fxlogbit0 0-1) -2

    процедура : (fxlogbit1 index fixnum )
    возвращает: результат установки бита , индекс из fixnum
    библиотек: (chezscheme)

    fixnum лечится как целое число с дополнением до двух, независимо от базового представления. Индекс должен быть неотрицательным и быть меньше числа бит в фиксированном числе, исключая знаковый бит, т. е. меньше чем (целая длина (наиболее положительное фиксированное число)). Индекс отсчитывается от нуля, начиная с самого низкого порядка до биты высшего порядка.

    fxlogbit1 эквивалентен

    (лямбда (i n) (fxlogor (fxsll 1 i) n))

    но более эффективный.

    (fxlogbit1 3 # b10101010) # b10101010
    (fxlogbit1 4 # b10101010) # b10111010
    (fxlogbit1 4 0) # b10000
    (fxlogbit1 0-2) -1

    процедура : (fxsll fixnum count )
    возвращает: фиксированное число сдвинуто влево на отсчетов
    библиотек: (chezscheme)

    fixnum рассматривается как целое число с дополнением до двух, независимо от того, базового представления. count должен быть неотрицательным и не превышать количество биты в фиксированном числе, т. е. (+ (Integer-length (most-positive-fixnum)) 1). Возникает исключение с типом условия & ограничение-реализация, если результат не может быть представлен как фикс.

    (FXSLL 1 2) 4
    (FXSLL -1 2) -4

    процедура : (fxsrl fixnum count )
    возвращает: fixnum , логически сдвинутый вправо на count
    библиотек: (chezscheme)

    fixnum рассматривается как целое число с дополнением до двух, независимо от того, базового представления. count должен быть неотрицательным и не превышать количество биты в фиксированном числе, т. е. (+ (Integer-length (most-positive-fixnum)) 1).

    (fxsrl 4 2) 1
    (= (fxsrl -1 1) (most-positive-fixnum)) #t

    процедура : (fxsra fixnum count )
    возвращает: fixnum арифметически сдвинут вправо на отсчетов
    библиотек: (chezscheme)

    fixnum рассматривается как целое число с дополнением до двух, независимо от того, базового представления. count должен быть неотрицательным и не превышать количество биты в фиксированном числе, т. е. (+ (Integer-length (most-positive-fixnum)) 1).

    (FXSRA 64 3) 8
    (FXSRA -1 1) -1
    (FXSRA -64 3) -8

    Раздел 8.6. Генерация случайных чисел

    процедура : (случайный вещественный )
    возвращает: неотрицательное псевдослучайное число меньше действительного
    библиотек: (chezscheme)

    вещественное число должно быть положительным целым или положительным неточным вещественным числом.

    (случайный 1) 0
    (случайный 1029384535235) 1029384535001, каждые сейчас и затем
    (случайный 1.0) 0,5, каждые сейчас и затем

    параметр резьбы : случайное число
    библиотек: (chezscheme)

    Генератор случайных чисел позволяет текущее случайное начальное число, которое необходимо получить и изменить с помощью параметра случайное зерно.

    При вызове без аргументов random-seed возвращает текущий случайное зерно.При вызове с одним аргументом, который должен быть неотрицательным точным целым числом от 1 до 2 32 — 1, random-seed устанавливает текущий случайное начальное число аргумента.

    (let ([s (random-seed)])
    (let ([r1 (random 1.0)])
    (random-seed s)
    (eqv? (Random 1.0) r1))) #t

    Раздел 8.7. Разные числовые операции

    процедура : (= число 1 число 2 число 3 …)
    процедура : (< реальный 1 реальный 2 реальный 3 …)
    процедура : (> реальный 1 реальный 2 реальный 3 …)
    процедура : (<= реальный 1 реальный 2 реальный 3 …)
    процедура : (> = реальный 1 реальный 2 реальный 3 …)
    возвращает: #t, если отношение выполняется, #f в противном случае
    библиотек: (chezscheme)

    Эти предикаты идентичны аналогам в пересмотренном отчете 6 , за исключением того, что они расширены, чтобы принимать один или несколько, а не два или более аргументы. При передаче одного аргумента каждый из этих предикатов возвращает #t.

    (> 3/4) #t
    (<3/4) #t
    (= 3/4) #t

    процедура : (1+ число )
    процедура : (add1 num )
    процедура : (1- номер )
    процедура : (-1+ номер )
    процедура : (sub1 номер )
    возвращает: число плюс 1 или число минус 1
    библиотек: (chezscheme)

    1+ и add1 эквивалентны (лямбда (x) (+ x 1)); 1-, -1+ и sub1 эквивалентны (лямбда (x) (- x 1)).

    (определить плюс
    ; x должно быть неотрицательным целым числом
    (лямбда (x y)
    (if (zero? X)
    y
    (plus (1- x) (1+ y)))))

    (плюс 7 8) 15

    (определить double
    ; x должно быть неотрицательным целым числом
    (lambda (x)
    (if (zero? X)
    0
    (add1 (add1 (double (sub1 x)))))))

    (двойная 7) 14

    процедура : (expt-mod int 1 int 2 int 3 )
    возвращает: int 1 поднят до int 2 power, по модулю int 3
    библиотек: (chezscheme)

    внутр 1 , внутр 2 и внутр 3 должны быть неотрицательными целыми числами.expt-mod выполняет свои вычисления таким образом, что промежуточные результаты никогда не превышают int 3 . Это означает, что когда значение int 2 велико, expt-mod более эффективен. чем эквивалентная процедура (lambda (x y z) (modulo (expt x y) z)).

    (expt-mod 2 4 3) 1
    (expt-mod 2 76543 76543) 2

    процедура : (isqrt n )
    возвращает: целочисленный квадратный корень из n
    библиотек: (chezscheme)

    n должно быть неотрицательным целым числом.Целочисленный квадратный корень из n определяется как .

    (isqrt 0) 0
    (isqrt 16) 4
    (isqrt 16.0) 4.0
    (isqrt 20) 4
    (isqrt 20.0) 4.0
    (isqrt (* 2 (expt 10 20))) 14142135623

    процедура : (целая длина n )
    возвращает: см. Ниже
    библиотек: (chezscheme)

    Процедура integer-length возвращает длину в битах представление в виде дополнения до двух наименьших для n , с предполагается ведущий 1 (знаковый) бит для отрицательных чисел.Для нуля целочисленная длина возвращает 0.

    (целая длина 0) 0
    (целая длина 1) 1
    (целая длина 2) 2
    (целая длина 3) 2
    (целая длина 4) 3
    (целая длина # b10000000) 8
    (integer-length # b11111111) 8
    (integer-length -1) 0
    (integer-length -2) 1
    (integer-length -3) 2
    (integer-length -4) 2

    процедура : (неположительный? реальный )
    возвращает: #t, если вещественное значение не больше нуля, #f в противном случае
    библиотек: (chezscheme)

    неположительно? эквивалентно (lambda (x) (<= x 0)).

    (неположительный? 128) #f
    (неположительный? 0,0) #t
    (неположительный? 1.8e-15) #f
    (неположительный? -2/3) #t

    процедура : (неотрицательный? действительный )
    возвращает: #t, если вещественное, не меньше нуля, #f в противном случае.
    библиотек: (chezscheme)

    неотрицательно? эквивалентно (lambda (x) (> = x 0)).

    (неотрицательный? -65) #f
    (неотрицательный? 0) #t
    (неотрицательный? -0,0121) #f
    (неотрицательный? 15/16) #t

    процедура : (конъюгат число )
    возвращает: комплексное сопряжение числа и числа
    библиотек: (chezscheme)

    Процедура сопряжена, если передан сложный аргумент a + bi , возвращает комплексное сопряжение a + (- b ) i .

    (конъюгат 3,0 + 4,0i) 3,0-4,0i
    (конъюгат 1e-20-2e-30i) 1e-20 + 2e-30i
    (конъюгат 3) 3

    процедура : (квадрат величины число )
    возвращает: величина от число в квадрате
    библиотек: (chezscheme)

    Процедура в квадрате величины при прохождении комплекса аргумент a + bi возвращает его величину в квадрате, то есть a 2 + b 2 .

    (в квадрате звездной величины 3,0-4,0i) 25,0
    (в квадрате звездной величины 3,0) 9,0

    процедура : (sinh num )
    процедура : (cosh num )
    процедура : (tanh num )
    возвращает: гиперболический синус, косинус или тангенс числа число
    библиотек: (chezscheme)

    (sinh 0,0) 0,0
    (cosh 0,0) 1,0
    (tanh -0,0) -0,0

    процедура : (asinh num )
    процедура : (acosh номер )
    процедура : (atanh номер )
    возвращает: гиперболический арксинус, арккосинус или арктангенс число
    библиотек: (chezscheme)

    (acosh 0.0) 0.0 + 1.5707963267948966i
    (acosh 1.0) 0.0
    (atanh -1.0) -inf.0

    процедура : (строка-> число строка )
    процедура : (строка-> число строка основание системы счисления )
    возвращает: число, представленное строкой или #f
    библиотек: (chezscheme)

    Эта процедура идентична пересмотренной версии отчета 6 , за исключением эта система счисления может быть любым точным целым числом от 2 до 36 включительно.Версия Отчета 6 требует наличия системы счисления в наборе {2,8,10,16}.

    (строка-> число «211012» 3) 559
    (строка-> число «tobeornottobe» 36) 1406136812836698

    процедура : (число-> строка число )
    процедура : (число-> строка число основание системы счисления )
    процедура : (число-> строка число основание системы счисления точность )
    возвращает: внешнее представление num в виде строки
    библиотек: (chezscheme)

    Эта процедура идентична пересмотренной версии отчета 6 , за исключением эта система счисления может быть любым точным целым числом от 2 до 36 включительно.Версия Отчета 6 требует наличия системы счисления в наборе {2,8,10,16}.

    (число-> строка 10000 4) «2130100»
    (число-> строка 10000 27) «DJA»


    R. Kent Dybvig / Chez Scheme Version 8 Руководство пользователя
    Авторские права © 2009 R. Kent Dybvig
    Исправлено в октябре 2011 г. для Chez Scheme версии 8.4
    Cadence Research Systems / www.scheme.com
    Обложка © Жан-Пьер Эбер, 2010
    ISBN: 978-0-966-71392-3
    об этой книге / купить эту книгу в печатном виде

    Подразделение по связям со схемами доступа пациентов | Что мы делаем | Около

    Подразделение по связям со схемами доступа к пациентам (PASLU) работает с компаниями, которые рассматривают схему доступа пациентов для их лекарств или лечения.

    Схемы доступа пациентов — это инновационные ценовые соглашения, предлагаемые фармацевтическими компаниями. Они направлены на повышение рентабельности и предоставление пациентам доступа к дорогостоящим лекарствам и методам лечения.

    Компании могут подавать предложения по схеме доступа пациентов для любой технологии, проходящей процедуру оценки NICE. Мы рассмотрим предложение, чтобы увидеть, будет ли эта схема работать в NHS.

    Технологии с утвержденными схемами доступа к пациентам и другими коммерческими соглашениями (Excel)

    Как мы оцениваем схемы

    Подразделение по связям со схемами доступа пациентов является частью нашего Центра оценки медицинских технологий.Он был создан, когда Министерство здравоохранения обратилось в NICE с просьбой проконсультировать по поводу осуществимости предложений по схеме доступа пациентов от компаний.

    Мы координируем рассмотрение и оценку предложений по схеме доступа пациентов и даем рекомендации NHS England и NHS Improvement (NHSE & I). При оценке новых лекарств и методов лечения мы смотрим на:

    • сколько стоят
    • насколько хорошо они работают по сравнению с доступными альтернативами
    • , представляют ли они хорошую ценность для NHS.

    Лекарства или методы лечения, которые являются дорогими и не имеют существенного преимущества по сравнению с существующими методами лечения, вряд ли будут одобрены для использования в NHS.

    Предложения по схеме доступа пациентов оцениваются в соответствии с принципами, изложенными в Схеме регулирования цен на фармацевтические препараты (PPRS) 2014 года. Это дает возможность компаниям подавать предложения по схемам доступа пациентов в NHSE & I.

    Как предложить схему

    Компаниям, которые хотят предложить схему доступа пациентов, следует:

    1. Свяжитесь с нами для первоначального обсуждения вашего намерения подать схему.
    2. Заполните шаблон предложения для сложной схемы или простой схемы скидок.
    3. Отправьте заполненный шаблон предложения и все сопроводительные документы в NHSE & I, и они отправят его нам на рассмотрение.

    Шаблон помогает нам собрать информацию, необходимую для оценки возможности реализации предлагаемой схемы в рамках NHS Англии и Уэльса.

    Добровольная схема ценообразования и доступа к брендированным лекарствам

    Добровольная схема ценообразования и доступа к фирменным лекарствам (VS) была введена в январе 2019 года.Это заменит схему регулирования цен на фармацевтические препараты (PPRS) 2014 года.

    Переходные устройства

    В течение переходного периода простые конфиденциальные и сложные схемы доступа к пациентам будут продолжать действовать и будут доступны для новых продуктов, использующих существующие процессы. См. Параграф 3.28 VS 2019 г.

    Они будут работать в соответствии с критериями и условиями, изложенными в PPRS 2014 г., и рекомендациями на нашем веб-сайте.

    Новый коммерческий фреймворк

    После того, как NHSE & I установит коммерческую основу, любые новые коммерческие возможности, подобные простым конфиденциальным и сложным схемам доступа к пациентам, будут работать в соответствии с новой коммерческой структурой.См. Параграф 3.26 VS 2019 г.

    Процесс рассмотрения предложения

    Для обоих типов схем компании, подающие заявки, должны ознакомиться с процедурой рассмотрения предложений схемы доступа пациентов (PDF).

    В руководстве по процессу описаны:

    • , как отдел по связям со схемами доступа к пациентам оценивает предложения по схемам доступа к пациентам
    • , когда компании могут предоставить разъяснения по содержанию предложения и проверить наличие фактических ошибок в рекомендациях для NHSE & I.

    Комплексные схемы

    В комплексные схемы входят:

    • Максимальные дозы на основе результатов
    • скидки
    • авансовый свободный запас.

    Сложность этих схем означает, что проверка предполагает высокий уровень консультаций с NHS.

    Группа экспертов встретится как минимум через 8 недель после получения заявки и рассмотрит возможность реализации схемы в рамках Национальной службы здравоохранения Англии и Уэльса.

    Обычно мы отправляем нашу рекомендацию в NHSE & I в течение 4 недель после заседания группы экспертов, при этом общий период рассмотрения составляет не менее 12 недель.

    Простые схемы скидок

    Простые схемы скидок могут быть:

    • соглашение о фиксированной цене, которое ниже прейскурантной цены лечения
    • процентная скидка от прейскуранта.

    Поскольку эти схемы менее сложны и проще в реализации, чем сложные схемы, обзор включает более низкий уровень консультаций с NHS.

    В результате проверка может быть проведена быстро, обычно в течение 4 недель.

    Рассмотрение операционных схем

    Мы разрабатываем процесс обзора всех действующих схем доступа к пациентам, которые в настоящее время используются в NHS.

    Этот процесс начался в апреле 2017 года, и проверка каждой схемы будет происходить примерно каждые 12 месяцев.

    Мы свяжемся с фармацевтическими компаниями, так как их схемы доступа пациентов запланированы для каждого препарата.

    федеральных обвинений и действий правоохранительных органов в рамках одной из крупнейших схем мошенничества в сфере здравоохранения с участием руководителей по маркетингу телемедицины и медицинского оборудования длительного пользования привели к предъявлению обвинений 24 лицам, несущим ответственность на сумму более 1 доллара США.2 миллиарда убытков | OPA

    Одна из крупнейших схем мошенничества в сфере здравоохранения, расследуемая ФБР и Управлением генерального инспектора Министерства здравоохранения и социальных служб США (HHS-OIG) и преследуемая Министерством юстиции, привела к предъявлению обвинений 24 обвиняемым, в том числе Генеральные директора, операционные директора и другие лица, связанные с пятью телемедицинскими компаниями, владельцами десятков компаний по производству медицинского оборудования длительного пользования (DME) и тремя лицензированными медицинскими специалистами, за их предполагаемое участие в схемах мошенничества в сфере здравоохранения на сумму более 1 доллара США.2 млрд убытков, а также исполнение более 80 ордеров на обыск в 17 федеральных округах. Кроме того, Центр медицинских услуг, Центр целостности программ (CMS / CPI) объявил сегодня, что он принял неблагоприятные административные меры в отношении 130 компаний DME, которые подали претензий на сумму более 1,7 миллиарда долларов и получили выплаты на сумму более 900 миллионов долларов.

    Помощник генерального прокурора Брайан А. Бенчковски из уголовного отдела Министерства юстиции, прокурор США Шерри А. Лайдон из округа Южная Каролина, штат Вашингтон.S. Прокурор Крейг Карпенито из округа Нью-Джерси, прокурор США Мария Чапа Лопес из среднего округа Флориды, помощник директора Роберт Джонсон из отдела уголовных расследований ФБР, заместитель генерального инспектора по расследованиям Гэри Кантрелл из Министерства здравоохранения и человека США Об этом сообщили в Управлении услуг генерального инспектора (HHS-OIG), начальника Донского форта Управления уголовных расследований (CI) IRS и заместителя администратора и директора CPI Алека Александра из CMS / CPI.

    Сегодняшние правоприменительные меры возглавлялись и координировались отделом по борьбе с мошенничеством в сфере здравоохранения Отдела по борьбе с мошенничеством уголовного отдела совместно с его подразделением по борьбе с мошенничеством в рамках программы Medicare (MFSF), а также прокуратурой США по округам Южная Каролина, Нью-Джерси и Средний округ Флориды. MFSF — это партнерство между Уголовным отделом, прокуратурой США, ФБР и HHS-OIG. Кроме того, в операции участвовали IRS-CI и другие федеральные правоохранительные органы.

    Обвинения, объявленные сегодня, нацелены на предполагаемую схему выплаты незаконных откатов и взяток компаниями DME в обмен на направление получателей Medicare медицинскими профессионалами, работающими с мошенническими компаниями телемедицины, на скобы для спины, плеча, запястья и колена, которые не нужны с медицинской точки зрения. Некоторые из обвиняемых якобы контролировали международную сеть телемаркетинга, которая заманивала более сотен тысяч пожилых людей и / или пациентов с ограниченными возможностями в преступную схему, пересекающую границы, с участием колл-центров на Филиппинах и по всей Латинской Америке.Обвиняемые якобы платили врачам за прописывание ДМО либо без какого-либо взаимодействия с пациентом, либо только с помощью короткого телефонного разговора с пациентами, которых они никогда не встречали и не видели. Доходы от мошеннической схемы якобы отмывались через международные подставные корпорации и использовались для покупки экзотических автомобилей, яхт и элитной недвижимости в Соединенных Штатах и ​​за рубежом.

    «Эти обвиняемые — от руководителей корпораций до медицинских работников — якобы участвовали в широкомасштабном и изощренном мошенничестве с целью использования телемедицинских технологий, предназначенных для пациентов, в противном случае не имеющих доступа к медицинской помощи», — сказал помощник генерального прокурора Бенчковски.«Министерство юстиции не потерпит медицинских работников и руководителей, которые пытаются набить свои карманы, обманывая наши программы здравоохранения. Я благодарю прокуроров уголовного отдела и наших партнеров из прокуратуры США и правоохранительных органов по всей стране за их неустанные усилия по пресечению этого предполагаемого мошенничества до того, как у американских налогоплательщиков было украдено еще больше денег ».

    «Проще говоря, закон в равной степени применяется ко всем в Южной Каролине», — сказала прокурор США Шерри Лайдон.«Та же самая ложка, с которой предъявляются обвинения в отношении торговцев наркотиками, преступников, владеющих огнестрельным оружием, и коррумпированных чиновников, также будет кормить те компании и частных лиц, которые участвуют в мошенничестве с Medicare. Преступление «белых воротничков» не без потерпевших. Все налогоплательщики столкнутся с ростом стоимости страховых взносов и выплат из собственного кармана в результате мошенничества в нашей системе Medicare. Для меня большая честь быть вместе с нашими партнерами из ФБР, HHS-OIG и IRS-CI, которые вели это выдающееся и национально значимое расследование прямо здесь, в Южной Каролине.”

    «Обвинительные заключения, которые мы раскрываем сегодня, обвиняют ответчиков в использовании сложной, многоуровневой схемы, чтобы обмануть нашу систему Medicare и избежать обнаружения со стороны государственных регулирующих органов», — сказал прокурор США Крейг Карпенито. «Обвиняемые воспользовались услугами ничего не подозревающих пациентов, которые просто пытались избавиться от проблем со здоровьем. Вместо этого обвиняемые воспользовались своим ослабленным состоянием и протолкнули ненужные медицинские устройства на миллионы долларов, за которые заплатила Medicare, а затем создали сложную систему для отмывания своих доходов, полученных незаконным путем.Мы гордимся тем, что присоединяемся к нашим партнерам из правоохранительных органов в Нью-Джерси и по всей стране, чтобы положить конец этой недобросовестной преступной деятельности ».

    «Защита добросовестности американских программ здравоохранения необходима для обеспечения того, чтобы наши граждане получали лечение, за которое они заплатили и которого заслуживают», — сказал прокурор США Чапа Лопес. «Гигантская координация и сотрудничество, продемонстрированные между различными офисами, округами и агентствами, вовлеченными в это дело, не оставляют сомнений. Мы будем использовать все наши ресурсы для борьбы с мошенничеством и злоупотреблениями, где бы они ни были обнаружены.”

    «Сегодня одна из крупнейших схем мошенничества в сфере здравоохранения в истории США подошла к концу благодаря тесному сотрудничеству и координации между ФБР и партнерами, включая HHS-OIG и IRS-CI», — сказал помощник директора ФБР Роберт Джонсон. «Мошенничество в сфере здравоохранения приводит к убыткам в миллиарды долларов, лишает реальных пациентов критически важных медицинских услуг, в которых они нуждаются, и может поставить под угрозу жизнь реальных пациентов, чтобы такие люди, как сегодняшние арестованные, могли получать прибыль от своей преступной деятельности.Благодаря сегодняшним скоординированным национальным усилиям мы положили конец этой вопиющей и дорогостоящей схеме мошенничества в сфере здравоохранения, и общественность может быть уверена, что ФБР будет и впредь уделять расследованию случаев мошенничества в сфере здравоохранения своим главным приоритетом ».

    «Наши сотрудники правоохранительных органов сосредоточены на предотвращении и искоренении схем мошенничества в сфере здравоохранения, подобных тем, которые предполагаются сегодня», — сказал заместитель генерального инспектора по расследованиям Гэри Кантрелл. «Эти схемы переводят деньги из федеральных программ здравоохранения, финансируемых налогоплательщиками, в руки преступников.В тесном сотрудничестве с нашими партнерами из правоохранительных органов наше агентство будет продолжать расследовать и пресекать попытки подорвать деятельность Medicare и целевых бенефициаров ».

    «Размах этого общенационального заговора должен пугать всех, кто полагается на ту или иную форму здравоохранения», — сказал главный информационный агент IRS Дон Форт. «Заговор, описанный в этом обвинительном заключении, был совершен не одним человеком. Скорее, он подробно описывает широкую коррупцию, огромную жадность и системные недостатки нашей системы здравоохранения, которыми воспользовались обвиняемые.Мы все страдаем, когда подобные схемы остаются незамеченными, и я горжусь работой, которую наши агенты проделали в сотрудничестве с нашими партнерами, чтобы раскрыть эту сложную схему ».

    «Центры услуг Medicare и Medicaid (CMS) Центр целостности программ (CPI) гордится тем, что каждый день очень тесно сотрудничает с нашими партнерами из правоохранительных органов, чтобы остановить эксплуатацию уязвимых пациентов и неправомерное использование долларов налогоплательщиков», — сказал заместитель администратора и директор CPI. Алек Александр. «В этом случае CMS приняла незамедлительные административные меры и приостановила платежи 130 отдельным поставщикам, что, вероятно, предотвратило дополнительные миллиарды долларов убытков.CMS по-прежнему привержена защите миллионов бенефициаров, которым мы имеем честь служить, и предотвращению любого мошенничества в программах Medicare и Medicaid ».

    Согласно утверждениям в судебных документах, некоторые из ответчиков получали пациентов для схемы, используя международный колл-центр, который рекламировал получателей Medicare и «перепродавал» получателей, чтобы заставить их принимать многочисленные «бесплатные или недорогие» DME. брекеты, независимо от медицинской необходимости. Международный телефонный центр якобы платил незаконные откаты и взятки телемедицинским компаниям, чтобы получить заказы на медицинское оборудование для этих получателей Medicare.Затем телемедицинские компании якобы платили врачам за написание ненужных с медицинской точки зрения распоряжений о медицинском оборудовании. Наконец, международный центр обработки вызовов продал заказы на DME, полученные от телемедицинских компаний, компаниям DME, которые обманным путем выставили счета Medicare. В совокупности генеральные директора, операционные директора, руководители, владельцы бизнеса и медицинские работники, участвовавшие в заговоре, обвиняются в нанесении убытков на сумму более 1 миллиарда долларов.

    Отдел по борьбе с мошенничеством возглавляет группу по борьбе с мошенничеством в программе Medicare. С момента своего создания в марте 2007 года Группа борьбы с мошенничеством в рамках программы Medicare, в состав которой входят 14 ударных групп, действующих в 23 округах, предъявила обвинения почти 4000 обвиняемым, которые в совокупности выставили счет программе Medicare на сумму более 14 миллиардов долларов.Кроме того, центры HHS по услугам Medicare и Medicaid, работая совместно с HHS-OIG, предпринимают шаги по усилению подотчетности и сокращению присутствия мошенников.

    *********

    Среди обвиняемых адвокатами Strike Force:

    В округе Нью-Джерси обвинения были предъявлены 51-летнему Кригану Гарри из Хайленд-Бич, Флорида; 51-летний Лестер Стокетт из Дифилд-Бич, Флорида; и 56-летний Эллиот Лёвенштерн из Бока-Ратон, Флорида; владельцу, генеральному директору и вице-президенту по маркетингу, соответственно, предполагаемых центров обработки вызовов и телемедицинских компаний за их предполагаемое участие в незаконных откатах в сфере здравоохранения на сумму 424 миллиона долларов и международной схеме отмывания денег, связанной с вымогательством незаконных откатов и взяток в обмен на направление заказов DME поставщикам DME.Кроме того, 62-летний Джозеф ДеКорсо, доктор медицины, из Томс-Ривер, штат Нью-Джерси, был обвинен в заговоре на сумму 13 миллионов долларов с целью совершения мошенничества в сфере здравоохранения и отдельных обвинений в мошенничестве в сфере здравоохранения за написание ненужных с медицинской точки зрения приказов на медицинское обслуживание, во многих случаях даже не говоря ни слова. пациентам, работая в двух телемедицинских компаниях. Дела ведутся исполняющим обязанности помощника начальника отдела по борьбе с мошенничеством Джейкобом Фостером и судебным прокурором Дарреном Халверсоном.

    В Среднем округе Флориды обвинения были предъявлены 42-летнему Уилли МакНилу из Спринг-Хилла, штат Флорида, владельцу и генеральному директору двух предполагаемых телемедицинских компаний, за его предполагаемое участие в схеме на 250 миллионов долларов, связанной с вымогательством незаконных откатов и взятки в обмен на передачу заказов DME поставщикам DME.Дело ведется исполняющим обязанности помощника начальника отдела по борьбе с мошенничеством Джейкобом Фостером и судебными адвокатами Джоном Мичелихом, Кэтрин Вагнер и Сарой Клинган.

    В Северном округе Техаса обвинения были предъявлены 48-летней Лии Хаген и 51-летнему Майклу Хагену из Далуортингтон-Гарденс, штат Техас, владельцев и операторов двух компаний, работающих в сфере медицинского оборудования, за их предполагаемое участие в незаконной схеме выплаты вознаграждения в размере 17 миллионов долларов США. связанных с выплатой откатов в обмен на направление ненужных с медицинской точки зрения распоряжений по медицинскому оборудованию.Дело находится в ведении судебных поверенных Секции по борьбе с мошенничеством Бринн Шисс и Карлос Лопес.

    В Западном округе Техаса 54-летний Кристофер О’Хара из Кингсбери, штат Техас, владелец предполагаемой телемедицинской компании, был обвинен в схеме на 40 миллионов долларов, связанной с предполагаемым вымогательством незаконных откатов и взяток в обмен на направление. заказов DME поставщикам DME. Дело ведет судебный поверенный отдела мошенничества Кевин Лоуэлл.

    В Восточном округе Пенсильвании, Рэнди Свакхаммер, М.Д., 60 лет, из Голдсборо, штат Северная Каролина, обвиняли в предполагаемом сговоре на сумму 5 миллионов долларов с целью совершения мошенничества в сфере здравоохранения, которое включало написание ненужных с медицинской точки зрения приказов для DME во время работы в телемедицинской компании, во многих случаях с помощью только короткого телефонного разговора с врачом. пациенты. Дело ведет судебный поверенный отдела мошенничества Адам Йоффи.

    В Центральном округе Калифорнии обвинения были выдвинуты против 41-летнего Дарина Флэшберга из Глендоры, Калифорния, и Наджиба Джаббура, 47, из Глендоры, Калифорния, владельцев семи компаний DME, за их предполагаемое участие в схеме на 34 миллиона долларов, связанной с выплата ими откатов и взяток в обмен на ненужные с медицинской точки зрения распоряжения о медицинском оборудовании.Дело ведет судебный поверенный отдела мошенничества Робин Пуллио.

    *********

    В дополнение к судебным преследованиям Strike Force были предприняты другие правоприменительные меры, включая исполнение ордеров на обыск для поддержки соответствующих следственных действий в семи дополнительных офисах прокуратуры США для включения в различные расследования, проводимые округом Нью-Джерси, округом Южная Каролина, Южный округ Калифорнии, округ Небраска, Средний округ Флориды, Восточный округ Миссури и Западный округ Вашингтона.

    В округе Южная Каролина обвинения были предъявлены 43-летнему Эндрю Чмиелу из Маунт-Плезант, Южная Каролина, владельцу более десятка компаний, участвующих в схеме, за его предполагаемое участие в схеме на 200 миллионов долларов, связанной с выплатой откаты и взятки в обмен на ненужные с медицинской точки зрения распоряжения о медицинском оборудовании. Дела ведут помощники прокурора США Джим Мэй и Уилл Льюис из округа Южная Каролина.

    В округе Нью-Джерси обвинения были предъявлены Нилу Вильямски 59, из Мальборо, Нью-Джерси, и Надии Левит, 39, из Инглиштауна, Нью-Джерси, владельцев примерно 25 компаний DME, за их предполагаемое участие в схеме на 150 миллионов долларов. связанных с выплатой откатов и взяток в обмен на ненужные с медицинской точки зрения распоряжения о медицинском оборудовании.26-летний Альберт Давыдов из Рего-Парк, штат Нью-Йорк, также был обвинен в его предполагаемом участии в схеме на сумму 35 миллионов долларов, связанной с выплатой откатов и взяток в обмен на ненужные с медицинской точки зрения распоряжения о медицинском оборудовании. Дела ведут помощники прокурора США Брайан Урбано и Стивен Феркетич из округа Нью-Джерси.

    В Среднем округе Флориды ордера на обыск и конфискацию осуществляются в 20 различных офисах, включая многочисленные компании DME и мошенническую компанию телемаркетинга.Обыск и изъятие проводят более 100 сотрудников правоохранительных органов шести федеральных агентств, включая HHS-OIG, FBI, IRS-CI, VA-OIG, SSA-OIG и USPS-OIG. В дополнение к 20 ордерам на обыск, миллионы долларов и другие активы, связанные с заговором, арестовываются и / или замораживаются, в том числе на основании гражданского судебного запрета, в котором 13 обвиняемых назначаются в соответствии с 18 Кодексом США. Статья 1345.

    Объявленные сегодня дела рассматриваются и расследуются прокуратурой США по всей стране, а также командами MFSF из отдела по борьбе с мошенничеством в Уголовном отделении и из Управления США по борьбе с мошенничеством.S. прокуратуры в округе Нью-Джерси, округе Южная Каролина, Южном округе Калифорнии, округе Небраска, Среднем округе Флориды, Восточном округе Миссури и Западном округе Вашингтона; и агенты ФБР, HHS-OIG, IRS-CI и других федеральных правоохранительных органов.

    Жалоба, информация или обвинительное заключение — это просто обвинение, и все обвиняемые считаются невиновными до тех пор, пока их вина не будет доказана вне разумных сомнений в суде.

    Любые врачи или медицинские работники, которые были причастны к предполагаемым мошенническим схемам телемедицины и маркетинга DME, включая Video Doctor USA, AffordADoc, Web Doctors Plus, Integrated Support Plus и First Care MD, должны позвонить и сообщить о таком поведении на горячую линию ФБР по номеру 1 -800-ЗВОНОК-ФБР.

    Дополнительные документы, связанные с этим объявлением, вскоре будут доступны здесь: https://www.justice.gov/opa/documents-and-resources-april-9-2019-press-release-health-care-fraud .

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *