Схема ас: Химиотерапия при раке молочной железы

Содержание

МЕЖДУНАРОДНЫЙ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ПАКЛИТАКСЕЛА В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ РАННИМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Паклитаксел – мощный митотический ингибитор растительного происхождения, используемый в химиотерапии (ХТ) больных со злокачественными опухолями. Механизм его действия связан с влиянием на процесс деления клетки. Препарат стимулирует сборку микротрубочек из димеров тубулина и стабилизирует их за счет подавления деполимеризации, что приводит к нарушению нормального процесса динамической реорганизации сети микротрубочек, который важен для клеточных функций на этапе митоза и интерфазы клеточного цикла. Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных скоплений или «связок» микротрубочек на протяжении клеточного цикла и вызывает образование множественных звезд микротрубочек во время митоза. Установлены и иные механизмы противоопухолевого действия препарата. В частности, показано, что паклитаксел является исключительно эффективным индуктором фосфорилирования белка BсL-2 и апоптоза экспрессирующих его опухолевых клеток (ОК). Эти данные получены при изучении механизма действия препарата в отношении резистентных к гормональной терапии (ГТ) BсL-2+ клеток рака предстательной железы [1].

Далее, было сообщено о том, что паклитаксел обладает антиангиогенной активностью, которая не связана с его цитотоксическим эффектом, а опосредована изменением реакции эндотелиальных клеток на факторы ангиогенеза. При этом паклитаксел действует путем подавления клеточного хемотаксиса и инвазивности [2]. До настоящего времени в клинических исследованиях продемонстрирована эффективность, разработаны основные показания и схемы применения паклитаксела при лечении больных раком молочной железы (РМЖ), легкого, яичника, слизистой оболочки полости рта, ротои носоглотки, гортани, саркомы Капоши. В ряде случаев при разработке новых схем лекарственного лечения паклитаксел выступает в роли золотого стандарта; в частности, на его фоне исследуют эффективность таргетных

препаратов, влияющих на различные молекулярные мишени. Разрабатываются также новые режимы и комбинации введения паклитаксела с целью индивудуализации ХТ на основе молекулярно-генетического типирования злокачественных опухолей. Настоящий обзор посвящен анализу результатов применения паклитаксела в лечении больных с ранним РМЖ – одним из самых распространенных опухолевых заболеваний современности.

Паклитаксел в адъювантном лечении больных РМЖ. Системная адъювантная терапия по поводу раннего РМЖ была внедрена в клиническую практику на основании представлений о том, что отдаленные системные микрометастазы (или изолированные ОК) отмечают у многих больных уже на момент установления исходного диагноза. В пользу этой точки зрения говорил факт, что у 30% больных РМЖ при отсутствии поражения лимфатических узлов (ЛУ) на момент проведения хирургической операции и при видимом местном контроле заболевания в конечном счете наступало его рецидивирование [3]. В 90-е гг. ХХ в. на основании метаанализа нескольких сотен проспективных рандомизированных клинических испытаний, в которых участвовало несколько тысяч больных, было установлено, что системная адъювантная ГТ и ХТ снижают вероятность рецидива заболевания и летального исхода приблизительно на 20% [4, 5]. Фактическая степень такого снижения зависит от ряда прогностических факторов, связанных как с состоянием организма больного, так и с молекулярно-биологическими характеристиками опухоли. Указанные результаты стали убедительным аргументом в пользу проведения полихимиотерапии (ПХТ) при ранних формах РМЖ. Несколько позже Международная группа (International Consensus Panel) рекомендовала расширить сферу адъювантного применения ХТ, не ограничиваясь больными РМЖ с пораженными ЛУ; рекомендации распространились на больных РМЖ, относящихся к группе «проме-

жуточного или высокого риска» даже при отсутствии поражения ЛУ [6]. Первой схемой адъювантного лечения при РМЖ, внедренной в клиническую практику, была схема CMF (циклофосфамид, метотрексат, флуороурацил), которая используется и в настоящее время [7]. На протяжении последующих 10–15 лет для лечения больных группы высокого риска примененяли схемы, содержащие антрациклины, в частности АС (доксорубицин и циклофосфамид), FAC (флуороурацил, доксорубицин и циклофосфамид), ЕС (эпирубицин и циклофосфамид) или FEC (флуороурацил, эпирубицин и циклофосфамид). Анализ результатов 11 рандомизированных испытаний, проведенных Группой исследователей ранних форм РМЖ (Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group – EBCTC), подтвердил, что схемы, содержащие антрациклины, дают лучшие результаты как в отношении рецидивирования заболевания, так и в отношении летальности при сравнении со схемами типа CMF [8].

Активность паклитаксела при лечении пациенток с РМЖ исходно была описана в 4 ранних испытаниях с использованием 24- или 3-часового вливания препарата (в дозе 175 и 135 мг/м2) больным с метастатическими формами РМЖ. В двух из упомянутых испытаний противоопухолевое действие паклитаксела отмечали у больных с резистентностью к антрациклинам. Лучший эффект был достигнут при использовании дозы 175 мг/м2 (3-час инфузия) [9, 10].

В 1994 г. группа CALGB вместе еще с тремя американскими кооперативными группами (ECOG, SWOG и NCCTG) начала крупномасштабное базовое рандомизированное испытание по оценке эффективности адъювантного лечения в отношении общей выживаемости и выживаемости без признаков заболевания больных РМЖ с поражением ЛУ. В соответствии с программой исследования сравнивали эффективность схемы АС+Т: применение трех доз доксорубицина (60, 75 и 90 мг/м2) в комбинации с циклофосфамидом (600 мг/м2, всего четыре курса с интервалом в 3 нед) с последующим введением паклитаксела (175 мг/м2, четыре курса с интервалом 3 нед), – и схемы АС (без ХТ паклитакселом). Средний срок наблюдения составил 30,1 мес; рецидивирование местного заболевания или развитие отдаленных метастазов, а также летальный исход в отсутствие рецидива были зарегистрированы у 341 (22%) больной в группе АС и 283 (18%) больных в группе АС+Т. В группе АС было 192 (12%) летальных исхода и в группе АС+Т – 150 (10%). У больных, получавших АС, а затем паклитаксел, отмечали 22% снижение риска рецидива заболевания по сравнению с больными, леченными по схеме АС (риск 0,78; 95% ДИ 0,67–0,91;р=0,022). Доза

доксорубицина не оказывала достоверного воздействия на продолжительность периода без признаков заболевания (риск 0,98; ДИ 95% 0,80–1,18; р=0,80). Нескорректированный логарифмический ранговый критерий подтвердил, что продолжитель-

ность периода без признаков заболевания была достоверно выше у больных, получавших лечение по схеме АС+Т (p = 0,0026). При корректировке согласно модели Кокса в отношении тех же ковариат лечение паклитакселом давало сильную корреляцию с увеличением общего срока выживания (риск 0,74; ДИ 95% 0,60–0,92; р=0,0065). Иными словами

риск летального исхода для больных, рандомизированных в группу АС+Т, по сравнению с больными группы АС был снижен на 26%. Доза доксорубицина не оказывала достоверного воздействия на общую продолжительность жизни (риск 0,93). Нескорректированный логарифмический ранговый критерий подтвердил, что общая выживаемость была значительно большей для больных, получавших лечение по схеме АС+Т (p=0,0076). Профиль безопасности схемы АС+Т оказался удовлетворительным; показатели гематологической и прочих типов токсичности не превышали таковые при режимах адъювантного лечения без паклитаксела [8].

Было проведено исследование интенсифицированной (лечение с интервалом в 2 нед) последовательной адъювантной ХТ с использованием доксорубицина, паклитаксела и цикслофосфамида в группе из 42 больных с пораженными ЛУ. После 4-летнего срока наблюдения у 78% больных не отмечали прогрессирования заболевания [10]. В другом независимом исследовании того же режима ПХТ при среднем сроке наблюдения 15 мес были свободны от признаков заболевания 93% больных [11]. Ряд проведенных в Европе и США исследований, посвященных различным режимам применения паклитаксела и его сочетаниям с другими цитостатическими агентами позволили сделать вывод о необходимости включения этого препарата в программы адъювантного лечения при раннем РМЖ, особенно для пациенток, относящихся к группе высокого риска. В настоящее время перспективным представляется изучение интенсифицированных (за счет сокращения интервалов между курсами, то есть «уплотнения» дозы, dose-dense) режимов ХТ. Так, убедительные преимущества использования еженедельных (weekly) введений паклитаксела по сравнению со стандартным режимом для группы больных РМЖ высокого риска были продемон-

стрированы в исследовании [12].

В современных исследованиях, посвященных адъювантному лечению РМЖ, паклитаксел выступает в роли золотого стандарта; эффективность изучаемых таргетных агентов исследуют на фоне паклитаксела. Первым препаратом молекулярного действия, доказавшим свою эффективность в таких исследованиях, стал трастузумаб. В основу его регистрации легли результаты исследований HERA, NSABP B-31 и NCCTG N9831, полученные после оперативных вмешательств у 3,5 тыс. больных РМЖ [13]. В комбинированный анализ были включены больные с HER2/neu-положительным РМЖ с вовлечением ЛУ либо без поражения ЛУ из груп-

пы высокого риска. Все больные получали комбинацию доксорубицина и циклофосфамида, а затем

– монотерапию паклитакселом. В основной группе одновременно с терапией паклитакселом или после ее окончания начинали трастузумаб, продолжительность введения которого составляла 1 год. 3-летнее наблюдение продемонстрировало достоверное снижение (относительный риск = 0,48) частоты рецидивов РМЖ, контралатерального рака или смерти от рецидива в группе пациенток, получавших терапию АС+Т и трастузумабом.

Одним из наиболее перспективных цитотоксических агентов в последние годы считается иксабепилон (полусинтетический аналог эпотилона В, связывающийся с β-тубулином, что вызывает стабилизацию микротрубочек, остановку клеточного цикла в G2/M с последующим апоптозом). Недавно начато исследоване эффективности адъювантной терапии иксабепилоном на фоне еженедельного введения паклитаксела (с последующим АС) у больных трижды негативным РМЖ. Профиль безопасности такого режима оценен как допустимый, наблюдения больных с целью оценки общей и безрецидивной выживаемости продолжаются [14].

Паклитаксел в неоадъювантном лечении больных РМЖ. Анализ результатов нескольких неконтролируемых исследований показал, что неоадъювантная ХТ увеличивает безрецидивный период и общую выживаемость больных местно-распространенным РМЖ [15], однако целесообразность первичной ХТ при ранних операбельных формах РМЖ все еще является предметом дискуссий. Проведено несколько крупных рандомизированных исследований, в которых сопоставляли эффективность преди послеоперационной ХТ; при изучении 10-летних показателей не выявлено достоверных различий в отношении как безрецидивной, так и общей выживаемости [16–18]. Базовым исследованием, посвященным эффективности неоадъювантной ХТ при РМЖ, является NSABP B-18 (National Surgical Breast and Bowel Project) [19]. В этом исследовании проведено сравнение эффективности 4 курсов ХТ по схеме АС до и после операции. Проведение неоадъювантной ХТ позволило увеличить количество органосохраняющих операций (ОСО) до 68% по сравнению с 60% в группе пациенток, получавших только адъювантную ХТ. Достоверных различий в показателях безрецидивной и общей выживаемости при 9-летнем сроке наблюдения выявлено не было. При более позднем подгрупповом анализе было установлено, что как безрецидивная, так и общая выживаемость значительно лучше у больных с полным морфологическим регрессом (ПМР) опухоли после неоадъювантной ХТ, что подтвердилось и в других проектах [20]. На этом основании, одной из главных задач неоадъювантной терапии было признано достижение ПМР. Поиск активных режимов неоадъювантного лечения привлек внимание к таксанам, в частности к паклитакселу. Основанием для этого послужили данные много-

численных исследований высокой эффективности этих препаратов при лечении диссеминированного РМЖ: частота клинических ответов при монотерапии паклитакселом в качестве первой линии достигала 30–60% [21], при терапии второй линии, в том числе при резистентности к антрациклинам – 20–40% [22]. Одно из первых рандомизированных исследований неоадъювантной ХТ с включением паклитаксела предполагало проведение 4 курсов по схеме АТ (доксорубицин/паклитаксел) в сравнении с 4 курсами режима FAC (флуороурацил + доксорубицин + циклофосфамид). Были получены достоверные различия в частоте полных клинических (34,4 против 10,7%) и морфологических (27,5 против 7,1%) регрессов в пользу режима АТ [23].

Весьма интересны результаты исследования, в котором сравнивали два варианта предоперационного введения паклитаксела: 4 стандартных курса с 3-недельными интервалами и 12 курсов еженедельного введения (80 мг/м2 12 нед подряд для пациенток без метастазов в подмышечных ЛУ (N-) и 150 мг/ м2 3 нед подряд с последующим недельным перерывом для пациенток с метастазами в ЛУ (N+)) [24]. Далее все больные получали 4 курса ХТ FAC. В исследование были включены 258 больных РМЖ T1- 3N0-1М0. Частота ПМР была достоверно выше при еженедельном (dose-dense) введении паклитаксела и достигала 28% у пациенток N+ и 29,4% у пациенток N- против 13,6% в контрольной группе.

Весьма обнадеживающими выглядят и результаты нескольких других исследований эффективности еженедельного введения паклитаксела. Французские исследователи оценивали комбинацию эпирубицина и паклитаксела (соответственно 40 мг/м2 и 80 мг/м2, еженедельно 6 нед подряд, два цикла с интервалом в 2 нед). В исследование включали больных «воспалительным» и местно-распространенным (Т4) РМЖ. Результаты лечения весьма впечатляющие – при небольшой токсичности у 72% больных был достигнут регресс, в т.ч. ПМР – в 14% случаев [25]. Еще более многообещающими выглядят результаты исследования, в котором 40 больным с операбельным РМЖ (T2-3N0-1) было проведено следующее лечение: цисплатин (30 мг/м2), эпирубицин (50 мг/м2), паклитаксел (120 мг/м2) еженедельно 8 нед подряд с поддержкой колониестимулирующими факторами. Клинический регресс был достигнут у 98% пациенток, в том числе у 50% полный. У 50% пациенток было зарегистрировано полное исчезновение опухоли в молочной железе, а у 35% – в молочной железе и подмышечных ЛУ! [26].

В крупном многоцентровом рандомизированном исследовании 247 больных РМЖ (T2-3N0-1) были рандомизированы в группы, получавшие неоадъювантно ХТ в режиме АС или АТ (доксорубицин/ паклитаксел 200 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии). В группе получавших ХТ с паклитакселом достоверно чаще отмечали клинический регресс, ПМР (16 против 10% в группе АС), а также чаще выполняли ОСО [27].

В исследовании ETNA, включавшем 191 больную, сравнивали эффективность 4 и 6 циклов неоадъювантной ХТ в режиме АТ. Получены результаты в пользу 6 курсов (17% ПМР против 5% в группе, где проводили 4 курса ХТ) [28]. В исследовании AGO [29] сравнивали эффективность стандартного режима ЕТ (эпирубицин 90 мг/м2 + паклитаксел 175 мг/м2 каждые 3 нед; всего 4 курса) и дозоуплотненной ХТ эпирубицином (150 мг/м2 каждые 2 нед 3 курса), затем паклитакселом (250 мг/м2 каждые 2 нед 3 курса) с поддержкой колониестимулирующими факторами. В исследование включена 631 больная РМЖ (с размером опухоли >3 см). При предварительном анализе результатов лечения 475 больных в группе дозоуплотненной терапии достоверно чаще отмечали ПМР (18 против 10% в контрольной группе), отсутствие метастазов опухоли в подмышечных ЛУ (51 против 42%), а также чаще выполняли ОСО (66 против 55%).

Интересные и важные результаты были получены в исследовании [30], в котором авторы определяли молекулярно-генетическому подтип опухоли у 82 больных РМЖ, получавших неоадъювантную ХТ паклитакселом, а затем флуороурацилом, доксорубицином и циклофосфамидом. После операции определяли степень морфологической регрессии опухоли вследствие неоадъювантного воздействия. Оказалось, что опухоли базального подтипа и подтипа ERBB2+ имели самую высокую частоту ПМР – по 45%, опухоли люминального подтипа – 6%; в опухолях, клетки которых были подобны нормальному эпителию молочных желез, не было зарегистрировано ни одного случая ПМР. Данные этого исследования послужили основанием для проведения ряда исследований эффективности неоадъювантной ХТ с включением паклитаксела у больных тройным негативным РМЖ – самым агрессивным подтипом опухоли этой локализации. В настоящее время получены достаточно обнадеживающие результаты. Так, в исследовании с участием больных местно-распространенным РМЖ с тройным негативным фенотипом частота общих ответов составила 86%, а ПМР – 40% при проведении четырех курсов предоперационной ХТ эпирубицином, цисплатином и флуороурацилом с последующим назначением (3 еженедельных курса) [31].

В исследовании II фазы у больных с тройным негативным подтипом РМЖ изучают противоопухолевую активность сочетания цисплатина с паклитакселом и доксорубицином: отмечен синергизм цисплатина с паклитакселом для антрациклин-устойчивых РМЖ; наблюдение за пациентками продолжается [32]. Продолжается изучение эффективноси применения паклитаксела и трастузумаба у больных Her2/ neu+ РМЖ в неоадъювантном режиме. Больные операбельным РМЖ с гиперэкспрессией Her2/neu получали до операции 4 курса ХТ паклитакселом и далее 4 курса FEC с еженедельным введением трастузумаба или без него. Такая схема лечения убе-

дительно повысила частоту ПМР (67 против 25%) [32]. Это направление представляется очень перспективным.

В настоящее время изучается эффективность комбинации паклитаксела с антиангиогенными препаратами (бевацизумаб) и ее сочетания с различными цитостатиками (карбоплатин, доксорубицин+циклофосфамид) у больных ранним и распространенным базальноподобным РМЖ (сайт National Cancer Institute, USA).

Обобщая приведенные данные, следует заключить, что паклитаксел – один из наиболее активных препаратов, используемых в лечении больных РМЖ, который доказал свою эффективность в различных клинических ситуациях. Несомненные успехи в комбинированном лечении больных с ранним РМЖ, в первую очередь, прогностически неблагоприятных случаев из группы высокого риска, в немалой степени являются следствием внедрения этого мощного цитостатического агента в клиническую практику.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Haldar S, Chintapalli J, Croce CM. TAXOL induces bcl- 2 phosphorylation and death of prostate cancer cells. Cancer Res 1996; 56: 1253–5.

  2. Belotti D, Vergani V, Drudis T, et al. The microtubule- affecting drug paclitaxel has antiangiogenic activity. Clin Cancer Res 1996; 2: 1843–9.

  3. Fisher B, Gebhardt MC. The evolution of breast cancer surgery: Past, present, and future. Semin Oncol 1978; 5: 385–94.

  4. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group. Systemic treatment of early breast cancer by hormonal, cytotoxic, or immune therapy; 133 randomized trials involving 31000 recurrences and 24000 deaths among 75000 women. Lancet 1992; 339 (8784): 1–15.

  5. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group. Systemic treatment of early breast cancer by hormonal, cytotoxic, or immune therapy; 133 randomized trials involving 31000 recurrences and 24000 deaths among 75000 women. Lancet 1992; 339 (8785): 71–85.

  6. Goldhirsch A, Glick JH, Gelber RD, Senn HJ. Meeting highlights: International Consensus Panel on the Treatment of Primary Breast Cancer. J Natl Cancer Inst 1998; 90 (21): 1601–8.

  7. Bonadonna G, Valagussa P. Dose-response effect of adjuvant chemotherapy in breast cancer. New Engl J Med 1981; 304 (1): 10–5.

  8. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group. Polychemotherapy for early breast cancer: An overview of the randomized trials. Lancet 1998; 352: 930–42.

  9. Reichman BS, Seidman AD, Crown JPA, et al. Paclitaxel and recombinant human granulocyte colony-stimulating factor as initial chemotherapy for metastatic breast cancer. J Clin Oncol 1993; 11 (10): 1943–51.

  10. Nabholtz HM, Gelmon K, Bontenbal M. Randomized trial of two doses of TAXOL in metastatic breast cancer: An interim analysis. Proceed ASCO 1993; 12 (60): Abstr no. 42.

  11. Windsor S, Burtness B, Holsten B, et al. Adjuvant sequential dose intense doxorubicin, paclitaxel and cyclophosphamide (ATC) for high risk breast cancer. Proceed ASCO 1998; 17: 183a (Abstr no. 705).

  12. Sparano J, Wang M, Martino S, et al. Weekly paclitaxel in the adjuvant treatment of breast cancer. N Engl J Med 2008; 358: 1663–71.

  13. Romond EH, Perez EA, Bryant J, et al. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast cancer. N Engl J Med 2005; 353 (16): 1673–84.

  14. Yardley DA, Hainsworth JD, Harwin WN, et al. TITAN: Ixabepilone versus weekly paclitaxel following doxorubicin/

    cyclophosphamide (AC) adjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer (TNBC): Preliminary toxicity of a Sarah Cannon Research Institute phase III trial. ASCO Annual Meet June 3–7, Chicago, IL, 2011. Gen Post Ses: Post 1103.

  15. Hortobagyi GN, Buzdar AI, Strom EA, et al. Primary chemotherapy for early and advanced breast cancer. Cancer Let 1995; 90: 103–9.

  16. Semiglazov VF, Topuzov EE, Bavli YL, et al. Primary (neoadjuvant) chemotherapy and radiotherapy compared with primary radiotherapy alone in stage IIb-IIIa breast cancer. Ann Oncol 1994; 5: 591–5.

  17. Van der Hage JA, van der Velde, Julien JP, et al. Preoperative chemotherapy in primary operable breast cancer: Results from the European Organization for Research and Treatment of Cancer trial 10902. J Clin Oncol 2001; 19: 4224–37.

  18. Топузов ЭЭ. Пути оптимизации хирургического, комбинированного лечения рака молочной железы и реабилитации больных в послеоперационном периоде. [Автореф дис … д-ра мед наук], 2004. 35 c.

  19. Божок АА, Семиглазов ВФ, Клетсель АЕ, и др. Значение таксанов в неоадъювантной терапии рака молочной железы Совр онкол 2005; (1): 10–3.

  20. Chollet P, Amat S, Cure H, et al. Prognostic significance of a complete pathological response after induction chemotherapy in operable breast cancer. Br J Cancer 2002; 86 (7): 1041–6.

  21. Sendman AD, Reichman BS, Crown JP, et al. Paclitaxel as second and subsequent therapy for metastatic breast cancer. Activity independent of prior anthracycline response. J Clin Oncol 1995; 13: 1152–9.

  22. Semiglazov VF, Bojok AA, Arzumanov AS, et al. Neoadjuvant chemotherapy paclitaxel + doxorubicin (PD) vs fluorouracil + doxorubicin + cyclophosphamide (FAC) in locally advanced breast cancer: Clinical and pathological response. Eur J Cancer 2001; 37 (Suppl 6): 166.

  23. Green MC, Buzdar AU, Smith T, et al. Weekly (wkly) paclitaxel (P) followed by FAC as primary systemic chemotherapy (PSC) of operable breast cancer improves pathologic complete remission (pCR) rates when compared to every 3 weeks (Q3wk) P therapy (tx) followed by FAC – final results of a prospective phase III randomized trial. Proc Am Soc Clin Oncol 2002; 21: abstr 135.

  24. Cals L, Nouyrigat P, Tchiknavorian X, et al. Neoadjuvant weekly paclitaxel and epirubicin in patients with inflammatory and T4 breast cancer (IBC-T4BC): Results of a VAR Cancer Society

  1. Untch M, Konecny G, Ditsch N, et al. Dose-dense sequential epirubicin-paclitaxel as preoperative treatment of breast cancer: results of a randomized AGO study. Proc Am Soc Clin Oncol 2002; 21: abstr 133.

  2. Rouzier R, Perou CM, Symmans WF, et al. Breast cancer molecular subtypes respond differently to preoperative chemotherapy. Clin Cancer Res 2005; 11 (16): 5678–85.

  3. Torrisi R, Balduzzi A, Ghisini R, et al. Tailored preoperative treatment of locally advanced triple negative (hormone receptor negative and HER2 negative) breast cancer with epirubicin, cisplatin, and infusional fluorouracil followed by weekly paclitaxel. Cancer Chemother Pharmacol 2008; 62: 667–72.

  4. Alvarado Miranda A, Lara Medina FU, Arce C, et al. Phase II open, single-arm trial: Cisplatin combined with paclitaxel and doxorubicin in operable or locally advanced triple-negative breast cancer. ASCO Annual Meet June 3–7, Chicago, IL, 2011. Gen Post Ses: Post 1135.

  5. Buzdar А, Hunt K, Smith T, et al. Significantly higher pathological complete remission (PCR) rate following neoadjuvant therapy with trastuzumab (H), paclitaxel (P), and anthracycline- containing chemotherapy (CT): Initial results of a randomized trial in operable breast cancer (BC) with Her/2 positive disease. Proc Am Soc Clin Oncol 2004; 23: abstr 520.

МАТЕРИАЛЫ КОНГРЕССОВ И КОНФЕРЕНЦИЙ: II РОССИЙСКАЯ ОНКОЛОГИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ

II РОССИЙСКАЯ ОНКОЛОГИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ

«Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей»

АДЪЮВАНТНАЯ ТЕРАПИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: ГИПОТЕЗЫ И ПРАКТИКА.

Тюляндин С.А.
Онкологический научный центр им.Н.Н.Блохина РАМН, Москва

Важнейшим этапом лечения раннего рака молочной железы является адъювантная терапия. Системная терапия с использованием цитостатиков или гормональных препаратов после хирургического удаления опухоли способна увеличивать как безрецидивную, так и общую выживаемость больных. Рандомизированные исследования, проведенные в Европе и США в конце 70-х годов, убедительно показали, что химиотерапия улучшает прогноз больных пременопаузального возраста с наличием метастазов в региональные лимфоузлы(1;2). Впоследствии назначение тамоксифена продемонстрировало улучшение отдаленных результатов лечения по сравнению с контролем в группе больных пожилого возраста(3;4). Эти результаты стимулировали поиск оптимальных режимов проведения системной терапии и определение показаний к ее проведению в зависимости от факторов прогноза(5). До недавнего времени адъювантная химиотерапия была зарезервирована для больных с метастазами в подмышечных лимфоузлах с сохранной менструальной функцией. Исследованиями последних лет значительно расширены показания к проведению химиотерапии.

Адъювантная химиотерапия у постменопаузальных больных с метастазами в подмышечные лимфоузлы.

Считалось, что для больных в постменопаузе с метастазами в подмышечные лимфоузлы и наличием рецепторов эстрогенов в опухоли препаратом выбора является тамоксифен. В исследовании Fisher et al. больным старше 50 лет с наличием положительных рецепторов назначали либо тамоксифен в течение 5 лет, либо 4 курса химиотерапии комбинацией доксорубицин и циклофосфан с последующим приемом тамоксифена в течение 5 лет(6). Сочетание химиотерапии и тамоксифена достоверно увеличило продолжительность безрецидивной и общей выживаемости. В исследовании Albain et al.(7) больным в постменопаузе с положительными рецепторами проводилось лечение тамоксифеном на продолжении оставшейся жизни или 4 курса химиотерапии СAF с последующим назначением тамоксифена или одновременный прием тамоксифена и проведение 4 курсов СAF. В настоящее время известны лишь предварительные данные, где группы химиотерапии и тамоксифена были объединены для сравнения с приемом одного тамоксифена. Показано, что больные, получавшие химиогормональное лечение, имели достоверно большую безрецидивную выживаемость, сведения о продолжительности жизни не были представлены.

Результаты мета-анализа показали, что проведение химиотерапии больным старше 50 лет с метастазами в подмышечные лимфоузлы достоверно увеличивает 5-летнюю безрецидивную выживаемость на 5,4% (с 38% в группе без химиотерапии до 43,4% в группе химиотерапии) и на 2,3% 5-ти летнюю общую выживаемость (с 46,3% до 48,6% соответственно)(8). Таким образом, накапливается все больше данных о целесообразности проведения адъювантной химиотерапии больным в постменопаузе с наличием метастазов в лимфоузлах. Это является терапией выбора у больных с отрицательными рецепторами к эстрогену и прогестерону в опухоли. Однако, и при положительных рецепторах проведение химиотерапии, в первую очередь с включением антрациклинов, с последующим назначением тамоксифена улучшает результаты лечения. Вероятно, назначение тамоксифена можно считать достаточным для проведения адъювантной терапии у больных с высоким содержанием рецепторов эстрогенов или прогестерона (>50 фмоль/мг белка). Проведение адъювантной терапии тамоксифеном показано также у больных старше 70 лет.

Адъювантная химиотерапия у больных с отсутствием метастазов в подмышечных лимфоузлах.

Ранее у больных с отсутствием метастазов в подмышечные лимфоузлы адъювантная химиотерапия не проводилась. В настоящее время в литературе опубликовано несколько важнейших рандомизированных исследований, результаты которых послужили основанием для рекомендаций по лечению больных с отсутствием метастазов в регионарных лимфоузлах. В исследовании NSABP B-209 , в которое включено около 3000 больных с отсутствием метастазов в регионарных лимфоузлах и положительными гормональными рецепторами, назначали тамоксифен в течение 5 лет, комбинированную химиотерапию в составе метотрексата и 5-фторурацила в течение 6 месяцев с последующим назначением тамоксифена в течение 5 лет или 6 курсов СMF с последующим приемом тамоксифена в течение 5 лет. Если объединить две химиотерапевтические группы, то проведение химиотерапии достоверно увеличило безрецидивную (p<00.1) и общую (p=0.03) выживаемость по сравнению с назначением тамоксифена. Результаты исследования B-20 ставят вопрос о необходимости проведения химиотерапии с последующим назначении тамоксифена всем больным раком молочной железы с отсутствием метастазов в регионарных лимфоузлах и наличием гормонорецепторов в опухоли. Требуется более детальный анализ результатов лечения по данному протоколу у больных с размерами опухоли менее 1 см и у пациенток старшей возрастной группы (старше 70 лет).

Известны также предварительные данные другого очень интересного исследования – Intergroup 102(10) . В этом исследовании 4406 больных были разделены на две группы: низкого риска (первичная опухоль менее 1 см или менее 2 см с наличием рецепторов к эстрогенам или прогестерону, но с низкой пролиферативной активностью) и высокого риска (наличие хотя бы одного из следующих признаков: первичная опухоль более 2 см, отсутствие рецепторов, высокий индекс пролиферативной активности). Больные с низким риском служили контролем, и после выполнения оперативного лечения их только наблюдали. Больным с высоким риском назначали 4 различных режима лечения: CMF, CMF + тамоксифен в течение 5 лет, CAF или CAF + тамоксифен в течение 5 лет. Это исследование преследовало две цели. Во-первых, можно ли сегодня на основании общепринятых и доступных факторов прогноза выделить группу больных с хорошим прогнозом, не нуждающихся в проведении адъювантной терапии. Во-вторых, определить, какая адъювантная терапия оптимальна для больных с отсутствием метастазов в подмышечных лимфоузлах. 5-летняя безрецидивная (89%) и общая (96%) выживаемость в группе низкого риска свидетельствуют о том, что на основании простых и доступных в клинике прогностических факторов можно с высокой долей вероятности определить принадлежность больной к той или иной группе и избежать ненужного проведения адъювантной терапии. В группе высокого риска было показано, что химиотерапия с включением антрациклинов достоверно эффективнее комбинации CMF как с точки зрения безрецидивной, так и общей выживаемости (р.=0.03). Добавление тамоксифена не улучшило результаты лечения всей группы больных, но достоверно увеличило безрецидивную и общую выживаемость у больных с положительными рецепторами.

Оптимальный режим для проведения адъювантной химиотерапии.

Несомненно, золотым стандартом адъювантной химиотерапии остается комбинация CMF в том виде, в котором ее предложил Джанни Бонадонна с приемом циклофосфана per os в течение 14 дней1. В последнее время появились различные модификации CMF за счет отказа от использования пероральной формы циклофосфана и перехода на в/в введение (однодневный СMF, в/в введение препаратов в 1 и 8 дни и т.д.). Goldhirsch et al.(11) проанализировали результаты совместного применения тамоксифена и химиотерапии по схеме CMF у больных в постменопаузе. Они обнаружили, что химиогормональное лечение улучшает результаты лечения по сравнению с тамоксифеном только в случае использования классического CMF, в котором циклофосфан назначался в течение 14 дней per os. В тех исследованиях, где были использованы различные модификации CMF, совместное применение с тамоксифеном не приводило к улучшению отдаленных результатов. Поэтому для проведения адъювантной терапии следует использовать классический CMF.

Можно ли улучшить результаты адъювантной химиотерапии за счет включения наиболее эффективных препаратов, в частности антрациклинов, для лечения метастатических форм? Многочисленные исследования, посвященные сравнению CMF и антрациклин-содержащих комбинаций, не дали основания сделать вывод о том, что включение антрациклинов достоверно улучшает результаты лечения больных. Хотя показатели безрецидивной и общей выживаемости при использовании антрациклинов были выше, эта разница не достигала статистически достоверной.

Исследование NSABP B-15 было посвящено сравнению эффективности антрациклин-содержащих комбинаций с классическим CMF (прием циклофосфана per os, 6 курсов лечения каждые 4 недели)12. В качестве сравниваемого режима авторы выбрали комбинацию AC (доксорубицин 60 мг/м2 в/в и циклофосфан 600 мг/м2 в/в однократно каждые 3 недели 4 курса). В третьей группе больные сначала получали 4 курса АС, а затем спустя 6 месяцев 4 курса СMF с в/в введением циклофосфана. По данным 4-х летнего наблюдения отдаленные результаты лечения больных были одинаковыми во всех трех группах. Авторы сделали вывод о том, что реиндукция CMF не улучшает результаты лечения. Однако, несмотря на равнозначные результаты комбинаций AC и CMF, был сделан вывод о целесообразности использования АС. Во всех последующих исследованиях в качестве контрольной группы NSABP использовала назначение 4 курсов АС. Преимущество АС авторы видят в более короткой продолжительности терапии (АС заканчивается на 63 день от начала химиотерапии, а СМF - на 154 день). При проведении всего запланированного объема лечения АС (4 курса) само введение препаратов занимает 4 дня, в то время как при CMF (6 курсов) - 84 дня. Для купирования тошноты и рвоты при использовании АС противорвотные назначались в течение 12 дней, а при CMF в течение 84 дней. Добавьте сюда более редкую необходимость визитов к врачу при получении АС, и станет понятно, что как экономически, так и практически комбинация АС более оправдана, удобна и проста как для больных, так и для медперсонала. Более короткая продолжительность адъювантной терапии без потери эффективности приобретает особую актуальность в свете необходимости проведения лучевой терапии большинству больных в связи с выполнением органосохраняющей операции. В этом случае целесообразно начинать проведение лучевой терапии сразу после окончания адъювантной химиотерапии. Считается, что основное преимущество CMF перед комбинациями с включением антрациклинов - это отсутствие алопеции, которая крайне болезненно воспринимается большинством женщин. Исследование В-15 показало, что при назначении CMF у 71% пациенток наблюдалась алопеция, из них у 41% она носила выраженный характер (II и более степень по классификации ВОЗ).

По данным мета-анализа 11 рандомизированных исследований (около 7000 больных), сравнивавших эффективность CMF и антрациклин-содержащих комбинаций, последние уменьшают риск развития рецидива на 12 % и смерти на 11% по сравнению с CMF8 . Это приводит к улучшению 5-летней безрецидивной выживаемости на 3,2% (с 54,1% при CMF до 57,3% при использовании антрациклинов) и 5-летней общей выживаемости на 2,7% (с 68,8% до 71,5%). Большее число больных и длительный срок наблюдения позволят выявить, небольшую добавку за счет применения антрациклинов к безрецидивной и общей выживаемости больных раком молочной железы, а также четко определить риск возникновения сердечной недостаточности и острого миелоидного лейкоза, обусловленного антрациклинами.

Делаются попытки включения в режимы адъювантной химиотерапии и других активных при лечении рака молочной железы цитостатиков, таких как таксаны или винорельбин. В настоящее время известны предварительные данные большого рандомизированного исследования, в котором 3170 больным с наличием метастазов в подмышечные лимфоузлы (из них 62% в пременопаузе) получали химиотерапию с использованием комбинации АС. Контрольной группе проводили 4 курса АС каждые 3 недели, экспериментальной группе после этого назначали паклитаксел в дозе 175 мг/м2 каждые 3 недели 4 курса. Анализ результатов после 18 месяцев наблюдения показал, что добавление паклитаксела достоверно уменьшает риск развития прогрессирования на 22% и смерти на 26% по сравнению с контрольной группой(15). Аналогичные исследования проводятся с использованием препарата доцетаксел.

Заключение.

Оптимальная стратегия проведения адъювантной терапии больным раком молочной железы постоянно совершенствуется. Многие нерешенные вопросы являются стимулом для планируемых многоцентровых рандомизированных исследований. Итогом недавно проведенных исследований стали более широкие показания к проведению адъювантной химиотерапии. Еще недавно химиотерапия была показана только больным в пременопаузе с метастазами в подмышечные лимфоузлы. В настоящее время только больным с низкой степенью риска при отсутствии метастазов в подмышечные лимфоузлы и больным старшей возрастной группы (старше 70 лет) с положительными рецепторами не показано проведение химиотерапии. Для всех остальных групп больных независимо от менструального и рецепторного статуса и состояния подмышечных лимфоузлов доказана целесообразность проведения химиотерапии.

С увеличением числа больных в рандомизированных исследованиях стало очевидно небольшое (не более 5% прибавки безрецидивной и общей выживаемости) преимущество антрациклин-содержащих комбинаций над CMF8;(10). Учитывая меньшую продолжительность терапии (4 однодневных курса каждые 4 недели), простоту введения и удобство для пациентов и медперсонала, становится понятным, почему комбинации с включением антрациклинов постепенно вытесняют CMF. При этом стало очевидным, что классический CMF с приемом циклофосфана per os обеспечивает лучшие результаты лечения, чем многочисленные его модификации с внутривенным введением(11). Подчеркивается важность проведения адъювантной химиотерапии с определенной интенсивностью. Уменьшение доз препаратов и/или интервалов между курсами ведет к неизбежной потере эффективности терапии.

Появились первые свидетельства целесообразности использования в качестве адъювантной химиотерапии новых противоопухолевых препаратов, зарекомендовавших себя при лечении больных с метастатическим процессом, например таксанов. Гормональная терапия тамоксифеном широко используется как самостоятельно, так и в комбинации с адъювантной химиотерапией. Оптимальной с точки зрения противоопухолевой эффективности и токсичности является ежедневная доза препарата 20-30 мг при продолжительности приема не менее 5 лет (14). Целесообразность более длительного приема препарата изучается в проводящихся в настоящее время исследованиях.

Остается открытым вопрос о роли выключения функции яичников у больных в пременопаузе с положительными рецепторами.

Можно надеяться, что в ближайшие годы онкологи получат в свои руки новые эффективные лекарственные препараты для лечения рака молочной железы, применение которых адъювантно предотвратит прогрессирование болезни и смерть у наибольшего числа больных.

Список литературы.

1. Bonadonna G, Brussamolino E, Valagussa P, et al. Combination chemotherapy as an adjuvant treatment in operable breast cancer. N.Engl.J.Med. 1976;294:405-410.

2. Fisher B, Carborne P, Economou SG, et al. L-phenylalanine mustard (L-PAM) in the management of primary breast cancer: a report of early findings. N.Engl.J.Med. 1975;292:117-122.

3. Carmichael J, Possinger K, Phillip P. Advanced Breast Cancer: A Phase II Trial With Gemcitabine. J.Clin.Oncol. 1995;13:2731-2736.

4. Nolvadex Adjuvant Trial Organization. Controlled trial of tamoxifen as a single adjuvant agent in the management of early breast cancer. Br.J.Cancer 1988;57:608-611.

5. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. Systemic treatment of early breast cancer by hormonal, cytotoxic or immune therapy: 133 randomized trials involving 31,000 re-currences and 24,000 deaths among 75,000 women. Lancet 1992;339:1-15-71-85.

6. Fisher B, Redmond C, Legault-Poisson S, et al. Postoperative chemotherapy and tamoxifen compared with tamoxifen alone in the treatment of positive-node breast cancer patients aged 50 years and older with tumor responsive to tamoxifen: results from the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-16. J.Clin.Oncol. 1990;8:1005-1018.

7. Albain KS, Green S, Osborne K, et al. Tamoxifen versus cyclophosphamide, Adriamycin and 5-FU plus either concurrent or sequential tamoxifen in postmenopausal, receptor-positive, node-positive cancer: a Southwest Oncology Group phase III intergroup trial (SWOG-8814, INT-0100). Proc.ASCO 1997;16:128a.

8. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. Polychemotherapy for early breast cancer: an overview of the random trials. Lancet 1998;352:930-942.

9. Fisher B, Dignam J, DeCillis A, et al. The worth of chemotherapy and tamoxifen over tamoxifen alone in node negative patients with estrogen-receptor positive invasive cancer: first results from NSABP B-20. Proc.ASCO 1997;16:abstr.1a.

10. Hutchins L, Green S, Ravdin P, et al. CMF versus CAF with and without tamoxifen in high-risk node-negative breast cancer patients patients and a natural history follow-up study in low-risk node-negative patients: first results of Intergroup trial INT 0102. Proc.ASCO 1998;17:1a(Abstract).

11. Goldhirsch A, Coates AS, Colleoni M, et al. Adjuvant Chemoendocrine Therapy in Postmenopausal Breast Cancer: Cyclophosphamide, Methotrexate, and Fluorouracil. Dose and Schedule May Make a Difference. J.Clin.Oncol. 1998;16:1358-1362.

12. Misset J-L, di Palma M, Delgado M, et al. Adjuvant Treatment of Node-Positive Breast Cancer With Cyclophosphamide, Doxorubicin, Fluorouracil, and Vincristine Versus Cyclophosphamide, Methotrexate, and Fluorouracil: Final Report After a 16- Year Median follow-up Duration. J.Clin.Oncol. 1996;14:1136-1145.

13. Henderson IC, Berry D, Demetri G, et al. Improved disease-free and overall survival from the addition of sequential paclitaxel but not from escalation of doxorubicin dose level in the adjuvant chemotherapy of patients with node positive primary breast cancer. Proc.ASCO 1998;17:101a(Abstract).

14. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group.Tamoxifen for early breast cancer: an overview of the randomized trials. Lancet 1989;351:1451-67.

Поиск оптимальной адъювантной химиотерапии у больных раком молочной железы с метастазами в подмышечные лимфоузлы

Новости онкологии

08.05.2015

Поиск оптимальной адъювантной химиотерапии у больных раком молочной железы с метастазами в подмышечные лимфоузлы

Тюляндин Сергей Алексеевич
Заслуженный деятель науки РФ, главный научный сотрудник
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,
председатель Российского общества клинической онкологии (RUSSCO),
профессор, доктор медицинских наук,
Москва

Любимой комбинацией при лечении рака молочной железы на ранних стадиях является чередование таксанов и антрациклинов. При этом используется либо двойная комбинация АС (доксорубицин 60 мг/м2 и циклофосфан 600 мг) или ЕС (эпирубицин 90 мг/м2 и циклофосфан 600 мг/м2), либо тройные комбинации FAC (5-фторурацил 500 мг/м2, доксорубицин 50 мг/м2, циклофосфан 500 мг/м2) или FEC (5-фторурацил 600 мг/м2, эпирубицин 90 мг/м2 и циклофосфан 600 мг/м2). Оставался открытым вопрос о значении 5-фторурацила в тройной комбинации.

Ранее проведенные исследования показали перспективность уменьшения интервалов между курсами лечения с 2 недель (стандартный интервал) до 2 недель (уплотненный интервал). Однако в большинстве исследований химиотерапия со стандартным интервалом отличалась от химиотерапии с уплотненным интервалом, что не позволяло сделать окончательный вывод о том, является ли улучшение результатов лечения следствием уменьшения интервалов или изменением схемы химиотерапии.

Итальянские авторы решили в одном рандомизированном исследовании ответить на эти два вопроса. Первый – нужен ли нам 5-фторурацил? И второй – нужно ли нам уменьшать интервалы между курсами, чтобы добиться максимального эффекта. Это позволяет добиться дизайна исследования 2×2. Согласно этому дизайну половина больных будет получать двойную комбинацию, а вторая половина тройную. Но при этом половина больных будет получать эти комбинации каждые 3 недели, а вторая половина каждые 2 недели. Формально получается 4 группы, но сравнение будет производиться между теми, кто получал тройную и двойную комбинацию отдельно, и отдельно среди тех, кто получал их каждые две или три недели.

В исследование включались больные с морфологически подтвержденным операбельным раком молочной железы и метастазами в подмышечные лимфоузлы после выполнения оперативного вмешательства независимо от содержания рецепторов стероидных гормонов и гиперэкспрессии/амплификации HER2. Больные получали тройную стандартную комбинацию: FEC × 4 курса и затем паклитаксел 175 мг/м2 4 курса каждые 3 недели, или двойную стандартную комбинацию: АС × 4 курса затем паклитаксел 175 мг/м2 × 4 курса каждые 3 недели; или тройную уплотненную комбинацию: FEC × 4 и паклитаксел в тех же дозах, но каждые 2 недели; или двойную уплотненную: АС × 4 и паклитаксел × 4 каждые 2 недели. При сокращении интервалов до 2 недель использовали назначение пегфилграстима в дозе 6 мг через 72 часа после каждого курса химиотерапии. Больные с положительными рецепторами стероидных гормонов после окончания химиотерапии получали гормонотерапию в течение 5 лет. Больные с гиперэкспрессией/амплификацией HER2 после 2006 года получали трастузумаб в течение года после окончания химиотерапии. Лучевая терапия после окончания химиотерапии была обязательной в случае выполнения резекции молочной железы. Облучение региональных лимфоузлов у больных с мастэктомией выполнялась согласно рекомендациям, существующим в участвующих центрах. Основным критерием эффективности была безрецидивная выживаемость, вторичными – общая выживаемость и токсичность.

За период 2003-2006 гг. в исследование была включена 2091 больная. Средний возраст больных составил 51-53 года. Стадия Т1-2 зарегистрирована у более 90% пациенток в каждой группе, больные с числом пораженных лимфоузлов 4 и более составляли 36-43%. Около 80% больных в каждой группе были рецептор-положительными, частота гиперэкспрессии HER2 составляла 21-24%. Запланированное число курсов получили более 90% пациенток в каждой из 4 групп. Трастузумаб получили 130 (27%) из 480 больных с гиперэкспрессией HER2, распределение больных по группам было равномерным.

При среднем сроке наблюдения 7 лет прогрессирование болезни зарегистрировано у 521 (25%) пациентки и смерть у 266 (13%).

Таблица 1. Безрецидивная и общая выживаемость.

 5-летняя
безрецидивная выживаемость
5-летняя
общая выживаемость
FEC × 4 паклитаксел × 478%91%
ЕС × 4 паклитаксел79%92%
Каждые 3 недели76% 89%
Каждые 2 недели81%94%

Показатели 5-летней общей и безрецидивной выживаемости были одинаковыми в группах больных, получавших тройную или двойную антрациклиновую комбинацию. Достоверное улучшение результатов отмечено при сокращении интервалов между курсами лечения. Достигнуто увеличение 5-летней безрецидивной выживаемости с 76% до 81% (HR=0,77, p=0.004) и общей выживаемости с 89% до 94% (HR=0,65, p=0,001). Преимущество 2-недельной химиотерапии было одинаково выражено как в группе рецептор-позитивных больных, так и в группе с отрицательными рецепторами.

Частота осложнений 3-4 степени, таких как нейтропения, фебрильная нейтропения, тошнота и рвота, была достоверно выше в группе FEC-паклитаксел в сравнении с EC-паклитаксел. Использование колониестимулирующих факторов при 2-недельном интервале химиотерапии достоверно уменьшило частоту нейтропении 3-4 степени и фебрильной нейтропении в сравнении с 3-недельным режимом. Частота других осложнений существенно не отличалась в группах с 2- и 3-недельным интервалом.

Таким образом, данное исследование показало, что последовательное назначение тройной комбинации FEC и паклитаксела сочетается с большей токсичностью и не улучшает отдаленные результаты лечения больных операбельным раком молочной железы по сравнению с комбинацией EC-паклитаксел. Эти данные свидетельствуют о возможности отказа от использования 5-фторурацила при последовательном назначении антрациклиновых комбинаций и паклитаксела. Другим важным итогом данного исследования является убедительное свидетельство о преимуществе уменьшения интервалов между курсами с 3 до 2 недель. С учетом одинаковых комбинаций выигрыш в улучшении безрецидивной и общей выживаемости достигнут благодаря сокращению интервалов. В ранних исследованиях было показано, что уплотнение химиотерапии приводит к улучшению результатов адъювантной терапии только у больных с отрицательными рецепторами. В данном исследовании уменьшение интервалов сочеталось с лучшей безрецидивной и общей выживаемостью независимо от рецепторного статуса больной. В рассматриваемом исследовании паклитаксел вводили в дозе 175 мг/м2. В настоящее время получены данные, что еженедельное введение паклитаксела в дозе 80 мг/м2 в течение 12 недель обладает лучшей эффективностью и хорошей переносимостью по сравнению с 3-недельным введением. Поэтому можно предположить, что использование паклитаксела в еженедельном режиме может обеспечить дополнительное улучшение результатов лечения. Таким образом, оптимальной комбинацией для проведения адъювантной химиотерапии больным раком молочной железы с наличием метастазов в подмышечных лимфоузлах является последовательное использование 4 курсов АС (доксорубицин и циклофосфан) или ЕС (эпирубицин и циклофосфан) каждые 2 недели и еженедельное введение паклитаксела в течение 12 недель.

Ключевые слова: рак молочной железы, адъювантная химиотерапия, 5-фторурацил.

Литература:

  1. Del Mastro L, De Placido S, Bruzzi P, et al. Fluorouracil and dose-dense chemotherapy in adjuvant treatment of patients with early-stage breast cancer: an open label, 2x2 factorial, randomised phase 3 trial. Lancet Oncology, published online March 2, 2015.

Нормативные требования СТР-К к аттестации АС/ИС

Используемые сокращения

АС - автоматизированная система ВТСС - вспомогательные технические средства и системы
ДСП - для служебного пользования
ИС - информационная система
КЗ - контролируемая зона
ОТСС - основные технические средства и системы
ПО - программное обеспечение
РД АС - Руководящий документ. Автоматизированные системы. Защита от несанкционированного доступа к информации. Классификация автоматизированных систем и требования по защите информации. (Утверждено решением председателя Государственной технической комиссии при Президенте Российской Федерации от 30 марта 1992 г.)
СВТ - средства вычислительной техники
СЗИ – система защиты информации
СКЗИ – средство криптографической защиты информации
ТЗ - техническое задание

Введение

Требования и рекомендации СТР-К распространяются на обеспечение безопасности государственных информационных ресурсов с использованием некриптографических методов, направленных на предотвращение утечки конфиденциальной информации по техническим каналам, на ее защиту от несанкционированного доступа и от специальных воздействий в целях уничтожения, искажения и блокирования. При проведении работ по защите негосударственных информационных ресурсов, составляющих коммерческую или банковскую тайну, требования документа носят рекомендательный характер. Защите подлежит речевая информация и информация, обрабатываемая техническими средствами, а также представленная в виде бумажных носителей, магнитной, магнитооптической и иной основы. Объектами защиты при этом являются:
  • средства и системы информатизации (СВТ, различного уровня и назначения на базе СВТ, в том числе информационно-вычислительные комплексы, сети и системы, средства и системы связи и передачи данных, технические средства приема, передачи и обработки информации (телефонии, звукозаписи, звукоусиления, звуковоспроизведения, переговорные и телевизионные устройства, средства изготовления, тиражирования документов и другие технические средства обработки речевой, графической, видео и буквенно-цифровой информации), программные средства (операционные системы, системы управления базами данных, другое общесистемное и прикладное программное обеспечение), средства защиты информации, используемые для обработки конфиденциальной информации;
  • технические средства и системы, не обрабатывающие непосредственно конфиденциальную информацию, но размещенные в помещениях, где она обрабатывается (циркулирует).
Аттестация АС/ИС по требованиям СТР-К – это комплексная задача, которая включает организационно-технические мероприятия. Весь процесс аттестации АС/ИС по требованиям безопасности представлен на Рисунке 1.
Рисунок 1. Блок-схема аттестации АС/ИС Процесс от разработки до аттестации АС/ИС по требованиям безопасности с дальнейшей эксплуатацией делится на четыре этапа:
  1. Подготовительный.
  2. Проектирование и ввод в действие АС/ИС и системы защиты информации, обрабатываемой в АС/ИС.
  3. Аттестация по требованиям безопасности АС/ИС.
  4. Контроль состояния защиты информации.
Рассмотрим каждый этап.

Этапы аттестации АС/ИС

Подготовительный этап

Организация работ по созданию и эксплуатации АС/ИС проводится в соответствии с локальными нормативными документами организации, в которых должно быть определено следующее:
  • Перечень защищаемой информации и разрешительная система на доступ к защищаемой информации.
  • Ответственные за организацию и проведение работ по созданию системы защиты информации в АС/ИС.
  • Категория АС/ИС (в соответствии с Руководящим документом «Автоматизированные системы. Защита от несанкционированного доступа к информации. Классификация автоматизированных систем и требования по защите информации»). Пересмотр класса защищенности АС/ИС проводится в обязательном порядке, если произошло изменение хотя бы одного из критериев, на основании которого он был установлен.
  • Границы контролируемой зоны, где будет размещен аттестуемый объект.
  • Оценка ущерба от нарушения свойств безопасности информации.
Рассмотрим аттестацию АС/ИС по требованиям безопасности информации на примере аттестации АС/ИС режимного предприятия. Перечень защищаемой информации формировался задолго до принятия решения об аттестации АС/ИС в организации, потому что работа строилась в тесном взаимодействии с регуляторами (ФСТЭК России и ФСБ России), вся переписка велась с пометками «ДСП» и «Конфиденциально». Организаторы и ответственные (впоследствии) за проведение работ по созданию АС/ИС в защищенном исполнении были назначены из отдела по защите информации. Поскольку с регуляторами по служебным обязанностям взаимодействовали несколько отделов организации по разным вопросам, категория АС/ИС определялась как многопользовательская и с разными правами доступа, при этом ей была присвоена пометка «Конфиденциально»/«ДСП». Под такие критерии подходит класс защиты в соответствии с РД АС – 1Г. Границы контролируемой зоны очерчивались по периметру здания, в котором размещалась организация. Оценку ущерба в этом случае проводить не обязательно, но для аналитического обоснования и принятия решения руководителя организации необходимо привести доводы в пользу экономической выгоды создания системы защиты информации в АС/ИС.

Проектирование и ввод в действие АС/ИС и системы защиты информации, обрабатываемой в АС/ИС

Этот этап делится на три подэтапа согласно блок-схеме на Рисунке 2.
Рисунок 2. Блок-схема проектирования и ввода в действие АС/ИС и системы защиты информации, обрабатываемой в АС/ИС На предпроектном подэтапе предусмотрены: сбор информации об объекте защиты и месте размещения ОТСС и ВТСС АС/ИС относительно границ КЗ; моделирование угроз безопасности информации, обрабатываемой в АС/ИС; предъявление требований к СЗИ АС/ИС, направленных на противодействие актуальным угрозам, в соответствии с положениями Руководящего документа «Автоматизированные системы. Защита от несанкционированного доступа к информации. Классификация автоматизированных систем и требования по защите информации» и СТР-К. Также осуществляется разработка организационно-распорядительной документации, в которой устанавливаются требования к защищаемой информации при ее автоматизированной обработке. По итогам предпроектного подэтапа формируется ТЗ на создание СЗИ АС/ИС. В ходе следующего подэтапа проектирования на основании ТЗ разрабатывается технический проект, в котором определяется перечень СрЗИ, сертифицированных по требованиям безопасности информации. Проектирование осуществляется в соответствии с ГОСТ Р 51583-2014 «Защита информации. Порядок создания автоматизированной системы в защищенном исполнении. Общие положения», ГОСТ Р 51624-2000 «Защита информации. Автоматизированные системы в защищенном исполнении. Общие требования». По итогам подэтапа проектирования разрабатывается эксплуатационная документация, в которой описывается архитектура СЗИ АС/ИС с указанием необходимых настроек. На основании разработанной эксплуатационной документации в подэтапе ввода в действие СЗИ АС/ИС осуществляется:
  • опытная эксплуатация средств защиты информации в комплексе с другими техническими и программными средствами в целях проверки их работоспособности в составе АС/ИС и отработки технологического процесса обработки (передачи) информации;
  • приемо-сдаточные испытания средств защиты информации по результатам опытной эксплуатации с оформлением приемо-сдаточного акта, подписываемого разработчиком (поставщиком) и заказчиком;
  • подготовка АС/ИС к аттестации по требованиям безопасности информации (разрабатывается техническая документация: технический паспорт, описание технического процесса и др.).
Рассмотрим пример. Организация решила создать АС/ИС в защищенном исполнении для дальнейшей аттестации по требованиям СТР-К. Для размещения системы было выбрано режимное помещение, где уже находились АС, обрабатывающие государственную тайну. Наличие таких систем накладывало ряд ограничений: к ним предъявляются требования по противодействию техническим разведкам, направленным на реализацию утечки информации через различные демаскирующие признаки, побочные электромагнитные излучения и наводки (ПЭМИН) электронного оборудования, требования по высокочастотному навязыванию и облучению, а также по электромагнитному и радиационному воздействию. Это значит, что в радиусе оборудования, определенном в заключении специальной проверки и исследования, не должна находиться сторонняя аппаратура, либо должны применяться средства активной защиты информации от утечки по техническим каналам. После моделирования угроз безопасности было разработано ТЗ с учетом требований к размещению ВТСС АС, обрабатывающих государственную тайну (далее – АС ГТ). Для удовлетворения требований СТР-К и нормативно-методической документации по защите информации, составляющей государственную тайну, было принято решение описать требования по защите информации от ее утечки по техническим каналам. В техническом проекте были описаны не только средства, необходимые для закрытия требований, предъявляемых к классу защиты 1Г, но и средства активной защиты информации. Для этого АС/ИС, в соответствии с архитектурным решением, должна была подключаться к той же распределительной сети электропитания, что и АС ГТ. Архитектурное решение выглядело следующим образом (Рисунок 3).
Рисунок 3. Архитектурное решение по созданию СЗИ АС/ИС Для предотвращения проявления ПЭМИН по кабелям передачи данных от АС/ИС до криптошлюза применялись оптоволоконные кабели передачи данных. Криптошлюз был размещен на границе режимного помещения, поэтому кабель электропитания подключался к общим распределительным электрическим сетям, а для обеспечения необходимого коэффициента затухания ПЭМИН по интерфейсам СКЗИ криптошлюз был размещен в металлическом шкафу, обитом изнутри латунной сеткой. Благодаря принятым архитектурным решениям, были соблюдены не только все требования СТР-К, но и требования нормативно-распорядительной документации по защите государственной тайны. Произведены соответствующие дополнения в технические паспорта АС ГТ и осуществлен перевод АС/ИС в опытную эксплуатацию.

Аттестация по требованиям безопасности АС/ИС

Этап аттестации проводится в соответствии со стандартами по аттестации ГОСТ РО 0043-003-2012 «Аттестация объектов информатизации. Общие положения» и 0043-004-2013 «Защита информации. Аттестация объектов информатизации. Программа и методики аттестационных испытаний». При аттестации АС/ИС подтверждается ее соответствие требованиям по защите информации:
  • от несанкционированного доступа;
  • от компьютерных вирусов;
  • от утечки информации по техническим каналам (за счет ПЭМИН, высокочастотного навязывания и облучения, электромагнитного и радиационного воздействия).
Процесс аттестации АС/ИС показан на Рисунке 4.
Рисунок 4. Схема проведения аттестации АС/ИС

Контроль состояния защиты информации

Для поддержания режима обработки защищаемой информации и предотвращения возникновения угроз нарушения ее конфиденциальности, целостности и доступности силами владельца аттестованной АС/ИС или силами организации, имеющей лицензии ФСТЭК России на проведение работ по ТЗКИ, организуется периодический контроль состояния защиты информации (не реже одного раза в год). На периодическом контроле проводится:
  • анализ актуальности организационно-распорядительной и эксплуатационной документации, а также состав ОТСС, ВТСС и ПО;
  • проверка актуальности категорирования АС/ИС и настроек средств защиты информации в соответствии с эксплуатационной документацией, а также уровень подготовки кадрового состава, обслуживающего СЗИ АС/ИС (администраторы ИБ).
При обнаружении несоответствия комиссия может отозвать действие аттестата соответствия и после устранения замечаний назначить повторные аттестационные испытания АС/ИС.

Выводы

Требования СТР-К к аттестации АС/ИС являются актуальными, несмотря на давность их принятия. За это время появились новые ГОСТы, которые регламентируют весь процесс аттестации, но часто для выдачи Аттестата соответствия безопасности информации по требованиям СТР-К необходимо решать нетривиальные задачи, требующие опыта в этой области. Ведь системы развиваются, а требования остаются, и порой для их выполнения нужно придумывать нестандартные решения. Авторы:
Егор Ляпустин, инженер-проектировщик Центра информационной безопасности компании «Инфосистемы Джет»,
Дмитрий Шлей, эксперт группы системной архитектуры Центра информационной безопасности компании «Инфосистемы Джет».

Анкилозирующий спондилит (Болезнь Бехтерева) - ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой

Анкилозирующий спондилит (АС) относится к системным воспалительным заболеваниям, при котором преимущественно поражается позвоночник. Протекающий в позвоночнике патологический процесс постепенно приводит к сращению отдельных позвонков между собой (анкилозированию), следствием чего является развитие ограничения подвижности вследствие образования анкилозов (сращений костей друг с другом). Отсюда и происходит и название болезни. Одновременно происходит окостенение связок, окружающих позвоночник. В результате позвоночник может полностью утрачивать свою гибкость и превращаться в сплошную кость.

 
Симптомы

Обычно заболевание развивается в молодом возрасте и имеет постепенное начало в виде болей в пояснице, которые со временем распространяются на другие отделы позвоночника. Боли могут возникать эпизодически, но чаще носят стойкий характер и лишь на время уменьшаются после приема лекарств. Характер болей имеет следующие особенности:

  • боли усиливаются в покое, особенно во вторую половину ночи или утром;
  • сопровождаются скованностью;
  • уменьшаются или проходят полностью после физических упражнений;
  • быстро купируются приемом нестероидных противовоспалительных препаратов.

Изменения позвоночника распространяются обычно снизу вверх, поэтому затруднения при движении шеи появляются довольно поздно. Наряду с уменьшением гибкости позвоночника могут появится и ограничения подвижность суставов. У некоторых больных помимо изменений позвоночника появляются боли и ограничение движений в плечевых, тазобедренных, височнонижнечелюстных суставах, реже боли и припухание суставов рук и ног, боли в грудине. Эти явления могут быть умеренными и непродолжительными, но в ряде случаев они отличаются стойкостью и протекают довольно тяжело. В отличие от артритов при других заболеваниях, воспаление суставов у больных анкилозирующим спондилитом редко сопровождается их разрушением, но приводит ограничению подвижности в них.

Истинная причина возникновения АС (болезни Бехтерева) пока не ясна.

 

Внесуставные проявления

Кроме позвоночника и суставов иногда наблюдается поражение различных органов и систем (поражения сердца, почек, глаз). Наиболее часто поражаются глаза (увеит), проявляется это болью и покраснением одного глаза, слезотечением, светобоязнью, затуманиванием зрения. В таких случаях больные должны наблюдаться не только у ревматолога, но и у офтальмолога. Увеит при АС, как правило, односторонний и при адекватном лечении обычно проходит в течение 2-3 месяцев без последствий. Если своевременно не назначают адекватное лечение, то увеит может привести к осложнениям.

 
Диагностика

Во всем мире, в том числе и в России, еще 8-10 лет назад диагноз АС ставили в среднем через 7-8 лет от его начала. Это было в первую очередь связано с тем, что один из характерных и диагностически важных клинических признаков болезни - сакроилиит (воспаления крестцово-подвздошных суставов), можно было выявить только рентгенорафически. Однако этот признак мог проявится довольно поздно, через многие годы от начала болезни. В настоящее время возможно установить диагноз на ранней стадии с использованием МРТ крестцово-подвздошных суставов, который позволяет обнаружить активное воспаление КПС на ранних сроках. Рентгеновское исследование позвоночника на ранних стадиях имеет меньшее значение для постановки диагноза, но обязательно проводится для дальнейшего сравнительного анализа выявляемых изменений по мере прогрессирования болезни, а также для исключения возможных других причин болей в позвоночнике.

При подозрении на заболевание, обязательно проводится исследование на носительство HLA-В27 (гена предрасположенности к АС), его наличие иногда является существенным аргументом в пользу диагноза АС.

Среди лабораторных методов наибольшее значение имеет определение СОЭ и С-реактивного белка (СРБ). Эти показатели дают возможность ориентировочно судить, насколько активно протекает воспалительный процесс. Однако, они не всегда правильно отражает состояние больного, и нормальные цифры СОЭ сами по себе еще не позволяют сделать заключение об отсутствии воспаления.

При первичном обследовании проводится также возможно более полное обследование пациента для выявления сопутствующих заболеваний и выявления внесуставных проявлений АС.

Основная трудность в диагностике АС – это распознать болезнь на ранних стадиях, что в большей мере зависит от анализа чисто клинических, а не структурных изменений в скелете и от опыта и квалификации врача ревматолога.

Тесты по самодиагностике доступны по ссылке

 
Лечение

Медикаментозная терапия должна назначаться врачом специалистом, в зависимости от стадии и активности заболевания.

В настоящее время имеются все возможности для успешного лечения анкилозирующего спондилита.

Лечение должно быть комплексным и обязательно включать помимо лекарственной терапии и лечебную физкультуру (ЛФК).

Среди немедикаментозных методов лечения анкилозирующего спондилоартрита основное место занимают регулярные физические упражнения (ЛФК) и обучающие занятия, проводимые на школах пациентов. Пациент должен регулярно заниматься ЛФК. Регулярные занятия ЛФК при анкилозирующем спондилоартрите обеспечивают сохранения подвижности позвоночника и суставов. Роль других физиотерапевтических методов лечения анкилозирующего спондилоартрита таких как массаж, магнитолазаротерапия, акупунктура и др. не доказана.

Видеоуроки вы можете посмотреть по ссылке

В настоящее время в арсенале ревматологов имеются лекарственные средства, которые эффективно лечат это заболевание, особенно если его удалось диагностировать на ранних стадиях.

Сотрудничество с лечащим врачом

Пациенту АС необходимо постоянно наблюдаться у врача ревматолога, который может Вас всегда внимательно выслушать и квалифицированно помочь.

Старайтесь регулярно проходить рекомендуемое обследование, аккуратно сохраняйте медицинскую документацию, рентгеновские снимки. Приходя к врачу, готовьте заранее ваши вопросы и пожелания. Обсуждайте любые вопросы изменения лечения, а также использование околонаучных методов лечения.

В настоящее время разработано мобильное приложение ASpine для самоконтроля при болезни Бехтерева, которая работает на всех современных смартфонах. Программу можно скачать бесплатно.

Специалисты лаборатории спондилоартритов и псориатического артрита ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой, являются главными экспертами в лечении и диагностике анкилозирующего спондилита (Болезни Бехтерева).

 

Запишитесь на приём к специалисту:

 

Какой порядок обжалования судебного решения по гражданским делам? :: Министерство юстиции Российской Федерации

Согласно статье 320 Гражданского процессуального кодекса Российской Федерации решения суда первой инстанции, не вступившие в законную силу, могут быть обжалованы в апелляционном порядке в соответствии с правилами, предусмотренными главой 39 ГПК РФ, сторонами и другими лицами, участвующими в деле.

Порядок и основания пересмотра вступивших в законную силу судебных постановлений установлены разделом IV ГПК РФ.

Вступившие в законную силу судебные постановления, указанные в части второй статьи 377 и части второй статьи 390.4 ГПК РФ, могут быть обжалованы в порядке, установленном главой 41 ГПК РФ, в суд кассационной инстанции лицами, участвующими в деле, и другими лицами, если их права и законные интересы нарушены судебными постановлениями.

Глава 41 ГПК РФ предусматривает возможность подачи кассационных жалоб в две судебные инстанции – в кассационный суд общей юрисдикции (§ 1), а затем – в судебную коллегию Верховного Суда Российской Федерации (§ 2).

В силу части третьей статьи 3907 ГПК РФ Председатель Верховного Суда Российской Федерации, его заместитель вправе не согласиться с определением судьи Верховного Суда Российской Федерации об отказе в передаче кассационных жалобы, представления для рассмотрения в судебном заседании суда кассационной инстанции и до истечения срока подачи кассационных жалобы, представления на обжалуемый судебный акт вынести определение об отмене данного определения и передаче кассационных жалобы, представления для рассмотрения в судебном заседании суда кассационной инстанции.

Время рассмотрения этих жалобы, представления в Верховном Суде Российской Федерации при исчислении данного срока не учитывается.

Главой 411 ГПК РФ регламентирован порядок пересмотра судебных постановлений, вступивших в законную силу, в порядке надзора.

Так, согласно части первой статьи 3911 ГПК РФ вступившие в законную силу судебные постановления, указанные в части второй статьи 3911 ГПК РФ, могут быть пересмотрены в порядке надзора Президиумом Верховного Суда Российской Федерации по жалобам лиц, участвующих в деле, и других лиц, если их права, свободы и законные интересы нарушены этими судебными постановлениями.

Порядок и сроки обжалования определений арбитражного суда установлены статьей 188 Арбитражного процессуального кодекса.

Порядок пересмотра судебных актов арбитражных судов предусмотрен разделом VI АПК РФ.

В соответствии с частью 1 статьи 257 АПК РФ лица, участвующие в деле, а также иные лица в случаях, предусмотренных АПК РФ, вправе обжаловать в порядке апелляционного производства решение арбитражного суда первой инстанции, не вступившее в законную силу.

Главой 35 АПК РФ урегулировано производство в суде кассационной инстанции.

В силу части 1 статьи 273 АПК РФ вступившие в законную силу судебные приказы, вынесенные арбитражным судом первой инстанции, решение арбитражного суда первой инстанции, если такое решение было предметом рассмотрения в арбитражном суде апелляционной инстанции или если арбитражный суд апелляционной инстанции отказал в восстановлении пропущенного срока подачи апелляционной жалобы, и постановление арбитражного суда апелляционной инстанции могут быть обжалованы в порядке кассационного производства полностью или в части при условии, что иное не предусмотрено АПК РФ, лицами, участвующими в деле, а также иными лицами в случаях, предусмотренных АПК РФ.

Порядок пересмотра судебных актов, вступивших в законную силу в порядке надзора, регламентирован главой 36.1 АПК РФ.

Так, согласно части 1 статьи 308.1 АПК РФ вступившие в законную силу судебные акты, указанные в части 3 данной статьи, могут быть пересмотрены в порядке надзора Президиумом Верховного Суда Российской Федерации по надзорным жалобам лиц, участвующих в деле, и иных лиц, указанных в статье 42 АПК РФ.

Другие вопросы по теме

Судебное урегулирование налоговых споров | ФНС России

Судебный порядок обжалования нормативных правовых актов ФНС России

Оспаривание нормативных правовых актов ФНС России осуществляется в судебном порядке в соответствии с главой 21 Кодекса административного судопроизводства Российской Федерации.

Верховный Суд Российской Федерации рассматривает в качестве суда первой инстанции административные дела об оспаривании нормативных правовых актов ФНС России.

С административным исковым заявлением о признании нормативного правового акта не действующим полностью или в части вправе обратиться лица, в отношении которых применен этот акт, а также лица, которые являются субъектами отношений, регулируемых оспариваемым нормативным правовым актом, если они полагают, что этим актом нарушены или нарушаются их права, свободы и законные интересы (п. 1 ст. 208 КАС РФ).

Административное исковое заявление о признании нормативного правового акта недействующим может быть подано в суд в течение всего срока действия этого нормативного правового акта (п. 6 ст. 208 КАС РФ).

При рассмотрении административных дел об оспаривании нормативных правовых актов в Верховном Суде Российской Федерации граждане, участвующие в деле и не имеющие высшего юридического образования, ведут дела через представителей, отвечающих требованиям, предусмотренным статьей 55 КАС РФ.

Форма административного искового заявления должна соответствовать требованиям, предусмотренным частями 1, 8 и 9 статьи 125 КАС РФ.

Административные дела об оспаривании нормативных правовых актов ФНС России рассматриваются Верховным Судом Российской Федерации в течение трех месяцев со дня подачи административного искового заявления (п. 1 ст. 213 КАС РФ).

Судебный порядок обжалования ненормативных правовых актов, решений и действий (бездействия) налоговых органов и их должностных лиц

Когда досудебные способы урегулирования налоговых споров исчерпаны, для защиты своих прав и законных интересов граждане, организации и иные лица вправе обратиться в суд.

Акты налоговых органов ненормативного характера, действия или бездействие их должностных лиц могут быть обжалованы в вышестоящий налоговый орган и (или) в суд в порядке, предусмотренном НК РФ и соответствующим процессуальным законодательством Российской Федерации (п. 1 ст. 138 НК РФ).

Обращение в арбитражный суд в соответствии со статьей 4 АПК РФ осуществляется в форме:
  • искового заявления - по экономическим спорам и иным делам, возникающим из гражданских правоотношений;
  • заявления - по делам, возникающим из административных и иных публичных правоотношений, по делам о несостоятельности (банкротстве), по делам особого производства, по делам приказного производства и в иных случаях, предусмотренных АПК РФ;
  • жалобы - при обращении в арбитражный суд апелляционной и кассационной инстанций, а также в иных случаях, предусмотренных АПК РФ и иными федеральными законами.

Производство в арбитражном суде первой инстанции

Дела об оспаривании затрагивающих права и законные интересы лиц в сфере предпринимательской и иной экономической деятельности ненормативных правовых актов, решений и действий (бездействия) налоговых органов, должностных лиц, рассматриваются арбитражным судом по общим правилам искового производства, предусмотренным АПК РФ, с особенностями, установленными в главе 24 АПК РФ.

Производство по делам об оспаривании ненормативных правовых актов, решений и действий (бездействия) налоговых органов, должностных лиц возбуждается на основании заявления заинтересованного лица, обратившегося в арбитражный суд с требованием о признании недействительными ненормативных правовых актов или о признании незаконными решений и действий (бездействия) указанных органов и лиц (п. 2 ст. 197 АПК РФ).

Граждане, организации и иные лица вправе обратиться в арбитражный суд с заявлением о признании недействительными ненормативных правовых актов, незаконными решений и действий (бездействия) налоговых органов, должностных лиц, если полагают, что оспариваемый ненормативный правовой акт, решение и действие (бездействие):
  • не соответствуют закону или иному нормативному правовому акту и нарушают их права и законные интересы в сфере предпринимательской и иной экономической деятельности;
  • незаконно возлагают на них какие-либо обязанности;
  • создают иные препятствия для осуществления предпринимательской и иной экономической деятельности.

Заявление может быть подано в арбитражный суд в течение трех месяцев со дня, когда гражданину, организации стало известно о нарушении их прав и законных интересов, если иное не установлено федеральным законом. Пропущенный по уважительной причине срок подачи заявления может быть восстановлен судом (п. 4 ст. 198 АПК РФ).

Дела об оспаривании ненормативных правовых актов, решений и действий (бездействия) налоговых органов, должностных лиц рассматриваются судьей единолично в срок, не превышающий трех месяцев со дня поступления соответствующего заявления в арбитражный суд, включая срок на подготовку дела к судебному разбирательству и принятие решения по делу, если иной срок не установлен федеральным законом. Указанный срок может быть продлен на основании мотивированного заявления судьи, рассматривающего дело, председателем арбитражного суда до шести месяцев в связи с особой сложностью дела, со значительным числом участников арбитражного процесса (п. 1 ст. 200 АПК РФ).

Решение по делу об оспаривании ненормативных правовых актов, решений и действий (бездействия) налоговых органов, должностных лиц принимается арбитражным судом по правилам, установленным в главе 20 АПК РФ.

Производство по пересмотру судебных актов арбитражных судов

Решение арбитражного суда первой инстанции, не вступившее в законную силу, может быть обжаловано в суд апелляционной инстанции. Апелляционная жалоба может быть подана в течение месяца после принятия арбитражным судом первой инстанции обжалуемого решения (ст. 259 АПК РФ).

Вступившее в законную силу решение арбитражного суда первой инстанции, если такое решение было предметом рассмотрения в арбитражном суде апелляционной инстанции или если арбитражный суд апелляционной инстанции отказал в восстановлении пропущенного срока подачи апелляционной жалобы, и постановление арбитражного суда апелляционной инстанции могут быть обжалованы в порядке кассационного производства полностью или в части при условии, что иное не предусмотрено АПК РФ, лицами, участвующими в деле, а также иными лицами в случаях, предусмотренных АПК РФ (ст. 273 АПК РФ).

Кассационная жалоба может быть подана в срок, не превышающий двух месяцев со дня вступления в законную силу обжалуемых судебного приказа, решения, постановления арбитражного суда, если иное не предусмотрено (ст. 276 АПК РФ).

Вступившие в законную силу судебные акты, указанные в части 3 статьи 308.1 АПК РФ, могут быть пересмотрены в порядке надзора Президиумом Верховного Суда Российской Федерации по надзорным жалобам лиц, участвующих в деле, и иных лиц, указанных в статье 42 АПК РФ.

Что такое цепь переменного тока? - Различные термины и форма волны

Цепь, возбуждаемая переменным источником, называется цепью переменного тока . Переменный ток (AC) используется в бытовых и промышленных целях. В цепи переменного тока значение величины и направления тока и напряжений не является постоянным, оно изменяется через равные промежутки времени.

Он распространяется как синусоидальная волна, завершая один цикл как половина положительного и половина отрицательного цикла и является функцией времени (t) или угла (θ = wt).

В цепи постоянного тока противодействие протеканию тока является единственным сопротивлением цепи, тогда как противодействие протеканию тока в цепи переменного тока происходит из-за сопротивления (R), индуктивного реактивного сопротивления (X L = 2πfL) и емкостное реактивное сопротивление (X C = 1/2 πfC) цепи.

В цепи переменного тока ток и напряжения представлены величиной и направлением . Переменная величина может быть или не совпадать по фазе друг с другом в зависимости от различных параметров схемы, таких как сопротивление, индуктивность и емкость.Синусоидальные переменные величины - это напряжение и ток, которые изменяются согласно синусу угла θ.

Для выработки электроэнергии во всем мире выбираются синусоидальные напряжение и ток по следующим причинам, которые приведены ниже.

  • Синусоидальные напряжение и ток приводят к низким потерям в железе и меди в трансформаторах и вращающихся электрических машинах, что, в свою очередь, повышает эффективность машин переменного тока.
  • Они создают меньше помех для ближайшей системы связи.
  • Они вызывают меньше помех в электрической цепи.

    Переменное напряжение и ток в цепи переменного тока

    Напряжение, полярность и амплитуда которого меняется через равные промежутки времени, называется переменным напряжением . Точно так же направление тока изменяется, и величина тока изменяется со временем, это называется переменного тока .

    Когда источник переменного напряжения подключается к сопротивлению нагрузки, как показано на рисунке ниже, ток через него течет в одном направлении, а затем в противоположном, когда полярность меняется на противоположную.

    Схема цепи переменного тока

    Форма волны переменного напряжения в зависимости от времени и тока, протекающего через сопротивление (R) в цепи, показана ниже.

    Существуют различные типы цепей переменного тока, такие как цепь переменного тока, содержащая только сопротивление (R), цепь переменного тока, содержащая только емкость (C), цепь переменного тока, содержащую только индуктивность (L), комбинацию цепи RL, цепь переменного тока, содержащую сопротивление и емкость ( RC), цепь переменного тока, содержащая индуктивность и емкость (LC) и сопротивление, индуктивность и емкость (RLC), цепь переменного тока.

    Различные термины, которые часто используются в цепи переменного тока, следующие:

    Максимальное положительное или отрицательное значение, достигаемое переменной величиной за один полный цикл, называется амплитудой, или пиковым значением, или максимальным значением. Максимальные значения напряжения и тока представлены E m или V m и I m соответственно.

    Половина цикла называется чередованием. Диапазон чередования составляет 180 градусов.

    Когда один набор положительных и отрицательных значений дополняется переменным количеством или он проходит через электрические 360 градусов, считается, что это один полный цикл.

    Значение напряжения или тока в любой момент времени называется мгновенным значением. Обозначается он (i или e).

    Число циклов, выполняемых переменной величиной в секунду, называется частотой. Он измеряется в циклах в секунду (с / с) или в герцах (Гц) и обозначается буквой (f).

    Время в секундах, затрачиваемое напряжением или током для завершения одного цикла, называется периодом времени. Обозначается он (T).

    Форма, полученная путем нанесения мгновенных значений переменной величины, такой как напряжение и ток, вдоль оси y и времени (t) или угла (θ = wt) вдоль оси x, называется формой волны.

Это все о цепях переменного тока.

Цепи переменного тока

На рисунке 1 показан график переменного напряжения и переменного тока как функции времени в цепи, которая имеет только резистор и источник переменного тока - генератор переменного тока.

Поскольку напряжение и ток достигают своих максимальных значений одновременно, они равны в фазе . Закон Ома и предыдущие выражения для мощности действительны для этой схемы, если используются среднеквадратическое значение (действующее значение) напряжения и действующее значение тока, иногда называемое эффективным значением .Эти отношения:

Закон Ома выражается следующим образом: В R = IR , где В R - среднеквадратичное напряжение на резисторе, а I - среднеквадратичное значение в цепи.

Цепи резисторно-конденсаторные

Цепь с резистором, конденсатором и генератором переменного тока называется RC цепью . Конденсатор - это в основном набор проводящих пластин, разделенных изолятором; таким образом, устойчивый ток не может проходить через конденсатор .Изменяющийся во времени ток может добавлять или снимать заряды с обкладок конденсатора. Простая схема зарядки конденсатора показана на рисунке 2.


Рисунок 2

RC-цепь для зарядки конденсатора.

Первоначально, в момент времени t = 0, переключатель (S) разомкнут, и на конденсаторе нет заряда.Когда переключатель замкнут, через резистор проходит ток и заряжается конденсатор. Ток прекратится, когда падение напряжения на конденсаторе сравняется с потенциалом батареи (В) . Как только конденсатор достигнет максимального заряда, ток упадет до нуля. Сразу после замыкания переключателя ток достигает максимума и экспоненциально уменьшается со временем. Емкостная постоянная времени (τ), греческая буква тау) - это время, за которое заряд распадется до 1/ e от его начального значения, где e - натуральный логарифм.Конденсатор с большой постоянной времени будет медленно изменяться. Емкостная постоянная времени τ = RC .

Из правил Кирхгофа получены следующие выражения для разности потенциалов на конденсаторе C ) и тока (I) в цепи:

, где В, - потенциал аккумулятора.

Цепи резисторно-индуктивные

Цепь с резистором, катушкой индуктивности и генератором переменного тока представляет собой цепь RL .Когда переключатель замкнут в цепи RL, в катушке индуктивности индуцируется обратная ЭДС. Следовательно, току требуется время, чтобы достичь своего максимального значения, а постоянная времени, называемая индуктивной постоянной времени , равна

.

Уравнения для тока как функции времени и потенциала на катушке индуктивности:

Для простоты в вышеупомянутых обсуждениях RC- и RL-схем использовался переключатель. Открытие и закрытие переключателя дает реакцию, аналогичную реакции на переменный ток.Цепи RC и RL похожи друг на друга, потому что увеличение напряжения дает ток, который изменяется экспоненциально в каждой цепи, но отклики различаются в других отношениях. Это различное поведение, описанное ниже, приводит к разным ответам в цепях переменного тока.

Реактивное сопротивление

Теперь рассмотрим цепь переменного тока, состоящую только из конденсатора и генератора переменного тока. Графики зависимости тока и напряжения на конденсаторе от времени показаны на рисунке.Кривые , а не синфазны, как это было для цепи резистора и генератора переменного тока. (См. Рисунок.) Кривые показывают, что для конденсатора напряжение достигает максимального значения через четверть цикла после того, как ток достигает максимального значения. Таким образом, напряжение отстает от тока через конденсатор на 90 градусов.

Емкостное реактивное сопротивление (X c ) выражает тормозящее влияние конденсатора на ток и определяется как

.

Рисунок 3

Ток и напряжение от источника переменного тока через конденсатор.

, где C - в фарадах, а частота (f) - в герцах. Закон Ома дает В c = IX c , где В c - среднеквадратичное напряжение на конденсаторе, а I - среднеквадратичное значение тока в цепи.

Рассмотрим схему только с катушкой индуктивности и генератором переменного тока. На рисунке показаны графики зависимости тока и напряжения для катушки индуктивности от времени.Еще раз обратите внимание, что напряжение и ток не совпадают по фазе. Напряжение для этой схемы достигает своего максимального значения за четверть цикла до того, как ток достигнет своего максимума; таким образом, напряжение опережает ток на 90 градусов.


Рисунок 4

Ток и напряжение от источника переменного тока через катушку индуктивности.

Току в цепи препятствует обратная ЭДС катушки индуктивности.Эффективное сопротивление называется индуктивным сопротивлением (X L ) , определяемым как (X L ) = 2π fL , где L измеряется в генри, а f - в герцах. Закон Ома дает (V L ) = IX L , где (V L ) - среднеквадратичное значение напряжения на катушке индуктивности, а I - среднеквадратичное значение напряжения в катушке индуктивности.

Цепь резистор-индуктор-конденсатор

Цепь с резистором, катушкой индуктивности, конденсатором и генератором переменного тока называется цепью RLC .Фазовые отношения этих элементов можно резюмировать следующим образом:

  • Мгновенное напряжение на резисторе В R находится в фазе с мгновенным током.
  • Мгновенное напряжение на катушке индуктивности В L опережает мгновенный ток на 90 градусов.
  • Мгновенное напряжение на конденсаторе В c отстает от мгновенного тока.

Поскольку напряжения на различных элементах не совпадают по фазе, отдельные напряжения нельзя просто складывать в цепях переменного тока. Уравнения для полного напряжения и фазового угла:

, где все напряжения являются действующими значениями. Закон Ома для общего случая цепей переменного тока теперь выражается В = IZ , где R заменено на импеданс ( Z ), измеренный в омах. Импеданс определен как


Что такое переменный ток (AC)? | Базовая теория переменного тока

Большинство студентов, изучающих электричество, начинают свое изучение с так называемого постоянного тока (DC), то есть электричества, протекающего в постоянном направлении и / или обладающего напряжением постоянной полярности.

DC - это вид электричества, производимого батареей (с определенными положительными и отрицательными клеммами), или вид заряда, генерируемый при трении определенных типов материалов друг о друга.

Переменный ток против постоянного

Такой же полезный и простой для понимания, как постоянный ток, это не единственный используемый «вид» электричества. Определенные источники электричества (в первую очередь роторные электромеханические генераторы) естественным образом вырабатывают напряжения, меняющие полярность, меняя положительную и отрицательную на противоположные с течением времени.

Либо как полярность переключения напряжения, либо как направление переключения тока вперед и назад, этот «вид» электричества известен как переменный ток (AC):

Постоянный и переменный ток

В то время как знакомый символ батареи используется как общий символ для любого источника постоянного напряжения, круг с волнистой линией внутри является общим символом для любого источника переменного напряжения.

Кто-то может задаться вопросом, зачем вообще возиться с такой вещью, как кондиционер.Верно, что в некоторых случаях переменный ток не имеет практического преимущества перед постоянным током.

В приложениях, где электричество используется для рассеивания энергии в виде тепла, полярность или направление тока не имеют значения, пока на нагрузку подается достаточное напряжение и ток, чтобы произвести желаемое тепло (рассеивание мощности). Однако с помощью переменного тока можно создавать электрические генераторы, двигатели и системы распределения энергии, которые намного более эффективны, чем постоянный ток, и поэтому мы обнаруживаем, что переменный ток используется преимущественно во всем мире в приложениях с большой мощностью.

Чтобы объяснить, почему это так, необходимы некоторые базовые знания об AC.

Генераторы переменного тока

Если машина сконструирована так, чтобы вращать магнитное поле вокруг набора неподвижных катушек с проволокой с вращением вала, переменное напряжение будет создаваться на катушках с проволокой, когда этот вал вращается, в соответствии с законом электромагнитной индукции Фарадея.

Это основной принцип работы генератора переменного тока, также известного как генератор переменного тока : Рисунок ниже

Работа генератора

Обратите внимание, как полярность напряжения на проволочных катушках меняется на противоположные по мере прохождения противоположных полюсов вращающегося магнита.

При подключении к нагрузке эта реверсивная полярность напряжения создает реверсивное направление тока в цепи. Чем быстрее вращается вал генератора, тем быстрее будет вращаться магнит, что приведет к появлению переменного напряжения и тока, которые чаще меняют направление за заданный промежуток времени.

Хотя генераторы постоянного тока работают по тому же общему принципу электромагнитной индукции, их конструкция не так проста, как их аналоги переменного тока.

В генераторе постоянного тока катушка с проводом установлена ​​на валу, где магнит находится на генераторе переменного тока, и электрические соединения с этой вращающейся катушкой выполняются через неподвижные угольные «щетки», контактирующие с медными полосками на вращающемся валу.

Все это необходимо для переключения изменяющейся выходной полярности катушки на внешнюю цепь, чтобы внешняя цепь видела постоянную полярность:

Работа генератора постоянного тока

Генератор, показанный выше, будет производить два импульса напряжения на один оборот вала, причем оба импульса имеют одинаковое направление (полярность). Чтобы генератор постоянного тока вырабатывал постоянное напряжение , а не короткие импульсы напряжения каждые 1/2 оборота, имеется несколько наборов катушек, периодически контактирующих с щетками.

Схема, показанная выше, немного упрощена, чем то, что вы видите в реальной жизни.

Проблемы, связанные с замыканием и размыканием электрического контакта с движущейся катушкой, должны быть очевидны (искрение и нагрев), особенно если вал генератора вращается с высокой скоростью. Если атмосфера, окружающая машину, содержит легковоспламеняющиеся или взрывоопасные пары, практические проблемы искрообразования щеточных контактов еще больше.

Генератор переменного тока (генератор переменного тока) не требует для работы щеток и коммутаторов, поэтому он невосприимчив к этим проблемам, с которыми сталкиваются генераторы постоянного тока.

Двигатели переменного тока

Преимущества переменного тока перед постоянным током с точки зрения конструкции генератора также отражены в электродвигателях.

В то время как двигатели постоянного тока требуют использования щеток для электрического контакта с движущимися катушками проволоки, двигатели переменного тока этого не делают. Фактически, конструкции двигателей переменного и постоянного тока очень похожи на их аналоги-генераторы (идентичны для этого руководства), двигатель переменного тока зависит от реверсивного магнитного поля, создаваемого переменным током через его неподвижные катушки провода для вращения вращающегося магнита. вокруг его вала, а двигатель постоянного тока зависит от контактов щетки, замыкая и размыкая соединения, для обратного тока через вращающуюся катушку каждые 1/2 оборота (180 градусов).

Трансформаторы

Итак, мы знаем, что генераторы переменного тока и двигатели переменного тока имеют тенденцию быть проще, чем генераторы постоянного тока и двигатели постоянного тока. Эта относительная простота означает большую надежность и более низкую стоимость производства. Но для чего еще нужен AC? Конечно, это должно быть что-то большее, чем детали конструкции генераторов и двигателей! Действительно есть.

Существует эффект электромагнетизма, известный как взаимной индукции , при котором две или более катушек провода размещены так, что изменяющееся магнитное поле, создаваемое одной, индуцирует напряжение в другой.Если у нас есть две взаимно индуктивные катушки, и мы запитываем одну катушку переменным током, мы создадим переменное напряжение в другой катушке. При использовании в таком виде это устройство известно как трансформатор :

.

Трансформатор «преобразует» переменное напряжение и ток.

Основное значение трансформатора - его способность повышать или понижать напряжение с катушки с питанием на катушку без питания. Напряжение переменного тока, индуцированное в обмотанной («вторичной») катушке, равно напряжению переменного тока на питаемой («первичной») катушке, умноженному на отношение витков вторичной катушки к виткам первичной катушки.

Если вторичная обмотка питает нагрузку, ток через вторичную обмотку прямо противоположен: ток первичной обмотки, умноженный на соотношение первичных и вторичных витков. Эта взаимосвязь имеет очень близкую механическую аналогию, в которой крутящий момент и скорость используются для представления напряжения и тока соответственно:

Зубчатая передача умножения скорости снижает крутящий момент и увеличивает скорость. Понижающий трансформатор понижает напряжение и увеличивает ток.

Если передаточное число обмоток изменено так, что первичная обмотка имеет меньше витков, чем вторичная обмотка, трансформатор «увеличивает» напряжение от уровня источника до более высокого уровня на нагрузке:

Редукторная передача увеличивает крутящий момент и снижает скорость.Повышающий трансформатор увеличивает напряжение и уменьшает ток.

Способность трансформатора с легкостью повышать или понижать переменное напряжение дает переменному току преимущество, не имеющее себе равных с постоянным током, в области распределения мощности на рисунке ниже.

При передаче электроэнергии на большие расстояния гораздо эффективнее делать это с помощью повышенных напряжений и пониженных токов (провод меньшего диаметра с меньшими резистивными потерями мощности), затем понижать напряжение и повышать ток. для промышленности, бизнеса или потребительского использования.

Трансформаторы обеспечивают эффективную передачу электроэнергии высокого напряжения на большие расстояния.

Трансформаторная технология сделала возможным распределение электроэнергии на большие расстояния. Без возможности эффективно повышать и понижать напряжение было бы непомерно дорого строить энергосистемы для чего угодно, кроме использования на близком расстоянии (не более нескольких миль).

Какими бы полезными ни были трансформаторы, они работают только с переменным током, а не с постоянным током.Поскольку явление взаимной индуктивности зависит от изменения магнитных полей , а постоянный ток (DC) может создавать только постоянные магнитные поля, трансформаторы просто не будут работать с постоянным током.

Конечно, постоянный ток может прерываться (пульсировать) через первичную обмотку трансформатора для создания изменяющегося магнитного поля (как это делается в автомобильных системах зажигания для выработки питания высоковольтной свечи зажигания от низковольтной батареи постоянного тока), но импульсный постоянный ток не так уж отличается от переменного тока.

Возможно, именно поэтому переменный ток в большей степени, чем какая-либо другая причина, находит такое широкое применение в энергосистемах.

ОБЗОР:

  • DC означает «постоянный ток», что означает напряжение или ток, который сохраняет постоянную полярность или направление, соответственно, с течением времени.
  • AC означает «переменный ток», что означает напряжение или ток, который со временем меняет полярность или направление, соответственно.
  • Электромеханические генераторы переменного тока
  • , известные как генераторы переменного тока , имеют более простую конструкцию, чем электромеханические генераторы постоянного тока.
  • Конструкция двигателей переменного и постоянного тока
  • очень точно соответствует принципам конструкции соответствующих генераторов.
  • Трансформатор представляет собой пару взаимно индуктивных катушек, используемых для передачи мощности переменного тока от одной катушки к другой. Часто количество витков в каждой катушке устанавливается так, чтобы создать увеличение или уменьшение напряжения от активной (первичной) катушки к обмотке без питания (вторичной).
  • Вторичное напряжение = Первичное напряжение (вторичные витки / первичные витки)
  • Вторичный ток = первичный ток (первичные витки / вторичные витки)

СВЯЗАННЫЕ РАБОЧИЕ ЛИСТЫ:

Базовые схемы переменного тока | Глава 2 - Анализ систем переменного тока

Мы начали эту главу с обсуждения мощности в цепях постоянного тока.Теперь мы подробно рассмотрим переменный ток, а также обсудим рассеивание мощности по отношению к переменному току, протекающему через чисто резистивную нагрузку.

Что такое переменный ток?

Мы видели на первой странице этой главы, что «переменный ток» относится к току, который регулярно меняет направление, или к напряжению, которое регулярно меняет полярность. Напряжение и ток переменного тока обычно изменяются по синусоидальной схеме:

Рисунок 1.Синусоидальная волна, представляющая изменяющуюся амплитуду переменного напряжения или тока. При 0 ° и 180 ° значение синусоиды равно нулю. При 90 ° и 270 ° это максимальное абсолютное значение.

Часть синусоидальной волны, в которой амплитуда начинается с заданного значения, меняет полярность и возвращается к исходному значению, называется одним периодом. Скорость, с которой синусоидальное напряжение или ток изменяет полярность, может быть определена количественно в циклах в секунду; это соответствует частоте и выражается в единицах герц (сокращенно Гц).В Соединенных Штатах электрическая мощность распределяется в виде синусоидального напряжения, которое совершает 60 циклов каждую секунду, то есть имеет частоту 60 Гц.

Радиан

Радиан - это единица измерения углов в системе СИ. Допустим, у нас есть круг радиуса r, и мы рисуем дугу по окружности. Угол, соответствующий этой дуге, будет зависеть от длины дуги. Если мы нарисуем дугу, длина которой равна радиусу окружности, дуга будет вытягиваться (т.е., образует) угол в один радиан.

Рисунок 2. Радиан

Чтобы понять преобразование между радианами и градусами, обратите внимание на следующее: длина окружности равна 2πr, а количество градусов, соответствующих длине окружности, равно 360. Таким образом, если мы думаем в градусах, дуга длиной 2πr будет вытягиваться. угол 360 °, а дуга длиной r (которая равна 2πr / 2π) образует угол 360 ° / 2π.Таким образом, один радиан = 360 ° / 2π ≈ 57,3 °.

Когда мы работаем с углами в радианах, часто бывает полезно использовать угловую частоту ; символ - ω, то есть омега в нижнем регистре (от греческого алфавита). Единица измерения нормальной частоты - количество циклов в секунду. Один полный цикл равен 2π радиан, что означает, что частота одного цикла в секунду эквивалентна угловой частоте 2π радиан в секунду:

Питание в цепях переменного тока

Если цепь переменного тока включает только резисторы (т.е.д., никаких катушек индуктивности или конденсаторов - подробнее о них позже), ток и напряжение всегда равны в фазе , что означает, что их амплитуды изменяются в идеальной синхронизации. Мы можем напрямую применить закон Ома к таким схемам, как эта: ток через резистор будет изменяться в соответствии с синусоидальной формой напряжения, но мгновенное значение тока всегда будет равно напряжению на резисторе, деленному на сопротивление.

Если мы подадим переменное напряжение на чисто резистивную нагрузку, напряжение и ток резистора во времени можно выразить следующим образом:

На следующем графике показаны синусоидальный ток и напряжение на резисторе.

Рисунок 3. Синусоидальные напряжение и ток в резистивной нагрузке.

Выражение для мгновенной мощности, рассеиваемой резистором в цепи переменного тока, получается следующим образом:

Действующее значение напряжения

Допустим, у вас есть цепь, состоящая из синусоидального напряжения питания 12 В и резистивной нагрузки. Когда мы говорим «двенадцать вольт» в этом контексте, мы имеем в виду максимальную амплитуду.Таким образом, если вы используете 12 В при расчете рассеиваемой мощности, результатом будет максимальное мгновенное рассеивание мощности.

Если вы посмотрите на синусоидальную волну на Рисунке 3, вы легко увидите, что большая часть формы волны имеет абсолютное значение, которое намного ниже максимума. Это означает, что средняя рассеиваемая мощность будет значительно ниже максимальной рассеиваемой мощности. Что нам нужно, так это способ сравнить напряжение переменного тока с эквивалентным напряжением постоянного тока - эквивалент в том смысле, что средняя рассеиваемая мощность, создаваемая сигналом переменного тока, равна рассеиваемой мощности соответствующего значения постоянного тока.

Если мы вспомним, что мощность пропорциональна квадрату напряжения, неудивительно, что при расчетах средней мощности с использованием сигналов переменного тока используется среднеквадратичное значение (сокращенно RMS). Как следует из названия, эта величина получается путем нахождения квадратного корня из среднего квадрата значений данного сигнала.

Среднеквадратичное значение синусоидального сигнала переменного тока рассчитывается следующим образом:

Напряжение сети в США составляет приблизительно 115 VRMS, а это означает, что максимальное значение типичного домашнего источника переменного тока составляет

.

Обзор цепей переменного тока

Мы представили несколько основных концепций, связанных с рассеиванием мощности в цепях с синусоидальными напряжениями и токами.

На следующей странице мы узнаем о двух основных компонентах, которые используются в бесчисленных электрических системах и электронных устройствах.

Введение, Генерация переменного тока, переменного и постоянного тока и трансформаторы

Введение

Электрическая цепь - это полный проводящий путь, по которому электроны текут от источника к нагрузке и обратно к источнику. Однако направление и величина потока электронов зависят от типа источника. В «Электротехника » в основном есть два типа источника напряжения или тока (электрическая энергия), которые определяют тип цепи, и они есть; Переменный ток (или напряжение) и постоянный ток .

В следующей паре постов мы сосредоточимся на переменном токе и рассмотрим темы от , что такое переменный ток до , формы волны переменного тока и так далее.

Цепи переменного тока

Цепи переменного тока, как следует из названия («Переменный ток»), - это просто цепи, питаемые от источника переменного тока, будь то напряжение или ток. Переменный ток или напряжение - это тот, в котором значение либо напряжения, либо тока колеблется около определенного среднего значения и периодически меняет направление на обратное.

Большинство современных бытовых и промышленных устройств и систем питаются от переменного тока. Все подключаемые к сети электроприборы на базе постоянного тока и устройства на базе аккумуляторных батарей технически работают от переменного тока, поскольку все они используют некоторую форму постоянного тока, получаемую от переменного тока, либо для зарядки своих батарей, либо для питания системы. Таким образом, переменный ток - это форма, по которой мощность передается в сеть.

Схема переменного тока возникла в 1980-х, когда Тесла решил решить проблему неспособности генераторов постоянного тока Томаса Эдисона на больших расстояниях.Он искал способ передачи электроэнергии с высоким напряжением, а затем использовал трансформаторы для повышения или понижения, что может потребоваться для распределения, и, таким образом, смог минимизировать потери мощности на большом расстоянии, что было основной проблемой Direct. Текущий в то время.

Переменный ток или постоянный ток (переменный или постоянный ток)

переменного тока и постоянного тока различаются по-разному от поколения к передаче и распределения, но для простоты мы сохраним сравнение их характеристик в этом посте.

Основное различие между переменным и постоянным током, которое также является причиной их различных характеристик, заключается в направлении потока электрической энергии. В постоянном токе электроны движутся стабильно в одном направлении или вперед, в то время как в переменном токе электроны периодически меняют направление потока. Это также приводит к изменению уровня напряжения, поскольку он переключается с положительного на отрицательный в соответствии с током.

Ниже приведена сравнительная таблица, чтобы выделить некоторые из различий между переменного и постоянного тока.Другие различия будут выделены, когда мы углубимся в изучение цепей переменного тока.

Основа для сравнения

ВС

постоянного тока

Мощность передачи энергии

Путешествует на большие расстояния с минимальными потерями энергии

Большое количество энергии теряется при передаче на большие расстояния

Основы поколения

Вращение магнита по проволоке.

Устойчивый магнетизм вдоль проволоки

Частота

Обычно 50 Гц или 60 Гц в зависимости от страны

Частота равна нулю

Направление

Периодически меняет направление при прохождении через контур

Это устойчивый постоянный поток в одном направлении.

Текущий

Его величина меняется со временем

Постоянная звездная величина

Источник

Все виды генераторов переменного тока и сети

Элементы, батареи, преобразование из переменного тока

Пассивные параметры

Импеданс (RC, RLC и т. Д.)

Только сопротивление

Коэффициент мощности

Лежит между 0 и 1

Всегда 1

Форма сигнала

Синусоидальная, трапецеидальная, треугольная и квадратная

Прямая линия, иногда пульсирующая.

Базовый источник переменного тока (генератор переменного тока с одной катушкой)

Принцип для генерации переменного тока прост. Если магнитное поле или магнит вращается вдоль стационарного набора катушек (проводов) или вращение катушки вокруг стационарного магнитного поля, переменный ток генерируется с помощью генератора переменного тока (генератора переменного тока).

Самая простая форма генератора переменного тока состоит из проволочной петли, которая механически вращается вокруг оси, находясь между северным и южным полюсами магнита.

Обратите внимание на изображение ниже.

Когда катушка якоря вращается в магнитном поле, создаваемом магнитами северного и южного полюсов, магнитный поток через катушку изменяется, и заряды, таким образом, проталкиваются через провод, вызывая эффективное напряжение или индуцированное напряжение. Магнитный поток через петлю зависит от угла петли относительно направления магнитного поля. Рассмотрим изображения ниже;

Из изображений, показанных выше, мы можем сделать вывод, что определенного количества линий магнитного поля будет обрезано при вращении якоря, количество «обрезанных линий» определяет выходное напряжение .С каждым изменением угла поворота и результирующим круговым движением якоря относительно магнитных линий также изменяется величина «перерезания магнитных линий», следовательно, изменяется и выходное напряжение. Например, линии магнитного поля, обрезанные под нулевым градусом, равны нулю, что делает результирующее напряжение равным нулю, но при 90 градусах почти все линии магнитного поля обрезаются, таким образом, максимальное напряжение в одном направлении генерируется в одном направлении. То же самое относится к 270 градусам, только то, что генерируется в противоположном направлении.Таким образом, возникает результирующее изменение напряжения при вращении якоря в магнитном поле, что приводит к формированию синусоидальной формы волны . Результирующее индуцированное напряжение, таким образом, имеет синусоидальную форму с угловой частотой ω, измеряемой в радианах в секунду.

Наведенный ток в приведенной выше схеме определяется уравнением:

I = V / R

Где V = NABwsin (вес)

Где N = Скорость

A = Площадь

B = Магнитное поле

w = Угловая частота.

Настоящие генераторы переменного тока, очевидно, сложнее этого, но они работают на тех же принципах и законах электромагнитной индукции, которые описаны выше. Переменный ток также генерируется с помощью определенных типов преобразователей и схем генераторов, которые можно найти в инверторах.

Трансформаторы

Принципы индукции, на которых основан переменный ток, не ограничиваются только его производством, но также и его передачей и распределением .Как и в то время, когда переменный ток приходил в расчет, одной из основных проблем было то, что постоянный ток не мог передаваться на большие расстояния, поэтому одна из основных проблем, переменный ток, который необходимо было решить, чтобы стать жизнеспособным, заключалась в том, чтобы иметь возможность для безопасной доставки генерируемых высоких напряжений (KV) потребителям, которые используют напряжения в диапазоне V, а не KV. Это одна из причин, по которой трансформатор описывается как один из основных компонентов переменного тока, и об этом важно говорить.

В трансформаторе две катушки соединены таким образом, что при приложении переменного тока к одной он индуцирует напряжение в другой.Трансформаторы - это устройства, которые используются для понижения или повышения напряжения, подаваемого на одном конце (первичная обмотка), для создания более низкого или более высокого напряжения соответственно на другом конце (вторичная обмотка) трансформатора. Наведенное напряжение во вторичной обмотке всегда равно напряжению, приложенному к первичной обмотке, умноженному на отношение количества витков вторичной обмотки к первичной обмотке.

Трансформатор, являющийся понижающим или повышающим трансформатором, таким образом, зависит от отношения числа витков на вторичной катушке к числу витков проводника на первичной обмотке.Если на первичной обмотке на витков больше, чем на вторичной, трансформатор понижает напряжение на , но если первичная обмотка имеет меньшее количество витков по сравнению с вторичной обмоткой, трансформатор увеличивает напряжение на применяется на первичной.

Трансформаторы сделали распределение электроэнергии на большие расстояния очень возможным, рентабельным и практичным. Чтобы уменьшить потери при передаче, электроэнергия передается от генерирующих станций с высоким напряжением и низким током, а затем распределяется по домам и офисам с низким напряжением и высоким током с помощью трансформаторов.

Так что на этом мы остановимся, чтобы не перегружать статью слишком большим количеством информации. Во второй части этой статьи мы обсудим формы сигналов переменного тока и рассмотрим некоторые уравнения и расчеты. Будьте на связи.

Цепи переменного тока

- обзор

II.E Емкость и индуктивность

Эти компоненты используются только в цепях переменного тока. При постоянном токе емкость выглядит как разомкнутая цепь (за исключением небольшого тока утечки через сопротивление диэлектрика), а индуктор представляет собой небольшое сопротивление (сопротивление проводника катушки).Однако при подключении или отключении источника постоянного тока влияние емкости и индуктивности становится очевидным из-за изменения энергии, запасенной в устройстве.

В цепях переменного тока на свойства как катушек индуктивности, так и конденсаторов влияет частота, и хотя эти эффекты обычно не проявляются в конденсаторах до тех пор, пока не будут достигнуты частоты выше нескольких мегагерц, свойства индикаторов могут начать показывать изменения в несколько килогерц. Поэтому при измерениях катушек индуктивности и конденсаторов важно записывать частоту, на которой проводились измерения, и, если возможно, проводить измерения на заданной частоте работы.Как и в случае измерения сопротивления, мостовые методы широко используются в течение многих лет для измерения как индуктивности, так и емкости.

При работе мостовой схемы необходимо учитывать как резистивные, так и реактивные составляющие неизвестного. Поскольку небольшие конденсаторы, изготовленные с использованием современных диэлектрических материалов, фактически являются чистыми реактивными сопротивлениями на низких и средних частотах, поскольку (параллельное) сопротивление утечки имеет очень высокое значение, это было не так 20 лет назад или около того. Это не относится к катушкам индуктивности или конденсаторам большой емкости.Необходимость знать эти составные части привела к быстрому распространению мостовых схем, основанных на схеме Уитстона. Часто используемые примеры мостов переменного тока приписываются Максвеллу, Оуэну и Хевисайду для измерения индуктивности и Вайну, Де Саути и Шерингу для измерения емкости. Последний из них (рис. 37) до сих пор используется из-за высокого напряжения.

РИСУНОК 37. Мостовая схема Шеринга.

Альтернативой мостовым методам и подходящим для использования на частотах от 1 кГц до 300 МГц был измеритель Q , устройство, которое больше не фигурирует в каталогах производителей приборов, но, вероятно, все еще будет использоваться в некоторых странах. места, так как он способен измерять небольшие конденсаторы в широком диапазоне частот. Q компонента указывает на его качество и определяется как 2π-кратное отношение накопленной энергии к потерям энергии за цикл. Численно это отношение реактивного сопротивления к сопротивлению на рассматриваемой частоте. Обратное значение Q (то есть 1/ Q ) представляет собой коэффициент рассеяния D , оба термина широко используются для обозначения качества катушек индуктивности и конденсаторов.

Измеритель Q работает по принципу создания резонансного состояния между катушкой индуктивности и конденсатором.Фигура. 38 показана упрощенная схема измерителя Q , в которой резонанс может быть создан путем изменения частоты источника или путем регулировки C q . В любом случае на резонанс указывает максимальное значение напряжения E q на C q при

РИСУНОК 38. Q -метр, упрощенная схема.

EqEs = 1ω0CR = ω0LR = Q и Q = 1D.

Навыки оператора, необходимые для выполнения надежных измерений с использованием мостовых схем и измерителя Q , были заметны, и современное стремление к цифровому дисплею, доступность дешевой вычислительной мощности и повышение надежности электронных схем привели к их замене. инструменты по импедансу или LCR метров.При работе используется либо закон Ома, либо процесс отношения, последний по своей сути является более точным методом, но требует более сложного процесса переключения.

Базовая конструкция измерителя LCR показана на рис. 39, на котором ток с известной частотой подается на неизвестное или «тестируемое устройство» (DUT) при последовательном подключении с известным или эталонным сопротивлением. . В режиме работы с соотношением опорное напряжение ( В, ref ), а затем напряжение на тестируемом устройстве ( В, , x ), по очереди подаются на фазочувствительный детектор (PSD ), так что синфазные и квадратурные составляющие обоих напряжений по отношению к опорному сигналу могут быть определены и поданы на аналого-цифровой (аналого-цифровой) преобразователь.Затем раздел процессора содержит компоненты V ref as ( a + jb ) и компоненты V x as ( c + jd ), из которых требуется параметры неизвестного могут быть оценены и отображены. Например, серийные компоненты катушки индуктивности могут отображаться из Z x = V x R ref / V ref = R x + jX ω L x , или

РИСУНОК 39.Базовая схема счетчика LCR .

Rx = Rrefac + bda2 + b2 и ωLx = ad − bca2 + b2.

Если требуются параллельные компоненты конденсатора, их можно получить из Y x = V ref / R ref V x = G x - j ω C x или

Rxp = Rrefc2 + d2ac + bdandωCx = ad − bc (c2 + d2) Rref.

В дополнение к этим основным параметрам, счетчики LCR обычно могут отображать импеданс Z и его фазовый угол, сопротивление и последовательное реактивное сопротивление, проводимость Y , проводимость, параллельную проводимость, Q и D . .

Цепь переменного тока - напряжение, ток и мощность

В цепи переменного тока - переменный ток генерируется источником синусоидального напряжения

Напряжение

Токи в цепях с чисто резистивными, емкостными или индуктивными нагрузками.

Мгновенное напряжение в синусоидальной цепи переменного тока может быть выражено в форме во временной области как

u (t) = U max cos (ω t + θ) (1)

где

u (t) = напряжение в цепи в момент времени t (В)

U max = максимальное напряжение при амплитуде синусоидальной волны (В)

t = время (с)

ω = 2 π f

= угловая частота синусоидальной волны (рад / с)

f = частота (Гц, 1 / с)

θ = фазовый сдвиг синусоидальной волны (рад)

Мгновенное напряжение альтернативно можно выразить в частотной области (или векторной) форме как

U = U (jω) = U max e (1а)

, где

U (jω) = U = комплексное напряжение (В)

Вектор - это комплексное число, выраженное в полярной форме, состоящее из величины, равной максимальной амплитуде синусоидального сигнала, и фазы. угол, равный фазовому сдвигу синусоидального сигнала относительно косинусоидального сигнала.

Обратите внимание, что конкретная угловая частота - ω - явно не используется в выражении вектора.

Ток

Мгновенный ток может быть выражен в форме во временной области как

i (t) = I m cos (ω t + θ) (2)

где

i (t) = ток в момент времени t (A)

I max = максимальный ток при амплитуде синусоидальной волны (A)

Токи в цепях с чистые резистивные, емкостные или индуктивные нагрузки показаны на рисунке выше.Ток в «реальной» цепи с резистивной, индуктивной и емкостной нагрузкой указан на рисунке ниже.

Мгновенный ток в цепи переменного тока альтернативно можно выразить в частотной (или векторной) форме как

I = I (jω) = I max e (2a)

, где

I = I (jω) = комплексный ток (A)

Частота

Обратите внимание, что частота большинства систем переменного тока фиксированная - например, 60 Гц в Северной Америке и 50 Гц в большей части остального мира.

Угловая частота для Северной Америки составляет

ω = 2 π 60

= 377 рад / с

Угловая частота для большей части остального мира составляет

ω = 2 π 50

= 314 рад / с

Активная нагрузка

Напряжение на резистивной нагрузке в системе переменного тока можно выразить как

U = RI (4)

, где

R = сопротивление (Ом)

Для резистивной нагрузки в цепи переменного тока напряжение равно в фазе с током.

Индуктивная нагрузка

Напряжение на индуктивной нагрузке в системе переменного тока может быть выражено как

U = j ω LI (5)

, где

L = индуктивность (генри)

Для индуктивной нагрузки ток в цепи переменного тока составляет π / 2 (90 o ) фаза после напряжения (или напряжение перед током).

Емкостная нагрузка

Напряжение на индуктивной нагрузке в системе переменного тока можно выразить как

U = 1 / (j ω C) I (6)

, где

C = емкость (фарад)

Для емкостной нагрузки ток в цепи переменного тока опережает напряжение на π / 2 (90 o ) фаза .

В реальной электрической цепи присутствует смесь резистивных, емкостных и индуктивных нагрузок с фазовым сдвигом напряжение / ток в диапазоне - π / 2 <= φ <= π / 2 , как показано на рисунок ниже.

Ток в «реальной» цепи со смесью резистивных, индуктивных и емкостных нагрузок. φ - фазовый угол между током и напряжением.

Импеданс

Закон Ома для сложного переменного тока может быть выражен как

U z = I z Z (7)

, где

U z = падение напряжения на нагрузке (вольт, В)

I z = ток через нагрузку (ампер, А)

Z = полное сопротивление нагрузки (Ом, Ом)

Полное сопротивление в цепи переменного тока можно рассматривать как комплексное сопротивление.Импеданс действует как частотно-зависимый резистор, где сопротивление является функцией частоты синусоидального возбуждения.

Импедансы в серии

Результирующий импеданс для последовательных сопротивлений может быть выражен как

Z = Z 1 + Z 2 (7b)

Сопротивление параллельно

Результирующее полное сопротивление для параллельных сопротивлений может быть выражено как

1 / Z = 1 / Z 1 + 1 / Z 2 (7c)

Полная проводимость

Полная проводимость - это инвертированный импеданс

Y = 1 / Z (8)

, где

Y = полная проводимость (1 / Ом)

RMS или эффективное напряжение

RMS значение - это эффективное значение синусоидального напряжения или тока.

RMS - среднеквадратичное значение - или эффективное напряжение может быть выражено как

U rms = U eff

= U max / (2) 1/2

= 0,707 U макс. (9)

где

U действующее значение = U eff

= действующее значение напряжения (В)

U макс = максимальное напряжение (амплитуда) источника синусоидального напряжения (В)

RMS - среднеквадратическое значение - или эффективный ток может быть выражен как

I rms = I eff

= I max / (2) 1/2

= 0.707 I макс. (10)

где

I действующее значение = I eff

= действующее значение тока (A)

I макс = максимальный ток (амплитуда) источника синусоидального напряжения (A)

Вольтметры и амперметры переменного тока показывают среднеквадратичное значение напряжения или тока - или 0,707 максимальных пиковых значений. Максимальные пиковые значения равны 1.В 41 раз больше значений вольтметра.

Пример

  • для системы 230 В U действующее значение = 230 В и U макс. = 324 В
  • для системы 120 В U среднеквадратичное значение = 120 В и U макс. = 169 В

Трехфазное напряжение переменного тока - от линии к линии и от линии к нейтрали

В трехфазной системе переменного тока напряжение может подаваться между линиями и нейтралью (фазный потенциал), или между линиями (линейный потенциал).Результирующие напряжения для двух общих систем - европейской системы 400/230 В и североамериканской системы 208/120 В указаны для одного периода на рисунках ниже.

400/230 В перем. Тока

печать 400/230 В трехфазная диаграмма

  • L1, L2 и L3 - три фазы, соединяющие потенциалы нейтрали - фазные потенциалы
  • L1 - L2, L1 - L3 и L2 - L3 - это трехфазные линейные потенциалы - линейные потенциалы
  • L2, L2 и L3 - результирующий потенциал трех фаз в сбалансированной цепи - результирующий потенциал = 0

Величина линейных потенциалов равна 3 1/2 (1.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *