Как отремонтировать и улучшить советский усилитель Одиссей 100У-021С. Какие особенности конструкции нужно учитывать при ремонте. Какие компоненты стоит заменить для повышения качества звучания. Как правильно настроить усилитель после ремонта.
Основные характеристики усилителя Одиссей 100У-021С
Одиссей 100У-021С — это советский стереофонический усилитель, выпускавшийся до середины 1990-х годов. Его основные технические характеристики:
- Выходная мощность: 2 x 100 Вт на нагрузке 8 Ом
- Диапазон воспроизводимых частот: 10 — 40000 Гц
- Коэффициент гармонических искажений: 0,007%
- Отношение сигнал/шум: 95 дБ
- Потребляемая мощность: 450 Вт
- Габариты: 450 x 110 x 375 мм
- Масса: 14 кг
Усилитель имеет достаточно высокие для своего времени характеристики и относится к высшей категории сложности советской аудиотехники.
Конструктивные особенности усилителя
При ремонте и модернизации Одиссея 100У-021С необходимо учитывать следующие конструктивные особенности:
- Платы изготовлены из гетинакса, что затрудняет ремонт из-за легкого отслаивания дорожек
- Выходные транзисторы могут быть в пластиковых или металлических корпусах
- Имеется схема тепловой защиты с датчиками на радиаторах
- Использованы электролитические конденсаторы низкого качества, требующие замены
- Монтаж компонентов и пайка выполнены некачественно
При серьезном ремонте рекомендуется полностью заменить печатные платы на современные из стеклотекстолита.
Типичные неисправности усилителя
С возрастом у Одиссея 100У-021С часто проявляются следующие проблемы:
- Пропадание одного или обоих каналов из-за нарушения контактов
- Самовозбуждение и уход в защиту
- Высыхание электролитических конденсаторов
- Выход из строя выходных транзисторов
- Нарушение работы регуляторов громкости и тембра
- Окисление контактов разъемов и переключателей
Большинство этих проблем устраняется заменой соответствующих компонентов и восстановлением качества монтажа.
Рекомендации по ремонту и модернизации
При капитальном ремонте усилителя Одиссей 100У-021С рекомендуется выполнить следующие работы:
- Заменить все электролитические конденсаторы на современные
- Заменить подстроечные резисторы на многооборотные
- Заменить все провода на качественные с тефлоновой изоляцией
- Заменить входные и выходные разъемы на современные
- Заменить печатные платы на новые из стеклотекстолита
- Произвести профилактику всех переключателей и регуляторов
- Заменить транзисторы предварительных каскадов на малошумящие
Эти меры позволят значительно повысить надежность и качество звучания усилителя.
Настройка усилителя после ремонта
После капитального ремонта необходимо выполнить настройку следующих параметров усилителя:
- Ток покоя выходных транзисторов (20-30 мА)
- Симметрия выходного каскада
- Коэффициент усиления каналов
- Порог срабатывания тепловой защиты (95°C)
- Балансировка каналов
Правильная настройка этих параметров обеспечит оптимальные характеристики усилителя и его надежную работу.
Особенности эксплуатации отремонтированного усилителя
При эксплуатации отремонтированного Одиссея 100У-021С следует учитывать:
- Высокую выходную мощность, требующую осторожности при регулировке громкости
- Возможный повышенный нагрев корпуса при длительной работе на большой мощности
- Необходимость периодической проверки и подстройки тока покоя
- Желательность использования акустических систем с высокой чувствительностью
- Целесообразность применения внешнего ЦАП для получения наилучшего качества звука
При правильной эксплуатации отремонтированный усилитель может прослужить еще много лет, обеспечивая высокое качество звучания.
Сравнение Одиссея 100У-021С с другими советскими усилителями
По своим характеристикам Одиссей 100У-021С сопоставим с такими известными советскими усилителями как:
- Бриг У-001
- Амфитон А1-01-2
- Корвет 068-стерео
- Радиотехника У-101
Однако Одиссей имеет более высокую выходную мощность и несколько лучшие параметры по искажениям. При качественном ремонте он способен обеспечить звучание на уровне лучших советских образцов.
Целесообразность ремонта Одиссея 100У-021С
Стоит ли браться за ремонт старого Одиссея 100У-021С. Вот несколько аргументов за и против:
Аргументы за ремонт:
- Высокая выходная мощность, позволяющая озвучить большие помещения
- Хорошие базовые характеристики усилителя
- Возможность получить качественный усилитель за умеренные деньги
- Интересный опыт для радиолюбителя
Аргументы против ремонта:
- Большие трудозатраты на восстановление
- Сложность поиска некоторых запчастей
- Высокая вероятность повторных поломок
- Наличие современных усилителей с лучшими характеристиками
Решение о ремонте стоит принимать исходя из конкретного состояния усилителя, наличия времени и желания заниматься его восстановлением.
Заключение
Усилитель Одиссей 100У-021С был одним из лучших образцов советской бытовой аудиотехники. При качественном ремонте и модернизации он способен обеспечить высокое качество звучания даже по современным меркам. Однако процесс восстановления требует значительных усилий и времени. Тем не менее, для энтузиастов винтажной аудиотехники ремонт Одиссея может стать интересным и полезным опытом.
Усилитель Одиссей 100У-021С. Ремонт, реставрация и настройка
Предыстория
Лет 15 назад достался мне усилитель Одиссей 100У-021С
. Хорошим он был на тот момент или не очень — меня мало интересовало. Свою задачу он выполнял и меня это устраивало. Ниже краткая характеристика усилителя:- Диапазон воспроизводимых частот: 10 – 40000 Гц
- Номинальная выходная мощность на канал: 100 Вт/8 Ом
- Общий коэффициент гармоник: 0,007%
- Переходное затухание между каналами на частоте 1000 Гц: 60 дБ
- Отношение сигнал/взвешенный шум: 95
- Различие каналов по усилению: не более 0,5 дБ
- Пределы ослабления регулятора громкости: 60 дБ
- Пределы ослабления регулятора баланса в каждом канале: 20 дБ
- Потребляемая мощность от сети: 450 Вт
- Габаритные размеры (ШхВхГ): 450х110х375 мм
- Масса: 14 кг
Документов на данный аппарат не было и узнать какого года он производства не представляется возможным. Выпускался усилитель до середины девяностых и даже года два назад мне попадались объявления о продаже еще запакованных экземпляров по весьма смешным ценам — около 40-50 уе. Правда последняя модификация усилителя имела раз изменений как технических, так и визуальных — при первом взгляде уже отсутствовал селектор записи на лицевой панели.
Мой же аппарат был еще старого образца. Выходные транзисторы в пластмассовом корпусе. Судя по фото усилителя других владельцев, транзисторы в таком исполнении чаще использовались нежели в металлическом корпусе. Видимо, экономить начали … Даже на самих радиаторах имеются установочные отверстия под транзисторы в металлическом корпусе (ТО-3). Состояние усилителя, на момент когда он мне достался, было относительно нормальным — оба канала работали, внешне без повреждений. Единственное что бывало — периодически происходил какой-то самовозбуд — по нарастающей включался стук, через несколько секунд срабатывала защита и затем все нормализировалось.
Поскольку колонок под него соответствующих не было, а работал он в паре с 10 МАС 1-М, у которых номинальная мощность 10 Вт, сами понимаете, что для 2х100 Вт усилителя это было как семечки.
Так усилитель и работал несколько лет, потом начались «болячки». Кроме упомянутого самовозбуда , начал пропадать один канал. Лечилось это банальным постукиванием. Когда постукивание перестало помогать, пришлось перекашивать усилитель, то есть подкладывать под одну сторону бумажку, чтобы плата внутри перекосилась по диагонали и нужный контакт замкнулся. Дальше и это перестало помогать — канал вовсе «отвалился». Пару лет усилитель эксплуатировался с одним каналом. Потом в один несчастный день при перемещении удлинителя во время работы отошла сетевая вилка, и кратковременно усилитель то включался, то выключался в этот момент. Сработала защита и всё. Это доконало и без того полурабочий аппарат. При включении «усь» уходил в защиту из которой не мог выйти о чем сигнализировал индикатор «перегрузка». На тот момент я совсем не разбирался в радиоэлектронике и решил отдать на ремонт человеку «по объявлению», по факту парень-самоучка немногим старше меня на тот момент. Из его слов он заменил часть конденсаторов и вроде как восстановил работоспособность — усилитель действительно включался, но проблема с самовозбудом осталась.Началась история ремонта этого аппарата в начале 2017 года. Изначально я планировал просто восстановить работоспособность. Но когда полез внутрь и увидел качество плат, которые изготовлены из гетинакса, я понял что это бесполезный ремонт. Потому что ремонтируя одно ты ненароком сломаешь другое — банальная выпайка провода или какого-то резистора означала отвал дорожки и контактной площадки куда нужно было припаиваться. Медное покрытие совсем не держалось на этом гетинаксе. Поскольку усилитель уже ремонтировался и, наверно, не один раз, то на плате уже присутствовали перемычки и «сопли» из припоя чтобы восстановить оторвавшуюся дорожку. Даже если и отремонтировать усилитель и оставить всё в таком виде, это явно даст о себе знать через несколько лет. Поскольку делалось для себя, я решил подойти к этому делу основательно — перекинуть все радиокомпоненты со старых печатных плат из гетинакса на новые из стеклотекстолита.
Изначально мне казалось что это не займет столько времени, как это вышло. А история с ремонтом растянулась чуть менее чем на год — то денег не было на закупки, то времени, что-то делалось раз в неделю, потом вообще руки по две недели не доходили. Уже сейчас после проделанной работы я бы не решился на подобную реставрацию еще раз. Примерный вид плат до начала работ приведён ниже.
Разборка
Начинал я с меньших плат. Хоть к проводке нареканий нет, но её решил заменить на новую. Поэтому платы отсоединялись друг от друга путём обрезания шлейфов из проводов, причем резать нужно отдельно каждый провод из шлейфа со смещением. Тогда не нужно будет помечать какой куда идет, потому что самый длинный провод на одной плате будет соответствовать самому короткому проводу на ответной плате в этом шлейфе. На рисунке ниже, возможно, немного понятнее проиллюстрировано.
Стоит на видео снимать перед тем как вы разрезаете провода. Это может сэкономить время, чтобы потом не пришлось по схеме смотреть что куда идет. Каждый обрезанный шлейф помечайте произвольным номером.
Изготовление плат
Я изготавливал платы по мере снятия/отрезания старых. Далее на плату перемещал все радиодетали со старых плат. В процессе переноса каждый компонент проверялся мультиметром/ESR-метром. Таким нехитрым способом одновременно происходил и ремонт. Заменены были все электролитические конденсаторы (кроме «банок» в фильтре питания на 15000 мкф — их ёмкость составила примерно 11000-13000 мкф, что меня устроило). Также запаивая компоненты на новую плату каждый проверялся по схеме, поскольку я не знал что там до меня уже напаяли и всё ли соответствует схеме. Еще заменил все подстроечные резисторы на многооборотные. Это нужно было сделать, поскольку плохой контакт в одном из таких старых подстроечников мог стать причиной неисправности. Также была произведена профилактика реле.
Платы изготавливались с применением заклёпок (кабельных наконечников). Они устанавливались в места, где провод припаивается к плате, чтобы исключить возможность отрыва дорожки толстым проводом. Транзисторы на радиаторах промазаны термопастой. После пропайки, установки всех компонентов, все платы были покрыты лаком Plastic 71 в один слой (этого достаточно, чтобы защитить плату от возможного окисления, но и не доставлять неудоств при установке щупа мультиметра при измерениях). Изготовление плат делалось методом ЛУТа, описанного ранее в статье. Единственное что доставляется неудобство в новых платах, так это отсутствие шелкографии (указание порядкового номера всех компонентов на плате) — неудобно делать измерения. Приходилось смотреть на старые платы и заглядывать в схему. Также момент с цветом проводом — делать всё одним цветом может и красиво, но подпаивать потом и определять какой провод куда идет тоже весьма неудобно.
Поскольку разведённых плат в формате .lay6 не было (вряд ли кто-то до меня подобным занимался для этого усилителя), поэтому пришлось все 15 плат разводить самостоятельно. Частично это было сделано на основе рисунков плат, которые есть в руководстве к усилителю. Но они в плохом качестве и могли быть с некоторыми изменениями (в зависимости от ревизии).
Профилактика потенциометров
Регуляторы баланса и громкости (РП1-57) также стоит почистить (но смазывать какой-то смазкой типа солидола я не стал — всё-таки здесь контакт может ухудшиться). Нужно не забывать, что внутренние пластины делятся на «левую» и «правую», поэтому при сборке их не стоит путать. Хотя, в моём случае так и произошло с регулятором баланса, ничего страшного хоть и не случилось, но при установленном регуляторе в центральное положение усилитель будет «молчать».
Изначально корпус потенциометров скреплён с помощью куска проволоки, расплющенной на концах. После профилактики эти крепления трудно вернуть обратно. Изначально я попробовал стянуть все части регулятора с помощью термоусадки. В общем-то, можно и так, но выглядело это не очень красиво. Остановился на варианте с нитками — просто через существующие отверстия нанизал в пару проходов обычную швейную нить.
Я решил не чистить регуляторы тембра, поскольку они неразборные. Уже после сборки я всё же понял, что надо было это сделать или просто заменить их на новые — не то чтобы они сильно шумят при прокручивании, но шум есть. Возможно, когда-то придется перепаять, если их работа ухудшится.
Ремонт переключателя
Также потребовался ремонт переключателя входящего сигнала ПКН-6132. Пока усилитель стоял в полуразобранном состоянии я умудрился сломать один переключатель из группы. Можно было бы и новый купить — он копейки стоит если найти, но так как они редко используются я решил отремонтировать. Просто склеить сломанный пополам пластмассовый стержень было мало. Поэтому пришлось микродрелью (которой я сверлю платы) сделать два встречных отверстия, в которые вставить часть иглы (поскольку она весьма прочная на изгиб) и склеить всё вместе суперклеем.
Ремонт опор (ножек)
Поскольку опоры корпуса сделаны из пластмассы и со временем она деформировалась под весом усилителя и его температуры, пришлось подточить ножки с помощью дрели. Сперва была сделана плоскость, на которую приклеена резина. Затем ножка через отверстие с помощью болта вставлялась в патрон и средней зернистости наждачкой шлифовалась до нужного вида. В конце также надо растворителем пройтись — он частично разъедает пластмассу и сглаживает борозды от шкурки.
Сборка
После промывки корпуса, всех ручек и всех пригодных к очистке под водой деталей началась сборка с установки радиаторов на стенки шасси. Разумеется, радиаторы сажались на термопасту. После установки радиаторов можно закрепить саму плату усилителя и припаять к ней выводы транзисторов. Провода я во всех случаях оставлял с запасом, чтобы потом подрезать их по месту.
Немного о первом включении. Первой была сделана плата выпрямителя, она же и была первой проверена на работоспособность. Затем подключались все остальные платы вместе. После первого включения чуда не произошло, и работать усилитель отказывался. Он включался, выходил из перегрузки. Ничего не бабахнуло и на том хорошо. Начался процесс поиска неисправности. Изначально я заметил, что панель индикаторов входов/выходов не светится. Всё дело было в недостающем земляном проводе.
Далее я начал смотреть почему же не происходит самого усиления входящего сигнала. Осциллографом с платы входящих соединителей пришел к плате коммутации. С неё сигнал должен был идти на саму плату УНЧ. Причина неисправности обнаружилась случайно — когда я провернул регулятор баланса, звук в одном из каналов появился, хотя и тихий. Всё дело было в неправильно собранном мною регуляторе баланса. После этого звук появился в двух каналах. Но не работал вход через корректирующий усилитель. И можно было бы забить на этот факт, потому что он используется для электропроигрывателей, а вход ЛП (лазерный проигрыватель) был исправен и именно через него чаще всего предстояло подключать внешний сигнал. Но оставить неработающий корректирующий усилитель в только что отреставрированном аппарате было как-то неправильно.
А в плате корректирующего усилителя было всё плохо — я поспешил с разводкой платы, полагаю что обе половинки платы симметричны и скопировал левую часть на правую сторону. Визуально они были симметричными, но один из каналов имел отличия. Так там было КЗ через резисторы из чего те сильно грелись. Осциллографом можно было видеть сигнал на входе платы, но на выходе его не было. В общем, плату пришлось полностью разводить по-новому. Также были обнаружены два неправильно работающих стабилитрона (некорректное напряжение). После этих доработок КУ (корректирующий усилитель) заработал как нужно.
Регулировка тепловой защиты
В руководстве к эксплуатации усилителя указано, что температура срабатывания защиты должна составлять 95 °C. Мой китайский пирометр напрочь не хотел замерять температуру на алюминиевом радиаторе и глянцевом транзисторе. По схеме указано, что в контрольной точке КТ9 напряжение должно составлять 0.67В — на этот параметр я и ориентировался. Но тут подвох оказался — подстроечным резистором R61 не удавалось поднять напряжение выше 0. 656 В. Пришлось внести правки в схему и заменить резистор R62 100K на 300К. Также есть нюанс в схемах — для усилителей разной ревизии схемы отличаются. Пример этому на рисунке ниже. Как видно на рисунке, R62 имеет разные сопротивления. К тому же на линии «д» напряжения 49 В и 53 В.
Чтобы проверить тепловую защиту в действии нужно чем-то нагрузить выход усилителя. Подключать колонки для этого не очень хороший выбор, учитывая выходную мощность данного УНЧ. Поэтому тут помогут нагрузочные резисторы. В моём случае это по два резистора на 15 Ом / 25 Вт в параллель (7.5 Ом / 50 Вт в итоге на канал). Поскольку резисторы имеют мощность меньшую чем мы будем на них подавать, не помешает поместить резисторы в сосуд с водой.
Подавать на вход усилителя нужно сигнал частотой 1 кГц и амплитудой в 200 мВ. Напряжение на входе измеряем мультиметром. В качестве генератора частоты я использовал программу SweepGen. Необходимые установки изображены на скриншоте. Подключать нужно через вход ЛП.
После подачи сигнала и подключения нагрузки выкручиваем регулятор громкости в максимальное положение. Усилитель при этом будет потреблять около 400 Вт. В моём случае примерно через 10 мин такой работы усилитель уходил в защиту — срабатывала перегрузка и через некоторое время усилитель обратно выходил из защиты. Можно также «дунуть» термофеном на один из терморезисторов, которые на радиаторах расположены. При недолгом прогреве температурой в 100 °C усилитель должен уйти в защиту.
Регулировка тока покоя
Согласно руководству на усилитель ток покоя каждого из выходных транзисторов должен составлять 20-30 мА что соответствует падению напряжения в 20-30 мВ на резисторах R9, R10, R13, R14, R25, R26, R29, R30 (R11, R12, R15, R16, R27, R28, R31, R32). Поэтому подключаем мультиметр к одному из указанных резисторов в левом и правом канале и смотрим падение.
В данном случае падение составило 124 мВ, что есть много. Чем чреват повышенный ток покоя — будут греться выходные транзисторы больше обычного. При пониженном токе покоя будут искажения. На первом фото ниже искажения есть (верхушка синусоиды срезана), на втором — сигнал без искажений. Измерения осциллографом производятся на резисторе в базе транзистора.
Если ток покоя не соответствует необходимому — крутим подстроечники R45/R49. Измерения нужно производить на холостом ходу, то есть без подключенной нагрузки и выставленном регуляторе громкости в ноль. Также стоить учесть, что после прогрева усилителя ток покоя может изменяться. Соответственно, нужно дать поработать усилителю в нормальном режиме, затем подстраивать ток покоя на холостом ходу.
Регулировка усиления
Здесь всё попроще. Устанавливаем регуляторы тембра в среднее положение, кнопка ТЕМБР в не нажатом положении. При подключенных нагрузочных резисторах выкручиваем громкость до максимума. Затем резисторами R23/R24 (R28/R29) устанавливаем выходное напряжение на клеммах подключения АС в 28.3 В Входящий сигнал как и ранее 1 кГц / 200 мВ.
Что касается настройки симметрии, я не увидел изменений на выходе при подстройке соответствующих резисторов. Поэтому, R53/R54 были выставлены в максимальное положение.
Всё готово!
После установки плат и настройки усилителя еще пришлось нарезать резьбу под диаметр винта 4 мм в местах, где резьба уже была сорвана (на толстой алюминиевой пластине к которой крепится нижняя крышка и радиаторы). По мере сборки усилителя приходилось в некоторых местах подпиливать платы надфилем, чтобы попадать на соответствующие крепёжные отверстия и пазы. Также была перекрашена верхняя крышка.
Затраты на все работы:
- провод разного сечения: 10 уе.
- конденсаторы, подстроечные резисторы, другая рассыпуха — 4 уе.
- термоусадка, припой, лак — 5 уе. (большая часть от купленного остается)
- стеклотекстолит — 10 уе.
Доработка усилителя Одиссей 100У 021-С
Огромный привет всем пользователям и гостям данного ресурса! Весело у Вас здесь! Попытаюсь и я, выдавить из себя лучик веселья, рассказав Вам о небольшой доработке усилителя Одиссей 100У 021-С .Был у меня этот усилитель, доставшийся мне по наследству от моего дяди. И периодически слушался мною, c переменным успехом… И скажу я Вам такое, положа руку на сердце — это далеко не предел «аудиофильской фантазии», но вполне себе неплохой аппарат на уровне высших бригов, амфитонов, одиссеев и прочих совковских «амплиферов» самой высшей O категории сложности! По современным меркам такой аппарат приравнивается, как бы это абсурдно не звучало, к HI-END! И в связке с моими старыми, но самыми правильными из всей линейки S 90х — 35АС-1
выдавал довольно приличное и очень громкое звучание! К тому же, его выходная мощность — 2×100 Вт(8 Om)(честных советских гетто-ватт), не то чтобы сильно прокачивала эти гробы из авиационной фанеры, регулятор громкости просто невозможно было вывернуть на максимальный уровень(так подсказывал мне мой здравый смысл), ещё соседи, ну и разумеется сами НЧ динамики этих АС, которые имели свойство трястись как желе или как тити самочек с размером груди не меньше 4-чки! И это только на половине громкости усилителя, друзья!Смущен
Я не сторонник менять что-либо кардинальным образом в более-менее адекватной аппаратуре уровня ХИ-ФИ и тем более вносить изменения в схемотехнику по принципу — «ДА! А СЕРЕДИНА-ТО СТАЛА ВНЯТНОЙ, но вот. ..что-то сцена пропала, вокал стал холоднее, какой-то горбик образовался в области средневысоких частот, да и вообще, как то стало всё «заметно лучше» играть!» Глядя в его кишки или в простонародье — внутренности, они подсказывали мне, что проектировали его далеко не идиоты(армянские кондёры, х..ый монтаж и отвратная пайка абсолютно всех внутренних элементов не считаются!!!), а по сему, заменил в нём только самое основное! Это просто было необходимо заменить в силу возраста(уже 1000 лет как потёкшие армянские кондёры), да и вообще осовременить его функционал, до возможности беспроблемной коммутации современных АС!
Здоровьем папы клянусь, заменил я все эти «армянские хлопушки»(электролиты) на импортный Китай(ёмкость всех кондёров была соблюдена идентично заводским параметрам!), заменил проводку от селектора входов до пред.усилителя и от платы выходного каскада до разъемов подключения колонок. Также заменил разъемы для акустики, на очень удобные и пафосно выглядящие позолоченные винтовые зажимы. Ещё заменил входные гнезда на современные. Заменил все резисторы регулировок. Кароче заменил уеву тучу деталей, но в схему никакой отсебятины и прочих радостей тамбовского тюнинга я не вносил! Внешний вид оставлен без изменений. Делал я это всё на совесть и чисто для себя!
Результат представлен на фотографических изображениях ниже! А касаемо звучания, после замены этих деталей, уже и не помню. Усилитель пришёлся очень по вкусу одному моего тугому на уши знакомому, ну и собственно был мною ему не кисло так продан за…. секретную сумму. Так или иначе — я вложил в него как деньги так и время! Вообще было хотел оставить его себе(меня он устраивал…ну так…более-менее), но ценовая политика знакомого, просто обезоружила меня и отбила всяческое желание с ним не расставаться! Остались только его фото…Плачу
После перепайки всех деталей он выглядел так(внешний вид, не подвергался воздействию, повторюсь Подмигиваю).
P.S. Извиняюсь за качество фото, на момент доработки не было адекватной камеры! Может дополню фотосет, если найду на харде остальные изображения…
Усилитель Одиссей 001 стерео — обзор винтажного усилителя
Привет всем любителям хорошего звука. На моём столе стерео усилитель Одиссей-001 стерео когда-то выпускался аж с 1975 г. на заводе «Радиоприбор» г. Киев. Кстати, за десять лет производства усилитель Одиссей был по-разному модернизирован, исправлялась его схема, а также менялось внешность аппарата.
Левчук Александр Николаевич ©Впрочем, его максимум выходной мощности при 4 Ом всего 2х30 Вт.
Внешний вид. Конструктивно усилитель Одиссей — 001 выполнен в виде блока. Между прочим, корпус имеет деревянный. Передняя панель из металла (похож на алюминий). Основные органы управления, которые расположены на передней панели стандартны, также имеются вспомогательные на задней стенке усилителя. Надписи и обозначения довольно чёткие не смотря на солидный возраст винтажного усилителя Одиссей 001.
Из плюсов подключения. Возможность подключения 2 пар акустики. Множество подключения источников, а также предохранитель.
Одиссей-001Одиссей 001Что внутри?
Внутри корпуса Одиссей — 001 расположено шасси, на котором укреплены 3 печатные платы:
- Блок самого усилителя,
- переключатели стерео-моно,
- томкомпенсация,
- блок питания, который выполнен по мостовой схеме трансформаторной с 2хполупериодным выпрямителем.
Тем не менее блок усилителя Одиссей — 001 состоит из, предусилителя и усилителя мощности. Предусилитель представляет собой 2х каскадный усь переменного тока. Впрочем, предоконечные каскады каждого из каналов усилителя мощности Одиссей созданы по бестрансформаторной схеме, а вот оконечные каскады реализованы по 2хтактной бестрансформаторной электрической схеме. Усилители 2 каналов охвачены довольно глубокой ООС.
Одиссей 001
Прослушивание/впечатления
Если сравнивать звучание усилителей Одиссей – 010 и Одиссей – 001, то мне лично понравился 001. Звук конечно немного шумноват, но получше многих усилителей СССР.
Одиссей — 001Этот усилитель Одиссей неплох для прослушивания живых инструментов, вокала порадует вас звонкими ВЧ и мягкой подачей СЧ. Но не стоит радоваться, что вы нашли мега-хаенд технику за меньшие деньги, все же этот усилитель Одиссей – 001 начального уровня.
Отлично 001 «спелся» с акустикой на широкополосных динамиках, хотя и с многополосной акустикой, той же советской довольно хорош, например, с акустикой Эстония 35 АС-021 неплохо сыгрался. Все же имейте ввиду, что СССР усилителю Одиссей 001 хороши лишь полочные акустические системы, а вот напольную акустику он не особо тянет.
Кстати, похож 001, по звуку чем-то на Бриг – 001, хотя Бриг по звуку явно выигрывает, у него и бас глубже и сцена шире и вч детальнее.
Совет!!! Довольно хорошо себя показал со внешним ЦАП, а именно ЗМ РСМ 500 и ЗМ РСМ 350. Так что имейте ввиду на встроенной карте + хорошая акустика, усилитель Одиссей 001 не раскроется на все 100%.
Не особо он годится для поп и рок прослушивания, для этого лучше купить Одиссей 010 и подобные ему усилители, слушать можно конечно данные жанры, но драйва и т.д. вы не испытаете.
Одиссей У-010Итоги. В общем усилитель Одиссей 001 довольно интересная покупка, но не стоит обнадеживаться, ведь перед покупкой в копилку минусов стоит отнести и довольно почтенный возраст, который естественно скажется на вашем бюджете, ведь винтажные усилители не только дешевые, но даже самые дорогие могут сломаться в самый не подходящий для вас момент, а ремонт выйдет вам в сумму самого усилителя, а то и больше. Так что лучше купить отстроенный, новый усилитель с гарантией вот такой.
Инструкция, схема на усилитель Одиссей 001 можно скачать ЗДЕСЬ 1,06 Мб Бесплатно
Если вам нужен хороший усилитель для наушников или ЦАП, плеер, наушники, АС или другая звуковая техника, (усилитель, ресивер и т.д.) то пишите в ВК, помогу выгодно и с гарантией приобрести звуковую технику известных брендов…
Послушайте некоторые онлайн треки тут же на сайте Звукомания Soundtrack и альбомы апрель 2017По всем вопросам Пишите мне на эл. почту: [email protected] или ВК http://vk.com/id104002989 или http://ok.ru/aleksandr.levchuk2
Не бойтесь меня и добавляйтесь в ВК, Ютуб, Одноклассники, FK
Не забывайте сохранять нас в закладках! (CTRL+SHiFT+D) Подписывайтесь, комментируйте, делитесь в соц.сетях. Желаю удачи в поиске именно своего звука!
На нашем сайте Звукомания есть полезная информация по звуку и видео, которая пригодится для каждого, причем на каждый день, мы обновляем сайт «Звукомания» постоянно и стараемся искать и писать только отличную, проверенную и нужную информацию.
Если вы хотите узнать больше об этой теме, и быть в курсе, пожалуйста, подпишитесь на наш сайт
2022 Honda Odyssey Обзор, цены и характеристики
ОбзорHonda Odyssey 2022 года — идеальный компаньон для любой семьи — от поездок до продуктовых магазинов по городу. Его кабина просторна и предлагает большую гибкость, независимо от того, нужно ли вам везти футбольную команду или груз товаров для ремонта дома. Когда в меню есть дальние поездки, его плавный и эффективный двигатель V-6 ненавязчив во время круиза и достаточно мощный для прохождения.Технологические особенности многочисленны, и все модели поставляются с множеством функций помощи водителю, направленных на создание еще одного уровня безопасности между драгоценным грузом Odyssey и любым хаосом, который может назревать в соседнем переулке. Это отличительные черты для любого семейного автомобиля, но Odyssey не единственный, кто предлагает их — конкуренты, такие как Chrysler Pacifica и Toyota Sienna, наступают ему на пятки и заслуживают внимания.
Что нового в 2022 году?После более тщательной реконструкции в модельном году 2021 года Odyssey переходит в модельный год 2022 года всего с двумя изменениями: новый цвет под названием Radiant Red Metallic II присоединяется к палитре, а опция встроенного пылесоса больше не выпускается.
Цены и какой купитьВыбирайте EX-L. LX и EX хорошо оборудованы, но EX-L добавляет роскошные функции, которые понравятся семьям, такие как кожаные сиденья, дополнительные порты USB в задней части и задняя дверь с электроприводом.
Двигатель, трансмиссия и рабочие характеристикиБыстрая, эффективная и отполированная, трансмиссия Odyssey — это любимая вещь, которая не требует никаких компромиссов. Odyssey резко меняет направление, и, сидя за рулем, легко забыть, что вы пилотируете трехрядный фургон.Рулевое управление прямое, усилие легкое, но хотелось бы получить больше отзывов от дороги. Энтузиасты вождения не будут в восторге — в конце концов, это все еще минивэн, — но Odyssey — лучший минивэн для вождения, а его маневренность делает его компетентным в поворотах и легким в управлении по узким дорогам. Езда нашего тестового фургона Elite не была такой же соответствующей, как у , нашего многолетнего Pacifica , но отчасти виноваты его стандартные 19-дюймовые колеса. Наш тестовый автомобиль EX-L имел 18-дюймовые колеса и казался более подходящим для рябых дорог Мичигана.По большинству дорожных покрытий Odyssey демонстрирует комфортную езду, и мало кто из пассажиров будет жаловаться.
Экономия топлива и расход топлива в реальных условияхOdyssey оценивается в 19 миль на галлон по городу и 28 миль на галлон по шоссе, согласно EPA. В наших реальных тестах на шоссе наш тестовый автомобиль превзошел оценку EPA, выдав 30 миль на галлон. Для сравнения, наша долгосрочная Pacifica показала 33 мили на галлон. Для получения дополнительной информации об экономии топлива Odyssey посетите веб-сайт EPA.
Интерьер, комфорт и грузПеревозка людей и вещей в близлежащие и дальние места — основная задача минивэна, и Odyssey завершает указанную миссию с апломбом.Его второй и третий ряды являются одними из самых просторных в классе, а сиденья второго ряда намного удобнее, чем у Pacifica. Изобретательные сиденья Magic Slide второго ряда Honda (стандартные для комплектации EX и выше) скользят из стороны в сторону, вперед и назад, что позволяет создавать различные конфигурации. Добавьте сюда самую тихую в своем классе кабину, немного изобретательных технологий, таких как камера в салоне, которая позволяет вам следить за детьми во втором и третьем рядах, — и Odyssey — это самосвал, подходящий для современной семьи.Его квадратная форма и низкий грузовой пол означают, что для перевозки грузов достаточно места, но у некоторых конкурентов это получается лучше и с меньшими хлопотами. Удаление этих сидений второго ряда требует мускулов, так как два подвесных сиденья весят 68 фунтов каждое. После снятия дополнительный механизм сиденья Magic Slide остается на полу, создавая препятствие для загрузки груза. Когда третий ряд сидений сложен, а второй снят, наши испытания показали, что Odyssey перевозил на один чемодан меньше, чем Pacifica.
Информационно-развлекательная система и возможности подключенияЗа исключением базовой комплектации LX, все Odysseys получают 8,0-дюймовую информационно-развлекательную систему с сенсорным экраном под названием Display Audio. Программное обеспечение позволяет настраивать макет меню и подключение смартфона не только через Bluetooth, но также через Apple CarPlay и Android Auto. В стандартную комплектацию Touring и Elite входит развлекательная система для пассажиров на задних сиденьях со встроенными потоковыми приложениями.
Функции безопасности и помощи водителюHonda также предоставляет полный набор технологий помощи водителю , называемый Honda Sensing, в качестве стандартного оборудования для всех моделей Odyssey.Для получения дополнительной информации о результатах краш-тестов Odyssey посетите веб-сайты Национальной администрации безопасности дорожного движения (NHTSA) и Страхового института безопасности дорожного движения (IIHS). Основные функции безопасности включают:
- Стандартное автоматическое экстренное торможение с обнаружением пешеходов
- Стандартное предупреждение о выезде с полосы движения с ассистентом удержания полосы
- Стандартный адаптивный круиз-контроль
Стандартный гарантийный пакет Honda на Odyssey является зеркалом большинства своих конкурентов и не предлагает ничего, что выделялось бы из толпы. Kia Sedona является победителем по гарантии, с 10-летней политикой на трансмиссию и ограниченной гарантией, которая длится на два года дольше, чем у любого из его конкурентов.
- Ограниченная гарантия распространяется на три года или 36000 миль
- Гарантия на трансмиссию распространяется на пять лет или 60000 миль
- Бесплатное плановое обслуживание отсутствует
Технические характеристики
Технические характеристики
2021 Honda Odyssey
ТИП АВТОМОБИЛЯ
передний двигатель, передний привод, 8-местный, 4-дверный фургон
ЦЕНА ПРИ ТЕСТИРОВАНИИ
48 940 долларов (базовая цена: 32 910 долларов)
ТИП ДВИГАТЕЛЯ
SOHC 24-клапанный V-6, алюминиевый блок и головки, прямой впрыск топлива
Рабочий объем
212 дюймов 3 , 3471 см 3
Мощность
280 л.с. @ 6000 об / мин
Крутящий момент
262 фунт-фут при 4700 об / мин
ПЕРЕДАЧА
10-ступенчатая автомат
ШАССИ
Подвеска (передняя / правая): стойки / многорычажная
Тормоза (передние / задние): 12.Дисковые, вентилируемые, 6 дюймов / дисковые 13,0 дюймов
Шины: Bridgestone Turanza EL440, 235 / 55R-19 101H M + S
РАЗМЕРЫ
Колесная база: 118,1 дюйма
Длина: 205,2 дюйма
Ширина: 78,5 дюймов
Высота: 69,6 дюйма
Пассажировместимость: 163 фута 3
Грузовой объем: 33 фута 3
Снаряженная масса: 4574 фунта
C / D РЕЗУЛЬТАТЫ ИСПЫТАНИЙ
60 миль / ч: 6,5 сек
100 миль / ч: 16,6 сек
110 миль / ч: 20.5 секунд
Старт с качения, 5–60 миль / ч: 6,7 с
Высшая передача, 30–50 миль / ч: 3,4 с
Высшая передача, 50–70 миль / ч: 4,5 с
1/4 мили: 15,1 сек @ 96 миль / ч
Максимальная скорость (ограничена регулятором): 111 миль / ч
Торможение, 70–0 миль / ч: 182 фута
Удержание дороги, трелевочная площадка диаметром 300 футов: 0,76 г
Время разгона с места без учета отката на 1 фут за 0,3 секунды.
C / D ЭКОНОМИЯ ТОПЛИВА
Наблюдаемое:
ЭКОНОМИКА ТОПЛИВА EPA
Комбинированный / город / шоссе: 22/19/28 миль на галлон
Дополнительные функции и характеристики
Обнаружение ливня частиц в резонансе Глэшоу с помощью IceCube
Кафедра физики и астрономии, Кентерберийский университет, Крайстчерч, Новая Зеландия
M.Г. Аартсен, Дж. Адамс, Х. Багерпур и А. Раисси
Физический факультет, Университет Лойола, Чикаго, Чикаго, Иллинойс, США
Р. Аббаси
DESY, Цойтен, Германия
M. Акерманн, Б. Бастиан, Э. Бернардини, С. Блот, Ф. Брадасцио, Дж. Бростен-Кайзер, А. Федынич, Л. Фишер, А. Франковяк, С. Гарраппа, Т. Карг, Т. Кинчер, М. Ковальский, К. Лагунас Гуальда, Вайоминг Ма, Р. Нааб, Дж. Неккер, Л. Раух, С. Ройш, К. Саталека, К. Спиринг, Дж.Stachurska, R. Stein, NL Strotjohann, A. Terliuk, A. Trettin & J. van Santen
Научный факультет, Université Libre de Bruxelles, Брюссель, Бельгия
JA Aguilar, I. Ansseau, S. Baur, N Йовин, IC Mariş, D. Mockler, C. Raab, G. Renzi & S. Toscano
Институт Нильса Бора, Копенгагенский университет, Копенгаген, Дания
M. Ahlers, E. Bourbeau, DJ Koskinen, M Медичи, М. Рамез и Т. Штуттард
Центр и факультет физики Оскара Кляйна Стокгольмского университета, Стокгольм, Швеция
М.Аренс, К. Бом, К. Деоскар, К. Финли, К. Халтквист, М. Янссон и К. Уолк
Департамент ядерной физики и тела, Женевский университет, Женева, Швейцария
К. Алиспах, А. Барбано, С. Брон, Т. Карвер, Ф. Лукарелли и Т. Монтэрули
Исследовательский институт Бартола и Департамент физики и астрономии, Университет Делавэра, Ньюарк, Делавэр, США
Н.М. Амин, А. Коулман, Х. Дембинский, П.А. Эвенсон, Т.К. Гайссер, Дж.Г. Гонсалес, Р. Койрала, Х. Пандья, Э. Н. Паудель, А. Рехман, Ф. Г. Шредер, Д. Секель, Д. Солдин, Т. Станев и С. Тилав
Физический факультет Университета Маркетт, Милуоки, Висконсин, США
К. Андин и М. Плам
Физический факультет Университета штата Пенсильвания, Юниверсити-Парк, штат Пенсильвания, США
Т. Андерсон, Д. Ф. Коуэн, Дж. Дж. ДеЛоне, М. Дункман, П. Эллер, А.Т. Файнберг, Т. Грегуар, Ф. Хуанг, А. Хейрандиш, Дж. Л. Ланфранчи, Ю.Ли, Д.В. Панкова, К.Ф. Терли и М.Дж. Вайс
Эрлангенский центр физики астрономических частиц, Университет Фридриха-Александра, Эрланген-Нюрнберг, Эрланген, Германия
Г. Антон, Т. Глюзенкамп, У. Кац, Т. Киттлер, Дж. Шнайдер, М. Целенгиду и Г. Вреде
Кафедра физики и лаборатория физики элементарных частиц и космологии, Гарвардский университет, Кембридж, Массачусетс, США
К. Аргуэльес, Дж. П. Лазар и И. Сафа
III.Physikalisches Institut, RWTH Aachen University, Aachen, Germany
J. Auffenberg, J. Böttcher, J. Buscher, S. Dharani, E. Ganster, C. Haack, L. Halve, S. Hauser, P. Heix, F. Йонске, Р. Йоппе, М. Келлерманн, П. Маллик, Дж. Мерц, П. Мут, С. Филиппен, Ю. Попович, Р. Рейманн, М. Ронген, М. Шарф, М. Шауфель, Л. Шумахер, S. Shefali, J. Stettner, T. Stürwald, CH Wiebusch & M. Zöcklein
Физический факультет Массачусетского технологического института, Кембридж, Массачусетс, США
S.Axani, GH Collin, JM Conrad, A. Diaz, M. Moulai & D. Vannerom
Физический факультет, Школа горного дела и технологий Южной Дакоты, Рапид-Сити, SD, США
X. Bai & E. Dvorak
Технологический институт Карлсруэ, Институт физики астрономических частиц, Карлсруэ, Германия
А. Балагопал В., Х. Дуймович, Р. Энгель, А. Хаунгс, Т. Хубер, Д. Канг, П. Кундал, А. Лещинская, М. Элер, М. Реншлер, Х. Шилер, Ф.Г. Шредер, Р.Turcotte & A. Weindl
Департамент физики и астрономии, Калифорнийский университет, Ирвин, Калифорния, США
SW Barwick
Департамент физики и Висконсинский центр астрофизики частиц IceCube, Университет Висконсин-Мэдисон, Мэдисон, Висконсин, США
В. Басу, Дж. Бурбо, Дж. Браун, Д. Чиркин, А. Десаи, П. Дезиати, Дж. К. Диас-Велес, М. А. Дювернуа, С. Фэи, З. Гриффит, Ф. Хальзен, К. Хансон, Дж. Хардин, Б. Хокансон-Фасиг, К.Хошина, Р. Хуссейн, А. Карле, М. Кауэр, Дж. Л. Келли, Дж. П. Лазар, К. Леонард, К. Р. Лю, В. Лущак, Дж. Мэдсен, Ю. Макино, С. Мансина, К. Мигер, Р. Морс , Н. Парк, А. Пиццуто, М. Прадо Родригес, Б. Ридель, И. Сафа, А. Шнайдер, М. Сильва, Р. Снихур, Д. Този, Б. Тай, Дж. Ванденбрук, Д. ван Эйк , Н. Вандковски, К. Вендт и Т. Юань
Институт физики, Университет Майнца, Майнц, Германия
В. Баум, С. Бёзер, Т. Эрхард, А. Фриц, Д. Каппессер, Л. Кёпке, Г.Krückl, E. Lohfink, G. Momenté, P. Peiffer, J. Sandroos, A. Steuer, J. Weldert & K. Wiebe
Физический факультет Калифорнийского университета, Беркли, Калифорния, США
R. Бэй, Дж. Биндер, К. Филимонов, С. Р. Кляйн, Ю. Лю, П.Б. Прайс, С. Робертсон и К. Вошнаг
Кафедра астрономии, Университет штата Огайо, Колумбус, Огайо, США
Дж. Дж. Битти
Департамент физики и Центр космологии и физики астрономических частиц, Университет штата Огайо, Колумбус, Огайо, США
J.Дж. Битти, А. Медина и М. Стаматикос
Физический факультет Вуппертальского университета, Вупперталь, Германия
K.-H. Becker, D. Bindig, K. Helbing, S. Hickford, R. Hoffmann, F. Lauber, U. Naumann, A. Obertacke Pollmann & S. Pieper
Fakultät für Physik und Astronomie, Рурский университет Бохума, Бохум , Германия
J. Becker Tjus, M. Gündüz, F. Tenholt, L. Tomankova & J. Wulff
Физический факультет, Technische Universität München, Гархинг, Германия
C.Bellenghi, T. Glauch, F. Henningsen, M. Huber, M. Karl, K. Krings, S. Meighen-Berger, H. Niederhausen, IC Rea, E. Resconi, A. Turcati & M. Wolf
Департамент физики и астрономии, Университет Рочестера, Рочестер, штат Нью-Йорк, США
С. Бенцви, Р. Кросс и С. Гризволд
Департамент физики, Университет Мэриленда, Колледж-Парк, Мэриленд, США
D. Берли, Э. Блауфусс, Э. Чунг, Дж. Фельде, Э. Фридман, Р. Хеллауэр, К. Д. Хоффман, М.J. Larson, R. Maunu, A. Olivas, T. Schmidt, M. Song & GW Sullivan
Университет Падуи, Падуя, Италия
Э. Бернардини
Кафедра физики и астрономии Университета Канзас, Лоуренс, Канзас, США
DZ Besson
Национальный исследовательский ядерный университет, Московский инженерно-физический институт (МИФИ), Москва, Россия
DZ Besson & C. Spiering
Национальная лаборатория Лоуренса Беркли, Беркли, Калифорния, США
г.Биндер, Л. Герхард, А. Гольдшмидт, С. Р. Кляйн, Ю. Лю, Д. Р. Нигрен, Г. Т. Пшибилски, С. Робертсон, Т. Стезельбергер и Р. Г. Стокстад
Кафедра физики и астрономии, Уппсальский университет, Упсала, Швеция
О. Ботнер, А. Бургман, А. Халльгрен, Э. О’Салливан, К. Перес де лос Херос и Э. Унгер
Institut für Kernphysik, Westfälische Wilhelms-Universität Münster, Мюнстер, Германия
RS Busse , Л. Классен, А. Каппес, К.Дж. Лозано Марискаль и М.А. Унланд Элорриета
Физический факультет, Университет Дрекселя, Филадельфия, Пенсильвания, США
М.А. Кампана, X. Канг, М. Ковачевич, Н. Курахаши, М. Ричман и С. Склафани
Школа физики и Центр релятивистской астрофизики Технологического института Джорджии, Атланта, Джорджия, США
К. Чен, П. Дэйв, И. Табоада и К. Ф. Тунг
Физический факультет Университета Сунгюнкван, Сувон, Корея
С.Чой, С. Ин, М. Чон, В. Кан, Дж. Ким, Г. Роллингхофф и К. Ротт
Департамент физики и астрономии, Мичиганский государственный университет, Ист-Лансинг, штат Мичиган, США
Б.А. Кларк, Т. ДеЯнг, Д. Грант, Р. Холлидей, К. Коппер, КБМ Ман, Дж. Микаллеф, Г. Нир, Л. В. Нгуен, М. У. Ниса, С. К. Новицки, Д. Ризевик Канту, С. Е. Санчес Эррера, К. Толлефсон, JP Twagirayezu & N. Whitehorn
SNOLAB, Lively, Ontario, Canada
K. Clark
Vrije Universiteit Brussel (VUB), Dienst ELEM, Брюссель, Бельгия
P.Коппин, П. Корреа, К. Де Клерк, К. Д. де Фрис, Г. де Вассейдж, Дж. Люнеманн, Г. Магги и Н. ван Эйндховен
Кафедра астрономии и астрофизики, Государственный университет Пенсильвании, Юниверсити-Парк, Пенсильвания , США
DF Cowen & D. Fox
Кафедра физики и астрономии, Гентский университет, Гент, Бельгия
С. Де Риддер, А. Порчелли, Д. Рикбош, С. Верпест и М. Вреге
Institut für Physik, Humboldt-Universität zu Berlin, Berlin, Германия
M.де С, Д. Хебеккер, Х. Коланоски и М. Ковальски
Физический факультет Южного университета, Батон-Руж, Лос-Анджелес, США
А.Р. Фазели, С. Тер-Антонян и XW Xu
Институт Исследование космических лучей, Токийский университет, Касива, Япония
А. Федынич
Департамент астрономии, Университет Висконсин-Мэдисон, Мэдисон, Висконсин, США
Дж. Галлахер
Департамент физики и астрономии, Университет Алабамы, Таскалуса, Алабама, США
A.Гадими, С. Госвами, С. Коппер, М. Сантандер и Д. Р. Уильямс
Физический факультет Университета Альберты, Эдмонтон, Альберта, Канада
Дж. Хайнайт, Н. Кулач, Р. В. Мур, С. Саркар, К. Уивер, Т. Р. Вуд и Дж. П. Янез
Физический факультет и Институт глобальных выдающихся исследований, Университет Чиба, Чиба, Япония
К. Хилл, А. Исихара, К. Кин, Л. Лу, К. Мейс , M. Meier, R. Nagai, M. Relich & S. Yoshida
Физический факультет, Университет Аделаиды, Аделаида, Южная Австралия, Австралия
G.К. Хилл, А. Кириаку, А. Уоллес и Б. Дж. Уилан
Физический факультет, Технический университет Дортмундского университета, Дортмунд, Германия
Т. Хоинка, М. Хюннефельд, Д. Пилот, В. Род, Т. Рухе , A. Sandrock, P. Schlunder, J. Soedingrekso & J. Werthebach
Институт исследования землетрясений, Токийский университет, Токио, Япония
К. Хосина
CTSPS, Университет Кларка-Атланта, Атланта, Джорджия , США
Г.С. Джапаридзе
Физический факультет Техасского университета в Арлингтоне, Арлингтон, Техас, США
B.Дж. П. Джонс, Г. К. Паркер, Б. Смитерс и Т. Б. Уотсон
Департамент физики и астрономии, Университет Стоуни-Брук, Стони-Брук, штат Нью-Йорк, США
Дж. Кирилюк, Ю. Сю и З. Чжан
Департамент физики и астрономии, Калифорнийский университет, Лос-Анджелес, Калифорния, США
А. Людвиг и Н. Уайтхорн
Физический факультет Йельского университета, Нью-Хейвен, Коннектикут, США
Р. Маруяма
Физический факультет Университета Мерсера, Мейкон, Джорджия, США
F.МакНалли
Департамент физики и астрономии, Университет Аляски Анкоридж, Анкоридж, AK, США
К. Роулинз
Физический факультет Оксфордского университета, Оксфорд, Великобритания
С. Саркар
Физический факультет Университета Висконсина, Ривер-Фоллс, Висконсин, США
С. Сеунарин и Г.М. Спичак
Институт фундаментальных наук Университета Сунгюнкван, Сувон, Корея
C.Tönnis
Нейтринная обсерватория IceCube была построена и обслуживается IceCube Collaboration. Большое количество авторов внесли свой вклад в обработку данных, калибровку детектора и моделирование MC, использованные в этой работе. Коллаборация IceCube выражает признательность L.L., T.Y. за существенный вклад в эту рукопись. и К. Хаак. Окончательный вариант рукописи был рассмотрен и одобрен всеми авторами.
Завершение полного генома человека
Со сложной и разнообразной топографией генов и регуляторных последовательностей геном человека часто сравнивают с ландшафтом.Но во многих местах эта местность представляет собой менее драматичный вид и более пустынное шоссе: обширное и повторяющееся.
Рассмотрим центромеру хромосомы, которая связывает ее два генетически загруженных плеча. Центромеры включают тысячи почти идентичных α-сателлитных последовательностей — единиц из 171 пары оснований, которые необходимо правильно организовать для обеспечения хромосомной стабильности и деления клеток. Тем не менее, через два десятилетия после публикации проекта генома человека эти и другие сложные особенности ДНК остаются упрямыми пробелами в нашем хромосомном атласе.И еще несколько лет назад некоторые исследователи отчаялись когда-либо их заполнять.
Бет Салливан, исследователь центромер из Университета Дьюка в Дареме, Северная Каролина, вспоминает разговор в 2014 году с Карен Мига, исследователем геномики из Калифорнийского университета в Санта-Круз. «Она сказала мне:« Если что-то радикально не произойдет с технологиями, мы застрянем здесь надолго », — говорит Салливан.
Но кое-что произошло: разработка технологий секвенирования, которые могут непрерывно считывать длинные участки ДНК.Теперь Мига и ее коллеги из консорциума «Теломеры в теломеры» (T2T) готовы завершить 20-летнюю одиссею, начавшуюся с выпуска первой черновой последовательности. Их цель — создать для каждой хромосомы сквозную карту генома, которая простирается от одной теломер (повторяющиеся элементы последовательности, закрывающие концы хромосомы) до другой. «Это было сделано не просто для того, чтобы сделать это», — говорит Мига. «Это потому, что я думаю, что там есть действительно крутая биология». Но чтобы его найти, миру геномики потребуется секвенировать многие такие геномы, устраняя вариации этих все еще плохо изученных областей генома.
Застрял в серединеОпубликованный 20 лет назад в этом месяце 1 , первый черновик генома человека стал знаменательным достижением. Но и дырявый. Ученые из Human Genome Project создали огромное количество коротких последовательностей из хромосомной ДНК. Там, где они пересекались со своими соседями, они собирались в более крупные смежные участки, известные как контиги. В идеале каждая хромосома должна быть представлена одним контигом, но первый набросок состоял из 1246 таких фрагментов.
С тех пор ученые, работающие в рамках Консорциума референс генома (GRC), дорабатывали сборку, вручную проверяли ее и использовали анализ секвенирования для выявления сегментов с ошибками и пробелами в информации. Самая последняя версия генома человека, получившая название GRCh48, была выпущена в 2013 году. С тех пор ее неоднократно «исправляли». Тем не менее, в нем все еще отсутствует 5–10% генома, включая все центромеры и другие сложные области, такие как большой набор генов, кодирующих последовательности РНК, которые образуют органеллы, производящие белок, называемые рибосомами.Они представлены длинными отрезками многочисленных повторяющихся копий генов. «Это большая часть еще не закрытых пробелов», — говорит Адам Филлиппи, биоинформатик из Национального исследовательского института генома человека США в Бетесде, штат Мэриленд, и сопредседатель T2T. Геном также изобилует трудно отображаемыми участками почти идентичной ДНК, называемыми сегментарными дупликациями — продуктом древних хромосомных перестроек.
Эти сложные разделы продолжают препятствовать усилиям по сборке генома.Это связано с тем, что до сих пор большая часть секвенирования выполнялась с помощью технологий короткого считывания, таких как широко используемая платформа, коммерциализированная биотехнологической компанией Illumina в Сан-Диего, Калифорния. Секвенсоры Illumina генерируют чрезвычайно точные данные, но обычно по нескольким сотням оснований — слишком короткие, чтобы охватить длинные повторы и однозначно позиционировать последовательности. «Гены, как правило, легко собрать», — говорит Керстин Хоу, вычислительный биолог из Института Велком Сэнгер в Хинкстоне, Великобритания, который входит в состав GRC.«Но все остальное в этом межгенном пространстве или с большим количеством повторов было практически невозможно».
Устранение пробеловДве технологии длительного чтения закрывают эти пробелы. Биотехнологическая компания Pacific Biosciences из Менло-Парка, Калифорния, использует систему визуализации для прямого чтения сотен тысяч или даже миллионов нитей ДНК параллельно, каждая из которых охватывает тысячи оснований. Другой подход, коммерциализированный британской фирмой Oxford Nanopore Technologies, заключается в продвижении нитей ДНК через крошечные белковые поры или нанопоры, считывая от десятков до сотен тысяч оснований, измеряя тонкие изменения электрического тока, которые происходят при прохождении нуклеотидов через канал.
Когда они были впервые внедрены (технология Pacific Biosciences в 2010 году и Oxford Nanopore’s в 2014 году), эти технологии были более подвержены ошибкам, чем технология Illumina, которая обеспечивает более 99% точности для отдельных считываний. «Мы говорим о 15–20% ошибок в ранних версиях PacBio», — говорит Филлиппи. Секвенсоры с нанопорами первого поколения могут давать ошибки более чем в 30% оснований.
Но производительность постоянно улучшалась, а вместе с ней и длина чтения. «За последние три или четыре года мы смогли получить длину считывания более 100 килобаз», — говорит Филлиппи.«Именно тогда мы с Карен основали консорциум T2T».
Хромосомы человека, полученные с помощью сканирующего электронного микроскопа Фото: Power and Syred / SPL
Основанный в начале 2019 года, консорциум стремится производить высококачественные комплексные сборки для каждой хромосомы человека. К нам присоединились более 100 специалистов по секвенированию и геномике со всего мира, многие из которых уже активно демонстрировали возможности анализа, основанного на долгом чтении.
Две статьи, опубликованные в 2018 году, освещают их работы.В одном 2 вычислительный биолог Мэтью Луз из Ноттингемского университета, Великобритания, и его коллеги описали первый геном человека, полностью собранный на основе данных Oxford Nanopore. Предыдущие сборки с длительным считыванием использовали данные Illumina для исправления подверженного ошибкам вывода нанопор. Но Луз и его коллеги покрыли около 90% GRCh48 с точностью 99,8%, используя только данные нанопор, а также закрыли дюжину основных пробелов в эталонном геноме.
Во втором исследовании 3 Мига и ее команда заново собрали центромеру Y-хромосомы человека, наименьшую в геноме.Они произвели множество длинных считываний по всему региону, чтобы сгенерировать высококачественные согласованные последовательности, в которых случайные ошибки могут быть легко выявлены и устранены. «Мы действительно могли бы пройти через центромеру», — говорит Мига. «Но на тот момент это все еще было очень ручным — просто смотреть на выкройки и сшивать их вместе».
Финишировал первымТакие успехи показали, что цель T2T была в пределах досягаемости. Чтобы упростить свою работу, консорциум сосредоточился на CHM13, клеточной линии опухолевого происхождения с геномом, состоящим из двух идентичных наборов хромосом.Это устраняет сложность диплоидных геномов с отдельными копиями хромосом от каждого родителя.
В конце 2020 года ученые T2T опубликовали первые две полные сборки для хромосом X 4 и 8 (в виде препринта) 5 . Исследователи использовали технологию Oxford Nanopore для секвенирования частей двух хромосом, длина которых обычно превышала 70 000 оснований, причем одно считывание превышало один миллион оснований. «С их помощью мы смогли, по сути, получить базовое представление этих хромосом от теломер до теломер, но с меньшей точностью», — говорит Филлиппи.Затем они дополнили эти данные чтениями Illumina и Pacific Biosciences, чтобы усовершенствовать свои сборки.
Гленнис Логсдон, постдок лаборатории ученого-геномиста Эвана Эйхлера из Вашингтонского университета в Сиэтле и первый автор работы по хромосоме 8, говорит, что разные технологии секвенирования имеют отличительные особенности. Например, ученые T2T обнаружили, что химия Pacific Biosciences может бороться с областями генома, которые сильно обогащены основаниями G и A, тогда как технология нанопор иногда спотыкается о длинных повторах одного и того же нуклеотида.«Если в одном наборе данных есть дефект, которого нет в другом, в конечном итоге они хорошо дополняют друг друга», — говорит Логсдон.
Для завершения сборки и проверки фактов потребовались специализированные программные инструменты, разработанные исследователями, в том числе Филлиппи и вычислительным биологом Павлом Певзнером из Калифорнийского университета в Сан-Диего. Команда проявила осторожность. «Мы собирались склеить две последовательности вместе только в том случае, если они будут на 100% идентичны более чем на 7000 оснований своей длины», — говорит Филлиппи.«Как только вы вносите ошибку в сборку, ее очень сложно исправить». Но, по его словам, благодаря такой осторожности стало возможным создавать сборки с точностью 99,99% на уровне нуклеотидов.
Первоначальная работа 4 с хромосомой X также опиралась на предыдущие знания центромеры этой хромосомы, которые были хорошо изучены на структурном уровне. «Мы использовали различные молекулярные методы, чтобы убедиться, что размер сборки массива α-сателлитов на основе информации о секвенировании был правильным», — говорит Салливан.«В целом, я был действительно впечатлен количеством подтверждений, которое было проведено в этом первом исследовании».
Исследователи также использовали методы картирования, например, разработанные Bionano Genomics, биотехнологической компанией из Сан-Диего, Калифорния, которые позволяют измерять расстояния, разделяющие последовательности ДНК на хромосоме.
Завершается завершениеНесмотря на успех, подход T2T к хромосомам 8 и X был трудоемким и кропотливым. Но важный прогресс за это время дал команде шанс поднять руку.Инструменты Pacific Biosciences поддерживают процесс, известный как циклическое консенсусное секвенирование (CCS), при котором отдельные нити ДНК преобразуются в замкнутые петли, которые можно считывать снова и снова. Сравнивая эти повторяющиеся считывания, исследователи могут устранить случайные ошибки и получить высокоточный результат.
Ранние версии CCS превышали несколько тысяч оснований, что ограничивало их использование при сборке генома. Но в 2019 году компания обновила этот процесс 6 , и получившийся в результате подход с высокой точностью теперь дает согласованное считывание, превышающее 20000 базовых значений с точностью более 99%.«Некоторые центромеры, которые мы теперь можем собрать полностью из высокоточных считываний — никакой дополнительной помощи не требуется», — говорит Певзнер, хотя и добавляет, что также требуются хорошо откалиброванные алгоритмы, которые могут работать с такими данными.
Певзнер сравнивает реконструкцию центромеры со сборкой пазла с кажущимся чистым голубым небом, в котором все части изначально кажутся неразличимыми. «Там есть маленькие, почти невидимые облака, которые могут различать разные части головоломки», — говорит он.Обнаружение этих облаков раскрывает организацию головоломки — и обновленный подход делает то же самое с центромерами, чутко обнаруживая тонкие различия в последовательностях, которые могут служить ориентирами для алгоритмов сборки.
Комбинация этого подхода с считыванием все более длинных нанопор заметно ускорила прогресс T2T — Логсдон сообщает, что сотни тысяч оснований теперь стали обычным делом. «Нам потребовался год или больше, чтобы выполнить каждый из проектов по хромосоме X и 8, — говорит Филлиппи, — но затем мы смогли по существу закончить все оставшиеся хромосомы за два месяца.«Теперь конец близок. «Мы дали зеленый свет всем центромерным массивам, кроме одного на хромосоме 9», — говорит Мига. Эта центромера, по ее словам, огромна — охватывает 27 миллионов оснований — и представляет собой особую проблему с точки зрения валидации. Команда также все еще дорабатывает сильно дублированные гены рибосомной РНК. Но консорциум уже делится своими данными на GitHub, и Miga ожидает, что полный выпуск генома для линии клеток CHM13 появится в этом году.
Данные уже дают представление.Логсдон и другие использовали секвенирование нанопор, чтобы найти образцы химической модификации ДНК, которые могут влиять на функцию хромосом. «Большая часть центромеры метилирована, но есть этот провал в метилировании, который, кажется, обнаруживается во всех центромерах», — говорит она. Падение, по-видимому, отмечает расположение кинетохоры, важной центромерной структуры, которая управляет равным разделением ДНК во время деления клеток. Логсдон надеется использовать эти открытия для создания минимальных центромер синтетических хромосом.
Подход T2T также относительно быстро справился с обширными и сложными массивами генов, которые кодируют вариабельные области антител и рецепторов на поверхности Т-клеток иммунной системы. «Они очень часто повторяются и, как известно, их сложно собрать, — говорит Певзнер. «На сегодняшний день у нас есть только две ссылки для этого региона». Возможность получить доступ и охарактеризовать эти сложные сегменты генома может направить усилия по пониманию иммунного ответа на инфекции и вакцины.
Конец началаКаким бы сложным ни было создание единого сквозного генома, он предлагает исследователям ограниченную ценность без других геномов от разных людей, с которыми можно было бы его сравнивать. Чтобы повысить свою полезность, в конце 2020 года T2T начал более тесно сотрудничать с параллельным проектом — Human Pangenome Reference Consortium (HPRC). HPRC был запущен в 2019 году с целью замены GRCh48 эталонным геномом, который лучше отражает масштабы человеческого разнообразия, основываясь на полногеномных данных не менее 350 человек.«Чем больше геномная медицина станет рутинной, тем больше вы захотите устранить любую предвзятость, которая зависит от происхождения человека», — говорит Тобиас Маршалл, вычислительный биолог из Института информатики Макса Планка в Саарбрюккене, Германия, который является частью усилие.
Юта Сузуки, научный сотрудник лаборатории вычислительного биолога Шиничи Морисита в Токийском университете, использовал секвенирование Pacific Biosciences для изучения центромер 36 человек из Японии и других частей мира 7 .«Просто среди японского населения мы видим разные центромеры практически для каждой исследованной нами выборки», — говорит Сузуки. «Недостаточно иметь только одну ссылку или даже одну ссылку для каждой группы населения».
Моришита планирует проанализировать сотни дополнительных центромер человека, и он отмечает, что в этих регионах было нанесено на карту несколько десятков генетических вариаций, связанных с заболеванием. «Это говорит о том, что что-то идет не так с центромерными повторами, и у нас сложилось впечатление, что их стабильность может быть нарушена из-за структурных вариантов», — говорит он.Со своей стороны, Филлиппи видит возможность лучше понять заболевания, связанные с механизмами производства клеточного белка, когда гены рибосомной РНК могут быть исправлены в обычном порядке.
Но сначала исследователи должны решить, как применить процесс T2T к диплоидному геному. Определение того, какие последовательности находятся в какой копии хромосомы, требует от ученых определения достаточного количества уникальных генетических ориентиров для уверенной сборки различных контигов для каждой цепи ДНК, что является сложной задачей в таких сверхповторяющихся областях, как центромера.В своем препринте по хромосоме 8 Логсдон, Эйхлер и их коллеги описывают возможность реконструкции диплоидных центромерных регионов шимпанзе и человека, но только тогда, когда эти две хромосомы сильно отличаются генетически. «Нам потребуются более точные или более длинные считывания, чтобы охватить всю область центромеры диплоидного генома», — говорит Моришита.
В настоящее время большинство усилий в области клинической геномики сосредоточено на известных генах — это быстрый и экономичный подход к анализу генома. Но пионеры, изучающие эту новую территорию, ожидают, что всесторонний анализ в конечном итоге станет стандартным, хотя, вероятно, более дорогим, приспособлением в медицинской и исследовательской геномике, особенно когда исследователи начинают регулярно изучать клиническое влияние вариаций в этих некогда не поддающихся картированию регионах.«Если бы мой ребенок был болен, и я знал, что могу получить 100% генома с помощью лонгридинга, я бы хотел оплатить эту разницу», — говорит Мига.
Ингибирование EZh3 хидамидом проявляет антилейкемическую активность и увеличивает химиочувствительность через путь Smo / Gli-1 при остром миелоидном лейкозе | Journal of Translational Medicine
Jiang XJ, Huang KK, Yang M, Qiao L, Wang Q, Ye JY, et al. Синергетический эффект панобиностата и бортезомиба на химиорезистентные клетки острого миелогенного лейкоза через AKT и NF-κB пути.Cancer Lett. 2012. 326 (2): 135–42. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2012.07.030.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Tallman MS, Gilliland DG, Rowe JM. Медикаментозная терапия острого миелолейкоза. Кровь. 2015; 106 (4): 1154–63. https://doi.org/10.1182/blood-2005-01-0178.
CAS Статья Google Scholar
МакКубри Дж.А., Стилман Л.С., Франклин Р.А., Абрамс С.Л., Чаппелл У.Х., Вонг Е.В. и др.Нацеленность на пути RAF / MEK / ERK, PI3K / AKT и p53 при устойчивости к гемопоэтическим препаратам. Adv Enzyme Regul. 2007. 47: 64–103. https://doi.org/10.1016/j.advenzreg.2006.12.013.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Панвалкар А., Верстовсек С., Джайлз Ф. Модуляция ядерного фактора-KappaB как терапевтический подход при гематологических злокачественных новообразованиях. Рак. 2004. 100 (8): 1578–89. https://doi.org/10.1002/cncr.20182.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Cai SF, Levine RL. Генетические и эпигенетические детерминанты патогенеза ОМЛ. Semin Hematol. 2019; 56 (2): 84–9. https://doi.org/10.1053/j.seminmatol.2018.08.001.
Артикул PubMed Google Scholar
Цзян X, Ван З., Дин Б., Инь Ц., Чжун К., Картер Б.З. и др. Гипометилирующий агент децитабин перед химиотерапией улучшает эффективность терапии у пациентов с рефрактерным / рецидивирующим острым миелоидным лейкозом.Oncotarget. 2015; 6 (32): 33612–22. https://doi.org/10.18632/oncotarget.5600.
Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar
Вишвакарма Б.А., Нгуен Н., Макишима Х., Хосоно Н., Гудмундссон К.О., Неги В. и др. Репрессия Runx1 посредством деацетилирования гистонов является критической для развития Setbp1-индуцированного миелоидного лейкоза мышей. Лейкемия. 2016; 30 (1): 200–8. https://doi.org/10.1038/leu.2015.200.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Воутерс Б.Дж., Делвел Р. Эпигенетика и подходы к целевой эпигенетической терапии острого миелоидного лейкоза. Кровь. 2016; 127 (1): 42–52. https://doi.org/10.1182/blood-2015-07-604512.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Катли Л., Вайсберг Э., Кизилтепе Т., Тай Ю.Т., Хидешима Т., Нери П. и др. Индукция агресом под действием ингибитора протеасом бортезомиб и гиперацетилирование альфа-тубулина под действием ингибитора тубулиндеацетилазы (TDAC) LBH589 являются синергическими в клетках миеломы.Кровь. 2006. 108 (10): 3441–9. https://doi.org/10.1182/blood-2006-04-016055.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Грегоретти И.В., Ли Ю.М., Гудсон Х.В. Молекулярная эволюция семейства гистоновых деацетилаз: функциональные последствия филогенетического анализа. J Mol Biol. 2004. 338 (1): 17–31. https://doi.org/10.1016/j.jmb.2004.02.006.
CAS Статья PubMed Google Scholar
West AC, Джонстон RW. Новые и появляющиеся ингибиторы HDAC для лечения рака. J Clin Invest. 2014; 124 (1): 30–9. https://doi.org/10.1172/JCI69738.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Мартин-Перес Д., Пирис М.А., Санчес-Беато М. Белки Polycomb при гематологических злокачественных новообразованиях. Кровь. 2010. 116 (25): 5465–75. https://doi.org/10.1182/blood-2010-05-267096.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Ungerstedt JS. Эпигенетические модификаторы при миелоидных злокачественных новообразованиях: роль ингибиторов гистондеацетилазы. Int J Mol Sci. 2018; 19 (10): 3091. https://doi.org/10.3390/ijms1
CAS Статья PubMed Central Google Scholar
San José-Enériz E, Gimenez-Camino N, Agirre X, Prosper F. Ингибиторы HDAC при остром миелоидном лейкозе. Раки (Базель). 2019; 11 (11): 1794. https://doi.org/10.3390/cancers11111794.
CAS Статья PubMed Central Google Scholar
Momparler RL, Côté S, Momparler LF, Idaghdour Y. Эпигенетическая терапия острого миелоидного лейкоза с использованием 5-аза-2’-дезоксицитидина (децитабина) в сочетании с ингибиторами метилирования и деацетилирования гистонов. Clin Epigenetics. 2014; 6 (1): 19. https://doi.org/10.1186/1868-7083-6-19.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Gong K, Xie J, Yi H, Li W. CS055 (Chidamide / HBI-8000), новый ингибитор гистондеацетилазы, индуцирует остановку G1, ROS-зависимый апоптоз и дифференцировку лейкозных клеток человека.Biochem J. 2012; 443 (3): 735–46. https://doi.org/10.1042/BJ20111685.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Ши Й, Цзя Б., Сюй В., Ли В., Лю Т., Лю П. и др. Хидамид при рецидивирующей или резистентной периферической Т-клеточной лимфоме: многоцентровое реальное исследование в Китае. J Hematol Oncol. 2017; 10 (1): 69. https://doi.org/10.1186/s13045-017-0439-6.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Гуань В., Цзин Ю., Доу Л., Ван М., Сяо Ю., Ю. Л. Чидамид в сочетании с химиотерапией при рефрактерной и рецидивирующей Т-лимфобластной лимфоме / лейкемии. Лимфома лейка. 2020; 61 (4): 855–61. https://doi.org/10.1080/10428194.2019.16
CAS Статья PubMed Google Scholar
Гуань XW, Wang HQ, Ban WW, Chang Z, Chen HZ, Jia L, et al. Новый ингибитор HDAC хидамид действует синергично с ритуксимабом, подавляя рост диффузной крупной В-клеточной лимфомы за счет активации CD20.Cell Death Dis. 2020; 11 (1): 20. https://doi.org/10.1038/s41419-019-2210-0.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Hu X, Wang L, Lin L, Han X, Dou G, Meng Z, et al. Фаза I испытания перорального селективного по подтипу ингибитора гистондеацетилазы, хидамида, в комбинации с паклитакселом и карбоплатином у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легких. Chin J Cancer Res. 2016; 28 (4): 444–51.https://doi.org/10.21147/j.issn.1000-9604.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Zhao S, Guo J, Zhao Y, Fei C, Zheng Q, Li X и др. Хидамид, новый ингибитор гистоновой деацетилазы, подавляет жизнеспособность клеток MDS и AML, подавляя передачу сигналов JAK2 / STAT3. Am J Transl Res. 2016; 8 (7): 3169–78.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Li Y, Chen K, Zhou Y, Xiao Y, Deng M, Jiang Z и др. Новая стратегия нацеливания на стволовые клетки и клетки-предшественники острого миелоидного лейкоза с использованием хидамида, ингибитора гистондеацетилазы. Curr Cancer Drug Targets. 2015; 15 (6): 493–503. https://doi.org/10.2174/156800961506150805153230.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Li Y, Wang Y, Zhou Y, Li J, Chen K, Zhang L и др. Совместное действие хидамида и химиотерапевтических препаратов вызывает апоптоз за счет накопления повреждений ДНК и дефектов восстановления в стволовых и прогениторных клетках острого миелоидного лейкоза.Clin Epigenetics. 2017; 9: 83. https://doi.org/10.1186/s13148-017-0377-8.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Хуанг Х., Венбинг Ю., Донг А., Хе З, Яо Р., Го В. Чидамид усиливает цитотоксичность цитарабина и сорафениба в клетках острого миелоидного лейкоза, модулируя уровни h4K9me3 и аутофагии. Фасад Онкол. 2019; 9: 1276. https://doi.org/10.3389/fonc.2019.01276.
Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar
Дедони С., Маррас Л., Олианас М.С., Ингианни А., Онали П. Подавление экспрессии и передачи сигналов TrkB с помощью вальпроевой кислоты и других ингибиторов гистондеацетилазы. J Pharmacol Exp Ther. 2019; 370 (3): 490–503. https://doi.org/10.1124/jpet.119.258129.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Ши Б., Беренс С., Вагани В., Рикельме Е.М., Родригес-Каналес Дж., Кадара Х. и др. Онкогенный усилитель гомолога 2 zeste является действенной мишенью для пациентов с немелкоклеточным раком легкого.Cancer Med. 2019; 8 (14): 6383–92. https://doi.org/10.1002/cam4.1855.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Стасик С., Миддеке Дж. М., Крамер М., Реллиг С., Кремер А., Шолль С. и др. Мутации EZh3 и их влияние на клинический исход — анализ у 1604 пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом. Haematologica. 2020; 105 (5): e228–31. https://doi.org/10.3324/haematol.2019.222323.
Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar
Sauvageau M, Sauvageau G. Белки группы Polycomb: многогранные регуляторы соматических стволовых клеток и рака. Стволовая клетка клетки. 2010. 7 (3): 299–313. https://doi.org/10.1016/j.stem.2010.08.002.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Sasaki D, Imaizumi Y, Hasegawa H, Osaka A, Tsukasaki K, Choi YL, et al. Сверхэкспрессия энхансера гомолога 2 zeste с триметилированием лизина 27 на гистоне h4 при Т-клеточном лейкозе / лимфоме взрослых в качестве мишени для эпигенетической терапии.Haematologica. 2011; 96 (5): 712–9. https://doi.org/10.3324/haematol.2010.028605.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Bachmann IM, Halvorsen OJ, Collett K, Stefansson IM, Straume O, Haukaas SA, et al. Экспрессия EZh3 связана с высокой скоростью пролиферации и агрессивными подгруппами опухолей при меланоме кожи и раке эндометрия, простаты и груди. J Clin Oncol. 2006. 24 (2): 268–73.https://doi.org/10.1200/JCO.2005.01.5180.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Танака С., Мияги С., Сашида Дж., Чиба Т., Юань Дж., Мотидзуки-Кашио М. и др. Ezh3 увеличивает лейкемогенность, усиливая блокировку дифференцировки при остром миелоидном лейкозе. Кровь. 2012; 120 (5): 1107–17. https://doi.org/10.1182/blood-2011-11-394932.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Фудзита С., Хонма Д., Адачи Н., Араки К., Такамацу Е., Кацумото Т. и др. Двойное ингибирование EZh2 / 2 нарушает покой лейкозных стволовых клеток при остром миелоидном лейкозе. Лейкемия. 2018; 32 (4): 855–64. https://doi.org/10.1038/leu.2017.300.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Сингх А.Н., Шарма Н. Эпигенетические модуляторы как потенциальные многоцелевые лекарственные средства против пути hedgehog для лечения рака. Протеин J.2019; 38 (5): 537–50. https://doi.org/10.1007/s10930-019-09832-9.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Терао Т., Минами Ю. Нацеленность на путь Hedgehog (Hh) для лечения острого миелоидного лейкоза. Ячейки. 2009; 8 (4): 312. https://doi.org/10.3390/cells8040312.
CAS Статья Google Scholar
Ирвин Д.А., Копленд М. Ориентация на Hedgehog при гематологических злокачественных новообразованиях.Кровь. 2012. 119 (10): 2196–204. https://doi.org/10.1182/blood-2011-10-383752.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Wellbrock J, Latuske E, Köhler J, Wagner K, Stamm H, Vettorazzi E, et al. Экспрессия медиатора пути Hedgehog, GLI, представляет собой негативный прогностический маркер при остром миелоидном лейкозе человека, и его ингибирование оказывает антилейкемический эффект. Clin Cancer Res. 2015; 21 (10): 2388–98. https://doi.org/10.1158 / 1078-0432.CCR-14-1059.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Thomas X, Heiblig M. Оценка применения гласдегиба для лечения острого миелогенного лейкоза. Экспертное мнение фармаколога. 2020; 21 (5): 523–30. https://doi.org/10.1080/14656566.2020.1713094.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Wolska-Washer A, Робак Т.Гласдегиб в лечении острого миелолейкоза. Будущее Онкол. 2019; 15 (28): 3219–32. https://doi.org/10.2217/fon-2019-0171.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Savona MR, Pollyea DA, Stock W, Oehler VG, Schroeder MA, Lancet J, et al. Исследование фазы Ib гласдегиба, ингибитора пути Hedgehog, в сочетании со стандартной химиотерапией у пациентов с ОМЛ или МДС высокого риска. Clin Cancer Res. 2018; 24 (10): 2294–303.https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-17-2824.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Lima-Fernandes E, Murison A, da Silva Medina T., Wang Y, Ma A, Leung C, et al. Ориентация на бивалентность подавляет репрессию Indian Hedgehog и подавляет самообновление клеток, вызывающих колоректальный рак. Nat Commun. 2019; 10 (1): 1436. https://doi.org/10.1038/s41467-019-09309-4.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Zhu Q, Zhang L, Li X, Chen F, Jiang L, Yu G и др. Более высокая экспрессия EZh3 связана с экстрамедуллярной инфильтрацией при остром миелоидном лейкозе. Tumor Biol. 2016; 37 (8): 11409–20. https://doi.org/10.1007/s13277-016-4983-4.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Хуанг К., Сунь З., Дин Б., Цзян X, Ван З., Чжу Ю. и др. Подавление передачи сигналов Hedgehog меняет лекарственную устойчивость рефрактерного острого миелоидного лейкоза.Onco Targets Ther. 2019; 12: 7477–88. https://doi.org/10.2147/OTT.S216628.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Li X, Chen F, Zhu Q, Ding B, Zhong Q, Huang K и др. Путь Gli-1 / PI3K / AKT / NF-kB опосредует устойчивость к радиации и является мишенью для реверсии ответов в рефрактерных клетках острого миелоидного лейкоза. Oncotarget. 2016; 7 (22): 33004–15. https://doi.org/10.18632/oncotarget.8844.
Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar
Jiang X, Mak PY, Mu H, Tao W, Mak D, Kornblau S, et al. Нарушение Wnt / β-катенина проявляет антилейкозную активность и синергетически с ингибированием FLT3 при остром миелоидном лейкозе с мутантным FLT3. Clin Cancer Res. 2018; 24 (10): 2417–29. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-17-1556.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Jin J, Mao S, Li F, Li X, Huang X, Yu M и др. Новая молекула ингибитора алкилирующей деацетилазы EDO-S101 в сочетании с цитарабином синергетически усиливает апоптоз клеток острого миелоидного лейкоза. Med Oncol. 2019; 36 (9): 77. https://doi.org/10.1007/s12032-019-1302-0.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Tu HJ, Lin YJ, Chao MW, Sung TY, Wu YW, Chen YY и др. Противораковые эффекты MPT0G211, нового ингибитора HDAC6, в сочетании с химиотерапевтическими агентами в клетках острого лейкоза человека.Clin Epigenetics. 2018; 10 (1): 162. Дой: https://doi.org/10.1186/s13148-018-0595-8.
Lee TB, Moon YS, Choi CH. Деацетилирование гистона h5 подавляет экспрессию гена каталазы в доксорубицин-устойчивой подлинии AML. Cell Biol Toxicol. 2012; 28 (1): 11–8. https://doi.org/10.1007/s10565-011-9201-y.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Ян Б., Чен К., Шимада К., Тан М., Ли Х., Гурумурти А. и др.Ингибитор гистондеацетилазы нацелен на CD123 / CD47-положительные клетки и обратный фенотип химиорезистентности при остром миелоидном лейкозе. Лейкемия. 2019; 33 (4): 931–44. https://doi.org/10.1038/s41375-018-0279-6.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Вире Э, Бреннер С., Деплюс Р., Бланшон Л., Фрага М., Дидело С. и др. Белок группы Polycomb EZh3 непосредственно контролирует метилирование ДНК. Природа. 2006. 439 (7078): 871–4. https: // doi.org / 10.1038 / nature04431.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Романчикова Н., Трапенсиерис П. Веделолактон нацелен на EZh3-опосредованное метилирование гистона h4K27 в лимфоме из клеток мантии. Anticancer Res. 2019; 39 (8): 4179–84. https://doi.org/10.21873/anticanres.13577.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Уэда К., Йошими А., Кагоя И., Нисикава С., Маркес В. Е., Накагава М. и др.Ингибирование гистон-метилтрансферазы EZh3 истощает лейкозные стволовые клетки смешанного лейкоза слитного лейкоза за счет активации p16. Cancer Sci. 2014; 105 (5): 512–9. https://doi.org/10.1111/cas.12386.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Ma L, Zhang X, Wang Z, Huang L, Meng F, Hu L, et al. Противораковое действие куркумина на миелодиспластический синдром за счет ингибирования усилителя гомолога-2 цесте (ЭЖ3).Curr Cancer Drug Targets. 2019; 19 (9): 729–41. https://doi.org/10.2174/15680096196661
121735.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Нин Х, Ши З., Лю Х, Чжан А., Хань Л., Цзян К. и др. Метилирование, опосредованное DNMT1 и EZh3, подавляет ген микроРНК-200b / a / 429 и способствует прогрессированию опухоли. Cancer Lett. 2015; 359 (2): 198–205. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2015.01.005.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Momparler RL, Idaghdour Y, Marquez VE, Momparler LF. Синергетическое противолейкемическое действие комбинации ингибиторов метилирования ДНК и метилирования гистонов. Leuk Res. 2012; 36 (8): 1049–54. https://doi.org/10.1016/j.leukres.2012.03.001.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Xu F, Guo H, Shi M, Liu S, Wei M, Sun K и др. Комбинация децитабина и хидамида в низких дозах приводила к синергетическому действию на пролиферацию и апоптоз клеточных линий миелоидного лейкоза человека.Am J Transl Res. 2019; 11 (12): 7644–55.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Мао Дж., Ли С., Чжао Х., Чжу Й., Хун М., Чжу Х. и др. Влияние хидамида и его комбинации с децитабином на пролиферацию и апоптоз клеточных линий лейкемии. Am J Transl Res. 2018; 10 (8): 2567–78.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Фискус В., Бакли К., Рао Р., Мандават А., Ян И, Джоши Р. и др. Лечение панобиностатом снижает уровни EZh3 и DNMT1 и усиливает опосредованную децитабином дерепрессию JunB и потерю выживаемости клеток острого лейкоза человека. Cancer Biol Ther. 2009. 8 (10): 939–50. https://doi.org/10.4161/cbt.8.10.8213.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Фискус В., Пранпат М., Баласис М., Хергер Б., Рао Р., Чиннайян А. и др.Ингибиторы гистон-деацетилазы истощают энхансер zeste 2 и связанные белки репрессивного комплекса polycomb 2 в клетках острого лейкоза человека. Mol Cancer Ther. 2006. 5 (12): 3096–104. https://doi.org/10.1158/1535-7163.
Артикул PubMed Google Scholar
Fiskus W, Wang Y, Sreekumar A, Buckley KM, Shi H, Jillella A, et al. Комбинированная эпигенетическая терапия с ингибитором гистон-метилтрансферазы EZh3 3-деазанепланоцином А и панобиностатом, ингибитором гистон-деацетилазы, против клеток AML человека.Кровь. 2009. 114 (13): 2733–43. https://doi.org/10.1182/blood-2009-03-213496.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Romanelli A, Stazi G, Fioravanti R, Zwergel C, Di Bello E, Pomella S, et al. Дизайн первого в своем классе двойного ингибитора EZh3 / HDAC: биохимическая активность и биологическая оценка в раковых клетках. ACS Med Chem Lett. 2020; 11 (5): 977–83. https://doi.org/10.1021/acsmedchemlett.0c00014.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Cortes JE, Gutzmer R, Kieran MW, Solomon JA. Ингибиторы передачи сигналов Hedgehog при солидном и гематологическом раке. Лечение рака Ред. 2019; 76: 41–50. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2019.04.005.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Чжао С., Чен А., Джеймисон С.Х., Ферештех М., Абрахамссон А., Блюм Дж. И др.Передача сигналов Hedgehog необходима для поддержания раковых стволовых клеток при миелоидном лейкозе. Природа. 2009. 458 (7239): 776–9. https://doi.org/10.1038/nature07737.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Queiroz KC, Ruela-de-Sousa RR, Fuhler GM, Aberson HL, Ferreira CV, Peppelenbosch MP, et al. Передача сигналов Hedgehog поддерживает химиорезистентность миелоидных лейкозных клеток. Онкоген. 2010. 29 (48): 6314–22.https://doi.org/10.1038/onc.2010.375.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Kong Y, Peng Y, Liu Y, Xin H, Zhan X, Tan W. Twist1 и Snail связывают передачу сигналов Hedgehog с инициирующими опухоль клеточными свойствами и приобретают химиорезистентность независимо от переносчиков ABC. Стволовые клетки. 2015; 33 (4): 1063–74. https://doi.org/10.1002/stem.1955.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Fukushima N, Minami Y, Kakiuchi S, Kuwatsuka Y, Hayakawa F, Jamieson C и др. Низкомолекулярный ингибитор хэджхог ослабляет потенциал инициации лейкемии клеток острого миелоидного лейкоза. Cancer Sci. 2016; 107 (10): 1422–9. https://doi.org/10.1111/cas.13019.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Кобуне М., Такимото Р., Мурасе К., Ияма С., Сато Т., Кикучи С. и др. Ингибиторы хэджхог резко восстанавливают лекарственную устойчивость лейкозных клеток CD34 + .Cancer Sci. 2009. 100 (5): 948–55. https://doi.org/10.1111/j.1349-7006.2009.01111.x.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Long B, Wang LX, Zheng FM, Lai SP, Xu DR, Hu Y, et al. Нацеливание на GLI1 подавляет рост клеток и повышает химиочувствительность в клетках-предшественниках острого миелоидного лейкоза, обогащенных CD34 + . Cell Physiol Biochem. 2016; 38 (4): 1288–302. https://doi.org/10.1159/000443075.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Lin S, Shaik N, Chan G, Cortes JE, Ruiz-Garcia A. Оценка общей выживаемости у пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом и взаимосвязь с лечением и воздействием гласдегиба. Cancer Chemother Pharmacol. 2020; 86 (4): 451–9. https://doi.org/10.1007/s00280-020-04132-x.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Cortes JE, Douglas Smith B, Wang ES, Merchant A, Oehler VG, Arellano M, et al.Гласдегиб в комбинации с цитарабином и даунорубицином у пациентов с ОМЛ или МДС высокого риска: результаты исследования фазы 2. Am J Hematol. 2018; 93 (11): 1301–10. https://doi.org/10.1002/ajh.25238.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Cortes JE, Heidel FH, Fiedler W., Smith BD, Robak T, Montesinos P, et al. Результаты выживаемости и клиническая польза у пациентов с острым миелоидным лейкозом, получавших гласдегиб и низкие дозы цитарабина, в зависимости от ответа на терапию.J Hematol Oncol. 2020; 13 (1): 92. https://doi.org/10.1186/s13045-020-00929-8.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Чаудри П., Сингх М., Триче Т.Дж., Гусман М., Торговец А.А. Репрессор GLI3 определяет активацию пути Hedgehog и необходим для ответа на антагонист SMO гласдегиб при AML. Кровь. 2017; 129 (26): 3465–75. https://doi.org/10.1182/blood-2016-05-718585.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Грубер В., Пир Э., Элмер Д.П., Штернберг С., Тесанович С., Дель Бурго П. и др. Нацеливание на гистоновые деацетилазы класса I с помощью нового низкомолекулярного ингибитора 4SC-202 блокирует онкогенную передачу сигналов hedgehog-GLI и преодолевает сглаженную резистентность к ингибитору. Int J Cancer. 2018; 142 (5): 968–75. https://doi.org/10.1002/ijc.31117.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Fan CW, Yarravarapu N, Shi H, Kulak O, Kim J, Chen C, et al.Синтетический комбинаторный подход к отключению девиантной передачи сигналов Hedgehog. Научный доклад 2018; 8 (1): 1133. https://doi.org/10.1038/s41598-018-19408-9.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Чун С.Г., Парк Х., Пандита Р.К., Хорикоши Н., Пандита Т.К., Шварц Д.Л. и др. Направленное ингибирование гистондеацетилаз и передачи сигналов hedgehog подавляет рост опухоли и гомологичную рекомбинацию при аэродипестивном раке.Am J Cancer Res. 2015; 5 (4): 1337–52.
PubMed PubMed Central Google Scholar
Zhao J, Quan H, Xie C, Lou L. NL-103, новый двойной нацеленный ингибитор гистондеацетилаз и пути хэджхог, эффективно преодолевает устойчивость к висмодегибу, обусловленную мутациями Smo. Pharmacol Res Perspect. 2014; 2 (3): e00043. https://doi.org/10.1002/prp2.43.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Идентификатор импорта | Отгрузка | Описание груза | Количество | |
---|---|---|---|---|
2020092 3 | Pusan, South Korea -> Charleston HIGH TENAC ITY POLYESTER FILAMENT YARN, RAW WHITE, 1100 D TEX 192 FILAMENT ROUND BRIGHT SUPPER LOW SHR INK (SLS) | 76 PKG | ||
2020092 3 | Пусан, Южная Корея -> | Пусан, Южная Корея — 9112 100 ПРОЦЕНТОВ HIGH TENAC ITY POLYESTER FILAMENT ПРЯЖА, RAW WHITE, 1100 D TEX 192 FILAMENT ROUND BRIGHT SUPPER LOW SHR INK (SLS) | 76 PKG | |
2020092619888 | — Carolina FIRST, Пусан, Южная Корея, | — Пусан, Южная Корея КАЧЕСТВЕННАЯ КРАСИВАЕМАЯ 100 ПРОЦЕНТОВ HIGH TENAC ITY ПОЛИЭФИРНАЯ НИТЬ, RAW WHITE, 1100 D TEX 192 FILAMENT ROUND BRIGHT SUPPER LOW SHR INK ( SLS)76 PKG | ||
2020092619888 | Пусан, Южная Корея -> Чарлстон, Южная Каролина | FIRST QUALITY DYEABLE 100 ПРОЦЕНТОВ ВЫСОКОПРОЧНЫЙ ПОЛИЭФИР ITY СУПЕР ПОЛИЭФИРНАЯ ПЛОЩАДЬ БЕЛАЯ ПЛОЩАДЬ НИТИ 1100, ПЛОЩАДЬ СЫРЬЯ 1100 ЧЕРНИЛА (SLS) | 76 PKG | |
20200 33 | Нингпо, Китай (материк) -> Балтимор, Мэриленд | АЛЮМИНИЕВЫЙ ГРИЛЬ С КРЫШКОЙ ТЕРМОСТОЙКОСТЬ НА ПРОБКЕ ДЛЯ ГРИЛЬНО ТВЕРДЫХ ДЕРЕВЯННЫХ УПАКОВОЧНЫХ МАТЕРИАЛОВ 9112 КТ. | ||
2020082810731 | Нингпо, Китай (материк) -> Балтимор, Мэриленд | АЛЮМИНИЕВЫЙ ГРИЛЬ С КРЫШКОЙ ТЕРМОСТ НА ПРОБКЕ ДЛЯ УПАКОВКИ GRILLNO ТВЕРДЫХ ДЕРЕВЯННЫХ МАТЕРИАЛОВ ALS | 233 CTN 92009 | 9111|
ПОТРЕБИТЕЛЬСКАЯ Керамика И МЕБЕЛЬ | 149 PKG | |||
201 | Касабланка, Марокко -> Саванна, Грузия | 100 ПОДДОНОВ СОДЕРЖАТ 400 БАРАБАНОВ С ТРИОКСИДОМ МЫШЬЯ 80 БАРАБАНОВ НА 20 ПОДДОНАХ НА КАЖДЫЙ контейнер, ООН 1561, ТРИОКСИД МЫШЬЯКА, 61, II, ТОКСИЧНЫЕ ДЛЯ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ, ВЕЩЕСТВЕННО ОПАСНЫЕ, МОРСКОЙ УПАКОВОЧНЫЙ КОД: 1A2 ДОСТАВЛЯЕТСЯ НА БОРТУ, ЗАЯВЛЕННЫМ ЧИСТЫМ ДОСТАВИТЕЛЕМ ПРЕДОПЛАТА CIF SAVANNAH / US A LOT 54-2019 PO NO.4502272834 SKU NO. 198055 | 80 DRM | |
201 | 61672 | Ливерпуль, Соединенное Королевство -> Саванна, Джорджия | 100 ПОДДОНОВ СОДЕРЖАТ 400 БАРАБАНОВ С ТРИОКСИДОМ МЫШЬЯ 80 БАРАБАНОВ НА 20 ПОДДОНОВ НА КОНТЕЙНЕР, TRIO XIDE, 6,1, UN 15 , ТОКСИЧНАЯ ЭКОЛОГИЧЕСКАЯ ОПАСНОСТЬ, МОРСКАЯ УПАКОВКА, ПРИСОЕДИНЯЮЩАЯСЯ К КОДУ: 1A2 ДОСТАВЛЯЕТСЯ НА БОРТУ, ЗАЯВЛЕННАЯ ЧИСТЫМ ДОСТАВИТЕЛЕМ.4502272834 Артикул № 198055 | 320 DRM |
201 | 61672 | Ливерпуль, Соединенное Королевство -> Саванна, Джорджия | 100 ПОДДОНОВ СОДЕРЖИТ 400 БАРАБАНОВ С ТРИОКСИДОМ МЫШЬЯ 80 БАРАБАНОВ НА 20 ПОДДОНОВ НА КОНТЕЙНЕР, TRIO XIDE, 6,1, UN 15 , ТОКСИЧНАЯ ЭКОЛОГИЧЕСКАЯ ОПАСНОСТЬ, МОРСКАЯ УПАКОВКА, ПРИСОЕДИНЯЮЩАЯСЯ КОД: 1A2 ДОСТАВЛЯЕТСЯ НА БОРТУ, ЗАЯВЛЕННАЯ ЧИСТЫМ ОТПРАВИТЕЛЕМ ГРУЗОПРЕДЛОЖЕНИЕ CIF SAVANNAH / US A LOT 54-2019 PO No. 198055 | 320 DRM |
201 | 61672 | Ливерпуль, Соединенное Королевство -> Саванна, Джорджия | 100 ПОДДОНОВ СОДЕРЖИТ 400 БАРАБАНОВ С ТРИОКСИДОМ МЫШЬЯ 80 БАРАБАНОВ НА 20 ПОДДОНОВ НА КОНТЕЙНЕР, ARSENIC RQIDE, 6, UN 15.1, II, ТОКСИЧНЫЕ ДЛЯ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ, ВЕЩЕСТВЕННО ОПАСНЫЕ, МОРСКОЙ УПАКОВОЧНЫЙ КОД: 1A2 ДОСТАВЛЯЕТСЯ НА БОРТУ, ЗАЯВЛЕННЫМ ЧИСТЫМ ДОСТАВИТЕЛЕМ ПРЕДОПЛАТА CIF SAVANNAH / US A LOT 54-2019 PO NO.4502272834 SKU NO. 198055 | 320 DRM |
201 | 61672 | Ливерпуль, Соединенное Королевство -> Саванна, Джорджия | 100 ПОДДОНОВ СОДЕРЖИТ 400 БАРАБАНОВ С ТРИОКСИДОМ МЫШЬЯ 80 БАРАБАНОВ НА 20 ПАЛЛЕТОВ НА КОНТЕЙНЕР, TRIO XIDE, 6,1, UN 15 , ТОКСИЧНАЯ ЭКОЛОГИЧЕСКАЯ ОПАСНОСТЬ, МОРСКАЯ УПАКОВКА, ПРИСОЕДИНЯЮЩАЯСЯ К КОДУ: 1A2 ДОСТАВЛЯЕТСЯ НА БОРТУ, ЗАЯВЛЕННАЯ ЧИСТЫМ ДОСТАВИТЕЛЕМ.4502272834 Артикул № 198055 | 320 DRM |
201 | 51359Ливерпуль, Соединенное Королевство -> Саванна, Джорджия | 100 ПОДДОНОВ СОДЕРЖИТ 400 БАРАБАНОВ С ТРИОКСИДОМ МЫШЬЯ 80 БАРАБАНОВ НА 20 ПАЛЛЕТОВ НА БАРАБАНЫ НА КОНТЕЙНЕР, TRIO XIDE, 6.1, UN 15 , ТОКСИЧНЫЕ ДЛЯ ЭКОНОМИЧЕСКОЙ ОПАСНОСТИ, МОРСКАЯ УПАКОВКА, ПРИСОЕДИНЯЮЩАЯСЯ КОД: 1A2 ДОСТАВЛЯЕТСЯ НА БОРТУ, ЗАЯВЛЕННАЯ ЧИСТЫМ ДОСТАВИТЕЛЕМ ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ПЕРЕВОЗКА ГРУЗА СИФ САВАННА / США ЛОТ 54-2019 PO NO.4502272834 SKU NO. 198055 | 400 DRM | |
201 | 51359Ливерпуль, Соединенное Королевство -> Саванна, Джорджия | 100 ПОДДОНОВ СОДЕРЖАТ 400 БАРАБАНОВ С ТРИОКСИДОМ МЫШЬЯ 80 БАРАБАНОВ НА 20 ПОДДОНОВ НА КОНТЕЙНЕР, ARSENIC RQIDE, 6, UN 15.1, II, ТОКСИЧНЫЕ ДЛЯ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ, ВЕЩЕСТВЕННО ОПАСНЫЕ, МОРСКОЙ УПАКОВОЧНЫЙ КОД: 1A2 ДОСТАВЛЯЕТСЯ НА БОРТУ, ЗАЯВЛЕННЫМ ЧИСТЫМ ДОСТАВИТЕЛЕМ ПРЕДОПЛАТА CIF SAVANNAH / US A LOT 54-2019 PO NO.4502272834 SKU NO. 198055 | 400 DRM | |
201 | 51359Ливерпуль, Соединенное Королевство -> Саванна, Джорджия | 100 ПОДДОНОВ СОДЕРЖИТ 400 БАРАБАНОВ С ТРИОКСИДОМ МЫШЬЯ 80 БАРАБАНОВ НА 20 ПОДДОНОВ НА КОНТЕЙНЕР, TRIO XIDE, 6.1, UN 15 , ТОКСИЧНАЯ ЭКОЛОГИЧЕСКАЯ ОПАСНОСТЬ, МОРСКАЯ УПАКОВКА ОТРАСЛЯЮЩИХ ВЕЩЕСТВ КОД: 1A2 ДОСТАВЛЯЕТСЯ НА БОРТУ, ЗАЯВЛЕННЫМ ЧИСТЫМ ОТПРАВИТЕЛЕМ ГРУЗОПРЕДЛОЖЕНИЕ CIF SAVANNAH / US A LOT 54-2019 PO NO.4502272834 Артикул № 198055 | 400 DRM | |
201 | 51359Ливерпуль, Соединенное Королевство -> Саванна, Джорджия | 100 ПОДДОНОВ СОДЕРЖИТ 400 БАРАБАНОВ С ТРИОКСИДОМ МЫШЬЯ 80 БАРАБАНОВ НА 20 ПОДДОНОВ НА КОНТЕЙНЕР, TRIO XIDE, 6.1, UN 15 , ТОКСИЧНЫЕ ДЛЯ ЭКОНОМИЧЕСКОЙ ОПАСНОСТИ, МОРСКАЯ УПАКОВКА, ПРИСОЕДИНЯЮЩАЯСЯ КОД: 1A2 ДОСТАВЛЯЕТСЯ НА БОРТУ, ЗАЯВЛЕННАЯ ЧИСТЫМ ДОСТАВИТЕЛЕМ ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ПЕРЕВОЗКА ГРУЗА СИФ САВАННА / США ЛОТ 54-2019 PO NO.4502272834 SKU NO. 198055 | 400 DRM | |
201 | 51359Ливерпуль, Соединенное Королевство -> Саванна, Джорджия | 100 ПОДДОНОВ СОДЕРЖАТ 400 БАРАБАНОВ С ТРИОКСИДОМ МЫШЬЯ 80 БАРАБАНОВ НА 20 ПОДДОНОВ НА КОНТЕЙНЕР, ARSENIC RQIDE, 6, UN 15.1, II, ТОКСИЧНЫЕ ДЛЯ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ, ВЕЩЕСТВЕННО ОПАСНЫЕ, МОРСКОЙ УПАКОВОЧНЫЙ КОД: 1A2 ДОСТАВЛЯЕТСЯ НА БОРТУ, ЗАЯВЛЕННЫМ ЧИСТЫМ ДОСТАВИТЕЛЕМ ПРЕДОПЛАТА CIF SAVANNAH / US A LOT 54-2019 PO NO.4502272834 SKU NO. 198055 | 400 DRM |
CCG Индивидуальные карты Odysseus Cardfight Vanguard English G-CB02 / 021EN R Flash Ripple Toys & Hobbies
Odysseus Cardfight Vanguard English G-CB02 / 021EN R Flash Ripple
Cardfight Vanguard English G-CB02 / 021EN R Flash Ripple, Odysseus.Английский Cardfight Vanguard, как указано выше. [Тройная защита] .. Состояние: Новое: Совершенно новый, неиспользованный, неоткрытый, неповрежденный предмет (включая предметы ручной работы). См. Список продавца для получения полной информации. Просмотреть все определения условий : ,
Odysseus Cardfight Vanguard Английский G-CB02 / 021EN R Flash Ripple
Коллекция exterminator II была разработана для высококлассных жилых и коммерческих помещений. Бистро Пергола Палуба Двор Маркет Кафе Беседка Крыльцо Шатер Буквы.Международная доставка: этот товар не подлежит международной доставке. Быстро сохнет и обеспечивает изоляцию, Машинная стирка: температура воды около 30 градусов, Odysseus Cardfight Vanguard Английский G-CB02 / 021EN R Flash Ripple , используйте ткань для полировки для очистки украшений, 30-дневная гарантия возврата денег без хлопот. ** Дизайн профессионально напечатан. Особенности: простой, но стильный дизайн ;. Odysseus Cardfight Vanguard English G-CB02 / 021EN R Flash Ripple . бумажный цветок и старый браслет, он невероятно успокаивает как маму, так и ребенка, 50 = 52A — 50B — 48C — 46D — 44DD / E — 42DDD / F — 40G / FF — 38H — 36I, Этот красивый овальный медальон в виде стрекозы колье изготовлено из цельного овального медальона из необработанной латуни, Odysseus Cardfight Vanguard English G-CB02 / 021EN R Flash Ripple , * Обратите внимание, что каждое изображение или высказывание, которое вы хотите, индивидуальны.Сзади есть накладной карман для вашего удостоверения личности и кредитных карт, который надежно закрывается на липучке. Использование экологически чистого цинкового сплава. Цвета: бежевый, одна нить, альпака, 100% кашемир, вторая нить, мелкие блестки, Odysseus Cardfight Vanguard English G-CB02 / 021EN R Flash Ripple . Этот тип мешочка очень полезен. Тележка построена с 10-дюймовыми покрышками, которые позволяют ей катиться по различным типам местности. Привод температурного клапана ACDelco 15-73293 GM оригинального оборудования: автомобильный.Отличные цены на товары ваших любимых детских брендов, а также бесплатная доставка и возврат соответствующих заказов. Odysseus Cardfight Vanguard English G-CB02 / 021EN R Flash Ripple , Украшенная драгоценностями брошь в виде волшебного фонаря с блестками, 14 дюймов / 56 x 36 x 41 см; Емкость основного рюкзака составляет 43 л, а съемной дневной сумки — 20 л. Внутренний диаметр (положительный): 19 мм / 0,
Запчасти и аксессуары ATV, Side-by-Side и UTV Запчасти и аксессуары Катушка зажигания Honda ATC250R FL250 Odyssey
Запчасти и аксессуары ATV, Side-by-Side и UTV Запчасти и аксессуары Катушка зажигания Honda ATC250R FL250 OdysseyНайдите много отличных новых и подержанных опций и получите лучшие предложения на Катушку зажигания Honda ATC250R FL250 Odyssey по лучшим онлайн-ценам на! Бесплатная доставка для многих товаров !.Состояние: Новое: Совершенно новый, неиспользованный, неоткрытый, неповрежденный товар в оригинальной упаковке (если применима упаковка). Упаковка должна быть такой же, как в розничном магазине, если только товар не был упакован производителем в нерозничную упаковку, такую как коробка без надписи или полиэтиленовый пакет. См. Список продавца для получения полной информации. Просмотреть все определения условий : Номер детали производителя: : IC021 , Торговая марка: : Neo Cycle ,
Катушка зажиганияХонда АТК250Р ФЛ250 Одиссей
Катушка зажигания Honda ATC250R FL250 Odyssey
при оформлении заказа вы можете выбрать лучший для вас способ.Купите подлинную Honda (14110-5A2-A00) Впускной распределительный вал: Распредвалы — ✓ Возможна БЕСПЛАТНАЯ ДОСТАВКА при покупке, отвечающей критериям. Купить тактические ремни HuoGuo Холщовый ремень в стиле милитари для мужчин и женщин Спортивные джинсовые ремни Пряжка США 110 см 130 см Черные полосы 130 см: покупайте ремни ведущих модных брендов при ✓ БЕСПЛАТНОЙ ДОСТАВКЕ и возможен возврат при определенных покупках. наши украшения можно носить для повседневного повседневного образа, и они могут дополнить более высококлассный образ. Несмотря на то, что они похожи на металл, US Small = China X-Large: Длина: 29, добавляет вход для добавления камеры заднего вида.Катушка зажигания Honda ATC250R FL250 Odyssey , Эти рукава также имеют печатный рисунок по вашему выбору, особенно подходят для замены изношенных. Возврат / возврат и другая информация, Стирать в холодной воде с такими же цветами. Пожалуйста, измерьте свое бедро в том месте, где вы планируете носить подвязку, и отправьте мне эти измерения во время оформления заказа, с вырезанным вручную чеканным ромбом или ромбом из листа стерлингового серебра сверху. Купите предметы, перечисленные на распечатанной игровой карточке, для демонстрации во время душа, Катушка зажигания Honda ATC250R FL250 Odyssey . Это дружелюбное полотенце с капюшоном в стиле Starfire сделано из полноразмерного банного полотенца (30 «X 54») и половины руки полотенце с вышитым персонажем на капоте, высокотехнологичные детали двигателя для максимальной мощности и лучших характеристик, WGCD WMYCONGCONG, 2 шт. RV24YN20S B103, однооборотный поворотный конический потенциометр из углеродной пленки с ручкой.Недорогой измерительный прибор для широкого коммерческого и промышленного рынков, Build the Timber Tower с четырьмя блоками на слой, размещенными крест-накрест. ðŸ Изготовлен из высококачественного пластика, просмотр телевизора в течение 5 минут достигает высокой температуры 55 : и ускоряет потоотделение. Катушка зажигания Honda ATC250R FL250 Odyssey , включая серебристую ткань для полировки; 30-дневное обещание с возвратом денег, грузоподъемность: до 110 фунтов.
Катушка зажигания Honda ATC250R FL250 Odyssey
Найдите много отличных новых и подержанных опций и получите лучшие предложения на Катушку зажигания Honda ATC250R FL250 Odyssey по лучшим онлайн-ценам на, Бесплатная доставка на многие продукты, Лучшие цены падают при покупках 100% безопасная онлайн-проверка Получите подлинность лучших предложений Гарантированный, легкий возврат.hankjobenhavn.com
Катушка зажигания Honda ATC250R FL250 Odyssey hankjobenhavn.