140Уд1Б характеристики. Микросхема 140УД1Б: характеристики, применение и оптимизация работы операционного усилителя

Каковы основные характеристики микросхемы 140УД1Б. Как оптимизировать работу этого операционного усилителя. Где применяется 140УД1Б в радиоэлектронной аппаратуре. На что обратить внимание при выборе и эксплуатации данной микросхемы.

Содержание

Общее описание и назначение микросхемы 140УД1Б

Микросхема 140УД1Б представляет собой интегральный операционный усилитель средней точности общего применения. Она выполнена по биполярной технологии и предназначена для использования в различной радиоэлектронной аппаратуре.

Основные характеристики 140УД1Б:

Напряжение питания: ±12,6 В ±10%
Ток потребления: не более 12 мА
Диапазон рабочих температур: от -60°C до +125°С
Минимальный срок сохраняемости: 25 лет
Тип корпуса: круглый металлостеклянный
Масса: не более 1,5 г

Микросхема 140УД1Б широко применяется в аналоговых устройствах обработки сигналов, усилителях, фильтрах, генераторах и другой радиоэлектронной аппаратуре, где требуется усиление и преобразование аналоговых сигналов.

Особенности конструкции и технические параметры

Конструктивно микросхема 140УД1Б выполнена в круглом металлостеклянном корпусе типа 301.12-1 с выводами для монтажа на печатную плату. Корпус герметичен, что обеспечивает надежную защиту кристалла от внешних воздействий.

Основные технические параметры микросхемы 140УД1Б:

Коэффициент усиления напряжения: не менее 50000
Входное напряжение смещения нуля: не более 5 мВ
Входной ток: не более 500 нА
Выходное напряжение: не менее ±10 В
Частота единичного усиления: не менее 1 МГц

Микросхема содержит 22 интегральных элемента на кристалле. Маркировка наносится на корпус в виде цифро-буквенного кода.

Области применения и функциональные возможности

Благодаря своим характеристикам, микросхема 140УД1Б находит широкое применение в различных областях радиоэлектроники:

Измерительная аппаратура

Системы автоматического управления
Аудиотехника
Источники питания
Преобразователи сигналов
Активные фильтры

Основные функциональные возможности микросхемы 140УД1Б:

Усиление аналоговых сигналов
Суммирование и вычитание сигналов
Интегрирование и дифференцирование
Преобразование импеданса
Сравнение сигналов

Универсальность и надежность делают 140УД1Б востребованной микросхемой для разработки различных аналоговых устройств.

Оптимизация режимов работы микросхемы 140УД1Б

Для достижения оптимальных характеристик при использовании микросхемы 140УД1Б необходимо учитывать следующие рекомендации:

Правильно выбирать напряжение питания. Оптимальное двуполярное питание ±12,6 В.
Использовать внешнюю частотную коррекцию для обеспечения устойчивости.
Минимизировать паразитные емкости в цепи обратной связи.
Обеспечивать хороший теплоотвод от корпуса микросхемы.
Применять экранирование для снижения наводок.

Правильный выбор режима работы позволяет реализовать максимальные возможности микросхемы 140УД1Б.

Сравнение с аналогами и особенности применения

По своим характеристикам микросхема 140УД1Б близка к зарубежному аналогу μA702. Основные отличия 140УД1Б:

Расширенный температурный диапазон
Повышенная надежность
Лучшая устойчивость к электромагнитным помехам
Меньший входной ток

При применении 140УД1Б следует учитывать некоторые особенности:

Требуется внешняя частотная коррекция
Необходима защита входов от статического электричества
Желательно использовать симметричное двуполярное питание
Рекомендуется применять меры по снижению шумов

Грамотный учет этих особенностей позволяет реализовать все преимущества микросхемы 140УД1Б в разрабатываемых устройствах.

Перспективы развития и модернизации микросхемы 140УД1Б

Несмотря на то, что микросхема 140УД1Б была разработана достаточно давно, она продолжает широко применяться благодаря своей надежности и отработанной технологии производства. Тем не менее, ведутся работы по ее дальнейшему совершенствованию:

Улучшение частотных характеристик
Снижение уровня шумов
Уменьшение потребляемой мощности
Расширение диапазона рабочих температур
Повышение радиационной стойкости

Эти усовершенствования позволят расширить области применения микросхемы 140УД1Б и продлить срок ее активного использования в современной радиоэлектронной аппаратуре.

Микросхема 140УД1Б ВК. Низкие цены. На складе в наличии.

Краткое техническое описание на

микросхема 140УД1Б ВК

140УД1Б ВК
Микросхема 140УД1Б ВК представляет собой операционный усилитель общего применения.
Произведены по биполярной технологии и предназначены для работы в радиоэлектронной аппаратуре специального назначения.
Выпускаются в круглом металлостеклянном корпусе с выводами для монтажа на печатную плату.

Маркировка нанесена цифро-буквенным кодом на корпусе микросхемы.
Корпус типа 3107.12-3.01, масса не более 1,5 г.
Функциональным аналогом является микросхема µA702.
Технические условия:
— АЕЯР.431130.171-01ТУ;
— АЕЯР.431130.171-01ТУ, П0.070.052.
Зарубежный аналог: µA702.
Основные технические и эксплуатационные характеристики:
— Диапазон напряжения питания: ±12,6 В ±10%;
— Ток потребления, не более: 12 мА;
— Диапазон рабочих температур: -60°C… +125°С.

— Минимальный срок сохраняемости: 25 лет.

Шифр кода маркировки микросхем:
140УД1А ВК – УД1А, 140УД1Б ВК — УД1Б в соответствии с АЕЯР.431130.171 ТУ;
ОСМ140УД1А ВК- ОСМУД1А, ОСМ140УД1Б ВК- ОСМУД1Б в соответствии с АЕЯР.431130.171 ТУ и ПО.070.052.
Гарантийные обязательства микросхемы 140УД1Б:
Изготовитель гарантирует соответствие микросхем всем требованиям АЕЯР.431130.171-01 ТУ в течение срока сохраняемости и минимальной наработки в пределах срока сохраняемости при соблюдении потребителем режимов и условий эксплуатации, правил хранения и эксплуатации, а также указаний по применению, установленных ТУ.

Гарантийный срок хранения 25 лет со дня изготовления.
Минимальная наработка микросхем:
— 100000 часов в режимах и условиях, допускаемых ТУ;
— 120000 часов в облегченном режиме.
Срок гарантии исчисляется с даты изготовления, нанесенной на микросхеме.
Минимальный срок сохраняемости микросхемы при ее хранении:
— в отапливаемом хранилище или в хранилище с регулируемыми влажностью и температурой или местах хранения микросхем, вмонтированных в защищенную аппаратуру, или находящихся в защищенном комплекте ЗИП, — 25 лет;
— в неотапливаемом хранилище — 16,5 лет;
— под навесом и на открытой площадке, вмонтированными в аппаратуру (в составе незащищенного объекта), или в комплекте ЗИП — 12,5 лет.

Если вас интересует более подробная техническая информация о микросхеме 140УД1Б ВК обращайтесь в отдел продаж. Наши менеджеры предоставлят вам квалифицированную техническую консультацию.

Гарантия

На всю продукцию распостраняется гарантия от 1 до 8 лет, в зависимости от типа устройства.

После подтверждения заказа товар достается со склада, перепроверяется и, при необходимости, калибруется в лаборатории, комплектуется ЗИПом и технической документацией, надежно упаковывается.

Упаковка микросхемы 140УД1Б ВК может состоять из заводской или транспортной коробки. По запросу поставляем в деревянных ящиках.

Для большей надежности также используем пенопласт, пупырчатый полиэтилен, гофрокартон, гидроизоляционную пленку. Для габаритных поставкок возможна транспортировка на паллетах.

Доставка микросхемы 140УД1Б ВК

По умолчанию доставка осуществляется транспортой компанией «Новая Почта».

Также для вашего удобства мы предоставляем на выбор другие варианты доставки: SAT, Gunsel, Автолюкс, Укрпошта. Возможна курерская доставка по указанному вами адресу транспортной компанией.

Укажите желаемый способ при общении с менеджером. Если по каким-либо причинам Вы не можете воспользоваться ни одним из предложенных способов, то мы попытаемся найти подходящий вариант.

Также вас может заинтересовать:

Дополнительная информация

Категории товара : микросхемы и микросборки, количество просмотров товара: 179. Рейтинг товара Микросхема 140УД1Б ВК: 4.86. Приведенные данные актуальны на: 4/20/2023. Подробную информацию о наличии и характеристиках товара уточняйте в отделе продаж.

Микросхема 140УД1Б. Низкие цены. На складе в наличии.

Краткое техническое описание на

микросхема 140УД1Б

140УД1Б
Микросхемы 140УД1Б представляют собой операционные усилители средней точности без частотной коррекции.
Произведены по биполярной технологии и предназначены для работы в радиоэлектронной аппаратуре общего назначения.
Выпускаются в круглом металлостеклянном корпусе с выводами для монтажа на печатную плату.
Маркировка нанесена цифро-буквенным кодом на корпусе микросхемы.
Содержат 22 интегральных элемента.
Корпус типа 301.12-1, масса не более 1,5 г.
Технические условия:
— бК0.347.004ТУ1/02;
— бК0.347.004ТУ1/02, П0.070.052.
Зарубежный аналог: µA702.
Основные технические и эксплуатационные характеристики:
— Диапазон напряжения питания: ±12,6 В ±10%;
— Ток потребления, не более: 12 мА;
— Диапазон рабочих температур: -60°C… +125°С.
— Минимальный срок сохраняемости: 25 лет.
Пример записи условного обозначения при заказе и в конструкторской документации:
— микросхема 140УД1Б, бК0.347.004ТУ1/02.
Гарантийные обязательства микросхемы 140УД1Б:
Изготовитель гарантирует соответствие микросхем всем требованиям бК0.347.004ТУ1/02 в течение срока сохраняемости и минимальной наработки в пределах срока сохраняемости при соблюдении потребителем режимов и условий эксплуатации, правил хранения и эксплуатации, а также указаний по применению, установленных ТУ.
Гарантийный срок хранения 25 лет со дня изготовления.
Минимальная наработка микросхем:
— 100000 часов в режимах и условиях, допускаемых ТУ;
— 120000 часов в облегченном режиме.
Срок гарантии исчисляется с даты изготовления, нанесенной на микросхеме.
Минимальный срок сохраняемости микросхемы при ее хранении:
— в отапливаемом хранилище или в хранилище с регулируемыми влажностью и температурой или местах хранения микросхем, вмонтированных в защищенную аппаратуру, или находящихся в защищенном комплекте ЗИП, — 25 лет;
— в неотапливаемом хранилище — 16,5 лет;
— под навесом и на открытой площадке, вмонтированными в аппаратуру (в составе незащищенного объекта), или в комплекте ЗИП — 12,5 лет.

Если вас интересует более подробная техническая информация о микросхеме 140УД1Б обращайтесь в отдел продаж. Наши менеджеры предоставлят вам квалифицированную техническую консультацию.

Гарантия

На всю продукцию распостраняется гарантия от 1 до 8 лет, в зависимости от типа устройства.

Упаковка микросхемы 140УД1Б может состоять из заводской или транспортной коробки. По запросу поставляем в деревянных ящиках.

Доставка микросхемы 140УД1Б

По умолчанию доставка осуществляется транспортой компанией «Новая Почта».

Также вас может заинтересовать:

Дополнительная информация

Категории товара : микросхемы и микросборки, количество просмотров товара: 174. Рейтинг товара Микросхема 140УД1Б: 4.57. Приведенные данные актуальны на: 4/20/2023. Подробную информацию о наличии и характеристиках товара уточняйте в отделе продаж.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОПТИМАЛЬНЫХ УСЛОВИЙ РАБОТЫ ФЭУ (журнальная статья)

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОПТИМАЛЬНЫХ УСЛОВИЙ РАБОТЫ ФЭУ (журнальная статья) | ОСТИ.GOV

перейти к основному содержанию

Полная запись
Другое связанное исследование

Описано влияние независимого изменения междинодных напряжений фотоумножителей Philips типов 56 AVP и 58 AVP на линейность и максимально достижимый коэффициент усиления. Обнаружено, что возможны значительные улучшения по сравнению с характеристиками, достигаемыми при распределениях напряжения, рекомендованных изготовителями, и что при распределениях напряжений, оптимизированных отдельно для каждой лампы, всегда возможно, по крайней мере, достичь максимальных характеристик, заявленных изготовителями. Рекомендуемые ими дистрибутивы не удовлетворяют этим требованиям. (авт.)

Авторов:: Беллеттини, Г.; Бемпорад, К; Черри, К; Фоа, Л

Дата публикации:: 1963-01-01

Исследовательская организация:: Национальный институт ядерной физики, Пиза, Италия

Идентификатор ОСТИ:: 4757162

Номер АНБ:: НСА-17-014629

Тип ресурса:: Журнальная статья

Название журнала:: Нукл. Инстр. Методы

Дополнительная информация журнала:: Том журнала: Том: 21; Другая информация: ориг. Дата получения: 31-DEC-63

Страна публикации:: Страна неизвестна/код недоступен

Язык:: Английский

Тема:: ПРИБОРЫ И ПРИБОРЫ; ДИНОДЫ; ФОТОУМНОЖИТЕЛИ

Форматы цитирования

MLA
АПА
Чикаго
БибТекс

Беллеттини Г., Бемпорад К., Черри К. и Фоа Л. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОПТИМАЛЬНЫХ УСЛОВИЙ РАБОТЫ ФЭУ . Страна неизвестна/Код недоступен: N. p., 1963. Веб. doi: 10.1016/0029-554X(63)-8.

Копировать в буфер обмена

Беллеттини, Г., Бемпорад, К., Черри, К., и Фоа, Л. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОПТИМАЛЬНЫХ УСЛОВИЙ РАБОТЫ ФЭУ . Страна неизвестна/код недоступен. https://doi.org/10.1016/0029-554X(63)-8

Копировать в буфер обмена

Беллеттини, Г., Бемпорад, К., Черри, К., и Фоа, Л. 1963. "ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОПТИМАЛЬНЫХ РЕЖИМОВ РАБОТЫ ФЭУ". Страна неизвестна/код недоступен. https://doi.org/10.1016/0029-554X(63)-8.

Копировать в буфер обмена

@статья{osti_4757162, title = {ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОПТИМАЛЬНЫХ УСЛОВИЙ РАБОТЫ ФЭУ}, автор = {Беллеттини, Г. и Бемпорад, С., и Черри, С., и Фоа, Л.}, abstractNote = {Описано влияние независимого изменения междинодных напряжений фотоумножителей Philips типов 56 AVP и 58 AVP на линейность и максимально достижимое усиление. Обнаружено, что возможны значительные улучшения по сравнению с характеристиками, достигаемыми при распределениях напряжения, рекомендованных изготовителями, и что при распределениях напряжений, оптимизированных отдельно для каждой лампы, всегда возможно, по крайней мере, достичь максимальных характеристик, заявленных изготовителями. Рекомендуемые ими дистрибутивы не удовлетворяют этим требованиям. (авт.)}, дои = {10.1016/0029-554X(63)-8}, URL-адрес = {https://www.osti.gov/biblio/4757162}, журнал = {Нукл. Инстр. Методы}, номер = , объем = объем: 21, place = {Страна неизвестна/Код недоступен}, год = {1963}, месяц = {1} }

Копировать в буфер обмена

https://doi.org/10.1016/0029-554X(63)-8

Найти в Google Scholar

Поиск в WorldCat, чтобы найти библиотеки, в которых может храниться этот журнал Вы должны войти в систему или создать учетную запись, чтобы сохранять документы в своей библиотеке.

Аналогичных записей в сборниках OSTI.GOV:

Аналогичные записи

Структура комплекса 4-1BB/4-1BBL и отличительные связывающие и функциональные свойства утомилумаба и урелумаба

. 2018 8 ноября; 9 (1): 4679.

doi: 10.1038/s41467-018-07136-7.

S Майкл Чин ¹ , Кристофер Р Кимберлин ² , Зайги Роу-Зурц ^{2
3} , Памела Чжан ² , Эллисон Сюй ² , Синди Ляо-Чан ² , Дебасиш Сен ² , Эндрю Р. Нагер ² , Николь Ширл Окдейл ² , Колин Браун ² , Фэн Ван ^{2
4} , Ютин Ян ⁵ , Кевин Линдквист ² , Йик Энди Юнг ² , Шахрам Салек-Ардакани ² , Хавьер Чапарро-Риггерс ⁶

Принадлежности

¹ Cancer Immunology Discovery, Pfizer Inc., 230 E. Grand Ave, South San Francisco, CA, 94080, USA. [email protected].
² Cancer Immunology Discovery, Pfizer Inc., 230 E. Grand Ave, South San Francisco, CA, 94080, США.
³ Технион – Израильский технологический институт, Хайфа, 3200003, Израиль.
⁴ Bristol-Myers Squibb, 700 Bay Rd, Redwood City, CA, 94063, США.
⁵ Кафедра анестезиологии Мичиганского университета, Анн-Арбор, Мичиган, 48105, США.
⁶ Cancer Immunology Discovery, Pfizer Inc., 230 E. Grand Ave, South San Francisco, CA, 94080, USA. [email protected].

PMID: 30410017
PMCID: PMC6224509
DOI: 10. 1038/с41467-018-07136-7

Бесплатная статья ЧВК

S Майкл Чин и др. Нац коммун. 2018 .

Бесплатная статья ЧВК

. 2018 8 ноября; 9 (1): 4679.

doi: 10.1038/s41467-018-07136-7.

Авторы

S Майкл Чин ¹ , Кристофер Р Кимберлин ² , Зайги Роу-Зурц ^{2
3} , Памела Чжан ² , Эллисон Сюй ² , Синди Ляо-Чан ² , Дебасиш Сен ² , Эндрю Р. Нагер ² , Николь Ширл Окдейл ² , Колин Браун ² , Фэн Ван ^{2
4} , Ютин Ян ⁵ , Кевин Линдквист ² , Йик Энди Юнг ², Шахрам Салек-Ардакани ² , Хавьер Чапарро-Риггерс ⁶

Принадлежности

¹ Cancer Immunology Discovery, Pfizer Inc., 230 E. Grand Ave, South San Francisco, CA, 94080, США. [email protected].
² Cancer Immunology Discovery, Pfizer Inc., 230 E. Grand Ave, South San Francisco, CA, 94080, США.
³ Технион – Израильский технологический институт, Хайфа, 3200003, Израиль.
⁴ Bristol-Myers Squibb, 700 Bay Rd, Redwood City, CA, 94063, США.
⁵ Кафедра анестезиологии Мичиганского университета, Анн-Арбор, Мичиган, 48105, США.
⁶ Cancer Immunology Discovery, Pfizer Inc., 230 E. Grand Ave, South San Francisco, CA, 94080, USA. [email protected].

PMID: 30410017
PMCID: PMC6224509
DOI: 10. 1038/с41467-018-07136-7

Абстрактный

4-1BB (CD137, TNFRSF9) представляет собой индуцируемый костимулирующий рецептор, экспрессируемый на активированных Т-клетках. Клинические испытания двух антител-агонистов, утомилумаба (PF-05082566) и урелумаба (BMS-663513), продолжаются при множественных онкологических показаниях, и оба антитела демонстрируют различную активность в клинике. Чтобы понять эти различия, мы определили структуры комплекса 4-1BB/4-1BBL человека, только тримера 4-1BBL и 4-1BB, связанного с утомилумабом или урелумабом. Комплекс 4-1BB/4-1BBL демонстрирует уникальное взаимодействие между рецептором и лигандом по сравнению с другими членами семейства TNF. Кроме того, наша структура только лиганда отличается от ранее опубликованных данных. Утомилумаб, антитело, блокирующее лиганд, связывает 4-1BB между CRD 3 и 4. Напротив, урелумаб связывает 4-1BB CRD-1 вне места связывания лиганда. Наконец, клеточные анализы показывают, что утомилумаб является более мягким агонистом, чем урелумаб. В совокупности наши данные обеспечивают более глубокое понимание сигнального комплекса 4-1BB, предоставляя шаблон для будущей разработки целевых биологических препаратов следующего поколения 4-1BB.

Заявление о конфликте интересов

Все авторы являются нынешними или бывшими сотрудниками Pfizer, Inc, за исключением Y.Y., который является подрядчиком. Ф. У. — действующий сотрудник Bristol-Myers Squibb.

Цифры

Рис. 1

Состав комплекса 4-1ББ/4-1ББЛ.…

Рис. 1

Состав комплекса 4-1ББ/4-1ББЛ. a Вид сбоку комплекса 4-1ББ/4-1ББЛ с…
рисунок 1
Состав комплекса 4-1ББ/4-1ББЛ. a Вид сбоку комплекса 4-1BB/4-1BBL с протомерами лиганда, показанными на поверхности и окрашенными в оранжевый, темно-бирюзовый и грязно-фиолетовый цвета для цепей A, B и C соответственно. Молекулы рецепторов показаны в мультяшном изображении, а цветные пятна, лес и зеленовато-желтый цвет для цепей X, Y и Z соответственно. А 9Вращение на 0° показывает, что рецепторы равномерно расположены вокруг внешней поверхности тримерного лиганда. b Вид открытой книги интерфейса связывания между рецептором 4-1BB и лигандом с выделением взаимодействий между цепью Z рецептора и цепями лиганда C и B. Взаимодействия между цепью Z и цепью C показаны пурпурным цветом, а взаимодействия между цепями Z и цепью B показаны фиолетовым цветом. На вставке показано увеличенное изображение взаимодействия между соседним протомером лиганда B (темно-бирюзовый) и цепью рецептора Z (зеленовато-желтый). Arg171 лиганда образует солевой мостик с Thr61 и Asp63 рецептора и является основным взаимодействием между рецептором и соседним протомером лиганда. c Биотинилированный лиганд h5-1BB дикого типа или мутантный R171A лиганд был инкубирован с захваченным рецептором h5-1BB дикого типа перед промывкой и обнаружением с помощью стрептавидина-HRP. Данные показаны как средние с sd. ( N = 3). Дикий тип (слева, темно-зеленый) и R171A 4-1BBL (справа, светло-зеленый) связаны с диким типом 4-1BB на аналогичных уровнях, что указывает на то, что R171 не играет значительной роли во взаимодействии с рецептором

Рис. 2

4-1BB Организация CRD и взаимодействие…

Рис. 2

4-1BB Организация CRD и взаимодействие между рецептором и лигандом. a Поломка…
Рис. 2
4-1BB Организация CRD и взаимодействие между рецептором и лигандом. a Нарушение организации CRD в рецепторе 4-1BB в диапазоне от CRD1 на N-конце до CRD4 на С-конце, выделено слева. Структурные мотивы A и B, составляющие каждый отдельный CRD, выделены справа. b Взаимодействие между протомером одиночного лиганда и рецептором, вид сбоку. Лиганд 4-1BB связывается с CRD2 и CRD3 рецептора. c Схематическая диаграмма с подробным описанием важных взаимодействий между цепью рецептора Z (зеленая) и цепями лигандов B (бирюзовая) и C (темно-розовая). Водородные связи, солевые мостики и взаимодействия Ван-дер-Ваальса обозначены фиолетовыми пунктирными линиями, красными пунктирными линиями и темно-бирюзовыми линиями соответственно. Остатки рецептора, мутировавшие в D, обведены черным контуром и отмечены звездочкой. d Мутанты рецептора I64R и V71R были выбраны для нарушения взаимодействия с лигандом. Биотинилированный лиганд h5-1BB дикого типа инкубировали с захваченным рецептором h5-1BB дикого типа или мутантным перед промывкой и обнаружением с помощью стрептавидина-HRP. Лиганд дикого типа показал пониженное связывание как с мутантами I64R, так и с V71R по сравнению с рецептором дикого типа. Урелумаб связывал дикий тип и мутантные 4-1BB I64R и V71R на сходных уровнях, что указывает на то, что мутантные рецепторы уложены правильно. Структура изображает положение мутантов рецептора. Данные показаны как средние с sd. ( Н = 3). Рецептор показан в мультяшном цвете лесного зеленого цвета с сайтами мутаций, выделенными красными сферами. Лиганд (оранжевый) показан в виде прозрачной поверхности

Рис. 3

Структура 4-1BBL. a Поверхность…

Рис. 3

Структура 4-1BBL. a Внешний вид собранного тримера, вид сбоку.…
Рис. 3
Структура 4-1ББЛ. a Поверхность тримера в сборе, вид сбоку. Поворот на 90° показывает тройную ось по центру тримера. b Суперпозиция протомеров всех трех лигандов в асимметричной единице. Отдельные нити обозначены черными буквами. Изменчивость между протомерами в петле DE видна на внешнем бета-листе (справа). Вставка показывает вариабельность петли A’B’ между протомерами лиганда. Протомеры лиганда показаны на поверхности и окрашены в оранжевый, темно-бирюзовый и грязно-фиолетовый цвета для цепей A, B и C соответственно. c Открытый обзор интерфейсов между протомерами лигандов. Интерфейс между цепочкой B и цепочкой A выделен огненно-красным цветом. Интерфейс между цепью B и цепью C выделен зеленым пятном. Остатки в цепочке B, участвующие в обоих интерфейсах, выделены морским цветом. d Сравнение 4-1BBL (левая панель) с TNFα (правая панель, код PDB: 1TNF). Наложение протомеров лигандов из 4-1BBL (бирюзовый) и TNFα (красный)

Рис. 4

4-1BB, связанный с утомилумабом и…

Рис. 4

4-1BB, связанный с утомилумабом и урелумабом. a Утомилумаб Fab, связанный с 4-1BB в…
Рис. 4
4-1BB, связанный с утомилумабом и урелумабом. a Utomilumab Fab, связанный с 4-1BB на стыке CRD-3 и CRD-4. b Urelumab Fab, связанный с 4-1BB в N-концевой части CRD-1. c Мутанты рецептора N42R или M101R и I132R были выбраны для нарушения соответствующих сайтов связывания урелумаба или утомилумаба. Урелумаб или утомилумабное антитело инкубировали с захваченным диким типом или мутантным рецептором h5-1BB и затем промывали перед обнаружением связывания путем добавления античеловеческого IgG Fc-HRP. Данные показаны как средние с sd. ( N = 3). Как и предполагалось структурами, связанными с антителами, утомилумаб демонстрирует пониженное связывание с мутантами M101R и I132R h5-1BB, но не с N42R, в то время как урелумаб демонстрирует противоположную тенденцию. hOX40 использовали в качестве отрицательного контроля. Структуры изображают положение мутантов рецептора. Рецепторы показаны зеленым цветом, а сайты мутаций выделены красными сферами. Утомилумаб (синий), урелумаб (красный) показаны на прозрачных поверхностях

Рис. 5

Сэндвич-анализ блокирования лиганда с помощью SPR.…

Рис. 5

Сэндвич-анализ блокирования лиганда с помощью SPR. Были получены полные сенсограммы для и utomilumab Fab…
Рис. 5
Сэндвич-анализ блокирования лиганда с помощью SPR. Полные сенсограммы для a Fab утомилумаба захватывали на поверхности против лямбда человека или b Fab урелумаба захватывали на поверхности против каппа человека для определения блокирования взаимодействия рецептора h5-1BB с h5-1BBL. Легенда показывает название первого аналита, за которым следует второе аналит. Тройные измерения согласуются друг с другом; поэтому показаны сенсограммы из третьих повторностей. Утомилумаб Fab блокирует взаимодействие рецептора h5-1BB/h5-1BBL, в то время как урелумаб Fab не блокирует. Антитело против метки Avi использовалось для демонстрации связывания с рецептором h5-1BB посредством его метки Avi, когда рецептор связан с утомилумабом Fab или урелумабом Fab 9.0003

Рис. 6

Суперпозиция комплекса 4-1BB/4-1BBL…

Рис. 6

Наложение комплекса 4-1BB/4-1BBL на структуры, связанные с антителами, и гибкость человеческого…
Рис. 6
Наложение комплекса 4-1BB/4-1BBL со связанными с антителами структурами и гибкостью человеческого 4-1BB. a Структура утомилумаба Fab, связанного с рецептором 4-1BB (рисунок), наложенная на структуру комплекса 4-1BB/4-1BBL (прозрачная поверхность), совмещенная с CRD 1 и 2 рецептора. Легкая цепь утомилумаба (светло-голубая) конфликтует с лигандом. b Структура урелумаба Fab, связанного с 4-1BB (рисунок), наложенная на структуру комплекса 4-1BB/4-1BBL (поверхность), совпадающая с CRD 1 и 2 рецептора. Связывание урелумаба с 4-1BB совместимо с ко-связыванием лиганда, что позволяет образовывать агрегации более высокого порядка. c Гибкость рецептора 4-1ВВ человека. Структуры рецепторов из комплекса 4-1BB/4-1BBL, комплекса 4-1BB-утомилумаб и комплекса 4-1BB-урелумаб были выровнены на CRD 1 и 2. Оси центроидов для CRD 1–2 или CRD 3–4 были рассчитаны с использованием UCSF Chimera и отображены в виде стержней. Обе структуры, связанные с антителами, имеют точку поворота на стыке между мотивами A2 и A1 CRD3, подчеркивая значительный диапазон движения, возможный в рецепторе h5-1BB
.

Рис. 7

Урелумаб активирует сигнализацию 4-1BB далее…

Рис. 7

Урелумаб активирует передачу сигналов 4-1BB сильнее, чем утомилумаб. Репортер люциферазы NF-ĸB человека 4-1BB…
Рис. 7
Урелумаб активирует передачу сигналов 4-1ВВ сильнее, чем утомилумаб. Репортерные клетки люциферазы NF-ĸB человека 4-1BB HEK293 инкубировали с пятикратно увеличивающимися концентрациями (макс. 250 нМ) a утомилумаб или антитело b урелумаб при 37°C в течение 6 ч перед измерением активности люциферазы и сравнением с нестимулированными клетками. Среднюю кратность индукции строили в зависимости от концентрации тестируемых антител. Планки погрешностей представляют распространенное стандартное отклонение (SD) трех измерений. Сплошные линии соответствуют кривым доза-реакция с максимальной кратностью индукции 1,38 ± 0,051 и 1,84 ± 0,053 для утомилумаба и 1,99 ± 0,046 и 2,24 ± 0,033. c , d Очищенные Т-клетки CD8 человека стимулировали антителами против CD3 (50 нг/мл), связанными с планшетами, плюс каждое антитело, связанное с планшетами, в четырехкратно увеличивающихся концентрациях (макс. 333,33 нМ) при 37°C в течение 72 ч и человеческим цитокином. продукцию измеряли с помощью ELISA. Столбики погрешностей представляют собой стандартное отклонение двух измерений. Все цитокины измерены от одного и того же донора

Рис. 8

Дифференциальная кластеризация рецепторов 4-1ВВ…

Рис. 8

Дифференциальная кластеризация рецепторов 4-1ВВ на клетках Jurkat, индуцированная урелумабом и утомилумабом…
Рис. 8
Дифференциальная кластеризация рецепторов 4-1BB на клетках Jurkat, индуцированная урелумабом и утомилумабом. a Конфокальные изображения кокластеров рецепторов 4-1BB с конъюгатом урелумаб-Alexa Fluor 488 (URE, зеленый), конъюгатом урелумаб-Fab Alexa Fluor 488 (URE-Fab), конъюгатом утомилумаб Alexa Fluor 594 (UTO, красный), или с комбинацией URE и UTO в присутствии (верхний ряд) или отсутствии (нижний ряд) лиганда 4-1BB His-Avi. Ядра окрашены DAPI (синий). Масштабная линейка = 10 мкм. b Количество наблюдаемых кластеров на 100 мкм ² клеточной площади. Данные представлены как среднее + SEM, N = не менее 10 клеток из трех независимых экспериментов. * p -значение ≤ 0,05; ** p -значение ≤ 0,01; *** p -значение ≤ 0,001; нс, несущественно
См. это изображение и информацию об авторских правах в PMC
Похожие статьи
Появляющийся ландшафт новых агонистов 4-1BB (CD137) для иммунотерапии рака.
Клаус С., Феррара-Коллер С., Кляйн С. Клаус С и др. МАб. 2023 янв-декабрь;15(1):2167189. дои: 10.1080/19420862.2023.2167189. МАб. 2023. PMID: 36727218 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.
Ограниченное перекрестное связывание 4-1BB лигандом 4-1BB и моноклональным антителом-агонистом утомилумабом.
Ли И, Тан С, Чжан С, Чай И, Он М, Чжан CW, Ван Ц, Тонг З, Лю К, Лэй И, Лю ВДж, Лю И, Тянь З, Цао С, Янь Дж, Ци Дж, Тиен П., Гао С., Гао Г.Ф. Ли Ю и др. Представитель ячейки 23 октября 2018 г .; 25 (4): 909-920.e4. doi: 10.1016/j.celrep.2018.09.073. Представитель ячейки 2018. PMID: 30355497
Кристаллическая структура комплекса 4-1BB/4-1BBL человека.
Гилбрет Р. Н., Оганесян В.Ю., Амдуни Х., Новарра С., Гринберг Л., Барнс А., Бака М. Гилбрет Р.Н. и соавт. Дж. Биол. Хим. 22 июня 2018 г .; 293 (25): 9880-9891. doi: 10.1074/jbc.RA118.002803. Эпаб 2018 2 мая. Дж. Биол. Хим. 2018. PMID: 29720399 Бесплатная статья ЧВК.
Кристаллические структуры рецептора 4-1BB человека, связанного с его лигандом 4-1BBL, обнаруживают ковалентную димеризацию рецептора как потенциального усилителя передачи сигнала.
Битра А., Дуков Т., Крофт М., Зайонц Д.М. Битра А. и др. Дж. Биол. Хим. 29 июня 2018 г .; 293 (26): 9958-9969. doi: 10.1074/jbc.RA118.003176. Эпаб 2018 2 мая. Дж. Биол. Хим. 2018. PMID: 29720398 Бесплатная статья ЧВК.
Иммунотерапия, нацеленная на 4-1ВВ: механистическое обоснование, клинические результаты и будущие стратегии.
Честер С., Санмамед М.Ф., Ван Дж., Мелеро И. Честер С. и др. Кровь. 2018 4 января; 131 (1): 49-57. doi: 10.1182/blod-2017-06-741041. Epub 2017 8 ноября. Кровь. 2018. PMID: 29118009 Обзор.
Посмотреть все похожие статьи
Цитируется
Tregs ограничивают примирование CD8 ⁺ Т-клеток, необходимое для лечебной внутриопухолевой иммунотерапии против 4-1BB.
Палмери Дж. Р., Лакс Б. М., Питерс Дж. М., Дюамель Л., Стинсон Дж. А., Сантоллани Л., Лутц Э. А., Пинни В., Брайсон Б. Д., Виттруп К. Д. Палмери Дж. Р. и соавт. bioRxiv. 2023 1 февраля: 2023.01.30.526116. дои: 10.1101/2023.01.30.526116. Препринт. bioRxiv. 2023. PMID: 36778460 Бесплатная статья ЧВК.
Появляющийся ландшафт новых агонистов 4-1BB (CD137) для иммунотерапии рака.
Клаус С., Феррара-Коллер С., Кляйн С. Клаус С и др. МАб. 2023 янв-декабрь;15(1):2167189. дои: 10.1080/19420862.2023.2167189. МАб. 2023. PMID: 36727218 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.
Снижение аффинности как стратегия усиления агонизма иммуномодулирующих антител.
Yu X, Orr CM, Chan HTC, James S, Penfold CA, Kim J, Inzhelevskaya T, Mockridge CI, Cox KL, Essex JW, Tews I, Glennie MJ, Cragg MS. Ю Х и др. Природа. 2023 Февраль; 614 (7948): 539-547. doi: 10.1038/s41586-022-05673-2. Epub 2023 1 февраля. Природа. 2023. PMID: 36725933
Ориентация на костимулирующие рецепторы суперсемейства TNF для иммунотерапии рака.
Мюллер Д. Мюллер Д. Биопрепараты. 2023 янв; 37(1):21-33. doi: 10.1007/s40259-022-00573-3. Epub 2022 26 декабря. Биопрепараты. 2023. PMID: 36571696 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.
Запуск лимфоцитов контрольными точками CD28, 4-1BB и PD-1 для усиления способности иммунного ответа.
Кавиани Э., Хоссейни А., Махмуди Майманд Э., Рамзи М., Гадери А., Рамезани А. Кавиани Э. и др. ПЛОС Один. 2022 8 декабря; 17 (12): e0275777. doi: 10.1371/journal.pone.0275777. Электронная коллекция 2022. ПЛОС Один. 2022. PMID: 36480493 Бесплатная статья ЧВК.
Просмотреть все статьи «Цитируется по»
Рекомендации
Хоос А. Разработка иммуноонкологических препаратов — от CTLA4 до PD1 для следующих поколений. Нац. Преподобный Лекарство. Дисков. 2016;15:235–247. doi: 10.1038/nrd.2015.35. — DOI — пабмед
Волчок Дж. Д. и соавт. Разработка ипилимумаба: новый иммунотерапевтический подход для лечения прогрессирующей меланомы. Анна. Н. Я. акад. науч. 2013; 1291:1–13. doi: 10.1111/nyas.12180. — DOI — ЧВК — пабмед
Ходжа Л. , Батлер М.О., Канг С.П., Эббингауз С., Джошуа А.М. пембролизумаб. Дж. Иммунотер. Рак. 2015;3:36. doi: 10.1186/s40425-015-0078-9. — DOI — ЧВК — пабмед
Мелеро I и др. Развитие синергетических комбинаций таргетной иммунотерапии для борьбы с раком. Нац. Преподобный Рак. 2015; 15: 457–472. дои: 10.1038/nrc3973. — DOI — пабмед
Эменс Л.