TIP30: новый ген-супрессор опухоли — характеристики, функции и роль в онкогенезе

Что такое TIP30 и какова его роль в подавлении опухолей. Как TIP30 регулирует клеточные процессы. Каковы последствия потери экспрессии TIP30 в раковых клетках. Как TIP30 влияет на прогрессирование различных видов рака.

Что такое TIP30 и его открытие как гена-супрессора опухоли

TIP30, также известный как CC3 или HTATIP2, был впервые идентифицирован в 1997 году как потенциальный ген-супрессор опухоли. С тех пор многочисленные исследования подтвердили его статус как важного супрессора онкогенеза. TIP30 кодирует белок, который играет ключевую роль в регуляции различных клеточных процессов, связанных с развитием и прогрессированием рака.

Ген TIP30 располагается на хромосоме 11p15.1 у человека. Он экспрессируется во многих тканях организма, но его уровень часто снижен или полностью подавлен в раковых клетках. Это указывает на важную функцию TIP30 в предотвращении злокачественной трансформации нормальных клеток.

Основные функции белка TIP30 в клетке

TIP30 вовлечен в регуляцию нескольких ключевых клеточных процессов:

• Контроль клеточного апоптоза
• Регуляция клеточного роста и пролиферации
• Подавление метастазирования
• Ингибирование ангиогенеза
• Участие в репарации ДНК
• Влияние на метаболизм опухолевых клеток

Таким образом, TIP30 действует как многофункциональный регулятор, препятствующий развитию злокачественных новообразований на разных этапах.

Механизмы противоопухолевого действия TIP30

TIP30 оказывает свое супрессорное действие несколькими путями:

1. Индукция апоптоза: TIP30 способствует запуску программируемой клеточной гибели в ответ на повреждения ДНК или другие стрессовые воздействия.
2. Ингибирование пролиферации: TIP30 участвует в остановке клеточного цикла, предотвращая неконтролируемое деление клеток.
3. Поддержание стабильности генома: TIP30 вовлечен в процессы репарации ДНК, сохраняя целостность генетического материала.
4. Подавление инвазии и метастазирования: TIP30 ингибирует экспрессию генов, связанных с метастатическим потенциалом клеток.
5. Антиангиогенное действие: TIP30 препятствует образованию новых кровеносных сосудов, необходимых для роста опухоли.

Эти разнообразные механизмы позволяют TIP30 эффективно противодействовать развитию опухолей на разных стадиях.

Роль TIP30 в регуляции экспрессии генов

TIP30 функционирует как важный регулятор транскрипции генов. Он может:

• Взаимодействовать с транскрипционными факторами, модулируя их активность
• Влиять на ремоделирование хроматина, изменяя доступность генов для транскрипции
• Участвовать в процессах ядерного импорта и экспорта белков, регулируя их локализацию

Эти механизмы позволяют TIP30 контролировать экспрессию множества генов, вовлеченных в клеточный цикл, апоптоз и другие важные процессы. Нарушение этой регуляторной функции при потере TIP30 может приводить к активации онкогенных программ в клетке.

Подавление экспрессии TIP30 в опухолях человека

Многочисленные исследования показали, что экспрессия TIP30 часто снижена или полностью подавлена в различных типах опухолей человека, включая:

• Рак молочной железы
• Гепатоцеллюлярную карциному
• Немелкоклеточный рак легкого
• Рак желудка
• Колоректальный рак
• Рак поджелудочной железы

Потеря экспрессии TIP30 часто коррелирует с более агрессивным фенотипом опухоли, метастазированием и неблагоприятным прогнозом для пациентов. Это подтверждает важную роль TIP30 как супрессора опухолевого роста в различных тканях организма.

Молекулярные механизмы инактивации TIP30 при раке

Существует несколько механизмов, приводящих к потере функции TIP30 в раковых клетках:

1. Генетические мутации: Повреждения гена TIP30 могут нарушать структуру и функцию белка.
2. Эпигенетическое подавление: Метилирование промотора TIP30 приводит к снижению его экспрессии.
3. Посттрансляционные модификации: Изменения белка TIP30 могут влиять на его стабильность и активность.
4. Нарушения регуляции экспрессии: Изменения активности транскрипционных факторов, контролирующих TIP30.

Понимание этих механизмов важно для разработки терапевтических подходов, направленных на восстановление функции TIP30 в опухолевых клетках.

TIP30 как потенциальная мишень для противоопухолевой терапии

Учитывая важную роль TIP30 в подавлении опухолевого роста, этот белок рассматривается как перспективная мишень для разработки новых методов лечения рака. Возможные терапевтические стратегии включают:

• Восстановление экспрессии TIP30 в опухолевых клетках
• Использование малых молекул для активации остаточного TIP30
• Воздействие на сигнальные пути, регулируемые TIP30
• Комбинированные подходы, усиливающие противоопухолевые эффекты TIP30

Дальнейшие исследования механизмов действия TIP30 и его взаимодействий с другими молекулами необходимы для разработки эффективных терапевтических подходов, основанных на этом важном гене-супрессоре опухолей.

Как измерить уровень экспрессии TIP30?

Для оценки уровня экспрессии TIP30 в клетках и тканях используются различные методы молекулярной биологии:

• ОТ-ПЦР в реальном времени — позволяет количественно измерить уровень мРНК TIP30
• Вестерн-блоттинг — определяет количество белка TIP30
• Иммуногистохимия — визуализирует распределение TIP30 в тканевых срезах
• Проточная цитометрия — анализирует экспрессию TIP30 в отдельных клетках

Комбинация этих методов дает наиболее полную картину экспрессии TIP30 на уровне мРНК и белка. Это важно для оценки статуса TIP30 в нормальных и опухолевых тканях.

Влияет ли TIP30 на чувствительность опухолевых клеток к химиотерапии?

Исследования показывают, что TIP30 может влиять на ответ опухолевых клеток на химиотерапевтические препараты:

• Потеря TIP30 часто связана с повышенной устойчивостью к апоптозу, индуцированному химиотерапией
• Восстановление экспрессии TIP30 может повышать чувствительность клеток к некоторым противоопухолевым агентам
• TIP30 участвует в регуляции генов множественной лекарственной устойчивости

Таким образом, статус TIP30 в опухоли может быть важным фактором, определяющим эффективность химиотерапии. Это открывает возможности для персонализации лечения на основе уровня экспрессии TIP30.

Существуют ли мутации TIP30, связанные с повышенным риском развития рака?

На данный момент не выявлено четких герминативных мутаций TIP30, однозначно повышающих риск развития рака. Однако:

• Полиморфизмы в гене TIP30 могут влиять на его экспрессию и функцию
• Соматические мутации TIP30 часто обнаруживаются в опухолевых клетках
• Эпигенетические изменения промотора TIP30 связаны с повышенным риском некоторых видов рака

Необходимы дальнейшие исследования для выявления конкретных генетических вариантов TIP30, которые могут быть использованы в качестве маркеров риска развития злокачественных новообразований.

TIP30: Новый ген-супрессор опухоли

Обзор

. 2014;22(5-6):339-48.

doi: 10.3727/096504015X14424348426116.

Синь Юй ¹ , Чжэн Ли, Уильям К. К. Ву

принадлежность

• ¹ Отделение дерматологии, Больница Пекинского союзного медицинского колледжа, Китайская академия медицинских наук и Пекинский союзный медицинский колледж, Пекин, Китай.

• PMID: 26629947
• PMCID: PMC7842584
• DOI: 10. 3727/096504015С14424348426116

Бесплатная статья ЧВК

Обзор

Xin Yu et al. Онкол Рез. 2014.

Бесплатная статья ЧВК

. 2014;22(5-6):339-48.

doi: 10.3727/096504015X14424348426116.

Авторы

Синь Ю ¹ , Чжэн Ли, Уильям К. К. Ву

принадлежность

• ¹ Отделение дерматологии, Больница Пекинского союзного медицинского колледжа, Китайская академия медицинских наук и Пекинский союзный медицинский колледж, Пекин, Китай.

• PMID: 26629947
• PMCID: PMC7842584
• DOI: 10. 3727/096504015С14424348426116

Абстрактный

TIP30/CC3 был впервые идентифицирован и охарактеризован как «кандидат» на роль гена-супрессора опухоли в 1997. Недавно статус опухолевого супрессора TIP30 был полностью установлен, поскольку в нескольких исследованиях было описано, что экспрессия белка TIP30 часто подавляется в различных типах опухолей человека, и это подавление часто связано с прогрессированием опухоли. TIP30 участвует в контроле клеточного апоптоза, роста, метастазирования, ангиогенеза, репарации ДНК и метаболизма опухолевых клеток. Более того, у мышей TIP30(-/-) спонтанно развивается гепатоцеллюлярная карцинома и другие опухоли с более высокой частотой, чем у мышей дикого типа. В этом обзоре мы представляем обзор современных знаний о роли TIP30 в развитии и прогрессировании опухоли. Насколько нам известно, это первый обзор роли нового гена-супрессора опухолей TIP30 в развитии и прогрессировании опухоли.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Цифры

Рисунок 1

TIP30 противоопухолевые функции. В обычном…

Рисунок 1

TIP30 противоопухолевые функции. При нормальном росте клеток или в условиях стресса TIP30 регулирует ДНК…

Рисунок 1

TIP30 выполняет функцию подавления опухолей. При нормальном росте клеток или в условиях стресса TIP30 регулирует репликацию ДНК и/или репарацию ДНК для поддержания целостности генома. Экзогенный или физиологический стресс активирует TIP30, чтобы регулировать пролиферацию клеток посредством активации остановки клеточного цикла, старения или апоптоза, чтобы предотвратить трансформацию опухоли. Следовательно, потеря или снижение экспрессии TIP30, как это происходит в опухолях человека, вызывает потерю их функций. Потеря TIP30 способствует нарушению регуляции роста клеток и повышению нестабильности генома. Таким образом, TIP30 действует как ген-супрессор опухоли типа I или «смотрителей», а также типа II или «привратников» для предотвращения онкогенеза.

Рисунок 2

Предлагаемая модель потери или…

Рисунок 2

Предложенная модель потери или снижения туморогенеза, индуцированного TIP30. Генные мутации или эпигенетические…

фигура 2

Предлагаемая модель потери или снижения индуцированного TIP30 онкогенеза. Генные мутации или эпигенетическое ингибирование экспрессии TIP30 для подавления клеточного апоптоза, индукции клеточной пролиферации, метастазирования и ангиогенеза.

См. это изображение и информацию об авторских правах в PMC

Похожие статьи

• Дефицит TIP30 увеличивает восприимчивость к онкогенезу.

  Ито М., Цзян С., Крамм К., Чжан С., Печа Дж., Чжао Дж., Го И, Рёдер Р.Г., Сяо Х. Ито М. и др. Рак Рез. 2003 г., 15 декабря; 63 (24): 8763-7. Рак Рез. 2003. PMID: 14695192

• [Влияние гена, подавляющего опухоль TIP30/CC3, на рост опухолевых клеток].

  Чжан С., Оуян С. Н., Ли С. Д., Чжао Дж., Го Ю. Дж. Чжан X и др. Чжунхуа Ган Занг Бинг За Чжи. 2005 Январь; 13 (1): 38-41. Чжунхуа Ган Занг Бинг За Чжи. 2005. PMID: 15670490 Китайский язык.

• Мутант TIP30, полученный из образцов гепатоцеллюлярной карциномы, способствует росту клеток HepG2 посредством повышающей регуляции N-кадгерина.

  Цзян С., Печа Дж., Хосино И., Анкрапп Д., Сяо Х. Цзян С. и др. Рак Рез. 2007 г., 15 апреля; 67(8):3574-82. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-0831. Рак Рез. 2007. PMID: 17440068

• BLID: новый ген-супрессор опухоли.

  Ю С, Ли З. Ю Х и др. Онкол Рез. 2014;22(5-6):333-8. дои: 10.3727/096504015X14410238486568. Онкол Рез. 2014. PMID: 26629946 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

• Перспективы и проблемы клинического применения маспина при раке.

  Шэн С. Шенг С. Фронт биосай. 2004 г., 1 сентября; 9: 2733-45. дои: 10.2741/1432. Фронт биосай. 2004. PMID: 15353310 Обзор.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

• Полногеномное исследование ассоциации возраста начала диабета 1 типа показывает, что HTATIP2 является новым регулятором Т-клеток.

  Cardinale CJ, Chang X, Wei Z, Qu HQ, Bradfield JP, Polychronakos C, Hakonarson H. Кардинале С.Дж. и др. Фронт Иммунол. 2023 1 февраля; 14:1101488. doi: 10.3389/fimmu.2023.1101488. Электронная коллекция 2023. Фронт Иммунол. 2023. PMID: 36817429 Бесплатная статья ЧВК.

• Интегративный анализ данных транскриптома и GWAS для выявления потенциальных генов-кандидатов, влияющих на качество мяса у свиней.

  Лю С, Чжан Дж, Сюн Сюн, Чен С, Син Ю, Дуань Ю, Сяо С, Ян Б, Ма Дж. Лю С и др. Фронт Жене. 2021 21 окт;12:748070. doi: 10.3389/fgene.2021.748070. Электронная коллекция 2021. Фронт Жене. 2021. PMID: 34745221 Бесплатная статья ЧВК.

• Низкая экспрессия белка TIP30 связана с высоким риском метастазирования и неблагоприятным прогнозом немелкоклеточного рака легкого.

  Chen CJ, Chou PA, Huang MS, Liu YP. Чен С.Дж. и соавт. Дж. Клин Мед. 2019 12 января; 8 (1): 83. doi: 10.3390/jcm8010083. Дж. Клин Мед. 2019. PMID: 30642057 Бесплатная статья ЧВК.

• Взаимодействие вируса иммунодефицита человека Tat-TIP30 способствует метастазированию за счет усиления ядерной транслокации Snail в клеточных линиях рака легкого.

  Лю Ю.П., Чен Ч., Йен Ч., Тунг К.В., Чен С.Дж., Чен Ю.А., Хуан М.С. Лю Ю.П. и соавт. Онкологические науки. 2018 Октябрь; 109 (10): 3105-3114. doi: 10.1111/cas.13768. Epub 2018 3 сентября. Онкологические науки. 2018. PMID: 30099830 Бесплатная статья ЧВК.

• Ядерно-цитоплазматический перенос хроматин-модифицирующего и ремоделирующего белка (KMT2C) при остеосаркоме.

  Кьяппетта С., Пуджиони С., Карлетти Р., Петроцца В., Делла Рокка С., Ди Крисфофано С. Чиаппетта С. и др. Онкотаргет. 2018 17 июля; 9 (55): 30624-30634. doi: 10.18632/oncotarget.25755. Электронная коллекция 2018 17 июля. Онкотаргет. 2018. PMID: 30093974 Бесплатная статья ЧВК.

Просмотреть все статьи «Цитируется по»

Рекомендации

1. 1. Кинзлер К.В.; Фогельштейн Б. Гены предрасположенности к раку. Привратники и сторожа. Природа 386 (6627): 761, 763; 1997. — пабмед
2. 1. Ханахан Д.; Вайнберг Р. А. Признаки рака: следующее поколение. Ячейка 144(5):646–674; 2011. — пабмед
3. 1. Штивельман Э. Связь между метастазированием и устойчивостью к апоптозу вариантного мелкоклеточного рака легкого. Онкоген 14(18):2167–2173; 1997. — пабмед
4. 1. Джонс К.А.; Петерлин Б. М. Контроль инициации и удлинения РНК на промоторе ВИЧ-1. Анну. Преподобный Биохим. 63:717–743; 1994. — пабмед
5. 1. Сяо Х . ; Тао Ю.; Гринблатт Дж.; Roeder R.G. Кофактор, TIP30, специфически усиливает транскрипцию, активируемую Tat ВИЧ-1. проц. Натл. акад. науч. США 95(5):2146–2151; 1998. — ЧВК — пабмед

Типы публикаций

термины MeSH

вещества

Антитело против TIP30 (GTX100119) | Генетекс

Кот. №GTX100119

Хост	Кролик
Клональность	поликлональный
Изотип	IgG
Приложение	ВБ, ICC/IF, IHC-P, IP
Реактивность	Человек, Мышь

Посмотреть все продукты TIP30

• Техническая спецификация

• Документ

Технический паспортДокумент

ПРИЛОЖЕНИЕ

Примечание по применению

*Оптимальные разведения/концентрации должны быть определены исследователем.

Приложение	Рекомендуемое разбавление
1:1000-1:10000
1:100-1:1000
1:100-1:1000
1:100-1:500

В других приложениях не проверял.

Расчетная МВт

27 кДа. ( Примечание )

Положительный контроль

A431, Хела

Предсказать реактивность

Крыса, крупный рогатый скот (>80% идентичности)

СВОЙСТВА

Форма

Жидкость

Буфер

1XPBS (pH7), 1% BSA, 20% глицерин

консервант

0,01% тимеросал

Хранилище

Хранить в виде концентрированного раствора. Отцентрифугируйте ненадолго перед открытием флакона. Для краткосрочного хранения (1-2 недели) хранить при температуре 4ºC. Для длительного хранения разделите на аликвоты и храните при температуре -20ºC или ниже. Избегайте многократных циклов замораживания-оттаивания.

Концентрация

1 мг/мл (Конкретная концентрация указана на этикетке флакона.)

Виды антигенов

Человек

Иммуноген

Полноразмерный рекомбинантный белок TIP30 человека.

Очищение

Очищен антиген-аффинной хроматографией.

Спряжение

Неконъюгированные

RRID

AB_11165752

Примечание

Только для лабораторного использования. Не для любого клинического, терапевтического или диагностического использования у людей или животных. Не для потребления животными или людьми.

ЦЕЛЬ

Синонимы

Интерактивный белок 2 Tat ВИЧ-1, CC3, SDR44U1, TIP30

Сотовая локализация

Цитоплазма, оболочка ядра

Фон

Оксидоредуктаза необходима для подавления опухоли. Связанная с NAPDH форма ингибирует ядерный импорт, конкурируя с ядерными субстратами импорта за связывание с подмножеством ядерных транспортных рецепторов. Может действовать как окислительно-восстановительный сенсор, связанный с транскрипцией посредством регуляции ядерного импорта. Изоформа 1 является супрессором метастазирования с проапоптотическими, а также антиангиогенными свойствами. Изоформа 2 обладает антиапоптотическим действием.

База данных

• Идентификатор гена: 10553 ХТАТИП2
• ЮниПрот: Q9BUP3 ХТАТИП2

Область исследования

ИЗОБРАЖЕНИЯ ДАННЫХ

IP-изображение GTX100119 Антитело TIP30 иммунопреципитирует белок TIP30 в экспериментах IP. Образец IP: лизат/экстракт цельных клеток hela A. 40 мкг лизата/экстракта цельных клеток hela B. Контроль с 2 мкг предиммунного кроличьего IgG C. Иммунопреципитация белка TIP30 с помощью 2 мкг антитела TIP30 (GTX100119) 10% SDS-PAGE иммунопреципитированный белок TIP30 был обнаружен антителом TIP30 (GTX100119) в разведении 1:1000. В качестве вторичного реагента использовали антикроличий IgG EasyBlot (GTX221666-01).

Изображение GTX100119 WB Образец (30 мкг лизата цельных клеток) A: A431 B: HeLa 12% SDS PAGE GTX100119, разведенный в соотношении 1:5000

Изображение GTX100119 IHC-P Антитело TIP30 обнаруживает белок TIP30 в цитоплазме мышиной мышцы с помощью иммуногистохимического анализа. Образец: мышца мыши, залитая в парафин. Антитело TIP30 (GTX100119), разбавленное в соотношении 1:500. Извлечение антигена: цитратный буфер, pH 6,0, 15 мин.

Изображение GTX100119 IHC-P Иммуногистохимический анализ рака молочной железы человека, залитого парафином, с использованием антитела TIP30 (GTX100119) в разведении 1:250. Извлечение антигена: буфер Trilogy™ (на основе ЭДТА, pH 8,0), 15 мин.

Изображение GTX100119 IHC-P Антитело TIP30 обнаруживает белок TIP30 при раке желудка человека с помощью иммуногистохимического анализа. Образец: Залитый парафином рак желудка. Антитело TIP30 (GTX100119), разведение: 1:500. Извлечение антигена: буфер Trilogy™ (на основе ЭДТА, pH 8,0), 15 мин.

Изображение GTX100119 ICC/IF Конфокальный иммунофлуоресцентный анализ (Olympus FV10i) HeLa, фиксированного параформальдегидом, с использованием антитела TIP30 (GTX100119) (зеленый) в разведении 1:500. Нити альфа-тубулина были помечены GTX11304 (красный) в масштабе 1:2000.

ССЫЛКА

ОБЗОР

В настоящее время нет отзывов о антителе TIP30 (GTX100119) . Будьте первым, кто поделится своим опытом использования этого продукта.

Отправить отзыв

паспорт безопасности
PBS.pdf
Глицерин.pdf
Тимеросал.pdf

Документ
Без изменений.pdf

Связаться с дистрибьютором

Биозол Диагностика Вертриб ГмбХ

	Leipziger Straße 4, 85386 Эхинг, Германия
	+49-(0)89-37-99-666-6
	+49-(0)89-37-99-666-99
	https://www. Похожие записи 21.11.2024 0 Особенности питания кормящей мамы: что можно и нельзя есть при грудном вскармливании 19.11.2024 0 Новорожденный какает слизью: причины появления слизи в кале грудничка 19.11.2024 0 Гемангиома у новорожденных: причины, виды, лечение и профилактика Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт