Как работает частотомер Бирюкова. Какие улучшения можно внести в его схему. Каковы основные характеристики и возможности этого прибора. Как собрать частотомер своими руками.
Принцип работы и основные характеристики частотомера Бирюкова
Частотомер Бирюкова, описанный в журнале «Радио» №10 за 1981 год, представляет собой многофункциональный измерительный прибор. Его основные возможности:
- Измерение частоты электрических колебаний до 180 МГц
- Измерение периода колебаний от 1 мкс до 10^7 с
- Измерение длительности импульсов
- Работа в режиме счетчика импульсов
Точность измерений составляет 3*10^-6 от измеряемой величины ±1 знак младшего разряда. Минимальная цена младшего разряда — 0.1 Гц при измерении частоты и 0.1 мкс при измерении периода и длительности.
Как работает частотомер Бирюкова? Принцип его действия основан на подсчете числа импульсов, поступающих на вход счетчика в течение строго определенного временного интервала (10 с, 1 с, 0.1 с или 0.01 с). Этот интервал формируется в блоке управления прибора.
Основные узлы и схемотехника частотомера
Частотомер Бирюкова состоит из нескольких основных узлов:
- Блок управления
- Счетчик
- Кварцевый генератор с делителем частоты
- Высокочастотный делитель
- Блок питания
Большинство схем выполнено на микросхемах серии К155. Высокочастотный делитель реализован на микросхемах серии К500.
Какие особенности имеет схемотехника частотомера Бирюкова? Рассмотрим ключевые узлы:
Кварцевый генератор
Кварцевый генератор собран на одном логическом элементе микросхемы. Номинальная частота генерации 10 МГц устанавливается подбором емкости конденсаторов. Частота делится цепочкой микросхем последовательно до 0.1 Гц.
Формирователь эталонного интервала времени
Выполнен на двух триггерах. Принцип его работы основан на формировании строго определенного временного интервала с помощью импульсов от кварцевого генератора.
Высокочастотный делитель
Используется для измерения частот выше 20 МГц (до 180 МГц). Реализован на микросхемах серии К500. Для повышения устойчивости работы из его формирователя исключен один каскад усиления.
Модернизация и улучшение конструкции частотомера
Хотя оригинальная конструкция частотомера Бирюкова была весьма удачной, современные радиолюбители часто вносят в нее различные усовершенствования. Какие модификации можно сделать?
- Замена газоразрядных индикаторов на светодиодные или ЖК-дисплеи
- Использование более современной элементной базы
- Добавление микроконтроллера для расширения функциональности
- Улучшение входных цепей для повышения чувствительности
- Модернизация блока питания
Одним из примеров успешной модернизации является замена кварцевого генератора на термостатированный высокоточный генератор. Это позволяет значительно повысить точность измерений.
Практическое применение частотомера Бирюкова
Где можно использовать частотомер Бирюкова? Этот прибор находит широкое применение в радиолюбительской практике:
- Градуировка различных приборов
- Использование в качестве отсчетного устройства в генераторах и любительских передатчиках
- Настройка и отладка радиоэлектронных устройств
- Измерение частоты кварцевых резонаторов
- Контроль частоты в радиоприемниках и передатчиках
Благодаря своей универсальности, частотомер Бирюкова стал незаменимым инструментом для многих радиолюбителей и профессионалов в области электроники.
Особенности сборки и настройки частотомера
Как собрать частотомер Бирюкова своими руками? Процесс сборки требует определенных навыков и знаний в области электроники. Вот основные этапы:
- Подготовка необходимых компонентов и материалов
- Изготовление печатных плат
- Монтаж компонентов на платы
- Сборка отдельных узлов прибора
- Настройка кварцевого генератора
- Калибровка прибора
Особое внимание следует уделить настройке кварцевого генератора. От точности его частоты зависит точность всех измерений прибора. Для калибровки можно использовать эталонный генератор или сигналы точного времени.
Преимущества и недостатки частотомера Бирюкова
Каковы основные плюсы и минусы частотомера Бирюкова? Рассмотрим их подробнее:
Преимущества:
- Широкий диапазон измеряемых частот
- Высокая точность измерений
- Многофункциональность (измерение частоты, периода, длительности импульсов)
- Возможность самостоятельной сборки и модернизации
- Доступность компонентов
Недостатки:
- Использование устаревшей элементной базы (в оригинальной версии)
- Сложность настройки для неопытных радиолюбителей
- Относительно большие габариты по сравнению с современными приборами
Несмотря на некоторые недостатки, частотомер Бирюкова остается популярным среди радиолюбителей благодаря своей надежности и возможности модернизации.
Современные альтернативы частотомеру Бирюкова
Хотя частотомер Бирюкова по-прежнему пользуется популярностью, существуют и более современные альтернативы. Какие приборы могут заменить классический частотомер?
- Цифровые частотомеры на микроконтроллерах
- Анализаторы спектра с функцией измерения частоты
- Универсальные измерительные приборы (мультиметры с функцией измерения частоты)
- Программно-определяемые радиосистемы (SDR) с возможностью измерения частоты
Эти современные приборы часто обладают большей функциональностью и меньшими габаритами. Однако частотомер Бирюкова остается привлекательным вариантом для тех, кто ценит возможность самостоятельной сборки и модернизации прибора.
Заключение и перспективы развития частотомеров
Частотомер Бирюкова, несмотря на свой возраст, остается актуальным прибором для многих радиолюбителей. Его конструкция позволяет вносить различные усовершенствования, адаптируя прибор под современные требования.
Какие тенденции наблюдаются в развитии частотомеров? Основные направления включают:
- Миниатюризацию
- Повышение точности измерений
- Расширение функциональности
- Интеграцию с компьютерными системами и мобильными устройствами
Однако, несмотря на появление новых технологий, принципы, заложенные в конструкцию частотомера Бирюкова, остаются актуальными и сегодня. Это делает его отличным инструментом для изучения основ радиоизмерений и практики конструирования электронных приборов.
Частотомер Бирюкова. Модернизация. — vitsserg — LiveJournal
В уже далёком 1986 году мне понадобилось сделать частотомер. Перерыл доступную тогда литературу, отобрал несколько схем. Больше всего понравился частотомер, описанный в «Радио» № 10 за 1981 год, стр. 44 … 47 + обложка, автор С. Бирюков. По книгам этого автора я изучал основы цифровой техники, так что это стало чуть ли ни основным аргументом при выборе именно этой схемы.Смущала только индикация на газоразрядных индикаторах. В середине 80-х я считал ИН-ки «дико устаревшим хламом», место которому на помойке… J Но найти семисегментные АЛС-ки, а тем более, дешифраторы К514ИД1(2) к ним, тогда было весьма проблематично (я в то время жил в Воркуте). А вот с К155ИД1 проблем не было и индикаторов ИН-8-2 в «закромах» было много. Так что, в итоге, полностью повторил авторскую версию… J ну, почти полностью…
Где-то в 1987 году прибор я построил и потом много лет пользовался им. Смущало только то, что он у меня «подвирал». Не сильно, но это мне не нравилось. Несколько раз я пытался подогнать частоту кварцевого генератора, менял даже кварц, но проблема оставалась.
Не так давно мне в руки попал термостатированный высокоточный кварцевый генератор на 10,0 МГц. Но для его питания нужно +12 В при токе 0,46 А (при нагреве) и 0,16 А (в рабочем режиме).
В тороидальном силовом трансформаторе, который установлен в частотомере, подходящей обмотки не нашлось. Но зато там есть подходящая обмотка для питания анодов ИН-ок (+200 В). Домотать ещё обмотку так же не получится, поскольку тор залит компаундом. Поставить второй тор внутри корпуса так же некуда. В итоге, решил поставить его снаружи, на заднюю стенку. Там же разместил и радиатор транзистора сабилизатора +12 В.
В «закромах» нашлась «аутентичная» плата стабилизатора, то же «из той эпохи» J. Даже нашел схему этого стабилизатора («Радио» № 09 за 1986 г.). Заменил электролиты, установил многооборотный подстроечный резистор и вынес транзистор с платы на заднюю стенку.
Что бы установить новые узлы и переделать узел кварцевого генератора на плате частотомера, пришлось произвести частичную разборку устройства. Кварц и обвязку с платы удалил, всё почистил от пыли и промыл в спирте.
Просверлил нужные отверстия, подобрал крепёж и всё установил на место.
Включил прибор, всё работает нормально.
Пара фотографий «до» и «после» модернизации.
После этого съездил «в гости» в лабораторию к своему товарищу – метрологу. После 30-минутного прогрева проверил частоту генератора на образцовом частотомере. Частота моего генератора оказалась 10 000 000, 137 Гц. В районе сотых долей Герца (!) начинается «болтанка». Чуток подстроил частоту, но точно в «0» доли Герца вывести не получается. Потом измерил уже своим частотомером частоту образцового бериллиевого генератора 10,0 МГц. Показал 10 000 000, 083 Гц. Точность удивительная. В общем, весьма неплохо для самоделки… J
Что дальше? Хотелось бы сделать ВЧ-делитель «на 10», поскольку работа «родного», на ИМС серии К500, мне не нравится. Есть задумка сделать его на основе ИМС прескалера МС12080. Пока эта идея на уровне разработки печатной платы. Ну а там видно будет. J
Цифровой частотомер С. БИРЮКОВ, г. Москва (Радио №10, 1981г.) Описываемый в статье прибор позволяет измерять частоту электрических колебаний до 180 МГц, период колебаний и длительность импульсов от 1 мкс до 107 с, может работать как счетчик импульсов. Точность измерений — 3*10-6 от измеряемой величины ±1 знак младшего разряда. Минимальная цена младшего разряда составляет 0.1 Гц при измерении частоты и 0,1 мкс при измерении периода и длительности. Частотомер можно использовать при градуировании приборов, в качестве отсчетного устройства в генераторах и любительских передатчиках, при налаживании различных радиоэлектронных устройств. Чувствительность при измерении частоты на частотах до 20 МГц — около 20 мВ, на частоте 180 МГц — 100 мВ.
В этом
случае переключатель
S1 необходимо
заменить
на ПГ2-12-6П8Н. Вместо
микросхемы
К131ТМ2 можно
использовать
K131TB1 или K130TB1 (D27.1) и
KI55TB1 (D27.2). Входы С
этих триггеров
необходимо
соединить
с выходом
D1.2 и с подвижным
контактом
переключателя
S4.1 соответственно.
Все неиспользуемые
входы триггеров
следует соединить
с источником
+ 5 В через резистор
R44, В этом случае переключатель S2 целесообразно заменить на тумблер, в одном положении которого («Авт») вход Тинд БУ подключается к источнику + 5 В через резистор 7,5 кОм, в другом — к общему проводу («Ручной пуск»). Рисунки
печатных
плат можно
посмотреть
здесь: ПЛАТА
1, ПЛАТА2 |
Комбинированный измерительный прибор | Аналоговый частотомер и измеритель емкости, на транзисторах. | «В помощь радиолюбителю» | 1978 | 62 | Шайдулин К. | |
Аналоговый частотомер | Описан частотомер на МС серии 155. | «Радио» | 1979 | 8 | Гавриленко В. | |
Универсальный цифровой частотомер | 10 Гц — 30 МГц, 7 разрядов ИН. На МС серии К155 | «Радио» | 1981 | 9 | Боянов Й. | |
Цифровой частотомер | (Блок питания в №12 1981г стр.54, дополнения в №5 1982г стр.62, №4 1987г стр.57). Собран на МС серии К155 и транзисторах. ВЧ блок — на МС серии К500. 6-ти разрядный индикатор на ИН | «Радио» | 1981 | 10 | Бирюков С. | |
Малогабаритный частотомер | (Дополнение в ВРЛ №92 стр.73). До 40 МГц, 4 разряда, на ТТЛ микросхемах, индикаторы ИН-17. | «В помощь радиолюбителю» | 1983 | 84 | Скрыпник В. (UY5DJ) | |
Комбинированный цифровой прибор | В одном приборе частотомер, широкодиапазонный генератор, часы, генератор импульсов, логический пробник. Выполнен на ТТЛ микросхемах. | «В помощь радиолюбителю» | 1984 | 86 | Ралько А. | |
Частотомер с цифровой индикацией | (Продолжение в №12 1985г стр.49, дополнения в №7 1986г стр.54). До 10 МГц, на МС серии К155 и трех ИН8-2 | «Радио» | 1985 | 11 | Нет автора | |
Низкочастотный цифровой частотомер | (Дополнения в №1 1991г стр.75). Используется часовой кварц и МС серии К176. | «Радио» | 1986 | 9 | Засухин С. | |
Цифровая шкала генератора сигналов ЗЧ | (Дополнения в №6 1988г стр.61). На МС серии К176 | «Радио» | 1987 | 5 | Власенко В. | |
Частотомер | На КМОП микросхемах, 4 разряда, до 2 МГц. | «В помощь радиолюбителю» | 1987 | 99 | Овечкин М. | |
Цифровой частотомер | (Дополнения в №1 1992г стр.76). 100…99999 Гц, Выполнен на МС серии К176, пятиразрядный на ИВ6, часовой кварц. | «Радио» | 1989 | 10 | Иванов В. | |
Аналоговый частотомер ч автоматическим выбором предела измерения | 8 поддиапазонов от 100 Гц до 300 кГц. На ТТЛ микросхемах | «В помощь радиолюбителю» | 1990 | 108 | Гриев Ю. | |
Карманный цифровой частотомер | (Дополнения в ВРЛ №114 стр.69). До 10 МГц, 5 разрядов. Используются К564ИЕ15, К490ИП1х5, КМОП микросхемы. | «В помощь радиолюбителю» | 1990 | 108 | Колобов Б. | |
Цифровая шкала комбинированного НЧ-ВЧ генератора | Пятиразрядный на ИН и МС серии К155 | «Радиолюбитель» | 1991 | 6 | Сикорский А. | |
Радиолюбительский частотомер — цифровая шкала | (Дополнения в РЛ №2 1994г. стр.38, №12 1996г. стр.32.). 550 МГц, 6 разрядов, | «Радиолюбитель» | 1992 | 11 | Гуткин Э. (UT1MA) | |
Комбинированный частотомер | Четырехдиапазонный, аналоговый, измеряет частоту от 50 Гц до 500 кГц и индуктивность от 4 мкГн до 4 Гн. К561ИЕ14х3, К561ЛЕ5, КТ315Бх3, КП303Б. | «Радио» | 1993 | 9 | Нечаев И. (UA3WIA) | |
Частотомер на базе УЦП | На базе универсального цифрового прибора, описанного в РЛ №4 1993г | «Радиолюбитель» | 1993 | 10 | Пакулов Н. | |
Цифровой частотомер на базе однокристального микроконтроллера | На К1816ВЕ31 | «Радиолюбитель» | 1994 | 11 | Хлюпин Н. (RA4NAL) | |
Частотомер | 10 Гц…100 кГц, 100 кГц…1 МГц. 4 разряда, на КМОП микросхемах. | «Радиоконструктор» | 1994 | 5 | Нет автора | |
Простой электронно-счетный частотомер | Описан управляющий блок. | «Радиолюбитель» | 1995 | 11 | Романчук А. | |
Радиолюбительский частотомер | До 35 МГц, 3 входа, индицирует сумму, разность частот. на ТТЛ микросхемах. | «Радиоконструктор» | 1995 | 6 | Павлов С. | |
Цифровой частотомер | 100 Гц…80 кГц, К176ИЕ12, К561ИЕ10х4, К561ИР9х2, К573РФ2. | «Радиоконструктор» | 1995 | 10 | Алексеев В. | |
Малогабаритный частотомер | (Дополнения в №7,9 1996г стр.62,57, №1 1998г. стр.50). 5-ти разрядный на 3 предела: 1, 10, 100 МГц. На МС серии К561 и К555 | «Радио» | 1996 | 2 | Пузырьков С. | |
Микропроцессорный цифровой частотомер | (Продолжение в РЛ №9-12 1996г.). На микропроцессоре КР1816ВЕ35. | «Радиолюбитель» | 1996 | 8 | Шестаков И. | |
Портативный частотомер | (Дополнения в №10.11 1997г. стр 35,60). 5…100000 Гц, 5 разрядов | «Радио» | 1996 | 10 | Токарев Я. | |
Узел управления частотомером | (Доработка в №2 1999г. стр.44). На TTL-микросхемах | «Радио» | 1996 | 3 | Ковалев Н. | |
Частотомер на микро-ЭВМ | (Продолжение в РЛ №4,5 1996г). Fmax=350 кГц, на К1816ВЕ51 | «Радиолюбитель» | 1996 | 3 | Крегерс Я. | |
Радиолюбительский частотомер — 2 | (Продолжение в РЛ №11 1997г.). 1 Гц…400 МГц, КР193ИЕ3х2, К155ИЕ2, КМОП микросхемы. | «Радиолюбитель» | 1997 | 10 | Соколов П. | |
Частотомер | (Продолжение в РЛ №3 1997г.). До 200 МГц, на базе КР1816ВЕ31 | «Радиолюбитель» | 1997 | 2 | Грицюк А. | |
Частотомер на микроконтроллере | (Дополнение в №7 2001г.). На КР1878ВЕ1, К555ИД10, К155ЛА3. Приведена схема простого программатора. | «Радио» | 2000 | 10 | Богомолов Д. | |
Частотомер на PIC-контроллере | Описан простейший четырехразрядный частотомер для логических сигналов. 250 Гц…50 МГц. | «Радио» | 2001 | 1 | Яблоков Д. | |
Частотомер на ПЛИС | (Продолжение в №7 2001г.). 6-ти разрядный, ТТЛ до 60 МГц, на XC95108-20PC84 и XC9536-15PC44. | «Радио» | 2001 | 6 | Псурцев В. | |
Карманный частотомер | 4 разряда (9,999; 99,99; 999,9 кГц), на КМОП микросхемах. | «Радиоконструктор» | 2002 | 1 | Смирнов И. | |
Малогабаритный частотомер | До 1 МГц, 6 разрядов, на КМОП микросхемах. | «Радиоконструктор» | 2002 | 9 | Симокин Д. | |
Радиолюбительский частотомер | (Продолжение в №7 2002г., дополнение в №2 2003г.). 1 Гц…50 МГц. Используется AT89C52-24JC. | «Радио» | 2002 | 6 | Зорин С. | |
Цифровой частотомер на одной микросхеме | Схема простого частотомера на микросхеме 7216А. Fмах=10 МГц, Uвх=100мВ | «Радиоконструктор» | 2002 | 5 | Шругин Ю.А. | |
Цифровой частотомер на смешанной логике | 5 Гц…5 МГц, ИВ-27М | «Радиоконструктор» | 2002 | 4 | Нет автора | |
Цифровой частотомер с памятью | 0…80 МГц, 8 разрядов, На ТТЛ микросхемах | «Радиомир» | 2002 | 9 | Колдунов А. | |
Частотомер | (Дополнения в РК №8,9 2002г. стр.18,13). До 1 МГц, на КМОП микросхемах. | «Радиоконструктор» | 2002 | 7 | Снегирев И. | |
Частотомер — цифровая шкала на PIC16CE625 | 0,1 Гц…40 МГц. | «Радио» | 2002 | 1 | Хлюпин Н. (RA4NAL) | |
Частотомер с малым временем счета | (Дополнения в РМ №9 2002г. стр.33). 0…1 МГц, 6 разрядов, На КМОП микросхемах | «Радиомир» | 2002 | 4 | Уваров А. | |
Частотомер-генератор-часы на МК AT89S8252 | Предлагаемый прибор измеряет частоту, период, число импульсов входного сигнала, генерирует прямоугольные импульсы, выполняет функции часов с календарем и пятипрограммным будильником. | «Радио» | 2002 | 7 | Пискаев А. | |
Экономичный многоункциональный частотомер | 0,1 Гц…60 МГц. На PIC16F84. | «Радио» | 2002 | 10 | Шарыпов А. | |
Приставка — частотомер к мултиметру | Преобразование частота — напряжение | «Радиомир» | 2003 | 8 | Бутов А. | |
Радиолюбительский частотомер «3» | На КМОП микросхемах, ВЧ канал на КР193ИЕ3 | «Радиомир» | 2003 | 3 | Семенов И. | |
Лабораторный частотомер | 4 разряда на ИВЛ2/7-5, верхний предел — 999,9 кГц, на КМОП микросхемах. | «Радиоконструктор» | 2004 | 2 | Снегирев И. | |
Частотомер с аналоговой индикацией | 7 поддиапазонов от 0 до 64 кГц. | «Радио» | 2004 | 10 | Межлумян А. | |
Радиолюбительский частотомер | 1 Гц…50 МГц, 8 разрядов (АЛС333Б1), на ТТЛ и КМОП микросхемах | «Радиоконструктор» | 2005 | 12 | Андреев С | |
Частотомер с ручным пуском | На КМОП микросхемах | «Радиоконструктор» | 2005 | 8 | Нет автора | |
Частотомер в футляре от трехдюймовых дискет | 5 разрядов, до 100 кГц, К176ИЕ5, К176ИЕ4х5, АЛС333Б1х5, КТ3102х2 | «Радиоконструктор» | 2006 | 9 | Скорябин Е. | |
Частотомер с ЖК индикатором | 10 Гц…32 Мгц, на микроконтроллере ATmega8515 | «Радио» | 2006 | 9 | Хливенко И. |
На рисунке приводится экспериментальная схема частотомера, измерительный счетчик которого выполнен на микросхемах hcf4026bey, а остальная часть на cd40
На рисунке приводится экспериментальная схема частотомера, измерительный счетчик — страница №2/2
ДОРАБОТКА УЗЛА УПРАВЛЕНИЯ ЧАСТОТОМЕРОМ
#1 | Категория: Разные схемы
Каталог принципиальных схем — Измерительная техника ДОРАБОТКА УЗЛА УПРАВЛЕНИЯ ЧАСТОТОМЕРОМ
В статье Н. Ковалева «Узел менеджмента частотомером» («Радио», 1996, № 3, с. 55, 56) была подана хорошая мысль совмещения электронного коммутатора и узла менеджмента частотомера и описаны варианты реализации этой идеи. И все-таки определенным недостатком узла, по моему мнению, является отсутствие режима измерения периода импульсов. Такой режим необходим, например, при измерении сигналов очень низкой частоты, при использовании различных приставок к частотомеру, в которых срок следования выходных импульсов прямо пропорционален значению той или иной измеряемой физической величины (емкости конденсатора, например).
Указанный недостаток легко исправим — довольно вместо инвертора DD3.1 (см. рис. 1 в вышеуказанной статье) применить двувходовый сумматор по модулю 2 ИСКЛЮЧАЮЩЕЕ ИЛИ и заместить переключатель режимов измерения другим — с тремя группами переключающих контактов на пять положений (5ПЗН).
Такая замена позволяет освободить один вход (02) мультиплексора DD1.1 (см. показанную в этом месте схему), на который надо подать импульс низкого логического уровня длительностью, равной периоду Т, измеряемого сигнала (условное название Fx/2).
На верхний по схеме вход элемента DD3.1 подают измеряемый сигнал Fx, а нижний используют для менеджмента элементом. Если вход менеджмента соединить с общим проводом (в положении 5 переключателя SA1), то на нем установится невысокий логический уровень и ингредиент DD3.1 будет работать повторителем сигнала, поступающего на верхний вход. При высоком же уровне на управляющем входе (положения 1 — 4 переключателя SA1) выходной сигнал элемента DD3.1 будет инверсией сигнала на верхнем входе.
Таким образом, узел менеджмента частотомером с вышеуказанными изменениями в положениях 1 и 2 переключателя SA1 позволяет измерять частоту импульсов так же, как и в упомянутой выше статье, а в положении 3 переключателя на вход S коммутатора DD1.2 поступают импульсы низкого уровня с периодом, равным периоду измеряемой частоты. За пора действия импульса коммутатор разрешает прохождение импульсов образцовой частоты Fo (от 1 Гц до 10 МГц). Их число и определит счетчик как срок измеряемого сигнала.
В положениях 4 и 5 переключателя SA1 происходит соответственно измерение длительности импульсов высокого и низкого логического уровня. При этом меняется режим работы только элемента DD3.1, а работа мультиплексоров остается прежней (она описана в вышеупомянутой статье для положений 3 и 4 переключателя SA1).
Если в устройстве есть свободный ингредиент ИЛИ, можно организовать включение питания делителя частоты Fx/10 только в положении 1 переключателя SA1. Для этого собирают узел, состоящий из элементов DD4.1, VT1, R6,С5.
Тот же результат будет получен, если заместить переключатель 5ПЗН (SA1) на 5П4Н. Четвертую секцию включают так, как показано на схеме штриховыми линиями.
От редакции. В описанном устройстве можно обойтись без секции SA1.1. Для этого требуется только изменить включение секций SA 1.2 и SA
1.3.
Выводы подвижных контактов этих секций «заземляют». Соединенные сообща контакты 1 и 3 {считая сверху вниз по схеме) секции SA 1.2 подключают к цепи входа 1 коммутатора DD1, а соединенные сообща контакты 1 и 2 секции SA1.3- к цепи входа 2 коммутатора. Секция SA1.1 теперь не нужна — ее роль будет игрывать нижний по схеме неподвижный контакт секции SA1.2, который надобно подключить на место вывода подвижного контакта секции SA1.1.
А. НЕМИЧ, г. Брянск
(P 2/99)
Входной делитель до 1ГГц
http://nowradio.nm.ru/vch%20delitel%2025-1000mgc.htm
Используя современную элементную базу, можно значительно упростить схему делителя частоты без необходимости программирования в случае применения микроконтроллера. Описываемый делитель имеет коэффициент деления равный 100, и диапазон устойчивой работы 25 Мгц…1 ГГц. Чувствительность делителя составляет 20 мВ при входном сопротивлении 50 Ом. Микросхема U664BS представляет собой монолитный цифровой делитель частоты в отношении 1:64. Эта микросхема выполнена по технологии ЭCЛ (эмиттерно-связанной логики), ее транзисторы имеют граничную частоту 4,5 ГГц. Диоды с барьером Шотки (VD1 VD2) служат для защиты входа микросхемы DD1 от сигналов большой амплитуды. Как известно, логические уровни ЭСЛ в стандартном включении находятся в области напряжения отрицательной полярности и поэтому они непосредственно не совместимы с логическими уровнями микросхем ТТЛ и КМОП. Для преобразования уровней ЭСЛ в уровни ТТЛ при питании микросхемы ЭСЛ от напряжения плюсовой полярности служит согласующий каскад на транзисторе VT1. Входной сигнал с частотой, поделенной на 64, поступает на следующие два делителя, выполненных на микросхемах DD2 (К555ИЕ20) и DD3 (К155ТЛЗ). Микросхема К555ИЕ20 содержит два четырехразрядных двоично-десятичных счетчика; каждый из них имеет триггер со входом с 1. выходом 1 и делитель частоты на 5 со входом С2 и выходами 2, 4, 8. В этом устройстве счетчики DD2 работают в режиме делителя частоты на пять со входом С2 и выходом 8. Верхняя рабочая частота всего устройства определяется максимальной частотой для счетчика DD2.1 (К555ИЕ20), которая по входам С2 обычно не менее 20 МГц, т. е. фактически не менее 1,28 ГГц. Каждый из делителей на DD2.1, DD3.1, DD3.2 и DD2 2, DD3.3. DD3.4 имеет дробный коэффициент деления Кд= 1,25 (или 5/4). Описание дробного делителя здесь не приводиться. Все элементы делителя размещены на плате из фольгированного стеклотекстолита. Плату следует поместить в металлический экран. Вход и выход делителя соединяют с частотомером вч кабелем. Если частотомер выполнен в виде законченной малогабаритной конструкции, делитель можно конструктивно оформить как переходник между входным гнездом и кабелем к источнику сигнала. Для этого плату нужно поместить в прямоугольный экран, в торцах которого смонтировать разъемы СР-50-75: с одной стороны — штыревую часть разъема, с другой — гнездовую. Делитель частоты был испытан совместно с самодельным частотомером.
Радио №7 2006г стр. 21
http://www.qsl.net/yo5ofh/projects/prescaler.gif
Preamp and 330 + MHz Prescaler
for A Little More Serious
Frequency Meter
http://cappels.org/dproj/preamprescaler/preampresc.html
A preamp that drives the CMOS counter input and a divide by 10 prescaler to extend the range of A Little More Serious Frequency Meter(elsehwhere on www.projects.cappels.org).
(Above) Enclosed in a 16 cm x 16.5 cm plastic box, the preamp has a 60 cm cable to supply power and take the signal to the frequency meter/counter. The cable was originally part of a USB mouse. The labels were printed on a laser printer. Yes, that’s clear plastic tape over the labels so my fingers will not rub the toner off the paper.
Overview
After finishing Little More Serious Frequency Meter I had planned to make a suitable preamp and prescaler for it, and set about to gather ideas and parts. I was inspired by one fellow who had built the meter and the 2 line X16 character LCD display to show the output, succeeded in designing a preamp based on the BRF96 and modifying the circuit to get it to work at 99.999999 MHz. My intentions are to use the frequency meter between 100 and 200 MHz, so I found a prescaler, the Motorola, now On Semiconductor, MCT10280. For the preamp, I was able to buy some 2N3663 transistors. I would have like to have tried the BRF96, but could not find them stocked at any of my favorite distributors.
What was probably the most difficult part of the design was deciding what I really wanted the circuit to do and how to go about doing it, given the limitations of the available components. The resulting preamp can drive the counter from as little as 20 millivolts P-P input at a few KHz, but needs over 300 millivolts at 20 MHz, and can switch in a divide by 10 prescaler to extend the range to 300 MHz. I have used this at 338 Mhz to date. The data sheet limit for the 74HC4060 is 30 MHz, so performance over 300 MHz is expected by beyond specification.
A Counter mode allows a direct coupled signal to drive the frequency meter in the counter mode.
The resulting preamp/prescaler design intended to operate within these frequency limitations:
MODE DESIGN SPECIFICATION
Count DC to several hundred kHZ (in practice, several MHz)
F/1 Frequency, no prescaler 10 Hz to 30 MHz
F/10 Frequency, 10X prescaler 10 MHz to 300 MHz (Mine worked at 338 MHz.)
These parameters are expected with an approximately 50% square wave up to frequencies of seveal MHz, and symmetric sine waves at higher frequencies. The primary limitation is based on the maximum clocking rate specification for the MM74HC6040 ripple counter in use in the Slightly More Serious Frequency Meter project. Selection of faster parts and careful circuit layout can extend the upper limit of the useful frequency range. The lower frequency imit is the lowest sine wave input frequency for the MCT12080 at which the input of the MCT10290 does not osccilate.
Circuit
((Above) The cirucit blocks are,from left to right, input protection circuit, prescaler, FET buffer and bipolar limiting amplifier, and Schmitt trigger buffers.
Signals applied to the input connector can be switched either through the AC path which includes the preamp and the prescaler, if switched into the circuit, or the DC path, which routes the signal to a Schmitt trigger buffer that then sends the signal on to the counter.
Regardless of how the signal is routed, it must first pass through an input protection network, which includes two schottky diodes and a zener clamp. The 1N5711 schottky diodes prevent the input signal from going more than a schottky diode drop below ground or above the power supply. I used Schottky diodes because they have a lower voltage drop than the PN protection diodes on the CMOS integrated circuit they are intended to protect, and as such, they will draw much more of the current from excessive input voltages than the input protection diodes in the integrated circuits.
The two 1N5226 zener diodes in series prevents the power supply from rising above 6.6 volts in case the input is accidentally connected to a low impedance source that is higher than 5 volts. The 47 Ohm resistor limits the input current in case of excessive voltage being applied to the inputs.
The input of the frequency meter requires a full 5 volt CMOS logic swing, and the prescaler’s output is less than 1 volt peak-to-peak, so the prescaler, when switched into the circuit, the signal goes through the prescaler, then the preamp, and the preamp drives the frequency meter through the Schmidt trigger buffers.
The MCT10280 prescaler can be set to divide by 80, 40, 20, or 10, as a function of which pins are tied to the power supply. I set this one to divide by 10 since it is adequate for my needs, and the mental calculation of multiplying the meter reading by 10 is not taxing. One problem with the MCT10280 is that if it doesn’t have an adequate input, the output is very noisy, which shows up as counts in the couple MHz range on the frequency meter. This noise shows up if the signal amplitude the signal frequency is too low. For this reason, I only intend to use the prescaler with inputs between 10 MHz and 300 MHz.
Whether the signal is divided by ten or not, it must pass through the preamp. In the Preamp, a 2N5485 N-channel FET is connected as a source follower. This provides a high input impedance to the input signal and drives the next stage, the 2N3663 limiting amplifier with a nice low impedance signal. This results in high AC gain.
DC buffer
Signals from the 2N3663 are nice, clean square waves with fast rise and fall times, and when driving the 74HCT02 input on the frequency meter, could result in the input of the 74HCT02 oscillating. To prevent this, the signal is passed through a 74HCT14 Schmitt trigger. The signal conductor in the cable has an impedance of about 150 ohms, so it is driven through two 300 ohm resistors in parallel to keep the ringing on the frequency meter end of the cable to a tolerable level. There is no termination on the frequency meter end of the cable because terminating it would reduce the amplitude of the signal below the CMOS thresholds.
Power for all the circuit comes through the cable and is regulated by the 78L05 regulator.
MCT10280 – это делитель на 10/20/40/80. Если его включить как делитель на 20, а за ним счётчик делитель на 5, на быстродействующих триггерах или МС, то общий Кдел = 100.
Взято отсюда:
http://www.diagram.com.ua/info/rad_nach/17.shtml
Для примера на рис. 2 показаны схема и графики работы делителя с коэффициентом счета 5, построенного на JK-триггерах.
Рис. 2 Схема и графики работы делителя
Здесь вам трехразрядный двоичный счетчик дополнен логическим элементом 2Й-НЕ DD4.1, который и задает коэффициент счета 5. Происходит это так. При первых четырех входных импульсах (после установки триггеров в нулевое состояние кнопкой SB1 «Уст. 0») устройство работает как обычный двоичный счетчик импульсов. При этом на одном или обоих входах элемента DD4.1 действует низкий уровень напряжения, поэтому элемент находится в единичном состоянии.
По спаду же пятого импульса на прямом выходе первого и третьего триггеров, а значит, и на обоих входах элемента DD4.1 появляется высокий уровень напряжения, переключающий этот логический элемент а нулевое состояние. В этот момент на его выходе формируется короткий импульс низкого уровня, который через диод VD1 передается на вход R всех триггеров и переключает их в исходное нулевое состояние. С этого момента начинается следующий цикл работы счетчика.
Резистор R1 и диод VD1, введенные в этот счетчик, необходимы для того, чтобы исключить замыкание выхода элемента DD4.1 на общий провод.
Действие такого делителя частоты можете проверить, подавая на вход С первого его триггера импульсы, следующие с частотой 1… 2 Гц, и подключив к выходу триггера DD3 световой индикатор.
На практике функции счетчиков импульсов и делителей частоты выполняют специально разработанные микросхемы повышенной степени интеграции. В серии К155, например, это счетчики К155ИЕ1, К155ИЕ2, К155ИЕ4 и др. В радиолюбительских разработках наиболее широко используют микросхемы К155ИЕ1 и К155ИЕ2.
Условные графические обозначения этих микросхем-счетчиков с нумерацией их выводов показаны на рис. 3.
Рис. 3 Микросхемы-счетчики
Микросхему К155ИЕ1 (рис. 47,а) называют декадным счетчиком импульсов, т. е. счетчиком с коэффициентом счета 10. Он содержит четыре триггера, соединенных между собой последовательно. Выход (вывод 5) микросхемы — выход ее четвертого триггера. Устанавливают все триггеры в нулевое состояние подачей напряжения высокого уровня одновременно на оба входа R (выводы 1 и 2), объединенные по схеме элемента И (условный символ «&»). Счетные импульсы, которые должны иметь низкий уровень, можно подавать на соединенные вместе входы С (выводы 8 и 9), также объединенные по И. или на один из них, если в это время на втором будет высокий уровень напряжения. При каждом десятом входном импульсе на выходе счетчик формирует равный по длительности входному импульс низкого уровня.
Микросхема К155ИЕ2 (рис. 3,б) -двоично-десятичный четырехразрядный счетчик. В нем также четыре триггера, но первый из них имеет отдельные вход С1 (вывод 14) и отдельный прямой выход (вывод 12). Три других триггера соединены между собой так, что образуют делитель на 5.
Рис. 4 Делители частоты
При соединении выхода первого триггера (вывод 12) со входом С2 (вывод 1) цепи остальных триггеров микросхема становится делителем на 10 (рис. 4, а), работающем в коде 1-2-4-8, что и символизируют цифры у выходов графического обозначения микросхемы. Для установки триггеров счетчика в нулевое состояние подают на оба входа R0 (выводы 2 и 3) напряжение высокого уровня.
Два объединенных входа R0 и четыре разделительных выхода микросхемы К155ИЕ2 позволяют без дополнительных элементов строить делители частоты с коэффициентами деления от 2 до 10. Так, например, если соединить между собой выводы 12 и 1, 9 и 2, 8 н 3 (рис. 4,б), то коэффициент счета будет 6, а при соединении выводов 12 и 1, 11,. 2 и 3 (рис. 4,в) коэффициент счета станет 8. Эта особенность микросхемы К155ИЕ2 позволяет использовать ее и как двоичный счетчик импульсов, и как делитель частоты.
ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЙ ДЕЛИТЕЛЬ
С. БИРЮКОВ
Делитель частоты, схема которого изображена на рис. 1, позволяет увеличить верхний предел счета цифрового частотомера с 20 до 200 МГц.
Входной сигнал через конденсатор С1 подается на один из входов дифференциального усилителя на элементе D1.1. Второй вход усилителя соединен с общим проводом через конденсатор С2. С резисторов R6 и R7. являющихся нагрузкой усилителя, выходной сигнал подается на второй каскад на элементе D1.2. а с его выхода — на триггер Шмитта, собранный на элементе D1.3 н резисторах R9 — R12. Двухкаскадный усилитель и триггер Шмитта обеспечивают формирование прямоугольных импульсов из входного сигнала на частотах до 200 МГц, Чувствительность формирователя меняется от 20 мВ на частоте 1 МГц и ниже до 100 мВ на частоте 300 МГц. Длительность фронтов выходного сигнала — около 2 нс, амплитуда — 0,8 В.
С формирователя сигнал подается на триггер D2.1, делящий частоту на два. Его выходной сигнал управляет делителем частоты на пять, собранном на D-триггерах D2.2. D3.l, D3.2. Делитель построен по принципу сдвигающего регистра с перекрестными связями. Для уменьшения коэффициента пересчета с 6 до 5 выходы двух триггеров микросхем D3 объединены и образуют так называемый “проводной элемент ИЛИ. Объединение выходов элементов серии К 500 для образования функции ИЛИ возможно потому, что выходами элементов являются ненагруженные эмиттерные повторители. Однако эта же их особенность требует, чтобы все используемые выходы были нагружены на резисторы.
К выводам микросхем 1 и 16 подключен вывод источника питании +5,2 В, к выводу 8 — общий провод. Печатная плата делителя изображена на рис. 2.
Особенностью платы является наличие сплошной металлизации со стороны установки навесных элементов. Вокруг отверстий фольга раззенковона.
Следует иметь в виду, что паспортное значение предельной частоты для триггеров K500TM31 — 160 МГц, однако фактически в нормальных условиях они работают до 200 МГц и более.
Делитель устанавливают в частотомер в непосредственной близости от входного разъема и подключают входом к этому разъему. Выход делителя соединяют со входом формирователя частотомера.
При работе с делителем следует помнить, что его входное сопротивление составляет 75 Ом, а максимальное входное напряжение для него — 2 В эфф.
г. Москва.
РАДИО №10, 1980 г., с. 61.
Щуп ВЧ частотомера на AD8306 (логарифмический детектор) Радио№10 2006 с 32
Малогабаритный частотомер
http://transistor.3dn.ru/publ/izmeritelnye_pribory/chastotomery/malogabaritnyj_chastotomer/15-1-0-43
Предлагаемый частотомер имеет малые габариты, поэтому его можно назвать карманным. Кроме частоты, он измеряет ее отклонение относительно зафиксированного значения и подсчитывает число импульсов. Прибор прост в повторении и содержит минимальное число деталей. Частотомер измеряет частоту входного сигнала в диапазоне 10 Гц. .50 МГц со временем счета 0,1 с и 1 с, отклонение частоты в пределах 10 МГц, а также осуществляет счет импульсов с отображением интервала счета (до 99 с). Входное сопротивление составляет 50.. 100 Ом на частоте 50 МГц и увеличивается до нескольких килоом на низшей частоте диапазона. Схема частотомера показана на рис. 1. Основной элемент — микроконтроллер Р1С12F629 (DD1), работающий по программе, коды которой приведены в таблице. Измерение частоты осуществляется посредством подсчета числа импульсов за фиксированный временной интервал. Используются два интервала — 0,1 с и 1 с. В первом случае для получения частоты число импульсов умножается на 10, во втором — значения числа импульсов и частоты совпадают.
Микроконтроллер содержит два таймера-счетчика (ТМR0 и ТМR1), первый из которых используется для счета импульсов, а второй — для отсчета временных интервалов. Благодаря встроенному асинхронному восьмиразрядному предделителю, максимальная измеряемая частота сверху ограничена только скоростью работы его триггеров и не зависит от тактовой частоты микроконтроллера.
Усилитель входного сигнала собран на транзисторе VТ1, с коллектора которого импульсный сигнал поступает на вход ТОСКI (вывод 5) микроконтроллера DD1. Для отображения информации применен цифровой индикатор НТ1610 (НG1) со встроенным контроллером. При работе в режиме ведомого вход НК индикатора НG1 соединяют с общим проводом, а данные передаются последовательно 4-битными посылками по линиям DI и СLК.
Ограниченное число линий ввода—вывода микроконтроллера DD1 не позволило выделить две из них для реализации штатного режима передачи данных, поэтому данные и синхроимпульсы пришлось передавать с выхода GР0 микроконтроллера DD1 через резистивные делители. На вход СLК индикатора НG1 импульсы поступают через делитель R7R9, а на вход — через интегрирующий делитель RбR8С8. Для передачи низкого логического уровня (логического 0) на выходе GР0 микроконтроллера DD1 формируется импульс напряжения длительностью 5 мкс. При этом конденсатор С8 зарядиться не успевает, и по спаду импульса на входе DI в индикатор НG1 запишется логический 0. Для передачи логической 1 длительность импульса намного больше постоянной времени цепи R6R8С8, и конденсатор С8 успевает зарядиться до высокого логического уровня, поэтому будет записана логическая 1. Пауза между импульсами также должна быть более постоянной времени цепи R6R8С8, чтобы конденсатор С8 успел разрядиться. Питание частотомера осуществляется от гальванической или аккумуляторной батареи напряжением 8.. .9 В. Напряжение питания усилителя и микроконтроллера стабилизировано интегральным стабилизатором DА1. На индикатор НG1 питающее напряжение поступает с движка подстроечного резистора R5, оно должно находиться в пределах 1,4…1,6 В. Большинство деталей монтируют на печатной плате из односторонне фольгированного стеклотекстолита толщиной 1… 1,5 мм, чертеж которой показан на рис. 2. В устройстве применены подстроечный резистор СПЗ- 19, постоянные резисторы С2-23, МЛТ, подстроечный конденсатор КТ4-25, остальные — К10-17. Микросхему LМ2931Z-5.0 можно заменить на 78L05, транзистор КТ3102А — на транзисторы серий КТЗ16, КТ342, КТ368 с любыми буквенными индексами. Плата вместе с батареей размещена в пластмассовом корпусе размерами 30х50х70 мм. Индикатор и выключатель питания закреплены на передней панели, где для них сделаны отверстия соответствующего размера. Для питания устройства можно использовать батареи «Крона”, «Корунд”, 6F22, потребляемый ток составляет около 9 мА. Микроконтроллер можно запрограммировать с помощью программ Роnу Ргоg, ICРгоg.
Налаживание прибора сводится к регулировке точности измерения частоты. для этого от образцового генератора подают непрерывный сигнал с частотой около 1 МГц, амплитудой 0,5 В и подстроечным конденсатором С5 добиваются совпадения показаний индикатора с частотой входного сигнала. Затем подборкой резистора R1 устанавливают максимальную чувствительность частотомера.
Скачать прошивку для микроконтроллера |
Пробник для частотомера.
http://rx-30.narod.ru/frec_counter/freq_count.html
Пробник 25Khz-15Mhz
В ходе экспериментов с ОУ К544УД2 пришла мысль сделать такой пробник. Основной целью было использование пробника для настройки опорных генераторов приемников. Пробник имеет высокое входное сопротивление, относительно низкую вносимую емкость для указанных частот и высокую чувствительность.Максимальная частота измерения 15Мгц ограничена самими операционными усилителями. Перед установкой на ПП необходимо отобрать самые быстродействующие. Без отбора граничная измеряемая частота может снизиться до 10Мгц (в экспериментах ниже не получалось). С7 необходим для выравнивания провала АЧХ в диапазоне 2.5-5Мгц. Для большего подъема АЧХ на этих частотах вместо С7 следует установить перемычку. В свою очередь следует помнить что корреция и подъем АЧХ в облости 2.5-5Мгц влечет за собой завал АЧХ на более высоких частотах. (хотя и не очень существенный) Следут сказать что не стоит применять вместо 544УД2 типа импортный аналог CA3130, ничего хорошего из этого не выйдет (это не полноценный аналог).
Частотомер на базе набора FC250
http://radiosoft.info/index.php/fc250
Доработанный мной частотомер на базе набора FC250 (http://5v.ru/fc250.htm) позволяет измерять частоту в диапазоне 10 Гц — 150 МГц. Частотомер имеет два канала измерения частоты. Канал НЧ позволяет измерять частоту в диапазоне 10 Гц — 2 МГц (имеет входное сопротивление порядка нескольких килоом), канал ВЧ позволяет измерять частоту в диапазоне 1 МГц — 150 МГц (имеет входное сопротивление 50 Ом). Чувствительность по входу НЧ не хуже 10 мВ, по входу ВЧ 10..100 мВ. Каналы имеют раздельные входы и один общий выход, с которого сформированный сигнал поступает на плату частотомера. В частотомере используется самодельный термостатированный кварцевый генератор, благодаря чему, его стабильность получилась достаточно высокой. Термостат выходит на рабочую температуру за 10…30 сек., что обусловлено его конструкцией. Частота кварцевого генератора стабилизируется спустя две минуты после включения прибора.
Доработка микроконтроллерной платы частотомера сводится к следующему. С неё следует удалить элементы (см. принципиальную схему на набор FC250):
R1, C1, R2, R3, VT1, C3, VD1, DA1, BQ1, C8, C9, C10. Далее на плату нужно установить резисторы R5, R6 и конденсатор C11 как показано на Рис 1.
Рис 1
Блок — схема узла формирователей показана на Рис 2.
Рис 2
Принципиальная схема ВЧ — формирователя показана на Рис 3. Формирователь собран на микросхеме К500ЛП116 (рекомендую К500ЛП216). Схема взята от частотомера конструкции С. Бирюкова опубликованной в журнале Радио №10 за 1981г.
Рис 3
Элемент DD1.2 не задействован, но поскольку выходы микросхем 500-ой серии нельзя оставлять неподключёнными, то они соединены со входами. Каких либо особенностей формирователь не имеет. Диоды VD1, VD2 защитные.
Формирователь НЧ показан на Рис 4. Формирователь собран по прилагаемой к набору схеме на компараторе DA1 К554СА3 с некоторыми доработками. В частности добавлены защитные диоды VD1, VD2 и узел автоматической коммутации собранный на элементах VT1, VT2, VD3, VD4, C4, R5, R8, R9 и реле типа РЭС55 (на схеме не показано).
Рис 4
Узел коммутации работает следующим образом. При появлении на выходе компаратора импульсов положительной полярности через диод VD4 и резистор R8 заряжается конденсатор C4. Напряжение с этого конденсатора через эммитерный повторитель VT2 открывает транзистор VT1, в коллекторную цепь которого включено реле. Реле своими контактами переключает вход платы частотомера с ВЧ — формирователя на выход НЧ — формирователя. Таким образом при появлении сигнала на входе формирователя вход платы частотомера автоматически переключится с ВЧ — формирователя на НЧ — формирователь. Подстроечным резистором R1 регулируют чувствительность формирователя (порог срабатывания компаратора).
Конструктивно формирователи собраны в отдельном отсеке на двух печатных платах. Обе платы из двухстороннего фольгированного стеклотекстолита. Фольга со стороны деталей используется в качестве экрана и должна соединяться с общим проводом. Отверстия зенкуются. Реле РЭС55 крепится непосредственно на шасси. Питание (+5В) на формирователи подаётся через проходной конденсатор. Внешний вид формирователей показан на следующей фотографии.
Частота входящего в набор кварцевого резонатора оказалась сильно зависящей от температуры окружающей среды. Поэтому следует либо заменить кварц на более качественный (отечественный в большом корпусе, лучше стеклянном), либо применить термостатирование. Схема термостатированного кварцевого генератора показана на рисунке Рис 5. Его выход подключается к выв. 16 микроконтроллера DD1 в замен штатного генератора на кварцевом резонаторе BQ1. В данной конструкции термостабилизируется только кварцевый резонатор. Этого оказывается вполне достаточно для получения неплохой стабильности выходной частоты генератора.
Рис 5
Кварцевый генератор собран на микросхеме DD1 типа 133ЛА3. В некоторых пределах частоту генератора можно регулировать подбором конденсатора C2, более точно — подстроечным конденсатором C1.
Система термостабилизации кварцевого резонатора собрана на операционном усилителе DA1 К140УД608. Операционный усилитель включён по схеме компаратора. На один вход компаратора подаётся опорное напряжение с делителя R4 — R6. Это напряжение, а соответственно и температуру нагрева можно регулировать при помощи подстроечного резистора R6. На другой вход компаратора подаётся напряжение с делителя R1, R7. Датчиком температуры является терморезистор R1. В качестве нагревательного элемента используется резистор R3 типа МЛТ мощностью 1Вт. Конструктивно резисторы R1 и R3 находятся в непосредственной близости от кварцевого резонатора ZQ1. Кроме того, между этими элементами следует обеспечить надёжный термоконтакт. Для этого корпус кварцевого резонатора следует хорошенько обмазать термопроводной пастой и в неё вдавить резисторы R1, R3. Генератор вместе с системой термостабилизации собран на одной печатной плате. Микросхема DD1 располагается на плате со стороны проводников (снизу). Та часть платы, на которой собран генератор (на схеме обведена пунктиром) сверху закрывается коробкой из любого материала с низкой теплопроводностью. В коробке имеется отверстие для доступа к подстроечному конденсатору. После подгона частоты кварцевого генератора это отверстие следует заклеить, например, бумагой.
Вид «сверху» собранного частотомера показан на следующем фото.
Входное устройство частотомера
http://radioclon14.500mb.net/vxodnoe%20ustroystvo%20VCH%20chastotomera-2.htm
В последнее время разрабатывается много схемных решений на PIC-контроллерах. К их числу относятся и частотомеры. Однако в большинстве разработок частотомеров на PIC-контроллерах входные усилители имеют простое схемное решение, поэтому, как правило, подвержены внешним помехам. Такие входные усилители имеют верхнюю полосу пропускания входного сигнала 30…50 МГц. Во входных усилителях с полосой пропускания выше 100 МГц… 1 ГГц используется делитель на микросхеме К193ИЕЗ, SAB6456 или U664b. Все эти микросхемы достаточно дороги для большинства радиолюбителей. А если радиолюбителю нужен частотомер для измерения сигнала до 80… 130 МГц? На помощь пришла распространенная и дешевая микросхема К500ЛП116. Лет двадцать назад ее уже применяли во входных цепях частотомеров. На рис.1 показана электрическая схема входного усилителя сигнала для частотомера, содержащего микросхему К500ЛП116.
Отличительной особенностью данного входного усилителя также является входной аттенюатор (рис.2).
С его помощью можно погасить входные шумы измеряемого сигнала. (Входной сигнал может содержать множество шумовых либо гармонических помех, которые способствуют нестабильному отражению показаний на дисплее либо неточности измерения.)
Технические характеристики предварительного
усилителя-делителя
Входное сопротивление 1 МОм/50 пФ
Входное напряжение:
20 Гц… З0 МГц 27 мВ
10Гц…120МГц 50 мВ
Диапазон измерения частоты 0…100 МГц
Принцип действия. Диоды VD1 и VD2 ограничивают амплитуду входного сигнала. Транзисторы VT1 и VT2 образуют усилитель с единичным усилением, с высоким входным сопротивлением и низким выходным. Сигнал с эмиттера транзистора VT2 через цепочку L1C4 подается вывод 13 DD1.1. Вывод 12 DD1.1 соединен с общей шиной через конденсатор С7. С вывода 14DD1.1 сигнал поступает на триггер Шмитта, собранный на DD1.3. С помощью резистора R8 можно симметрировать сигнал и улучшить чувствительность предварительного усилителя. Транзисторы VT3 и VT4 представляют собой дифференциальный усилитель, который согласует TTL-вход с выходом предварительного усилителя.
Наладка. Если устройство собрано правильно из исправных деталей, усилитель начинает работать сразу. Нужно только симметрировать сигнал. Делают это следующим образом. На вход усилителя подают синусоидальный сигнал с частотой 1 МГц и напряжением 30 мВ. Резистором R8 осуществляют симметрирование выходного сигнала. Если уровень сигнала не соответствует TTL-уровню, подбирают сопротивление резистора R15. Входной аттенюатор особенностей не имеет, в настройке не нуждается, и его устанавливают непосредственно на контактах переключателя SW1 навесным монтажом. Предварительный усилитель собран на двусторонней печатной плате размерами 90×30 мм. На стороне деталей фольга оставлена полностью, а отверстия под детали раззенкованы, кроме отверстий, показанных кружочками, — это места пайки непосредственно к фольге. Верхний слой фольги — общая шина. Транзисторы VT2-VT4 можно заменить транзисторами с граничной частотой F rp не ниже 250…300 МГц. Например, КТ3108А — Frp=250 МГц, КТ3108В — Frp=300 МГц, КТ357Г — Frp=300 МГц. Измерения выше 100 МГц не производились по техническим причинам: не было сигнал — генератора с диапазоном выше 100 МГц.
Радиоаматор №6 2006г стр. 27
Цифровой частотомер
С. БИРЮКОВ, г. Москва (Радио №10, 1981г.)
Описываемый в статье прибор позволяет измерять частоту электрических колебаний до 180 МГц, период колебаний и длительность импульсов от 1 мкс до 107 с, может работать как счетчик импульсов. Точность измерений — 3*10-6 от измеряемой величины ±1 знак младшего разряда. Минимальная цена младшего разряда составляет 0.1 Гц при измерении частоты и 0,1 мкс при измерении периода и длительности. Частотомер можно использовать при градуировании приборов, в качестве отсчетного устройства в генераторах и любительских передатчиках, при налаживании различных радиоэлектронных устройств. Чувствительность при измерении частоты на частотах до 20 МГц — около 20 мВ, на частоте 180 МГц — 100 мВ.
В режиме измерения частоты эталонная частота, выбранная переключателем S4.1 («Диапазон»), через инвертор D4 и переключатель S1.3 («Режим») поступает на вход Т БУ, а на вход F — сигнал, частоту которого необходимо измерить. Этот сигнал усиливается и ограничивается дифференциальным каскадом на транзисторах V2, V3 и поступает на инвертор на транзисторе V6. Диоды V4 и V5 исключают насыщение транзистора V6, за счет чего верхняя частота формирователя составляет 40 МГц. Положительная обратная связь (через резистор R8) придает усилителю триггерные характеристики. Выходной сигнал формирователя через элементы D1.1 и D1.2 поступает на вход счетчика. Второй вход элемента D1.1 подключен к выходу формирователя эталонного интервала времени, выполненного на двух триггерах микросхемы D5. Принцип действия этого формирователя удобно рассматривать с момента генерации импульса установки нуля. Этот импульс вырабатывает мультивибратор, собранный на элементах D3.1 и D3.2. В момент генерации импульса (он может быть вызван, например, кратковременным замыканием контактов кнопки «Пуск») триггеры D5, все декады счетчика и делителя, за исключением D13 и D14, устанавливаются в нуль. На входе 1 элемента D1.1 будет уровень логического 0, и импульсы измеряемой частоты на вход счетчика не проходят.
По окончании импульса установки нуля на выходах делителя кварцевого генератора появляются импульсы соответствующей частоты. Фронт первого импульса эталонной частоты, пройдя со входа Т БУ через формирователь на транзисторе V8 и триггере Шмитта (D1.3, D1.4), поступает на счётные входы триггеров микросхемы D5. Он устанавливает их в состояние 1, так как на вход D триггера D5.1 поступает сигнал 1 с инверсного выхода D5.2, а на вход D D5.2 — с резистора R29. Так, на вход 1 элемента D1.1 приходит сигнал 1 и на счетчик начинают поступать импульсы измеряемой частоты. Тем временем на вход D триггера D5.1 с инверсного выхода триггера D5.2 поступает сигнал логического 0, поэтому фронт второго импульса эталонной частоты устанавливает триггер D5.1 в 0 и на вход счетчика импульсы измеряемой частоты перестают поступать. Фронт импульса с инверсного выхода триггера D5.1, формируемый в момент прихода второго импульса эталонной частоты, продифференцированный цепью C9R21, поступает на вход элемента D2.1. Этот элемент совместно с транзистором V9 образует ждущий мультивибратор, определяющий время индикации измеренной частоты. При поступлении импульса запуска на входы 9 и 10 элемента D2.1 он включается, а спад с его выхода через конденсатор C8 попадает на базу транзистора V9 и закрывает его. Конденсатор С8 перезаряжается через резистор R17 и один из резисторов R37—R40, выбранный переключателем S2 (Т-инд). В момент, когда напряжение на левой обкладке конденсатора С8 достигает порога открывания V9, он включается, а элемент D2.1 выключается. Его выходной сигнал, инвертированный элементом D2.2 и продифференцированный цепью C10R23R24, запускает ждущий мультивибратор D3.1, 03.2, и процесс измерения повторяется.
Если переключатель S2 находится в положеиии «оо» транзистор V9 постоянно закрыт, поэтому для каждого измерения необходимо нажать кнопку «Пуск», а время индикации ограничено лишь временем включения прибора.
В зависимости от положения переключателя S4 зажигается одна из десятичных точек индикаторов счетчика (управляются секцией S4.2). В самом нижнем по схеме положении S4 (частота эталонных импульсов 0,1 Гц, время счета 10 с) зажигается вторая справа точка, индицируется частота в герцах с точностью до 0,1 Гц. В трех других положениях S4, используемых для измерения частоты, положение десятичной точки соответствует измерению в килогерцах (точность 0,001 кГц, 0,01 кГц, 0,1 кГц).
Предельная частота работы счетчика на микросхемах К155ИЕ2 — около 20 МГц, поэтому для измерения более высоких частот использован высокочастотный делитель СТ10 на микросхемах серии К500* (рис. 4). Для повышения устойчивости работы делителя из его формирователя исключен один каскад усиления. Для защиты входного каскада на элементе D1.1 от перегрузок в схему формирователя введен ограничитель R7, V1, V2, а для сохранения достаточно высокой чувствительности номинал резистора R10 увеличен в 10 раз. В связи с тем, что у неиспользуемых дифференциальных каскадов микросхемы К500ЛП116 входы не должны оставаться свободными, входы элемента D1.2 соединены с его выходами.
В положении «ВЧ» переключателя S1 сигнал со входа частотомера поступает на вход высокочастотного делителя, а с его выхода на вход F БУ. Положение запятой в этом режиме определяется секцией S4.3 переключателя «Режим», частота индицируется в мегагерцах.
В положении, «К» (контроль) переключателя S1 вход высокочастотного делителя через цепочку C22R36 подключается к выходу 10 МГц кварцевого генератора. Положение запятой определяется секцией S4.2. поэтому на индикаторах индицируется частота 1000 кГц.
В положении «Т» (период) измеряемая и эталонная частоты меняются местами — эталонная частота в пределах 10 МГц… 0,1 Гц поступает на вход F БУ и далее на счетчик, а сигнал, период которого нужно измерить, — через формирователь V8, D1.3, D1.4 — на вход формирователя интервала D5.1, D5.2. Формирователь V8, D1.3, 01.4 имеет, в отличие от формирователя на транзисторах V2, V3, V6, открытый вход, что позволяет измерять длительность практически любых импульсов. Порог его включения — около 0,75 В, выключения — около 0,7 В, поэтому частотомер можно непосредственно применять для измерения периода и длительности импульсов на выходах ТТЛ-микросхем. В положении «т» (длительность) фронт входного импульса, как и при измерении периода, устанавливает триггер D5.1 в 1, а спад импульса, продифференцированный цепью C13R27R28, переключает этот триггер в 0, в результате чего время прохождения эталонной частоты через элементы D1.1, D1.2 соответствует длительности измеряемых импульсов.
За формирователь импульсов я взял схему, изображенную на рисунке.
http://www.cyberforum.ru/electronics/thread555859.html
О нем:Используемый формирователь имеет повышенную помехоустойчивость, обусловленную применением триггера Шмидта [4]. Он выполнен на ЭСЛ-микросхеме К500ЛП116. Резистор R1 и диоды Д1, Д2 образуют двусторонний ограничитель напряжения, предохраняющий микросхему К500ЛП116 от повреждения при входном напряжении больше 1В. На элементах D1.1 и D1.2 выполнен усилитель-ограничитель с коэффициентом усиления =100, а на элементе D1.3 – триггер Шмидта, повышающий устойчивость работы формирователя импульсов. Чувствительность формирователя не хуже 0,1 В.
Стабильный, точный кварцевый генератор на К555ЛА3 – Радио №9 1992 стр 42
Журнал радиолюбитель простые вч частотомеры. Двухдиапазонный измеритель частоты BM8010
Частотомер измеряет частоту входного сигнала в диапазоне 10 Гц…50МГц, со временем счета 0,1 и 1 с, отклонение частоты 10МГц(относительно зафиксированного значения), а так же осуществляет счет импульсов с отображением интервала счета (до99с). Входное сопротивление составляет 50…100 Ом на частоте 50МГц и увеличивается до нескольких кОм на НЧ диапазона.
Основу частотомера составляет микроконтроллер PIC12F629 (DD1). Входной усилитель собран на VT1. Для отображения информации применен цифровой индикатор НТ1610 со встроенным контроллером. Питание частотомера осуществляется от батареи 8…9В.
Напряжение питания на микроконтроллер стабилизировано интегральным стабилизатором DA1. На индикатор напряжение питания поступает с движка подстроечного резистора R5 и составляет 1,4…1,6В.
При включении питания микроконтроллер выполняет программу измерения со временем счета 0,1с. При кратковременном нажатии кнопки SB1 значение частоты фиксируется и микроконтроллер измеряет отклонение частоты от зафиксированного значения. При повторном нажатии SB1 частотомер возвращается в исходное состояние. Для перехода в режим измерения частоты и ее отклонения с временем счета 1 с следует нажать на SB1 и удерживать ее не менее 2 с. Еще одно нажатие на SB1 переводит частотомер в режим счета импульсов. В этом режиме при нажатии кнопки происходят запуск, остановка и обнуление счетчика и индикатора времени измерения.
Частота и ее отклонение оттображаются на табло частотомера в герцах, в интервале 0,1 с индикатор выглядит как 1FXXXXXXXX или 1F|_XXXXXXX (1F-XXXXXXX)для отклонения частоты, а знак показывает на ее увеличение или уменьшение. |_ — так как в индикаторе не предусмотрен +, то он отображается как |_.
В режиме 1 с первый знак индикатора заменяется с 1 на 2 — 2FXXXXXXXX.
В режиме счета импульсов на индикаторе будет — CCУУУУУУ, где СС — время счета а УУУУУУУУ- число импульсов. По окончании счета состояние индикаторов фиксируется.
Детали:
- подстроечный резистор СП3-19
- постоянные резисторы С2-23 или МЛТ
- подстроечный конденсатор КТ4-25
- микросхему LM2931Z-5.0 можно заменить на 78L05
- микроконтроллер можно запрограммировать программой Pony Prog, IC Prog.
Настройка:
- подстраиваем частоту совпадения индикатора и эталонного частотомера с помощью С5
- R1 — чувствительность по входному сигналу.
Войти с помощью:
Случайные статьи
- 06.10.2014
Предусилитель выполнен на одной ИМС К1401УД2А, которая содержит 4-е ОУ, в стерео варианте по 2-а ОУ на канал. Общий коэффициент передачи(усиления) равен 5-и, максимальное входное напряжение 0,5В, номинальное 0,2В. Входное сопротивление 100кОм. Диапазон частот 30…20000Гц при неравномерности АЧХ 2 дБ. Регулировка АЧХ 6-и полосная с центральными частотами 60, 200, 1000, …
- 26.09.2014
Принципиальная схема генератора сигналов ЗЧ изображена на рис. Он представляет собой двухкаскадный усилитель ЗЧ, охваченный цепями положительной и отрицательной обратных связей. В первом каскаде работают транзисторы VT1 и VT2, включенные по схеме составного транзистора, во втором- транзистор VT3, включенный по схеме с общим эмиттером. Для улучшения работы генератора на низших …
- 07.10.2015
8-и канальное реле времени выполнено на микроконтроллере PIC16F877A и индикаторе LCD Wh2602D, содержит 8 реле (12В) которые можно включать и выключать в заданное время. Управление реле осуществляется тремя кнопками, при нажатии кнопки «Установка времени» и при помощи кнопок «Уст.часов» и «Уст.мин» можно задать время включения и выключения реле (1-8), а так …
- 04.10.2014
На рисунке показана электрическая схема регулируемого ЭПРА для управления 26 Вт четырехвыводными компактными люминесцентными лампами (CFL) от сети 220 В с гальванически изолированным аналоговым входом управления яркостью 1…10 В. Балласт включает в себя: фильтр ЭМИ для уменьшения собственного генерируемого шума; выпрямитель и конденсатор для преобразования переменного входного напряжения в постоянное; контроллер и транзисторный …
- 21.09.2014
Предлагаемый автомат управления освещением обладает возможностью обнаруживать низкие уровни освещенности, что позволяет включать освещение с наступлением сумерек и выключать, как только забрезжит рассвет. Электрическая схема автомата управления показана на рисунке. Он состоит из управляемого генератора импульсов на однопереходном транзисторе VT2 и электронных ключей на тиристорах VS1 и VS2. Управление генератором …
Измерения
Алексаков Г., Гаврилин В.
1981, № 5, с. 68.
Низкочастотный функциональный генератор
Алексаков Г., Гаврилин В.
1981, № 6, с. 68.
Амплитуда 0…10 В; частота 0,1…1100 Гц; форма сигнала треугольные, прямоугольные, синусоидальные.
Прстой LC-метр
Степанов А.
1982, № 3, с. 47.
Широкодиапазонный генератор импульсов
Иванов Б.
1982, № 6, с. 56.
Прямые и инверсные сигналы ЭСЛ и ТТЛ уровней
Милливольтметр-Q-метр
Прокофьев И.
1982, № 7, с. 31.
Звуковой генератор
Овечкин М.
1982, № 8, с. 47.
Булычева Н., Кондратьев Ю.
1983, № 1, с. 37.
Принципиальная схема.
Универсальный сервисный осциллограф С1-94
Булычева Н., Кондратьев Ю.
1983, № 2, с. 29.
Конструкция. Детали. Налаживание.
Генератор без катушки индуктивности
1983, № 4, с. 48.
Цифровой мультиметр
Ануфриев Л.
1983, № 5, с. 45.
Цифровой мультиметр
1983, № 6, с. 40.
Вольтомметр на ОУ
1983, № 12, с. 30.
Снова о С1-94
Богдан А.
1984, № 5, с. 41.
Полуавтоматический пробник-испытатель
Смирнов А.
1984, № 6, с. 17.
Простой ГКЧ
Егоров И.
1984, № 7, с. 31.
Генератор прямоугольных импульсов
Тесленко Л.
1984, № 7, с. 28.
Высокочастотный миливольтметр
Степанов Б.
1984, № 8, с. 57.
Цифровой измеритель емкости
Певницкий С.
1984, № 10, с. 46.
Цифровой мультиметр
Ануфриев Л.
1984, № 10, с. 62.
К Р 1983 № 5, 6. Замена транзисторных сборок.
Усовершенствование радиоконструктора «Калибратор кварцевый»
Нечаев И.
1985, № 3, с. 48.
Вольтметр на операционном усилителе
Щелканов В.
1985, № 4, с. 47.
Милливольтметр
Микиртичан Г.
1985, № 5, с. 38.
НЧ измерительный комплекс. Микровольтметр
Боровик И.
1985, № 6, с. 47.
НЧ измерительный комплекс. Испытатель полупроводниковых приборов
1985, № 7, с. 43.
НЧ измерительный комплекс. Фазометр-частотомер
Боровик И.
1985, № 8, с. 47.
НЧ измерительный комплекс. Функциональный генератор.
Боровик И.
1985, № 9, с. 42.
Линейный вольтметр переменного тока
Овсиенко В.
1985, № 11, с. 43.
Генератор звуковой частоты
Овечкин М.
1986, № 2, с. 43.
Импульсный матричный осциллограф
Сергеев В.
1986, № 3, с. 42.
Мультиметр на БИС
Ануфриев Л.
1986, № 4, с. 34.
Анализатор спектра
Скрыпник В.
1986, № 7, с. 41.
Цифровая или аналоговая?
Межлумян А.
1986, № 7, с. 25.
Анализатор спектра
Скрыпник В.
1986, № 8, с. 30.
RC-генератор с цифровым управлением и отсчетом
Корнев П.
1986, № 9, с. 46.
Низкочастотный цифровой частотомер
Засухин С.
1986, № 9, с. 49.
Универсальные пробники
Чантурия А.
1986, № 12, с. 38.
Широкодиапазонный функциональный генератор
Ишутинов И.
1987, № 1, с. 56.
Милливольтнаноамперметр
Акилов Б.
1987, № 2, с. 41.
Цифровой авометр
Ефремов В., Ларькин Н.
1987, № 4, с. 45.
Цифровая шкала генератора ЗЧ
Власенко В.
1987, № 5, с. 44.
Цифровой авометр
Ефремов В., Ларькин Н.
1987, № 5, с. 46.
Функциональный генератор на одном ОУ
Нечаев И.
1987, № 6, с. 48.
Генератор сигналов с малым коффициентом гармоник
Шиянов Н.
1987, № 7, с. 52.
Частотомер-измеритель емкости-генератор
Татарко Б.
1987, № 8, с. 43.
Автоматический выбор предела измерения
Потапенко О.
1987, № 9, с. 40.
Широкодиапазонный преобразователь напряжение-частота
1987, № 10, с. 31.
Фазометр на ОУ
1987, № 12, с. 50.
Контрольно-измерительная аппаратура
Михайлов А.
1987, № 12, с. 52.
С 33 Всесоюзной выставки радиолюбителей-конструкторов.
Широкодиапазонный генератор сигналов
Худошин А.
1988, № 4, с. 46.
Приемник эталонной частоты
Поляков В.
1988, № 5, с. 38.
Как проверить точность цифровых приборов.
Генератор развертки для осциллографа
Грешнов В.
1988, № 6, с. 29.
Низкочастотный измеритель АЧХ
Пермяков С.
1988, № 7, с. 56.
Простой среднеквадратичный
Григорьев Б.
1988, № 8, с. 56.
Вольтметр.
Миниатюрный осциллографический пробник
Синельников И., Равич В.
1988, № 11, с. 23.
Активный щуп для осциллографа
Гришин А.
1988, № 12, с. 45.
Испытатель для маломощных транзисторов
Сеталов В.
1989, № 1, с. 42.
Генератор сигналов ЗЧ
Невструев Е.
1989, № 5, с. 67.
Испытатель оксидных конденсаторов
Болгов А.
1989, № 6, с. 44.
Фильтр для измерения шума
Орозов Б., Ангелов А.
1989, № 9, с. 75.
Цифровой вольтомметр с автоматическим выбором предела измерения
1989, № 10, с. 69.
Генератор на цифровой микросхеме
Нечаев И.
1989, № 11, с. 61.
Измеритель LC
Дорундяк Н.
1989, № 11, с. 62.
Электронный фазометр
1990, № 5, с. 56.
Приставки для измерения коэффициента гармоник
Дорофеев М.
1990, № 6, с. 62.
Цифровые генераторы шума
Мардер М., Федосов В.
1990, № 8, с. 68.
Цифровой мультиметр
Бирюков С.
1990, № 9, с. 55.
Генератор качающихся частот
Бурцев А.
1990, № 10, с. 66.
Взвешивающий фильтр
Воршев А.
1990, № 11, с. 57.
Селектор нелинейных искажений
Герцен Н.
1990, № 12, с. 67.
ГКЧ универсальный
Ануфриев Л.
1991, № 2, с. 58.
Ноздрачев А.
1991, № 4, с. 57.
Цифровой осциллографический блок
Ноздрачев А.
1991, № 5, с. 54.
Электроизмерительные приборы магнитоэлектрической системы
Старостин О.
1991, № 8, с. 65.
Приборы электроизмерительные комбинированные
Старостин О.
1991, № 9, с. 50.
1991, № 10, с. 64.
Приборы радиоизмерительные. Вольтметры
Старостин О.
1991, № 11, с. 56.
Малогабаритный мультиметр
Снежко В.
1991, № 12, с. 54.
Стрелочный.
Осциллографический пробник
Семакин Н.
1992, № 1, с. 49.
Измерительные генераторы
Старостин О.
1992, № 2, с. 48.
Измерительные генераторы
Старостин О.
1992, № 3, с. 48.
Измерительные генераторы
Старостин О.
1992, № 4, с. 27.
Измерительные генераторы
Старостин О.
1992, № 5, с. 20.
Радиочастотный пробник
Шульгин Г.
1992, № 5, с. 22.
Несложный функциональный генератор
Ладыка А.
1992, № 6, с. 44.
Высокочастотный милливольтметр с линейной шкалой
1992, № 7, с. 39.
СВЧ генератор
1992, № 8, с. 45.
Улучшенный кварцевый генератор на логических МС
Тагильцев К.
1992, № 9, с. 42.
СВЧ генератор
1992, № 9, с. 39.
Предварительный делитель частоты на диапазон 50-1500 МГц
1992, № 10, с. 46.
Старостин О.
1992, № 11, с. 46.
Приборы радиоизмерительные. Осциллографы
Старостин О.
1992, № 12, с. 46.
Игнатюк Л.
1993, № 1, с. 25.
Комбинированный генератор сигналов
Игнатюк Л.
1993, № 2, с. 33.
Широкополосный генератор, управляемый напряжением
Михайлов В.
1993, № 4, с. 23.
Коммутационная приставка к прибору Ц4315
Левашов В.
1993, № 5, с. 40.
Для удобства измерения емкости.
Прибор для измерения емкости
1993, № 6, с. 21.
Тестер для проверки микросхем
Гречушников В.
1993, № 7, с. 24.
Для проверки ТТЛ МС ИР22, ИР23, ИР27, КП11, КП14.
Измеритель RCL на микросхемах
Лавриненко В.
1993, № 8, с. 20.
Генератор ПЧ для настройки приемников
Нечаев И.
1993, № 9, с. 20.
Генератор пачек частот
Карлин В.
1993, № 12, с. 26.
Приставка для измерения частотных характеристик
Нечаев И.
1994, № 1, с. 26.
Кварцевый калибратор
Бирюков С.
1994, № 2, с. 20.
Измерение частоты сигналов с большим периодом
Кострюков И.
1994, № 5, с. 22.
Милливольтметр переменного тока
Игнатюк Л.
1994, № 5, с. 23.
Прибор для ремонта аудиотехники
Сторчак К.
1994, № 10, с. 24.
Два простых прибора
Дмитриев С.
1994, № 11, с. 23.
Тестер для контроля РПЗУ. Частотомер-пробник.
Широкодиапазонный генератор прямоугольных импульсов
1994, № 12, с. 28.
Приставка-ГКЧ для диапазонов 300…900 и 800…1950 МГц
Нечаев И.
1995, № 1, с. 33.
Мультиметр со стрелочным индикатором
Дорофеев М.
1995, № 3, с. 32.
Измеритель параметров полупроводниковых приборов
Власов Ю.
1995, № 4, с. 34.
Поправка в Р 1995 № 6 с 31.
Пробник для проверки АМ-приемников
Вязовов А.
1995, № 4, с. 33.
НЧ сигнал 1 кГц и модулированный сигнал ПЧ 465 кГц
Измеритель емкости и индуктивности
Терентьев Е.
1995, № 4, с. 36.
100 пФ — 10 мкФ, 10 мкГн — 1 Гн. Поправка в Р 1995 № 6 с 31.
Вольт-фарадные характеристики приборов на экране осциллографа
Нечаев И.
1995, № 5, с. 30.
Приставка к вольтметру длля измерения емкости конденсаторов
Нечаев И.
1995, № 6, с. 25.
Нечаев И.
1995, № 8, с. 32.
Милливольтметр СВЧ
1995, № 9, с. 40.
Контроль настройки высокочастотных резонансных цепей осциллографом
Коцаренко А.
1995, № 9, с. 42.
Генератор СВЧ
1995, № 10, с. 34.
Приставка к осциллографу для наблюдения АЧХ
Сучков О.
1995, № 11, с. 24.
Цифровой измеритель емкости
Бирюков С.
1995, № 12, с. 32.
Вторая профессия бытового дозиметра
Нечаев И.
1995, № 12, с. 30.
Испытатель транзисторов.
Цифровые осциллографы: возможности и применение
1996, № 1, с. 33.
Вторая профессия бытового дозиметра
Нечаев И.
1996, № 1, с. 36.
Измеритель емкости конденсаторов.
Простой тестер
1996, № 2, с. 28.
Малогабаритный частотомер
Пузырьков С.
1996, № 2, с. 29.
Цифровой измеритель RCL
Бирюков С.
1996, № 3, с. 38.
Цифровой мультиметр
Бирюков С.
1996, № 5, с. 32.
Цифровой мультиметр
Бирюков С.
1996, № 6, с. 32.
Переключатель измерительного прибоора
Городецкий И.
1996, № 7, с. 31.
Простой цифровой мегомметр
Бирюков С.
1996, № 7, с. 32.
Прецизионный аналоговый калибратор
1996, № 7, с. 34.
Формирует ступенчатые уровни напряжения.
Простой тестер для логических микросхем
Карабутов А.
1996, № 8, с. 33.
Малогабаритный генератор сигналов
Нечаев И.
1996, № 9, с. 36.
Шестиканальный электронный коммутатор
1996, № 9, с. 35.
Для осциллографа.
Портативный частотомер
Токарев Я.
1996, № 10, с. 31.
Омметр с линейной шкалой
Долгов О.
1996, № 10, с. 52.
Преобразователь напряжения для цифрового вольтметра
Романчук А.
1996, № 10, с. 32.
Генератор развертки осциллографа
Дорофеев М.
1996, № 11, с. 32.
Измерения периода повторения импульсов сложной формы
Банников В.
1996, № 12, с. 34.
Логический пробник
Семенов Б., Семенов П.
1996, № 12, с. 34.
Логический ТТЛ-пробник с расширенными возможностями
Полянский П.
1997, № 1, с. 32.
Функциональный генератор с диапазоном частот 0,1 Гц…10 МГц
Нечаев И.
1997, № 1, с. 34.
Сигнал-генератор + ГКЧ
1997, № 2, с. 51.
Ремонт комбинированных измерительных приборов
Феофилов А.
1997, № 2, с. 32.
Цифровые вольтметры с микропроцессорным управлением. Новые возможности
1997, № 3, с. 30.
Измерение емкости омметром
Бирюков С.
1997, № 4, с. 33.
Частотомер на микро-ЭВМ
Крегерс Я.
1997, № 4, с. 34.
До 350 кГц.
Частотомер на микро-ЭВМ
Крегерс Я.
1997, № 5, с. 32.
До 350 кГц.
Устройство управления ГКЧ
1997, № 6, с. 28.
Простой широкополосный генератор сигналов ВЧ
1997, № 6, с. 48.
Генератор шума
Трифонов А.
1997, № 7, с. 31.
Измерение микротоков осциллографом
Гончаренко Н.
1997, № 7, с. 32.
Высокочастотный ваттметр
Трифонов А.
1997, № 8, с. 32.
Счетчик в качестве пробника частотомера
Тихоновский В.
1997, № 8, с. 33.
Широкополосный усилитель
Власов М.
1997, № 10, с. 34.
Для осциллографов с низкоомным входом.
Электронный омметр «на скорую руку»
1998, № 1, с. 29.
Вольтметр с улучшенной линейностью
Хвалынский В.
1998, № 1, с. 29.
Прибор для проверки конденсаторов
Котляров В.
1998, № 2, с. 41.
Оксидных.
Доработка логического пробника
1998, № 2, с. 40.
Описанного в Р 1996 № 12 с 34.
Измеритель емкости конденсаторов
Васильев В.
1998, № 4, с. 36.
Стрелочный.
Универсальный функциональный генератор
Матыкин А.
1998, № 5, с. 34.
Усовершенствование измерителя емкости и индуктивности
Иванов В.
1998, № 6, с. 33.
К Р 1982 № 3 с 47 и Р 1995 № 4 с 37.
Измерение нелинейности напряжения развертки
Дорофеев М.
1998, № 7, с. 28.
Что такое ОКС7?
Связь: Кв, Укв И Си-Би
Ефимушкин В., Жарков М., Иванов А.
1998, № 7, с. 72.
Система сигнализации по общему каналу.
Задержанная развертка в осциллографе
Дорофеев М.
1998, № 8, с. 54.
Индикатор напряженности поля
Виноградов Ю.
1998, № 9, с. 31.
Методики измерения звуковых сигналов и шумов
1998, № 10, с. 38.
Магнитное поле… а вдруг оно влияет…
Поляков В.
1998, № 10, с. 8.
Прибор для измерения переменного магнитного поля.
Цифровой измеритель параметров транзисторов
Бирюков С.
1998, № 12, с. 28.
Цифровые люминофорные осциллографы
Матвиенко А.
1999, № 1, с. 25.
Приставка для измерения температуры цифровым мультиметром
Ратновский В.
1999, № 3, с. 31.
Универсальный пробник с питанием от ионистора
Нечаев И.
1999, № 3, с. 30.
Прозвонка, p-n переходы, генератор импульсов НЧ и ВЧ.
Измерение нелинейных искажений на шумовом сигнале
Сырицо А.
1999, № 4, с. 29.
Активный щуп на ОУ для осциллографа
Нечаев И.
1999, № 6, с. 28.
Компьютер проверяет микросхемы
Скворцов А.
1999, № 7, с. 31.
Прибор-приставка к компьютеру для проверки микросхем ТТЛ, ТТЛШ и КМОП в корпусах DIP14 и DIP16. Программы нет.
Нечаев И.
1999, № 8, с. 42.
Усовершенствованный логический ТТЛ-пробник
Кириченко В.
1999, № 9, с. 26.
Усовершенствование предварительного делителя частоты
Слинченков А.
1999, № 10, с. 29.
К статье Жук В. «Предварительный делитель частоты частоты на диапазон 50…1500 МГц» в Р 1992 № 10 с 46.
Генератор меток
Бирюков С.
1999, № 11, с. 32.
Генератор качающейся частоты из СК-М-24-2
Герцен Н.
1999, № 12, с. 30.
Пробник для диодно-транзисторной логики
2000, № 1, с. 30.
Щуп-индикатор для логических сигналов
2000, № 2, с. 28.
Высокочастотный ваттметр и генератор шума
Федоров О.
2000, № 6, с. 32.
Частотомер на микроконтроллере
Богомолов Д.
2000, № 10, с. 5.
До 50 МГц, 8-разрядный.
Две конструкции для УКВ радиостанции
Нечаев И. (UA3WIA)
2000, № 11, с. 62.
S-метр для «Маяка». Малошумящий антенный усилитель диапазона 430 МГц.
Амперметр переменного тока с линейной шкалой
Андреев В.
2001, № 1, с. 25.
Линеаризация термометра с металлическим терморезистором
Алешин П.
2001, № 1, с. 26.
Линеаризация цифрового измерителя
Бирюков С.
2001, № 4, с. 32.
Мини-магазин сопротивлений
Федоров О.
2001, № 6, с. 30.
Два вольтметра на К1003ПП1
Бирюков С.
2001, № 8, с. 32.
Для осветительной сети и для автомобиля. Светодиодная шкала.
Малогабаритный мультиметр М-830В. Схемотехника и ремонт
Афонский А., Кудреватых Е., Плешкова Т.
2001, № 9, с. 25.
Таймеры отключения питания в цифровом мультиметре
Нечаев И.
2001, № 9, с. 28.
выключатель питания для М-830В
Потачин И.
2001, № 9, с. 29.
О ремонте мультиметров D-830
Мухутдинов Е.
2001, № 9, с. 29.
Защита мультиметра… от света
Севастьянов В.
2001, № 9, с. 29.
Активный щуп с микросхемой КМОП
Самойленко А.
2001, № 11, с. 21.
Коррекция ошибки мультиметра M890C при измерении температуры
2001, № 11, с. 22.
Генераторы гармонических сигналов НЧ
2001, № 12, с. 26.
Измеритель емкости оксидных конденсаторов
Дерегуз А.
2001, № 12, с. 27.
Делитель частоты на диапазон 1…5 ГГц
2001, № 12, с. 28.
Приставка к мультиметру для измерения емкости конденсаторов
Бирюков С.
2002, № 2, с. 29.
Приставка к частотомеру для проверки транзисторов
Пермяков С.
2002, № 3, с. 21.
Крмпенсацтонный датчик тока с магнитным шунтом
Алдохин А.
2002, № 3, с. 23.
Генератор тональных импульсов в контрольном стенде
Кузнецов Э.
2002, № 5, с. 24.
Новые функции мультиметра DT-308B
Костицын С.
2002, № 6, с. 30.
Измерение емкости и звуковой сигнализатор «прозвонки».
Радиолюбительский частотомер
Зорин С., Королева Н.
2002, № 6, с. 28.
Измеритель емкости аккумуляторов
Степанов Б.
2002, № 7, с. 38.
Радиолюбительский частотомер
Зорин С., Королева И.
2002, № 7, с. 39.
На микроконтроллере. 1 Гц…50 МГц. И две приставки для измерения емкости и индуктивности.
Частотомер как генератор фиксированных частот
Клепальченко В.
2002, № 8, с. 31.
Четырехуровневый экономичный пробник
Сташков С.
2002, № 8, с. 30.
Сопротивления.
Цифровой мини-вольтметр с ЖКИ
Федоров О.
2002, № 11, с. 24.
Приставка к мультиметру для измерения температуры
Чуднов В.
2003, № 1, с. 34.
Щуп-делитель напряжения для цифрового мультиметра
2003, № 1, с. 35.
Устройство для проверки высоковольтных транзисторов
2003, № 3, с. 22.
Простой преобразователь температура-напряжение
Порохнявый Б.
2003, № 3, с. 23.
Микрофарадометр
Савосин А.
2003, № 5, с. 22.
Прибор связиста
Сидоров Л.
2003, № 8, с. 24.
Пробник оксидных конденсаторов
Хафизов Р.
2003, № 10, с. 21.
Преобразователь для питания цифрового мультиметра
Беляев С.
2003, № 11, с. 21.
Вх. Напр. 1,8…4 В; Вых. Напр. 9 В.
Генератор сигналов звуковой и ультразвуковой частоты
Степанов Б., Фролов В.
2003, № 12, с. 6.
Лабораторный синтезатор СВЧ
Малыгин И., Штуркин Н.
2004, № 1, с. 19.
ГИР с индикатором на светодиоде
Горбатых В.
2004, № 2, с. 24.
Выносной щуп звукового пробника
2004, № 3, с. 22.
Повышение входного сопротивления вольтметра до 1 Гом
Коротков И.
2004, № 3, с. 24.
Перестраиваемый кварцевый генератор
Волков В. (UW3DP), Рубинштейн М.
2004, № 3, с. 8.
Цифровые осциллографы LeCroy серии WaveSurfer
2004, № 5, с. 72.
Малогабаритный двухлучевой осциллограф-мультиметр
Кичигин А.
2004, № 6, с. 24.
Цифровые осциллографы LeCroy серии WaveRunner
2004, № 6, с. 75.
Анализатор спектра GSP-827
2004, № 7, с. 75.
Измеритель LC
Хлюпин Н.
2004, № 7, с. 26.
0,1 пФ…5 мкФ; 0,1 мкГн…5 Гн.
Доработка мультиметра «MY-67»
2004, № 7, с. 28.
Увеличение громкости излучателя.
Цифровые осциллографы Rigol серии DS5000
2004, № 8, с. 75.
Генератор сигналов специальной формы GFG-3015
2004, № 9, с. 73.
Расширение пределов измерения мультиметра M890G
Загорулько А.
2004, № 9, с. 27.
Введение индикации разрядки батареи в DT-838
Шаповалов А.
2004, № 9, с. 28.
Частотомер с аналоговой индикацией
Межлумян А.
2004, № 10, с. 24.
Простейший миниатюрный авометр Бортновского Г. А.
2004, № 10, с. 8.
Ретро 1947 г.
Высокочастотный щуп-приставка к цифровому мультиметру
Нечаев И.
2004, № 11, с. 24.
Универсальный логический пробник
Морохин Л.
2004, № 12, с. 25.
О питании мультиметров от сетевого блока питания
2005, № 1, с. 25.
Прибор для проверки полевых транзисторов «ПППТ-01»
Косенко С.
2005, № 1, с. 26.
Индикатор для проверки кварцевых резонаторов
Коваленко С.
2005, № 2, с. 22.
Лабораторный измеритель MT-4090 от компании «MOTECH»
2005, № 3, с. 77.
Омметр с линейной шкалой
Конягин В.
2005, № 3, с. 7.
Ретро. 1976 № 8 с 46.
Анализаторы сигналов последовательной передачи данных SDA от компании LeCroy
2005, № 4, с. 73.
ВЧ генератор DSG-3000
2005, № 5, с. 75.
Приставка для измерения индуктивности в практике радиолюбителя
Беленецкий С.
2005, № 5, с. 26.
Импульсный БП с акустическим выключателем для мультиметра
Кавыев А.
2005, № 6, с. 23.
Приборы измерения норм качества электроэнергии
2005, № 6, с. 76.
Автономный делитель частоты для мультиметра M890G.
А. Кавыев.
2005, № 7, с. 25.
Цифровой вольтметр для лабораторного БП.
В. Бочарников.
2005, № 8, с. 24.
Ремонт комбинированного прибора 43101.
П. Мартынчук.
2005, № 8, с. 26.
Делитель частоты диапазона 0,1…3,5 Ггц.
И. Нечаев.
2005, № 9, с. 24.
Ремонт цифровых мультиметров с бескорпусными АЦП.
Д. Турчинский.
2005, № 10, с. 23.
Прибор для проверки оксидных конденсаторов.
В. Васильев.
2005, № 10, с. 24.
Датчик частоты вращения ДЧВ-2 «Дельта».
2005, № 10, с. 25.
Приставка к мультиметру для измерения мощности.
И. Нечаев.
2005, № 11, с. 23.
Пробник конденсаторов на микросхеме MAX253.
Б. Соколов.
2005, № 11, с. 24.
Оценка эквивалентного последовательного сопротивления конденсатора.
И. Нечаев.
2005, № 12, с. 25.
А. Бывших.
2006, № 1, с. 23.
Еще раз о замене батареи «Крона».
В. Чудотворцев.
2006, № 1, с. 19.
Прибор для проверки конденсаторов, импульсных трансформаторов и измерения частоты.
А. Бывших.
2006, № 2, с. 24.
Новые измерительные приборы. Новые серии цифровых осциллографов LeCroy (WaveRunner 44i, WaveRunner 62i, WaveRunner 64i).
2006, № 3, с. 24.
Питание цифрового мультиметра от электросети.
А. Межлумян.
2006, № 3, с. 25.
«Расширение пределов измерения мультиметра М890G».
Ю. Анфёров.
2006, № 4, с. 23.
Компактные осциллографы WaveJet (WJ) от LeCroy (WJ312/314, WJ322/324, WJ332/334, WJ342/344).
2006, № 4, с. 74.
Миллиомметр.
Л. Компаненко.
2006, № 5, с. 23.
Что показывает вольтметр переменного тока?.
А. Долгий.
2006, № 6, с. 23.
Делитель частоты 25 МГц…1 Ггц.
В. Букреев.
2006, № 7, с. 21.
Индикатор напряжения до 500 В.
С. Коваленко.
2006, № 7, с. 22.
Сетевой блок питания для мультиметра
2006, № 8, с. 21.
Приставка к мультиметру для проверки низкоомных резисторов.
П. Высочанский.
2006, № 8, с. 23.
Приставка к мультиметру для проверки оксидных конденсаторов.
А. Паньшин.
2006, № 9, с. 26.
Построение цифрового киловольтметра с АЦП ICL7106.
А. Межлумян.
2006, № 9, с. 27.
2006, № 10, с. 30.
Щуп для высокочастотного частотомера.
И. Нечаев.
2006, № 10, с. 32.
Определение короткозамкнутых витков в сетевом трансформаторе.
Я. Мандрик.
2006, № 11, с. 31.
Цифровой мультиметр с автоматическим выбором предела измерения.
С. Митюрев.
2006, № 11, с. 28.
Генератор СВЧ с ФАПЧ — приставка к генератору ВЧ.
И. Нечаев.
2006, № 12, с. 24.
Высоковольтный пробник с батарейным питанием.
С. Беляев.
2007, № 1, с. 25.
Измерение добротности с цифровым отсчетом.
В. Степанов.
2007, № 2, с. 29.
О. Шмелёв.
2007, № 3, с. 24.
Компьютерный измерительный комплекс.
О. Шмелёв.
2007, № 4, с. 21.
Многофункциональный цифровой частотомер.
2007, № 5, с. 20.
Компьютерный измерительный комплекс.
О. Шмелев.
2007, № 5, с. 17.
Светодиодные индикаторы напряжения (подборка из двух статей).
2007, № 6, с. 25.
Компьютерный измерительный комплекс.
О. Шмелев.
2007, № 6, с. 27.
Компьютерный измерительный комплекс.
О. Шмелёв.
2007, № 7, с. 23.
Универсальный измерительный прибор на микроконтроллере.
В. Никитин.
2007, № 8, с. 20.
Устройство защиты от аварийного напряжения сети.
А. Ситников.
2007, № 8, с. 31.
Два индикатора влажности.
И. Забелин.
2007, № 8, с. 42.
Программатор на базе «Extra-PIC».
Д. Дубровенко.
2007, № 8, с. 24.
Выпрямители на транзисторах.
Е. Москатов.
2007, № 8, с. 34.
Определение тока насыщения катушек индуктивности-магнитопроводами.
Ю. Гумеров, А. Зуев.
2007, № 8, с. 34.
Автоматический коммутатор фаз.
Д. Панкратьев.
2007, № 8, с. 44.
Еще раз-контрольном амперметре.
А. Моисеев.
2007, № 8, с. 45.
Микроконтроллерный дешифратор команд компьютера.
М. Ткачук.
2007, № 8, с. 46.
Блок управления отопителем автомобиля.
И. Кузенков.
2007, № 8, с. 46.
Программа логического анализатора сигналов на входах COM-порта.
В. Тимофеев.
2007, № 8, с. 27.
Люксметр.
О. Баклашкина, Е. Ваганов, О. Пивкин.
2007, № 8, с. 38.
Стабилизатор напряжения 0…25,5В-регулируемой защитой по току.
М. Озолин.
2007, № 8, с. 29.
Охранный сигнализатор на основе мобильного телефона.
2007, № 8, с. 39.
Измерение параметров полевых транзисторов.
В.Андрюшкевич.
2007, № 9, с. 24.
Цифровая шкала для любительского генератора сигналов.
А. Черномырдин.
2007, № 9, с. 27.
Микрорентгенометр-приставка-мультиметру.
И. Подушкин.
2007, № 10, с. 26.
Измерение ультрамалых сопротивлений.
А. Межлумян.
2007, № 10, с. 28.
Генератор фиксированных частот-частотомер.
Н. Остроухов.
2007, № 11, с. 24.
Сотовый телефон-вольтметр-осциллограф.
С. Кулешов.
2007, № 11, с. 27.
Компьютерное управление механизмами измерительной техники.
О. Шмелёв.
2007, № 12, с. 19.
Низкочастотный измерительный генератор с аналоговым частотомером.
Э. Кузнецов.
2008, № 1, с. 19.
Микрофарадометр.
А. Топников.
2008, № 2, с. 19.
Малогабаритный частотомер.
2008, № 3, с. 21.
Вольтметр-ИНИ с автоматическим выбором предела измерений.
Э. Кузнецов.
2008, № 5, с. 19.
Индикатор ЭПС оксидных конденсаторов.
Ю.?Куракин.
2008, № 7, с. 26.
Измеритель ЭПС оксидных конденсаторов.
И. Платошин.
2008, № 8, с. 18.
Пробник оксидных конденсаторов.
С. Рычихин.
2008, № 10, с. 14.
Преобразователь напряжения питания для авометра ТЛ-4М.
2008, № 10, с. 16.
Автоматический частотомер с автономным питанием.
С. Безруков, В. Аристов.
2008, № 11, с. 18.
Испытатель высоковольтных приборов.
2008, № 12, с. 23.
Пробник-генератор ЗЧ для проверки акустических излучателей.
И. Нечаев.
2009, № 1, с. 19.
Прибор для определения выводов, структуры и коэффициента передачи тока транзистора.
С. Глибин.
2009, № 2, с. 23.
Частотомер — приставка к компьютеру.
В. Павлик.
2009, № 3, с. 19.
Миниатюрный вольтметр на микроконтроллере.
В. Келехсашвили.
2009, № 4, с. 20.
Измеритель коэффициента заполнения.
В. Нефедов.
2009, № 5, с. 17.
Микроконтроллерный измеритель емкости конденсаторов.
2009, № 6, с. 17.
Два аналоговых частотомера.
Э. Кузнецов.
2009, № 7, с. 19.
Лабораторный генератор сигналов на DDS.
Н. Хлюпин.
2009, № 8, с. 15.
Измерение окислительно-восстановительного потенциала в жидкости.
С. Лачинян.
2009, № 9, с. 19.
Два звуковых пробника.
2009, № 10, с. 20.
DDS-синтезатор на микроконтроллере.
Н. Остроухов.
2009, № 11, с. 19.
Автоматический измеритель малого тока. автора БСЭ
Из книги Большая Советская Энциклопедия (ЭЛ) автора БСЭ Из книги Мобильник: любовь или опасная связь? Правда, которой не расскажут в салонах мобильной связи автора Инджиев Артур АлександровичСтандарты и измерения Для оценки облучения пользователя высокочастотным (СВЧ) сигналом будем пользоваться признанным во всем мире специальным коэффициентом поглощения SAR (SAR — Specific Absorption Ratio). Известно, что облучение объекта СВЧ-сигналом определяется двумя факторами —
Из книги Путеводитель по журналу «Радио» 1981-2009 гг автора Терещенко ДмитрийИзмерения Низкочастотный функциональный генераторАлексаков Г., Гаврилин В.1981, № 5, с. 68.Амплитуда 0…10 В; частота 0,1…1100 Гц; форма сигнала треугольные, прямоугольные, синусоидальные. Низкочастотный функциональный генераторАлексаков Г., Гаврилин В.1981, № 6, с. 68.Амплитуда 0…10
Из книги Лучшее для здоровья от Брэгга до Болотова. Большой справочник современного оздоровления автора Моховой Андрей Из книги Автономное выживание в экстремальных условиях и автономная медицина автора Молодан Игорь1.5. Измерения на местности Самодельный курвиметр. Для точного измерения небольших отрезков можно изготовить самодельный курвиметр. Для этого из тонкого, но прочного негнущегося материала (картон, дерево, толстая кожа) вырезается круг радиусом 16 см (расстояние между
Из книги Учебник по выживанию в экстремальных ситуациях автора Молодан ИгорьИзмерения на местности Самодельный курвиметр. Для точного измерения небольших отрезков можно изготовить самодельный курвиметр. Для этого из тонкого, но прочного материала (картон, дерево, толстая кожа) вырезается круг радиусом 16 см (расстояние между кончиками
При разработке этого прибора ставилась задача получить универсальный прибор, который можно использовать, как в составе радиолюбительской лаборатории, так и в качестве цифровой шкалы для трансивера или КВ приёмника. Дополнительным условием было использование как можно менее разнообразной элементной базы, что немаловажно для его повторяемости. Прибор трёхвходовый, он измеряет частоту в диапазоне от 10гц до 35 Мгц, разрешающая способность 10 гц.Время измерения 0,8 секунд. Чувствительность входов — 0,3 В, при входном сопротивлении 13 кОм.
Особенность прибора состоит в возможности подачи сигналов на три входа, причём, в зависимости от положения тумблеров прибор будет индицировать сумму или разность частот, таким образом — У=f1+ f2+f3 или У=f1+2-f3 или У=fl-f2-f3 или У=f1-f2+f3. Входы на передней панели располагаются в ряд, между ними устанавливаются тумблеры, положение рычажка которых — вверх означает действие «+», вниз «-«. Таким образок можно задать нижний режим действий с входами.
Прибор имеет семиразрядную шкалу индикации и во всем диапазоне измеряемых частот работает без переключения пределов.
Принципиальная схема входного устройства изображена на рисунке 1- Оно содержит три входных усилителя-формирователя на транзисторах VT1 — VТ6. Вход каждого формирователя подключается к соответствующему входному разъёму, обозначенному — In 1, In 2 и In 3. Переключение входов производится при помощи трех ключевых устройств, выполнения на элементах D1.1, D1.2 и D1.3 и объединителе D2.
На выводы входной платы 8, 9 и 10 поступают управляющие сигналы от платы управления (рис.4). В любой момент Бремени измерения на одном из этих выводов присутствует коль, на остальных единицы. Пропускает сигнал только тот элемент на вход которого подан ноль. Если подана единица, этот вход блокируется.
Рис.2
С выхода D2 сигнал включенного входа поступает на схему определения направления счёта. Плата счетчиков и индикации (рис.2) имеет два входа «+1» и «-1». При подаче сигнала на её вывод 2 сигнал поступает на вход 1 и показания счетчика растут с каждым импульсом, на вывод 3 — на вход -1 и показания уменьшаются, происходит вычитание числа импульсов из уже измеренного по предыдущему входу.
Для переключения этих входов на влаге входов (рис.1) используется микросхема D3. Управление происходит со выводу 11 платы. При поступлении на этот вывод единицы открывается элемент D3.1 и импульсы поступают на вход вычитания. При подаче нуля этот элемент закрывается и открывается D1.2, импульсы проходят на вход сложения. Сигнал управления направлением счета поступает от платы управления (рис.4).
На рисунке 2 изображена схема платы счетчиков и индикации. Непосредственно, счет импульсов производится семиразрядным десятичным счетчиком на микросхемах D4 — D10. Этот счетчик состоит из семи десятичных счетчиков с реверсом, на микросхемах К555ИЕ6. Они включены последовательно. После каждого цикла измерения на выходе счетчика устанавливается код десятичного числа, численно равного результату измерений.
Этот код получается таким образом, например на входы доданы три сигнала — на 1n1 — 1000 кгц, на 1n2 — 400 кгц, на 1n3 — 200 кгц. Тумблерами задаём действие — 1n1 + 1n2 — 1n3. Плата управления формирует три измерительных импульс равной длительности.
Во время первого импульса открыт первый вход и в счётчик записывается число 100000, затеи включается второй вход и к этому числу прибавляется (досчитывается) число 400 кгц, получается 140000, затем включается третий вход и теперь импульсы поступают на вход -1 счетчика, записанное число уменьшается на 200 кгц. Получается 120000×10гц=1200000гц.
Если на один или два входа сигналы не поступают, то операции производятся с теми на которые поступают. По неподключенным входам вычитается и ли прибавляется число «0» и на показания не влияет.
Установившийся на выходе счетчика, после трех тактов измерения, код записывается в регистры на микросхемах D11 — D17. Здесь разумнее использовать регистры типа К555ИР1, но у автора имелись только счетчики К555ИЕ6. Эти счетчики имеют входы предустановки. При подаче нуля на выводы 11 этих микросхем код поданный на их входы 1, 2, 4, 8 переносится в память и появляется на соответствующих выходах.
Он так хранится до следующего отрицательного импульса на выводе 11. Функции счета в данном случае не используются. Таким образом код с выходов счетчиков записывается в регистры, с выходов 1 которых поступает на дешифраторы на микросхемах D18 — D24 и далее с их выходов семисегментный код поступает на светодиодные индикаторы h2-Н7.
Затем счётчик обнуляется отрицательным импульсом, поступившим от платы управления на выводы 14 микросхем счетчика, и цикл повторяется. Снова три измерения и затем импульсом записи, поступающим на вывод 1 платы счетчиков и индикации, стирается информация, записанная на микросхемах D11 — D17 в предыдущем цикле и записывается код этого цикла. Соответственно изменяются и показания индикаторов.
Рис.3
Таким образом в течении обнуления счетчика и трех измерений на индикаторах высвечивается результат последнего завершенного цикла, то есть предыдущего измерения. В результате нет мигания индикатора, просто его показания изменяются с периодом в 0,8 секунды.
Для работы любого частотомера необходим генератор образцовой частоты, равной минимуму измеряемой величины. В данном случае 10 гц. Схема платы формирователя этой частоты изображена на рисунке 3.
Сигнал стабильной частоты 100 кгц вырабатывается генератором на микросхеме D25 и транзисторе VT7. Частота стабилизирована кварцевым резонатором Q1. Для того чтобы получить 10 гц нужно 100 кгц разделить на 10000. Для этого используется четырёхзвенный делитель на микросхемах d26 — d29, используются все те-же счетчики К555ИЕ6. С вывода 7 этой платы импульсы частотой 10 гц поступают на плату управления.
Рис.4
Принципиальная схема платы управления показана на рисунке 4. Она содержит счетчик D30 и дешифратор D31, которые разбивают период измерения индикации частотомера на восемь участков. В исходном положении на выходе D30 число «0» и уровень нуля появляется на выводе 1 дешифратора, на остальных выводах в это время единицы.
Этот нуль через вывод 4 платы поступает на плату счетчиков и индикации и устанавливает её счетчики в нулевое положение. Затем с приходом первого импульса нуль появляется на втором выводе D31 и через диод VD7 поступает на вывод 11 платы входов и включает положительный счёт. Затем следующий импульсом включается первый вход. Затем снова следует импульс установки направления счета.
В данном случае на пути этого импульса стоит тумблер S1. В замкнутом состоянии на вывод 11 платы поступает нуль в разомкнутом — единица, соответственно изменяется и направлении счета. Следующий импульс включает второй вход, затем снова предустановка направления, в данном случае учавствует тумблер S2, и теперь включение третьего входа.
При поступлении восьмого импульса отрицательный перепад на выводе 1 платы включает запись информации в микросхемы D11-D17 платы счетчиков и индикации (рис.2).
Затем цикл повторяется снова. Питается прибор от стабилизированного источника питания, схема которого изображена на рисунке 5.
Рис.5
Все детали смонтированы на четырёх печатных платах, схемы монтажа и разводки изображены на рисунках в натуральную величину. Источник питания монтируется объемным монтажем, микросхема А1 должна быть помещена на радиатор. Можно использовать, источник, выполненный до другой схеме, важно стабильное напряжение 5В и ток до 1А.
Трансформатор питания T1 намотан на сердечнике ШЛ20х25. Сетевая обмотка содержит 1000 витков провода ПЭВ-2 0,2. вторичная обмотка — 65 витков ПЭВ-2 0,68. В качестве микросхем D11 — D17 можно использовать К555ИР1, К155ИР1, при изменении разводки платы, или К555(155)ИЕ7 без изменений. Если использовать газоразрядные индикаторы можно дешифраторы К514ИЦ2 заменить на К155ИЛ1, рисунок платы изменить.
С изменением разводки вместо D26-D26 можно использовать счетчики К155ИЕ2 или К555ИЕ2, D30 тоже можно заменить на К155ИЕ2. Все диоды могут быть КД521 или КД522.
Если прибор используется как отдельное устройство его платы располагаются в металлическом корпусе размерами 220x300x80 мм, используется готовый корпус, выпускаемый специально для радиолюбительских конструкции. При самостоятельном изготовлении корпуса частотомер можно сделать компактнее.
Частотомер предназначен для измерения частот в пределах от 1 Гц до 50 МГц. В основном используется доступная элементная база. Особенность схемы частотомера в том, что в нем используются как микросхемы ТТЛ, так и КМОП логики. Индикация — восьмиразрядная. Частотомер работает по быстрой схеме, то есть, нет затянутого периода индикации. Каждую секунду показания индикатора обновляются. Нет никаких переключателей или регуляторов, — только входное гнездо и выключатель питания.
Схема входного усилителя-формирователя заимствована из Л.1. Чувствительность усилителя 0.1V, максимальное входное напряжение 30V. Входное сопротивление 10 kOm. На транзисторе VT1 выполнен змиттерный повторитель, повышающий входное сопротивление частотомера. Усилитель — формирователь собран на микросхеме D1, — К555ЛА8.
У этой микросхемы выходы выполнены по схеме с открытым коллектором, поэтому требуются нагрузочные резисторы R7, R8, R11. На режим усиления элемент D1.1 выводят подачей отрицательного смещения через резисторы R4-R5 (устанавливают при налаживании). На элементах D1.2 и D1.3 выполнен триггер Шмитта, который можно блокировать подачей логического нуля на вывод 9.
С выхода триггера Шмитта сформированные логические импульсы поступают на измерительный восьмидекадный счетчик на D4-D11. Счетчик выполнен на ТТЛ-микросхемах К555 ИЕ2, включенных в режим десятичного счета.
Выходные коды поступают на дешифраторы на микросхемах D12-D19. Дешифраторы выполнены на КМОП-микросхемах К176ИД2. Согласование по уровням между ТТЛ и КМОП достигается тем, что все микросхемы питаются напряжением 5V. А низкое быстродействие дешифраторов К176ИД2 на работу схемы не оказывает никакого влияния, поскольку во время счета входы дешифраторов закрыты, и открываются только после остановки счетчиков D4-D11, то есть, после окончания периода измерения. Резисторы R16-R47 исключают перегрузку входов дешифраторов высокочастотным напряжением, которое может быть при измерении высокой частоты.
Информация отображается на восьмиразрядном индикаторе, составленном из восьми одиночных семисегментных индикаторов типа АЛС333 (такие же как более популярные АЛС324, но цифры больше).
Схема управления сделана на многофункциональной микросхеме D2 (К176ИЕ12) и десятичном счетчике D3 (К561ИЕ8). Задача этой схемы в формировании измерительного интервала и импульсов записи информации в триггеры дешифраторов, а так же импульса обнуления счетчиков.
Перед разработкой данной схемы автор просмотрел множество радиолюбительских разработок «быстрых» частотомеров, опубликованных в различных радиолюбительских журналах, и обнаружил одно часто встречающееся схемное решение, когда обнуление счетчиков и запись информации в регистры или дешифраторы производится коротким импульсов, формируемым по фронту импульса опорной частоты при помощи обычной RC-цепочки.
На первый взгляд все правильно, — через каждую секунду, например, формируется этот импульс и счетчики обнуляются. Но проблема в том, что этот импульс имеет определенную длительность, и во время действия этого импульса измерительный счетчик заблокирован. А измерительный период уже начался.
Поэтому, все частотомеры, построенные по такой схеме, занижают показания на некоторую величину, зависящую от длительности этого импульса. Причем, величина эта нестабильна, так как длительность импульса, вносящего погрешность зависит от параметров RC-цепи, его формирующей.
Возможно, для низкочастотного частотомера эта погрешность не имеет существенного значения, но на показаниях частотомера, измеряющего частоту более 1 МГц это отражается серьезно.
А теперь рассмотрим схему узла управления моего частотомера. Микросхема D2 (К176 ИЕ12) состоит из кварцевого генератора и набора счетчиков. В типовом включении генератор вырабает частоту 32768 Гц, которая, для получения частоты 1 Гц делится двоичным счетчиком на 32768 (2й).
Свойство двоичного счетчика в том. что его выходные импульсы, снятые с одного из выходов, всегда симметричны. То есть, так как на выходе D-триггера, который часто используют в схемах управления частотомеров. То есть, при выходной частоте 1 Гц будут два равных полупериода длительностью по 0,5 секунды.
Кроме того выход счетчика этой микросхемы связан с входом обнуления (R) логической функцией «ИЛИ-НЕ», поэтому, в то время когда на вход R подается единица, на выходе устанавливается ноль, но сразу же после того как сигнал обнуления снимается (на входе R — ноль), на выходе возникает логическая единица, и ровно через 0,5 секунды снова возникает ноль.
Это свойство микросхемы К176ИЕ12 позволяет сделать относительно несложную схему управления, работающую без вышеуказанных погрешностей. Но для этого нам нужно, что бы на выходе микросхемы была частота не 1 Гц, а 0,5 Гц. Получить такую частоту можно, если вместо отечественного кварцевого резонатора на 32768 Гц использовать резонатор на частоту 16384 Гц от импортного карманного цифрового будильника. Теперь, на выводе 4 D2 будут симметричные импульсы 0,5 Гц. А на выводе 14 — 16384 Гц
3.1.3. Цифровой частотомер номинальных значений
Такие приборы предназначены для точного измерения частоты электрического сигнала, значения которой меняются в незначительных пределах.
Частотомеры номинальных значений (ЧНЗ) при этом обеспечивают малое время измерения. Они используются на ГЭС и АЭС в системах управления турбинами, а также в системах контроля качества электроэнергии.
Обобщенная функциональная схема ЧНЗ приведена на рис. 3.4.
Рис. 3.4. Обобщенная функциональная схема ЧНЗ
На рисунке обозначено: ВФ – входной формирователь; СИ – счетчик импульсов с коэффициентом пересчета n1; СТ – счетчик импульсов с предустановкой в код n2.
Принцип действия такого прибора основан на том, что если на графике изменения гиперболической функции, связывающей частоту и период, выбрать некоторый малый участок, то его можно аппроксимировать прямой линией. То есть, реально измеряя период, можно получить цифровой отсчет в значениях входной частоты.
Работа схемы осуществляется следующим образом. При включении питания БУ устанавливает «0» на выходе «пуск», обнуляя СИ и триггер DD2, и «1» – на выходе «запись n2«, устанавливая счетчик СТ в значение кода n2. Затем БУ снимает сигнал «запись n2» и устанавливает «1» на выходе «пуск». В результате импульсы с выхода ФВ проходят на СИ, и при первом его переполнении на прямом выходе триггера DD2 установится «1», разрешающая прохождение выходного сигнала ГОЧ с частотой f0 через селектор DD3 на счетчик СТ. При этом содержимое СТ начинает убывать. При следующем переполнении СИ через интервал времени tИ, пропорциональный периоду входного сигнала, на прямом выходе триггера установится «0», закрывающий DD3 для прохождения выходного сигнала ГОЧ на счетчик СТ. На инверсном выходе триггера установится «1», производящая запись результата измерения NX в Pг.
При переходе сигнала на прямом выходе триггера из «1» в «0», БУ снимает сигнал «пуск» установкой на этом выходе «0» и вырабатывает сигнал «запись n2«, записывая код n2 в СТ. Таким образом, схема готова к следующему измерению.
Результат измерения:
NX = n2 – tИ f0.
Значение кода n2, для обеспечения достоверности отсчета и возможности измерения частоты в пределах f от номинальной, следует выбирать из условия
где fH – номинальная измеряемая частота.
Результат преобразования ЧНЗ определяется выражением
Представим измеряемую частоту в виде fX = fH f. Тогда получим
Умножим числитель и знаменатель последнего выражения на (1 – fX/fH). В результате
Так как подобные приборы работают при малых fX, то fX << fH. Следовательно:
А значит:
Второе слагаемое в этом уравнении определяет изменяемую часть выходного кода. С учетом того, что n2/2 – величина постоянная, получаем:
Это и есть уравнение преобразования прибора, связывающее изменяемую часть выходного кода NX и измеряемую частоту fX.
Методика расчета схемы та же, что и у частотомера средних значений. Исходными данными являются:
номинальная частота fH;
время измерения tИ;
погрешность квантования КВ.
Погрешности ЧНЗ
Обратите внимание, что в ЧНЗ помимо погрешности квантования всегда имеется методическая погрешность, возникающая из-за представления гиперболической функции TX = 1/fX ее линейной аппроксимацией на участке fX:
Эту погрешность обязательно следует учитывать в расчетах.
Остальные погрешности определяются так же, как и у ЧСЗ.
Достоинство ЧНЗ – возможность измерения низких частот за малое время.
Недостаток ЧНЗ – узкий диапазон изменения измеряемой частоты, обусловленный резким ростом погрешности М при увеличении значения измеряемой частоты свыше 1 % от номинального значения.
http://trigger.fatal.ru/jurnals/putevod.htmПУТЕВОДИТЕЛЬ по журналу «РАДИО»ВИДЕОТЕХНИКАОбщие вопросы
Телевизоры
Компоненты в бытовой видеотехнике.
|
Высококогерентные вынужденные фононные колебания в многожильном оптическом волокне
Бойд Р. У. Нелинейная оптика . (Академическая пресса, 2003).
Агравал, Г. П. Нелинейная волоконная оптика . (Академическая пресса, 2007).
Киппенберг, Т. Дж. И Вахала, К. Дж. Оптомеханика полости: обратное действие на мезоуровне. Наука 321 , 1172–1176 (2008).
Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Аспельмейер М., Киппенберг Т. Дж. И Марквардт Ф. Оптомеханика полости. Обзоры современной физики 86 , 1391–1452 (2014).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ Google ученый
Ван Лаер, Р., Баэтс, Р. и ван Торхаут, Д. Объединение бриллюэновского рассеяния и оптомеханики резонатора. Phys. Ред. A. 93 , 053828 (2016).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Фаверо И. и Каррай К. Оптомеханика деформируемых оптических резонаторов. Nature Photon. 3 , 201–205 (2009).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Арцизет О., Кохадон П. Ф., Бриант Т., Пинар М. и Хайдманн А. Охлаждение под давлением и оптомеханическая нестабильность микрозеркала. Природа 444 , 71–74 (2006).
Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Гиган, С. и др. . Самоохлаждение микрозеркала радиационным давлением. Природа 444 , 67–70 (2006).
Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS PubMed Central Google ученый
Томпсон, Дж. Д. и др. . Сильная дисперсионная связь высокоточной полости с микромеханической мембраной. Природа 452 , 72–75 (2008).
Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Favero, I. et al. . Колеблющаяся наномеханическая система в оптическом микрорезонаторе высокой точности. Опт. Экспресс 17 , 12813–12820 (2009).
Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Джейич, А. М. и др. . Дисперсная оптомеханика: мембрана внутри полости. Новый журнал физики 10 , 095008 (2008).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Кармон Т., Рохсари Х., Янг Л., Киппенберг Т. Дж. И Вахала К. Дж. Временное поведение колебаний фононной моды оптического микрорезонатора, вызванных давлением и излучением. Phys. Rev. Lett. 94 , 223902 (2005).
Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Киппенберг, Т. Дж., Рохсари, Х., Кармон, Т., Шерер, А. и Вахала, К. Дж. Анализ механических колебаний оптического микрополости, вызванных давлением излучения. Phys. Rev. Lett. 95 , 033901 (2005).
Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Рохсари, Х., Киппенберг, Т. Дж., Кармон, Т., Вахала, К. Дж. Микромеханический осциллятор, управляемый давлением излучения. Опт. Экспресс 13 , 5293–5301 (2005).
Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Jiang, X., Lin, Q., Rosenberg, J., Vahala, K. и Painter, O. Высококачественные двухдисковые микрополости для оптомеханики резонаторов. Опт. Экспресс 17 , 20911–20919 (2009).
Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Видерхекер, Г. С., Чен, Л., Гондаренко, А., Липсон, М. Управление фотонными структурами с помощью оптических сил. Природа 462 , 633–636 (2009).
Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Парк Ю. С. и Ван Х. Разрешенная боковая полоса и криогенное охлаждение оптомеханического резонатора. Nature Phys. 5 , 489–493 (2009).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Бахл Г., Зенпфенниг Дж., Томес М. и Кармон Т. Стимулированное оптомеханическое возбуждение поверхностных акустических волн в микроустройстве. Nature Comm. 2 , 403 (2011).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Грудинин, И.С., Ли, Х., Пейнтер, О. и Вахала, К.Дж. Действие фононного лазера в перестраиваемой двухуровневой системе. Phys. Rev. Lett. 104 , 083901 (2010).
Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Томес, М.И Кармон Т. Фотонные микроэлектромеханические системы, колеблющиеся на частотах X-диапазона (11 ГГц). Phys. Rev. Lett. 102 , 113601 (2009).
Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Грудинин, И.С., Мацко, А.Б., Малеки, Л.Бриллюэновская генерация с резонатором на моде шепчущей галереи из CaF2. Phys. Rev. Lett. 102 , 043902 (2009).
Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Сух, М. Г., Янг, К. Ф. и Вахала, К. Фононно-ограниченная ширина линии лазеров Бриллюэна при криогенных температурах. Препринт arXiv, arXiv: 1706.03359 (2017).
Anetsberger, G. et al. . Оптомеханика ближнеполевого резонатора с наномеханическими осцилляторами. Nature Phys. 5 , 909–914 (2009).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Ли, Х. и др. .Химически травленный клиновой резонатор сверхвысокой добротности на кремниевом кристалле. Nature Photon. 6 , 369–373 (2012).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Эйхенфилд М., Чан Дж., Сафави-Наейни А. Х., Вахала К. Дж. И Пейнтер О. Моделирование дисперсионного взаимодействия и потерь локализованных оптических и механических мод в оптомеханических кристаллах. Опт. Экспресс 17 , 20078–20098 (2009).
Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Эйхенфилд М., Чан Дж., Камачо Р. М., Вахала К. Дж. И Пейнтер О. Оптомеханические кристаллы. Природа 462 , 78–82 (2009).
Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Safavi-Naeini, A.H. et al. . Сжатый свет из кремниевого микромеханического резонатора. Природа 500 , 185–189 (2013).
Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Safavi-Naeini, A.H. et al. . Наблюдение квантового движения наномеханического резонатора. Phys. Rev. Lett. 108 , 033602 (2012).
Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Чан, Дж. и др. . Лазерное охлаждение наномеханического осциллятора до его основного квантового состояния. Природа 478 , 89–92 (2011).
Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Коэн, Дж. Д. и др. . Счет фононов и интерферометрия интенсивности наномеханического резонатора. Природа 520 , 522–525 (2015).
Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Сарабалис, К. Дж., Дахмани, Ю. Д., Патель, Р. Н., Хилл, Дж. Т., Сафави-Наейни, А. Х. Оптомеханика полости кремний-на-изоляторе без высвобождения. Optica 4 , 1147–1150 (2017).
Артикул Google ученый
Киттлаус, Э.А., Харел, П., Оттерстрем, Н.Т., Ван, З. и Ракич, П.Т. Интегрированные радиочастотные фотонные фильтры с помощью операций фотонно-фононного излучения-приема. Препринт arXiv arXiv: 1801.00750 (2017).
Киттлаус, Э.А., Оттерстром, Н.Т. и Ракич, П.Т. Межмодальное рассеяние Бриллюэна на кристалле. Nature Commun. 8 , 15819 (2017).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Оттерстром, Н. Т., Бехунин, Р. О., Киттлаус, Э. А., Ван, З. и Ракич, П. Т. Кремниевый лазер Бриллюэна. Препринт arXiv arXiv: 1705.05813 (2017).
Шин, Х. и др. . Управление когерентной информацией через встроенные фотонно-фононные излучатели-приемники. Nature Commun. 6 , 7427 (2015).
Артикул CAS Google ученый
Киттлаус, Э.А., Шин, Х. и Ракич, П.Т. Большое усиление Бриллюэна в кремнии. Nature Photon. 10 , 463–467 (2016).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Шин, Х. и др. . Настраиваемое вынужденное рассеяние Бриллюэна в наноразмерных кремниевых волноводах. Nature Commun. 4 , 2943 (2013).
Артикул CAS Google ученый
Ван Лаер, Р., Куйкен, Б., Ван Торхаут, Д. и Бейтс, Р. Взаимодействие между светом и сильно ограниченным гиперзвук в кремниевой фотонной нанопроволоке. Nature Photon. 9 , 199–203 (2015).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Эйхенфилд, М., Камачо, Р., Чан, Дж., Вахала, К. Дж. И Пейнтер, О. Оптико-механический резонатор на фотонных кристаллах в масштабе пикограмм и нанометров. Природа 459 , 550–555 (2009).
Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Burek, M. J. et al. .Алмазные оптомеханические кристаллы. Optica 3 , 1404–1411 (2016).
Артикул CAS Google ученый
Балрам, К. К., Давансо, М. И., Сонг, Дж. Д. и Сринивасан, К. Когерентная связь между радиочастотными, оптическими и акустическими волнами в пьезооптических механических цепях. Nature Photon. 10 , 346–352 (2016).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Fan, L., Sun, X., Xiong, C., Schuck, C. & Tang, H. X. Пьезоакустофотонная кристаллическая нанополость из нитрида алюминия с высокими показателями качества. заявл. Phys. Lett. 102 , 153507 (2013).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Вайнсенчер, А., Сатцингер, К. Дж., Пирс, Г. А., Клеланд, А. Н. Двунаправленное преобразование между микроволновыми и оптическими частотами в пьезоэлектрическом оптомеханическом устройстве. заявл. Phys. Lett. 109 , 033107 (2016).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Mitchell, M. et al. . Оптомеханика резонатора монокристаллического алмаза с малой диссипацией. Optica 3 , 963–970 (2016).
Артикул Google ученый
Ли, Х., Тадесс, С. А., Лю, К. и Ли, М. Оптомеханика нанофотонного резонатора с распространяющимися акустическими волнами на частотах до 12 ГГц. Optica 2 , 826–831 (2015).
Артикул Google ученый
Gundavarapu, S. et al . Встроенный волноводный лазер Бриллюэна. Препринт arXiv arXiv: 1709.04512 (2017).
Pant, R. et al. . На кристалле стимулированное рассеяние Бриллюэна. Опт. Экспресс 19 , 8285–8290 (2011).
MathSciNet Статья PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Мерклейн, М., Стиллер, Б., Ву, К., Мэдден, С. Дж. И Эгглтон, Б. Дж. Интегрированная в чип когерентная фотонно-фононная память. Nature Commun. 8 , 574 (2017).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Morrison, B. et al. . Компактные устройства Бриллюэна за счет гибридной интеграции на кремнии. Optica 4 , 847–854 (2017).
Артикул Google ученый
Чоудхари, А. и др. . Усовершенствованная интегрированная обработка микроволнового сигнала с гигантским встроенным усилением Бриллюэна. J. Lightwave Technol. 35 , 846–54 (2017).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Флорез, О. и др. . Самоподавление бриллюэновского рассеяния. Nature Commun. 7 , 11759 (2016).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Beugnot, J. C. et al. . Рассеяние света Бриллюэна на поверхностных акустических волнах в оптическом волокне субволнового диаметра. Nature Commun. 5 , 6242 (2014).
Артикул CAS Google ученый
Godet, A. et al. . Бриллюэновская спектроскопия оптических микроволокон и нановолокон. Optica 4 , 1232–1238 (2017).
Артикул Google ученый
Хай, К. П., Годе, А., Сильвестр, Т., Беньо, Дж. К. Охлаждение фононов Бриллюэна с помощью электрооптической обратной связи. Препринт arXiv arXiv: 1708.09220 (2017).
Видерхеккер, Г. С., Бренн, А., Фрагнито, Х. Л. и Рассел, П. С. Когерентное управление сверхвысокочастотными акустическими резонансами в фотонно-кристаллических волокнах. Phys. Rev. Lett. 100 , 203903 (2008).
Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Канг М.С., Назаркин А., Бренн А. и Рассел П.С. Жестко захваченные акустические фононы в фотонно-кристаллических волокнах в качестве высоконелинейных искусственных генераторов комбинационного рассеяния. Nature Phys. 5 , 276–280 (2009).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Реннингер, У. Х. и др. . Прямое рассеяние Бриллюэна в полых фотонных световодах. New J. of Phys. 18 , 025008 (2016).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Реннингер, В. Х., Бехунин, Р. О., Ракич, П. Т. Волноводное рассеяние Бриллюэна в воздухе. Optica 3 , 1316–1319 (2016).
Артикул Google ученый
Панг, М., Хе, В., Цзян, X. и Рассел, П.С. Полностью оптическое хранение бит в волоконном лазере с помощью оптико-механически связанных состояний солитонов. Nature Photon. 10 , 454–458 (2016).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Koehler, J. R. et al. . Раскрытие тайны оптико-механических автоколебаний пороговой мощности в милливаттном волокне с двойным нанопаутином. заявл. Phys. Lett. Фотон. 1 , 056101 (2016).
Google ученый
Цзяо, Р.Ю., Таунс, К. Х., Стойчев, Б. П. Вынужденное рассеяние Бриллюэна и когерентная генерация интенсивных гиперзвуковых волн. Phys. Rev. Lett. 12 , 592–595 (1964).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ Google ученый
Иппен, Э. П. и Столен Р. Х. Вынужденное рассеяние Бриллюэна в оптических волокнах. заявл. Phys. Lett. 21 , 539–41 (1972).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Кобяков А., Зауэр М. и Чоудхури Д. Вынужденное рассеяние Бриллюэна в оптических волокнах. Успехи оптики и фотоники 2 , 1–59 (2010).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Хоригучи Т., Курашима Т. и Татеда М. Метод измерения распределенной деформации в оптических волокнах. IEEE Photon. Technol. Lett. 2 , 352–354 (1990).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ Google ученый
Никлес, М., Тевеназ, Л. и Роберт, П. А. Простой распределенный волоконный датчик, основанный на анализе спектра усиления Бриллюэна. Опт. Lett. 21 , 758–760 (1996).
Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Бао, X. и Чен, Л. Последние достижения в области оптоволоконных датчиков на основе рассеяния Бриллюэна в Оттавском университете. Фотонные датчики 1 , 102–117 (2011).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ Google ученый
Stern, Y. et al. . Настраиваемые резкие и высокоселективные полосовые фильтры для микроволновых и фотонных сигналов, основанные на вынужденном рассеянии Бриллюэна. Photonics Research 2 , B18–25 (2014).
Артикул Google ученый
Шелби Р. М., Левенсон М. Д. и Байер П. В. Управляемое рассеяние Бриллюэна на акустических волнах. Phys. Ред. Б. 31 , 5244–5252 (1985).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Бирюков А.С., Сухарев М.Е., Дианов Е.М. Возбуждение звуковых волн при распространении лазерных импульсов в оптических волокнах. IEEE J. Quantum Electron. 32 , 765–775 (2002).
Артикул CAS Google ученый
Russell, P. S., Culverhouse, D. & Farahi, F. Экспериментальное наблюдение вынужденного рассеяния Бриллюэна вперед в двухмодовом одножильном волокне. Электрон. Lett 26 , 1195–1196 (1990).
Артикул Google ученый
Wang, J., Zhu, Y., Zhang, R. & Gauthier, D. J. FSBS-резонансы, наблюдаемые в стандартном сильно нелинейном волокне. Опт. Экспресс 19 , 5339–5349 (2011).
Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ Google ученый
Антман, Ю., Клейн, А., Лондон, Ю. и Задок, А. Оптомеханическое определение жидкостей вне стандартных волокон с использованием прямого стимулированного рассеяния Бриллюэна. Optica 3 , 510–516 (2016).
Артикул CAS Google ученый
Хаяси, Н., Мидзуно, Ю., Накамура, К., Сет, С.Y. & Yamashita, S. Экспериментальное исследование деполяризованного спектра GAWBS для оптомеханического зондирования жидкостей вне стандартных волокон. Опт. Экспресс 25 , 2239–2244 (2017).
Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ Google ученый
Smith, S. P., Zarinetchi, F. & Ezekiel, S. Узкополосный стимулированный волоконный лазер Бриллюэна и его применение. Optics Lett. 16 , 393–395 (1991).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Geng, J. et al. . Высокостабильный малошумящий волоконный лазер Бриллюэна со сверхузкой спектральной шириной линии. IEEE Photon. Technol. Lett. 18 , 1813–1815 (2006).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ Google ученый
Махбуб И., Нишигучи К., Фудзивара А. и Ямагути Х. Генерация фононов в электромеханическом резонаторе. Phys. Rev. Lett. 110 , 127202 (2013).
Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Хургин, Дж. Б., Прюсснер, М. В., Стиватер, Т. Х. и Рабинович, В. С. Описание оптомеханических осцилляторов с помощью уравнения скорости лазера. Phys. Rev. Lett. 108 , 223904 (2012).
Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Вахала, К. и др. . Фононный лазер. Nature Phys. 5 , 682–686 (2009).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Реннингер, В. Х., Харел, П., Бехунин, Р. О., Ракич, П. Т. Оптомеханика объемных кристаллов. Препринт arXiv arXiv: 1703.08231 (2017).
Ричардсон Д. Дж., Фини Дж. М. и Нельсон Л. Е. Мультиплексирование с пространственным разделением в оптических волокнах. Nature Photon. 7 , 354–362 (2013).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Ryf, R. et al. . Мультиплексирование с разделением мод на 96 км многомодового волокна с использованием когерентной обработки MIMO 6 × 6. J. Lightwave Technol. 30 , 521–531 (2012).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ Google ученый
Чжао, З., Сото, М. А., Танг, М. и Тевеназ, Л. Распределенное определение формы с использованием рассеяния Бриллюэна в многожильных световодах. Опт. Экспресс 24 , 25211–25223 (2016).
Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ Google ученый
Gasulla, I., Barrera, D., Hervás, J. & Sales, S. Обработка мультиплексированных микроволновых сигналов с пространственным разделением путем селективной записи на решетке в однородных многожильных волокнах. Научные отчеты 7 , 41727 (2017).
Артикул PubMed PubMed Central ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Гарсия, С., Баррера, Д., Эрвас, Дж., Сейлз, С. и Гасулла, И. Обработка микроволнового сигнала по многожильному оптоволокну. Фотоника 4 , 49 (2017).
Артикул Google ученый
Диаманди, Х. Х., Лондон, Й. и Задок, А. Оптико-механические перекрестные помехи между жилами в многожильных волокнах. Optica 4 , 289–297 (2017).
Артикул Google ученый
Яо, X. С. и Малеки, Л. Оптоэлектронный микроволновый генератор. J. Opt. Soc. Являюсь. Б. 13 , 1725–1735 (1996).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Яо, X. С. и Малеки, Л. Многопетлевой оптоэлектронный генератор. IEEE J.Квантовая электроника. 36 , 79–84 (2000).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Леви, Э. К. и др. . Комплексная вычислительная модель одно- и двухпетлевых оптоэлектронных генераторов с экспериментальной проверкой. Опт. Экспресс 18 , 21461–21476 (2010).
Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ Google ученый
Пан С. и Яо Дж. Оптоэлектронный генератор с удвоением частоты, использующий поляризационный модулятор. IEEE Photon. Technol. Lett. 21 , 929–931 (2009).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ Google ученый
Гарсия, С. и Гасулла, И. Экспериментальная демонстрация оптоэлектронных колебаний с несколькими резонаторами в многожильном волокне. Опт. Экспресс 25 , 23663–23668 (2017).
Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ Google ученый
Лондон, Й., Диаманди, Х. Х. и Задок, А. Электро-опто-механический радиочастотный генератор, управляемый акустическими волнами в стандартном одномодовом волокне. заявл. Phys. Lett. Фотон. 2 , 041303 (2017).
Google ученый
Diamandi, H.H., London, Y., Bashan, G. & Zadok, A. Электроопто-механический радиочастотный генератор в многожильном волокне. Документ STu4F.3, принятый для презентации на конференции по лазерам и электрооптике (CLEO) 2018, Сан-Хосе, Калифорния, (Proc.Оптического общества Америки) 13–18 мая (2018 г.).
Butsch, A. et al. . Оптомеханическая нелинейность в двойной структуре нанопаутины, подвешенной внутри капиллярного волокна. Phys. Rev. Lett. 109 , 183904 (2012).
Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Олд, Б. А. Акустические поля и волны в твердых телах. (Wiley and Sons, 1973).
Allan, D. W. Следует ли использовать классическую дисперсию в качестве основной меры в метрологии стандартов? IEEE Trans. Приборы и измерения 1001 , 646–54 (1987).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ Google ученый
Stern, L. et al. . Сверхточный оптический и радиочастотный датчик показателя преломления и температуры на основе чип-шкалы. Optica 4 , 1–7 (2017).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Бен-Амрам А., Стерн Ю., Лондон Ю., Антман Ю. и Задок А. Стабильная оптоволоконная задержка с замкнутым контуром для произвольных радиочастотных сигналов. Опт. Экспресс 23 , 28244–28257 (2015).
Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Диаманди, Х. Х. Оптико-механическое соединение в многоядерных оптических волокнах. M.Sc. Диссертация на инженерном факультете Университета Бар-Илан (2017).
Ли, К. Х., МакРэй, Т. Г., Харрис, Г. И., Книттель, Дж. И Боуэн, У. П. Охлаждение и управление оптоэлектромеханической системой резонатора. Phys. Rev. Lett. 104 , 123604 (2010).
Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Michaille, L. et al. . Фазовая синхронизация и селекция супермод в многосердцевинных фотонно-кристаллических волоконных лазерах с большой легированной площадью. Опт. Lett. 30 , 1668–70 (2005).
Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google ученый
Элияху Д., Зайдель Д. и Малеки Л. Снижение амплитуды ВЧ и фазового шума оптического канала и оптоэлектронного генератора. IEEE Trans. Теория и методы СВЧ. 56 , 449–456 (2008).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ Google ученый
Тевеназ, Л. и др. . Оптоволоконный датчик Бриллюэна для криогенной термометрии. 9 th Ежегодный международный симпозиум по интеллектуальным структурам и материалам: технология интеллектуальных датчиков и измерительные системы, Сан-Диего, Калифорния, июнь 2002 г. Proc. SPIE 4694 , 22–28 (2002).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ Google ученый
Diamandi, H.H., London, Y., Bashan, G. & Zadok, A. Обнаружение внешних волокон с полиимидным покрытием с использованием направленного рассеяния Бриллюэна акустических волн.Документ SM3K.1, Конференция по лазерам и электрооптике (CLEO) 2018, Сан-Хосе, Калифорния, (Proc. Of the Optical Society of America) 13–18 мая (2018).
Сероконверсия и лихорадка зависят от дозы в модели ингаляционного COVID-19, отличной от человека, приматов
Abstract
Хотя существуют доказательства, подтверждающие возможность аэрозольной передачи SARS-CoV-2, инфекционная доза при вдыхании остается неизвестной. В настоящем исследовании вероятность заражения после вдыхания SARS-CoV-2 зависела от дозы в модели ингаляционного COVID-19 на приматах, отличных от человека.Средняя инфекционная доза, оцененная по сероконверсии, составила 52 TCID 50 (95% ДИ: 23–363 TCID 50 ) и была значительно ниже средней дозы при лихорадке (256 TCID 50 , 95% ДИ: 102–603 TCID 50 ), что привело к появлению группы животных, у которых после воздействия развился иммунный ответ, но не было лихорадки или других клинических признаков инфекции. В подгруппе этих животных вирус был обнаружен в мазках из носоглотки и / или ротоглотки, что позволяет предположить, что инфицированные животные без признаков заболевания способны выделять вирус и могут быть заразными, что согласуется с сообщениями о бессимптомном распространении COVID- 19.Эти результаты предполагают, что различия в дозе воздействия могут быть фактором, влияющим на проявление болезни у людей, и подчеркивают важность мер общественного здравоохранения, ограничивающих дозу облучения, таких как социальное дистанцирование, маскировка и усиленная вентиляция. Данные «доза-реакция», представленные в этом исследовании, важны для информирования о передаче болезней и моделирования опасностей и, в конечном итоге, для разработки стратегий смягчения последствий. Кроме того, эти данные будут полезны для информирования о выборе дозы в будущих исследованиях, посвященных изучению эффективности терапевтических средств и вакцин против ингаляционного COVID-19, а также в качестве исходного уровня у здоровых молодых взрослых животных для оценки важности других факторов, таких как возраст, сопутствующие заболевания и вирусный вариант в зависимости от дозы и формы заболевания.
Информация об авторе
Инфекция SARS-CoV-2 и последующее проявление болезни зависят от дозы облучения в модели ингаляционного COVID-19, отличной от человека, приматов.
Образец цитирования: Дабиш П.А., Бирюков Дж., Бек К., Бойдстон Дж. А., Санджак Дж. С., Херцог А. и др. (2021) Сероконверсия и лихорадка зависят от дозы в модели ингаляционного COVID-19 на нечеловеческих приматах. PLoS Pathog 17 (8): e1009865. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1009865
Редактор: Эндрю Пекош, Школа общественного здравоохранения Bloomberg Университета Джонса Хопкинса, СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ
Поступила: 1 июня 2021 г .; Принята к печати: 4 августа 2021 г .; Опубликовано: 23 августа 2021 г.
Это статья в открытом доступе, свободная от всех авторских прав, и ее можно свободно воспроизводить, распространять, передавать, модифицировать, надстраивать или иным образом использовать в любых законных целях. Работа сделана доступной по лицензии Creative Commons CC0 как общественное достояние.
Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в рукописи и ее файлах с вспомогательной информацией.
Финансирование: Работа, выполненная Национальным институтом биозащиты Battelle (PAD, JB, KB, JAB, BG, GW, JY, JKB, BH, DM, ALR, DF, SM, TJ, SR, JM, DC, EM, AP, KR, TS, MW, LAA, HZ, ASH, VW, MH) и Censeo Insight (AH) финансировались Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) в соответствии с Межведомственным соглашением (IAA) № 20056-001 между NIAID. и U.S. Департамент науки и технологий Министерства внутренней безопасности (DHS S&T). Работа проводилась в Национальном центре анализа и противодействия биологической защите (NBACC), научно-исследовательском центре, финансируемом из федерального бюджета. Финансирование от NIAID было предоставлено через DHS S&T в соответствии с соглашением № HSHQDC-15-C-00064, предоставленным Национальному институту биозащиты Battelle от DHS S&T для управления и работы NBACC. Взгляды и выводы, содержащиеся в этом документе, принадлежат авторам и не должны интерпретироваться как обязательно отражающие официальную политику, выраженную или подразумеваемую, DHS, Национальных институтов здравоохранения (NIH) или U.С. Правительство. DHS не поддерживает какие-либо продукты или коммерческие услуги, упомянутые в этой презентации. Ни при каких обстоятельствах DHS, BNBI или NBACC не несут ответственности за любое использование, неправильное использование, невозможность использования или использование информации, содержащейся в данном документе. Кроме того, в отношении содержания этого документа не дается никаких гарантий пригодности для конкретной цели, товарной пригодности, точности или соответствия. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.
Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует. Автор Ким Роудс не смог подтвердить свои авторские взносы. От их имени автор-корреспондент сообщил об их вкладе, насколько им известно.
Введение
Выдыхание аэрозолей, содержащих инфекционный SARS-CoV-2, представляет собой потенциальный путь передачи COVID-19. Чтобы понять опасность, которую представляют аэрозоли, содержащие SARS-CoV-2, необходима информация о ряде параметров, включая скорость выброса и распределение частиц по размерам от инфицированного человека, способность инфекционного вируса, содержащегося в этих частицах, выживать. в воздухе и инфекционность после вдыхания восприимчивого хозяина.Предыдущие исследования показали, что значительные количества аэрозольных частиц могут выделяться из дыхательных путей во время различных видов деятельности, включая дыхание, речь, пение и кашель [1–4]. Многочисленные исследования также показали, что аэрозольные частицы, выдыхаемые людьми с респираторными инфекциями, включая COVID-19, могут содержать инфекционный вирус или вирусную РНК [5–11]. Отбор проб воздуха выявил инфекционный SARS-CoV-2 или вирусную РНК в клинических условиях [5, 6,12–14], а при взятии проб с поверхности в тех же условиях была обнаружена вирусная РНК на вытяжных вентиляционных отверстиях помещений, что снова указывает на наличие аэрозольных частиц, содержащих SARS-CoV-2 [12,15].Значительная часть измеренных частиц в воздухе, обнаруженных в этих исследованиях, имела аэродинамический диаметр менее 5 мкм [1–4,9,12,14]. Такие частицы потенциально опасны, поскольку они могут оставаться в воздухе в течение продолжительных периодов времени, и многочисленные исследования показали, что SARS-CoV-2, присутствующий в аэрозольных частицах этого диапазона размеров, может оставаться заразным в течение длительного времени при некоторых условиях [16–21]. Наконец, было показано, что нечеловеческие приматы, подвергшиеся воздействию аэрозолей с аэродинамическим диаметром менее 5 мкм, содержащих SARS-CoV-2, у людей развивают болезнь, аналогичную COVID-19 [22–26].Взятые вместе, эти исследования показывают, что возможна передача SARS-CoV-2 с помощью аэрозолей, выделяемых из дыхательных путей. Однако остаются значительные пробелы в знаниях, в том числе о величине и динамике распространения инфекционных вирусных аэрозолей от инфицированных людей, факторах хозяина, которые могут влиять на образование респираторных аэрозолей, а также о соотношении доза-инфекционность для SARS-CoV-2 при вдыхании.
Многочисленные исследования изучали проявления болезни на животных моделях COVID-19 [27].В большинстве этих исследований инфекция вызывается интратрахеальной или интраназальной инстилляцией болюса вирусной суспензии [22, 28–30]. Однако, хотя прямая инстилляция в легкие через трахею или носовую полость использовалась в прошлых исследованиях в качестве альтернативы ингаляционному воздействию, следует признать, что распределение инокулята по дыхательным путям значительно различается между этими путями введения [31 ]. Предыдущие исследования с другими микроорганизмами продемонстрировали, что различия в региональном осаждении в дыхательных путях могут значительно изменить летальную дозу вдыхаемого патогена, а также проявление болезни и ее временной ход [32–35].В нескольких исследованиях с SARS-CoV-2 подобная картина заболевания наблюдалась у нечеловеческих приматов после воздействия либо аэрозольного вируса, либо парадигмы многократного болюсного воздействия на слизистые оболочки, несмотря на разницу в порядках величин в дозах, сообщенных для двух парадигм воздействия [ 23,25]. Однако разница в фракциях региональных отложений в дыхательных и желудочно-кишечных трактах между двумя путями воздействия неясна, что затрудняет определение роли региональных отложений в моделях COVID-19 на животных без дальнейшего изучения.
Эти исследования подчеркивают потенциальную важность пути воздействия при разработке моделей заболевания на животных и необходимость исследований, оценивающих влияние пути воздействия на проявление заболевания в моделях COVID-19 на животных.
На сегодняшний день только несколько исследований изучали проявления болезни после вдыхания SARS-CoV-2 в форме аэрозоля, несмотря на потенциальную значимость этого пути воздействия [22–26]. Кроме того, в этих исследованиях изучались только проявления заболевания после воздействия однократной дозы SARS-CoV-2.Таким образом, хотя данные о дозовой инфекционности необходимы для информирования о передаче заболеваний и моделирования опасностей и, в конечном итоге, для информирования о стратегиях смягчения последствий, в настоящее время таких данных для SARS-CoV-2 не существует. Таким образом, целью настоящего исследования было изучить взаимосвязь между дозой облучения и проявлением заболевания на модели ингаляционного COVID-19 на нечеловеческих приматах. При экспозиции использовались аэрозоли с мелкими частицами, содержащими SARS-CoV-2, с аэродинамическим диаметром менее 5 мкм, чтобы имитировать ожидаемое распределение частиц по размерам, возникающее при дыхании или разговоре.И сероконверсия, и лихорадка были дозозависимыми, при этом сероконверсия происходила при значительно более низких дозах, чем лихорадка. Модели доза-реакция, созданные в ходе этого исследования, дают представление о влиянии экспозиционной дозы на проявления болезни и могут помочь объяснить диапазон различных проявлений болезни, наблюдаемых в человеческой популяции. Наконец, животная модель, разработанная в рамках этого исследования, обеспечит исходный уровень у здоровых молодых взрослых животных, с которым можно будет сравнить и оценить важность других факторов, связанных с более тяжелым заболеванием у людей, таких как возраст, сопутствующие заболевания, вирусные заболевания. вариант и способ воздействия.
Результаты
Шестнадцать здоровых молодых взрослых макак cynomolgus ( Macaca fascicularis ; 8 самцов и 8 самок) подверглись воздействию аэрозолей мелких частиц, содержащих SARS-CoV-2, с расчетными отложенными дозами в диапазоне приблизительно от 5 до 906 TCID 50 . Средний массовый медианный аэродинамический диаметр (MMAD) и геометрическое стандартное отклонение (GSD) для генерируемых аэрозолей составляли 1,44 ± 0,10 мкм и 1,54 ± 0,04, соответственно (n = 16). Сводка параметров облучения и доз для всех животных представлена в Таблице A в S1 Text.
Десять из 16 животных были инфицированы к концу постэкспозиционного периода наблюдения на 21 день, что было определено с помощью сероконверсионного ELISA и количественного определения титров нейтрализующих антител. Сероконверсия была дозозависимой, при этом средняя депонированная доза для сероконверсии оценивалась как 52 TCID 50 (95% ДИ: 23–363 TCID 50 ; 85% ДИ: 31–106 TCID 50 ; рис. 1). У животных, у которых произошла сероконверсия, был проведен тест нейтрализации уменьшения бляшек (PRNT) для оценки нейтрализующих титров, если они присутствовали.Нейтрализующие антитела присутствовали у всех животных, у которых произошла сероконверсия, с пиковыми титрами PRNT 50 в диапазоне от 80 до 640 (таблица 1). Пиковые нейтрализующие титры не коррелировали с дозой (R 2 <0,001 с использованием линейной регрессии; наклон существенно не отличается от нуля). Кроме того, не было сильной взаимосвязи между внесенной дозой и временем до сероконверсии (R 2 = 0,01 с использованием линейной регрессии; наклон существенно не отличается от нуля), хотя частота заборов крови снижалась через день до недели после 10-го дня. постэкспозиция, затрудняющая оценку этой взаимосвязи.Полные данные о динамике сероконверсии и титры PRNT для каждого животного представлены в таблицах B и C в тексте S1.
Рис. 1. Зависимость доза-реакция для лихорадки и сероконверсии.
Пунктирные и сплошные сегменты горизонтальной линии указывают 95% и 85% -ные доверительные интервалы с поправкой на смещение и ускоренные процентили начальной загрузки, соответственно. Для лихорадки расчетная средняя доза составила 256 TCID 50 с 95% и 85% доверительными интервалами 102–633 TCID 50 и 134–458 TCID 50 соответственно.Для сероконверсии расчетная средняя доза составила 52 TCID 50 с расчетными 95% и 85% доверительными интервалами 23–363 TCID 50 и 31–106 TCID 50 соответственно. Средняя депонированная доза для сероконверсии была значительно ниже, чем рассчитанная для лихорадки, по сравнению с использованием LRT (P = 0,03).
https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1009865.g001
Преходящие периоды лихорадки, определяемые как повышение температуры тела на> 1 ° C выше исходного уровня в течение более 2 часов, наблюдались у пяти из 16 человек. животные.Наличие лихорадки также было дозозависимым, при этом средняя отложенная доза для лихорадки оценивалась как 256 TCID 50 (95% ДИ: 102–603 TCID 50 ; 85% ДИ: 134–458 TCID 50 ; Рисунок 1). Среднее время до начала лихорадки составило 34 часа с диапазоном от 17,75 до 41,25 часа. Репрезентативные профили температуры для двух животных, у обоих из которых произошла сероконверсия, но только у одного развилась лихорадка, показаны на рис. 2. Сероконверсия произошла у всех животных с лихорадкой, но через несколько дней после начала лихорадки (таблица 1).Наибольшая продолжительность непрерывной лихорадки, наблюдаемая у каждого животного, составляла от 2,5 до 12,75 часа. Один непрерывный период лихорадки наблюдался у одного животного, в то время как несколько отдельных периодов лихорадки наблюдались у других четырех животных. Не было сильной связи между внесенной дозой и временем до начала лихорадки, максимальной продолжительностью лихорадки или количеством периодов лихорадки (R 2 = 0,14, 0,04 и 0,19, соответственно, с использованием линейной регрессии; наклоны нет. существенно отличается от нуля).Однако эти анализы следует интерпретировать с осторожностью, учитывая ограниченное количество животных с лихорадкой и относительную близость депонированных доз для этих животных.
Рис. 2. Типичные температурные профили.
(A) Температурный профиль животного, которое получило депонированную дозу 58 TCID 50 и у которого не развилась лихорадка, но произошла сероконверсия на 14 день после воздействия; (B) Температурный профиль для животного, получившего депонированную дозу 906 TCID 50 , у которого развилась лихорадка и произошла сероконверсия на 14 день после воздействия.Красные кружки обозначают периоды лихорадки, когда температура тела превышала исходную более чем на 1 ° C в течение более двух часов. Темная вертикальная пунктирная линия в день 0 представляет экспозицию. Более светлые вертикальные линии на 2, 4, 6, 8, 10, 14 и 21 день указывают на введение анестезии для сбора образцов крови и мазков. Снижение температуры тела очевидно после введения анестезии и нарушает период непрерывной лихорадки, наблюдаемый у животного, показанного на (B).
https: // doi.org / 10.1371 / journal.ppat.1009865.g002
Лихорадка и сероконверсия, вероятно, физиологически связаны, и данные в таблице 1 показывают незначительные доказательства корреляции между двумя конечными точками (P = 0,08 по точному критерию Фишера). Поскольку данные о лихорадке и сероконверсии сопоставляются по субъектам и с учетом возможности корреляции, две конечные точки были смоделированы совместно в двумерной векторной обобщенной линейной модели [36,37]. Двумерная модель, в которой лихорадке и сероконверсии позволяли иметь разные общие параметры дозовой реакции, лучше соответствовала данным, чем аналогичная модель, в которой параметры дозовой реакции для двух конечных точек были ограничены как эквивалентные (P = 0.02). Средняя депонированная доза для сероконверсии была значительно ниже, чем рассчитанная для лихорадки, при сравнении с использованием теста отношения правдоподобия (LRT; P = 0,03). Кроме того, 85% доверительные интервалы для средних ответов, которые, как было показано, являются надежным показателем значимости для независимых моделей доза-ответ, не перекрываются [38] (рис. 1). Модель, в которой лихорадка зависит от дозы и обусловлена сероконверсией, лучше соответствовала данным, чем модель с постоянной вероятностью лихорадки, обусловленной сероконверсией (P = 0.02). Взятые вместе, эти результаты предполагают, что для индукции сероконверсии с лихорадкой необходимы более высокие дозы, чем только сероконверсия. Кроме того, модели доза-реакция предсказывают, что одна только лихорадка будет редким явлением.
Для сравнения выделения вируса, уровней цитокинов, гематологии, химического состава сыворотки и параметров свертывания крови животные были сгруппированы по проявлениям болезни, в частности, животные с лихорадкой и сероконверсией (n = 5), животные с сероконверсией, но без лихорадки (n = 5) = 5), и те животные, у которых не было сероконверсии и лихорадки (n = 6).Мазки из ротоглотки и носоглотки собирали в течение всего постэкспозиционного периода и анализировали на наличие инфекционного вируса и вирусной РНК. Периодическое выделение инфекционного вируса или вирусной РНК было обнаружено у восьми из 10 животных, у которых произошла сероконверсия, и у всех пяти животных, у которых развилась лихорадка. Низкие уровни вирусной РНК также были обнаружены в отдельные дни у двух из шести животных, у которых не произошло сероконверсии, и низкий уровень инфекционного вируса также был обнаружен у одного из этих животных в один день (6-й день после воздействия).Доля всех постэкспозиционных образцов, положительных на инфекционный вирус или вирусную РНК, была одинаковой в группе инфицированных животных с лихорадкой (33/140 образцов) и в группе инфицированных животных без лихорадки (24/140 образцов; P = 0,23 по шкале Фишера). точный тест). Однако оба показателя были значительно выше, чем доля, наблюдаемая в группе без сероконверсии / лихорадки (4/168 образцов; P <0,0001 по точным тестам Фишера). Уровни инфекционного вируса, выделенного из мазков, варьировались от 0,6 до 3,3 log 10 TCID 50 / мл и были обнаружены уже через два дня после воздействия и через десять дней после воздействия.Уровни вирусной РНК, выделенной из мазков, варьировались от 4,3 до 8,7 log 10 копий РНК / мл и были обнаружены уже через два дня после воздействия и уже на 21 день после воздействия. В общей сложности 16 образцов были положительными как при ПЦР, так и при микротитровании. Отношение копий РНК к TCID 50 существенно не отличалось между ротоглоточными и носоглоточными мазками (P = 0,62), со средним значением ± SD 5,6 ± 0,7 log 10 копий РНК на TCID 50 (n = 16) объединены по типам мазков.Сводные данные о пиковых уровнях выделения вируса по представлению болезни показаны в таблицах 2 и 3, а полные данные о динамике выделения вирусов для каждого типа мазков для каждого животного представлены в таблицах D-G в тексте S1.
В группе с сероконверсией и лихорадкой уровни ИЛ-6 после воздействия были временно, но значительно, увеличились на 2-й день по сравнению с исходным уровнем (исходный диапазон: 0,4–4,1 пг / мл; диапазон 2-го дня после воздействия: 2,7–3). 100,5 пг / мл; P = 0,035; рис. 3). Уровни ИЛ-6 были увеличены на 2-й день у всех животных в этой группе по сравнению с исходным уровнем, но у двух из пяти животных повышение было намного больше, чем у других (> 35 пг / мл и> 10x по сравнению с исходным уровнем), достигнув уровней, о которых сообщалось. для тяжелых случаев COVID-19 у людей [39,40].Уровни IL-6 вернулись к исходным уровням к 4 дню после воздействия (P = 0,06). Все остальные временные точки после воздействия во всех трех группах существенно не отличались от исходных уровней IL-6 (P> 0,06). Аналогичные анализы, проведенные для уровней IL-8 в сыворотке, показали, что не было каких-либо значительных изменений по сравнению с исходным уровнем в течение постэкспозиционного периода (P> 0,16). Полные временные данные для IL-6 и IL-8 представлены в таблицах H и I в тексте S1. Подобные анализы не проводились для других цитокинов, в частности IL-10, IL-2, IL-1β и IFN-γ, поскольку уровни, обнаруженные в большинстве образцов, были ниже предела обнаружения анализа.
Рис. 3. Профили сывороточного IL-6.
(A) Концентрации IL-6 в сыворотке крови с течением времени показаны для животных, у которых не было сероконверсии или у которых была лихорадка (n = 6). Концентрации ИЛ-6 во все моменты времени после воздействия существенно не отличались от исходных уровней ИЛ-6. Одно животное в этой группе имело значительно более высокий исходный уровень и уровень после воздействия, чем другие животные, и, по-видимому, является исключением. (B) Концентрации IL-6 в сыворотке с течением времени показаны для животных с сероконверсией, но без лихорадки (n = 5).Концентрации ИЛ-6 во все моменты времени после воздействия существенно не отличались от исходных уровней ИЛ-6. (C) Концентрации IL-6 в сыворотке крови с течением времени показаны для животных с сероконверсией и лихорадкой (n = 5). Уровни IL-6 увеличились на 2-й день у всех животных в этой группе по сравнению с исходным уровнем, но у двух из пяти животных повышение было намного больше, чем у других (> 35 пг / мл и> 10x базового уровня), достигнув уровней, указанных для тяжелые случаи COVID-19 у людей. Уровни IL-6 вернулись к исходному уровню к 4 дню после воздействия; * обозначает P <0.05 по сравнению с базовыми уровнями дня 0.
https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1009865.g003
Сообщалось об увеличении соотношения нейтрофилы: лимфоциты (NLR) у пациентов с более тяжелым COVID-19 [41,42]. В настоящем исследовании не наблюдалось значительных изменений по сравнению с исходным уровнем для NLR (P> 0,20) ни в одной из групп в любой момент времени после воздействия. Полные данные о курсе обучения для NLR представлены в Таблице J в тексте S1.
Также сообщалось о нарушениях свертывания крови у пациентов с COVID-19, включая повышенный уровень D-димера, удлиненное протромбиновое время (ПВ), удлиненное активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и легкую тромбоцитопению [43,44].В настоящем исследовании не наблюдалось значительного увеличения по сравнению с исходным уровнем ни для PT (P> 0,12), ни для aPTT (P> 0,19) в любой группе в любой момент времени после воздействия. Однако небольшое, но достоверное снижение PT (P <0,02; среднее снижение на 1,0–1,1 с) наблюдалось в нескольких временных точках после воздействия в нескольких группах. Точно так же небольшое, но достоверное снижение АЧТВ по сравнению с исходным уровнем (P <0,01; среднее снижение на 2,7 с) наблюдалось через 4 дня после воздействия в группе без сероконверсии или лихорадки.Полные данные о курсе времени для PT и aPTT представлены в таблицах K и L в тексте S1.
Изменения функции почек были связаны с более тяжелым заболеванием COVID-19 у людей, в частности, с повышением уровня азота мочевины в крови (BUN), креатинина (CRE) и соотношения BUN: CRE [45–47]. В настоящем исследовании не наблюдалось значительного увеличения по сравнению с исходным уровнем уровней BUN (P> 0,10), уровней креатинина (CRE) (P> 0,12) или соотношения BUN: CRE (P> 0,10) ни в одной из групп при любых условиях. момент времени после экспонирования.Однако небольшое, но значительное снижение (P <0,05) по сравнению с исходным уровнем наблюдалось для отношения BUN и BUN: CRE в несколько временных точек после воздействия. Полные данные о курсе времени для BUN, CRE и BUN: CRE представлены в таблицах M-O в тексте S1.
Для сравнения массы тела животных группировали аналогично анализу, проведенному для сравнения уровней цитокинов. Никаких значительных изменений массы тела не наблюдалось в течение первых 10 дней после воздействия ни в одной из групп при сравнении с использованием непараметрического теста Фридмана (P> 0.19 для всех сравнений). Полные данные о динамике веса тела представлены в Таблице P в тексте S1. Кроме того, во время наблюдений дважды в день не было отмечено никаких респираторных признаков или изменений активности.
Обсуждение
Настоящее исследование является первым, демонстрирующим, что вероятность заражения зависит от дозы воздействия SARS-CoV-2 в модели ингаляционного COVID-19 на нечеловеческих приматах. Результаты демонстрируют, что вероятность сероконверсии и лихорадки зависят от дозы, но что средняя доза для сероконверсии значительно ниже, чем у лихорадки, в результате у группы животных после воздействия развился иммунный ответ, но лихорадка не развивалась. или другие клинические признаки инфекции.В подгруппе животных этой группы вирус был обнаружен в мазках из носоглотки и / или ротоглотки, что позволяет предположить, что инфицированные животные без признаков заболевания выделяют вирус и могут быть заразными, что согласуется с сообщениями о бессимптомном распространении COVID- 19 [48]. Эти результаты предполагают, что различия в дозе облучения могут быть фактором, влияющим на проявление болезни у людей, как было предложено несколькими эпидемиологическими исследованиями [49,50], и подчеркивают важность мер общественного здравоохранения, ограничивающих дозу облучения, таких как социальное дистанцирование, маскировка и усиленная вентиляция.Данные «доза-реакция», представленные в этом исследовании, важны для информирования о передаче болезней и моделирования опасностей и, в конечном итоге, для разработки стратегий смягчения последствий. Кроме того, эти данные будут полезны для информирования о выборе дозы в будущих исследованиях, посвященных изучению эффективности терапевтических средств и вакцин против ингаляционного COVID-19, а также в качестве основы для оценки важности других факторов, таких как возраст, сопутствующие заболевания и вирусный вариант. по инфекционной дозе и представлению болезни.
У здоровых молодых взрослых макак cynomolgus, использованных в настоящем исследовании, после ингаляционного воздействия SARS-CoV-2 развилось легкое дозозависимое заболевание.При более высоких дозах инфекция характеризовалась преходящей лихорадкой с началом в течение 48 часов после воздействия, сероконверсией и развитием титров нейтрализующих антител между 10 и 21 днем после воздействия и периодическим выделением вируса в мазках из носоглотки и / или ротоглотки. Никаких респираторных признаков, изменений массы тела или изменений активности не наблюдалось. Эти результаты согласуются с сообщениями о более легких формах заболевания у здоровых молодых взрослых людей [51,52] и предполагают, что макаки яванского макака могут быть разумной моделью легкого заболевания.Эти результаты также согласуются с результатами нескольких предыдущих исследований, в которых изучались проявления заболевания на моделях ингаляционного COVID-19 на нечеловеческих приматах, в которых использовались вдыхаемые дозы SARS-CoV-2, которые были больше, чем использованные в настоящем исследовании [25,26] . Hartman et al. [25] сообщили о легкой форме заболевания у африканских зеленых мартышек с преходящей лихорадкой, сероконверсией, нейтрализующими титрами и выделением реплицирующегося вируса. Аналогичным образом Johnston et al. [26] сообщили о легком течении болезни с лихорадкой и выделением вируса у яванских макак, хотя уровни выделения вируса, о которых сообщалось, были выше, чем наблюдаемые в настоящем исследовании.
Было показано, что изменения многих клинических параметров являются прогностическими для развития тяжелого заболевания в случаях COVID-19 у людей, включая NLR, PT, aPTT, BUN, CRE и соотношение BUN: CRE [41–47]. При более высоких дозах, когда у животных наблюдалась как лихорадка, так и сероконверсия, никаких значительных изменений любого из этих параметров не наблюдалось ни в какой момент времени в течение периода после воздействия. Эти результаты, опять же, согласуются с наблюдениями за умеренным заболеванием у этих животных.
В случаях COVID-19 у людей повышенный уровень IL-6 был связан с тяжелым заболеванием [40,53].Точно так же повышение уровня ИЛ-6 в отсутствие увеличения ИЛ-10 было связано с прогрессированием заболевания у нечеловеческой модели COVID-19 приматов [23]. В настоящем исследовании кратковременное, но значительное повышение уровня IL-6 наблюдалось на 2-й день после воздействия у животных с лихорадкой и сероконверсией, включая двух животных, у которых пиковые уровни находились в диапазоне, наблюдаемом в тяжелых случаях заболевания людей. Уровни IL-6 вернулись к почти исходным уровням через 4-6 дней после воздействия. Однако, несмотря на всплеск уровней IL-6, болезнь у этих двух животных была легкой и аналогичной болезни у остальных животных в течение всего постэкспозиционного периода, что позволяет предположить, что продолжительность повышения уровня IL-6 также может иметь значение.Несмотря на использование более высоких доз облучения, Hartman et al. [25] не наблюдали детектируемого ИЛ-6 ни в какой момент времени после воздействия, и никаких других данных о динамике ИЛ-6 в отчетах о заболеваниях человека или животных выявлено не было. Таким образом, необходимы дополнительные исследования, чтобы лучше прояснить взаимосвязь между динамикой концентрации IL-6 и тяжестью заболевания.
В группе животных с сероконверсией и титрами нейтрализующих антител, но без лихорадки, не наблюдалось значительных изменений в уже обсуждавшихся параметрах сыворотки или крови.Однако, как отмечалось ранее, вирусное выделение было обнаружено у подгруппы этих животных с помощью образцов мазков из носоглотки и / или ротоглотки, что позволяет предположить, что животные без явных признаков заболевания могут быть заразными. Как и в случае с животными, получившими более высокие дозы, инфекционный вирус и вирусная РНК периодически выявлялись в течение 21-дневного периода после воздействия. Эти результаты аналогичны тем, которые наблюдаются у людей, у которых у пациентов с легким или бессимптомным заболеванием обнаруживалась вирусная РНК в мазках из носоглотки или ротоглотки в течение от 6 до 37 дней, включая несколько случаев положительных результатов после предыдущего отрицательного результата [54].
Интересно, что временное выделение вирусной РНК также наблюдалось у двух животных при более низких дозах, у которых к концу исследования не развились лихорадка или реакция антител. Один из положительных образцов был получен на второй день после воздействия, что, возможно, могло быть связано с остаточной РНК от ингаляционного воздействия, поскольку обнаруженная концентрация РНК была низкой. Два других образца были получены от того же животного на 6-й и 21-й день после воздействия, и им предшествовали отрицательные результаты. Образец на 6-й день также был положительным на инфекционный вирус.Таким образом, маловероятно, что это произошло из-за остаточной РНК от воздействия. Однако неясно, представляют ли эти образцы локализованную инфекцию в верхних дыхательных путях, которая не привела к системному иммунному ответу, или присутствовала инфекция низкого уровня, которая не привела к системному иммунному ответу достаточной степени, чтобы его можно было обнаружить с помощью окончание постэкспозиционного периода наблюдения на 21-е сутки.
Несмотря на то, что настоящее исследование предоставляет новые данные, которые будут полезны для информирования о передаче болезней и моделировании опасностей, необходимо учитывать многочисленные предостережения.Во-первых, чтобы использовать эти данные в оценке рисков для человека и моделировании опасностей, необходимо определить соответствующие методологии экстраполяции данных доза-реакция, полученных в моделях COVID-19 нечеловеческих приматов, на людей. В настоящем исследовании дозы представлены в виде отложенных доз, которые включают оценку фракции отложений для конкретных видов, нормализуя различия в геометрии и функциях дыхательных путей у разных видов. Однако неясно, нужно ли учитывать другие факторы для межвидовой экстраполяции.
Во-вторых, использованные приматы были серологически наивными, здоровыми молодыми взрослыми особями. Известно, что возраст и сопутствующие заболевания влияют на тяжесть заболевания у людей [51–53,55], а у пожилых приматов, кроме человека, развивается более тяжелое заболевание, чем у более молодых животных [22,56]. Механизмы, ответственные за эти различия, остаются неясными, что делает неясным, применимы ли модели доза-реакция, разработанные с использованием здоровых молодых взрослых животных, к другим популяциям. Дополнительные исследования для оценки влияния возраста, сопутствующих заболеваний, а также влияния предшествующего контакта с SARS-CoV-2 или вакцинации на дозовую реакцию и проявление болезни предоставят ценную информацию для дальнейшего выяснения любых различий.
В-третьих, при облучении в настоящем исследовании использовались аэрозоли с мелкими частицами, большинство из которых имели аэродинамический диаметр от 1 до 2 мкм, что имитировало распределение по размерам, ожидаемое для выдыхаемых частиц, образующихся при дыхании или разговоре. Предыдущие исследования показали, что размер частиц аэрозоля влияет на региональное осаждение в дыхательных путях и, как следствие, на взаимосвязь между дозой и инфекционностью и проявление болезни для некоторых инфекционных микроорганизмов [32,33,35,57,58].Учитывая, что частицы с большим аэродинамическим диаметром, как ожидается, будут образовываться во время дыхательной деятельности, такой как кашель, пение или громкий разговор, дополнительные исследования, изучающие влияние размера частиц и региональной картины осаждения в дыхательных путях на взаимосвязь доза-реакция и проявление болезни. необходимы.
Наконец, в настоящем исследовании использовался изолят вируса hCoV-19 / USA / WA-1/2020, полученный в начале пандемии, который не обладает мутациями, наблюдаемыми в более поздних вирусных вариантах.Сообщается, что некоторые из более поздних вариантов являются более передающимися [59] по причинам, которые остаются неясными, но потенциально могут включать повышенное выделение вируса от инфицированных людей, большую инфекционность у восприимчивых людей или повышенную выживаемость в окружающей среде. Наша лаборатория недавно продемонстрировала, что выживаемость изолята линии B.1.1.7 в аэрозолях была аналогична выживаемости более ранних изолятов в различных условиях окружающей среды, что позволяет предположить, что повышенная выживаемость в окружающей среде, вероятно, не является фактором повышенной трансмиссивности этого вируса. вариант [19].Однако необходимы дополнительные исследования с более поздними вариантами, чтобы оценить, являются ли они более заразными и / или вызывают ли большее выделение вируса, чем вариант, использованный в настоящем исследовании.
Материалы и методы
Заявление об этике
Все исследования проводились в соответствии с Законом о благополучии животных и другими федеральными законами и постановлениями, касающимися животных и экспериментов с животными, и придерживались принципов, изложенных в Руководстве по уходу и использованию лабораторных животных [60], и утверждены комитет по уходу и использованию животных NBACC и офис программы DHS по обеспечению соответствия и гарантии.Учреждение, где проводилось это исследование, полностью аккредитовано Ассоциацией по оценке и аккредитации Международной организации по уходу за лабораторными животными.
Анализ вирусов и микротитрования
SARS-CoV-2 hCoV-19 / USA / WA-1/2020 (NR-53780, BEI Resources) был предоставлен NIAID и хранился при -80 ° C до использования. Контрольный материал был получен непосредственно от BEI Resources и не подвергался пассированию до ингаляционного воздействия. Этот изолят был получен из мазка из ротоглотки человека 19 января 2020 г. и депонирован в BEI Resources Центрами по контролю и профилактике заболеваний.Информация о последовательностях этого изолята доступна в GenBank под регистрационным номером MT246667.1. Вирусные запасы размораживали и, при необходимости, разбавляли в питательной среде для роста (gMEM), состоящей из минимальной необходимой среды (MEM; 11095–098, Gibco) с 10% термоинактивированной фетальной телячьей сывороткой (FBS; 12107C, Atlanta Biologicals). 2 мМ GlutaMAX (35-050-061, Life Technologies), 0,1 мМ заменимая аминокислота (NEAA; 11140–050, Life Technologies), 1 мМ пируват натрия (11360–070, Life Technologies) и 1% раствор антибиотика и антимикотика (15240–062, Технологии жизни).
КлеткиVero (ATCC CCL-81) и клетки Vero E6 (ATCC CRL-1586) культивировали при 37 ° C и 5% CO. 2 в gMEM и использовали для всех анализов инфекционности и PRNT, соответственно. Дозатор реагентов VIAFILL (INTEGRA Biosciences Corp., Hudson, NH) использовали для посева клеток в 96-луночные планшеты с прозрачным дном для анализа микротитрования. Образцы серийно разводили (от 10 0 до 10 9 10 18 -4 9 10 19) в планшетах, содержащих 90-95% конфлюэнтных монослоев клеток Vero. Для каждого разведения инфицировали в общей сложности 10 повторных лунок.Затем инфицированные планшеты инкубировали при 37 ° C и 5% CO 2 в течение 4 дней с последующим визуальным осмотром каждой лунки с использованием микроскопа Nikon TS100 на наличие цитопатических эффектов (CPE). В каждую чашку были включены только отрицательные контроли среды. Титры вирусов в образце, выраженные как TCID 50 / мл образца, рассчитывали по методу Спирмена-Карбера.
Животные
Всего в этом исследовании было задействовано 16 здоровых взрослых (4–8 лет) макак cynomolgus ( Macaca fascicularis ; 8 самцов и 8 самок), весом 3–7 кг (Worldwide Primates Inc., Майами, Флорида и Центр животных NIH, Пулсвилл, Мэриленд). Все животные были серологически наивны в отношении SARS-CoV-2 до исследования, как было измерено с использованием набора ELSIA Euroimmun SARS-CoV-2 S1 (El 2606–9601 G, Euroimmun Inc.).
При вдыхании
Животных анестезировали телазолом (2–6 мг / кг внутримышечно) и помещали в положение лежа на спине на платформу из лексана, расположенную в шкафу биобезопасности класса III. Перед воздействием респираторные параметры измеряли с помощью калиброванного пневмотахометра (25250 Accutach Flow Senor, BandB Medical Technologies, Карлсбад, Калифорния.США), прикрепленные к маске для анестезии (маска Surgivet 32393B1, Patterson Veterinary) и системе Hans Rudolph Smart Lab (Smart Lab серии 1140, Hans Rudolph, Shawnee, KS. USA).
При ингаляционном воздействии аэрозолей SARS-CoV-2 на рот и ноздри животного помещалась анестезиологическая маска, прикрепленная к системе генерации аэрозоля (рис. A в тексте S1). Первоначально в систему подавался чистый отфильтрованный воздух. Аэрозоли с мелкими частицами генерировались в системе с помощью сопла с подачей воздуха (IAZA5200415, The Lee Company), снабженного жидкой суспензией SARS-CoV-2 при 0.05 мл / мин и сжатый воздух со скоростью 16 л / мин. Образующийся аэрозоль отбирали непрерывно во время воздействия с использованием двух фильтров из политетрафторэтилена (ПТФЭ) (225–3708, SKC Inc.), каждый со скоростью 5 л / мин и расположенных выше по потоку от ингаляционной маски. Размер частиц измеряли во время образования аэрозоля с помощью аэродинамического измерителя размера частиц (модель 3321, TSI Inc.), расположенного перед носовой маской. Средняя температура и относительная влажность в системе экспонирования во время образования аэрозоля составляли 26.9 ± 0,9 ° С и 13,3 ± 1,8% соответственно. Животным позволяли дышать воздухом, содержащим вирус в аэрозольной форме, до достижения заданного вдыхаемого объема со средней продолжительностью воздействия 9,9 ± 4,3 минуты (n = 16). В конце периода воздействия образование аэрозоля прекращалось, и чистый воздух, профильтрованный HEPA, пропускался через систему в течение нескольких минут, чтобы дать возможность удалить остаточный аэрозоль из системы. Пробоотборники аэрозоля продолжали собирать, и животное продолжало дышать через систему в течение этого периода.
После удаления животного из системы экспонирования, фильтры из ПТФЭ были удалены из системы, помещены в конические пробирки объемом 50 мл, содержащие 5 мл gMEM, и встряхивались для повторного суспендирования собранного вируса. Повторно суспендированные образцы были проанализированы на инфекционность с использованием анализа вирусного микротитрования, как уже было описано. Титр инфекционного вируса, измеренный на фильтрах, использовали для оценки концентрации инфекционного аэрозоля для каждого теста. Ингаляционная доза инфекционного вируса для каждого животного в TCID 50 оценивалась как произведение концентрации инфекционного аэрозоля и общего объема воздуха, вдыхаемого в течение периода воздействия.Депонированная доза инфекционного вируса для каждого животного в TCID 50 была рассчитана как произведение концентрации инфекционного аэрозоля, общего объема воздуха, вдыхаемого в течение периода воздействия, и общей фракции депонирования, рассчитанной с использованием дыхательных путей макака-резуса. морфометрия в рамках модели многоканальной дозиметрии частиц (MPPD v.3.01; ARA Inc.) [61,62]. Респираторная анатомия и параметры вентиляции макак-резусов и яванских макак аналогичны для животных с аналогичной массой тела [63].Таким образом, модель отложения макаки-резуса является адекватным суррогатом для макаки яванского макака.
Наблюдения после воздействия, отбор проб и анализ
Животных наблюдали дважды в день на предмет клинических признаков болезни в течение 21 дня после воздействия. Животных помещали в изолирующие клетки с НЕРА-фильтром (37324, Carter 2 Systems, Inc.) в течение периодов до и после воздействия, чтобы минимизировать возможность передачи заболевания среди животных, содержащихся в одной комнате.Средняя (± стандартное отклонение) относительная влажность и температура в жилом помещении составляли 50,4 ± 2,1% и 22,8 ± 1,4 ° C соответственно.
Температура тела непрерывно контролировалась до и после воздействия с использованием имплантированных телеметрических передатчиков (L11-R или M00, Data Sciences International). Мониторинг температуры начинали как минимум за 3 дня до воздействия. Средние температуры рассчитывались каждые 15 минут в течение периода времени до воздействия и использовались для построения профиля среднесуточной температуры для каждого животного.В течение постэкспозиционного периода лихорадка определялась как повышение на 1 ° C по сравнению со средним значением времени доэкспозиционного периода.
Животных анестезировали на 2, 4, 6, 8, 10, 14 и 21 день после воздействия для сбора крови / сыворотки, мазков из носоглотки и ротоглотки и измерения массы тела. Полный анализ крови (ОАК) определяли в образцах цельной крови с использованием гематологического анализатора VetScan HM5 (0023319, Abaxis) в течение 4 часов после сбора. Параметры коагуляции, в частности частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), оценивали на образцах цельной крови с помощью анализатора коагуляции VetScan VSpro (10023305, Abaxis) в течение 4 часов после сбора.
Сыворотка использовалась для оценки химического состава сыворотки, уровней провоспалительных цитокинов и сероконверсии. Химический состав сыворотки измеряли с помощью химического анализатора VetScan VS2 (1200–0000, Abaxis) с профилем профилактического ухода Plus VetScan Reagent Disc (500-047-12, Abaxis) в течение 4 часов после сбора. Уровни провоспалительных цитокинов, в частности INF-γ, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8 и IL-10, оценивали с использованием набора V-Plex Proinflamasted Panel 1 (NHP) (K15056G-2 , Meso Scale Discovery) на MESO QuickPlex SQ 120 (Meso Scale Discovery) в соответствии с инструкциями производителя для образцов небольшого объема.Сероконверсию контролировали с помощью набора Euroimmun SARS-CoV-2 S1 ELSIA (El 2606–9601 G, Euroimmun Inc.) в соответствии с инструкциями производителя. Абсорбцию для анализа ELISA считывали на считывающем устройстве для микропланшетов SpectraMax iD5, которое использовали для определения положительности образца на основе инструкций набора. Образцы сыворотки для анализа цитокинов и сероконверсии объединяли и хранили при -80 ° C до использования.
Для образцов, которые были положительными с использованием набора ELISA Euroimmun SARS-CoV-2 S1, была проведена PRNT для оценки нейтрализующих титров.SARS-CoV-2 hCoV-19 / USA / WA-1/2020, суспендированный в gMEM, разбавляли для получения 20-40 бляшкообразующих единиц на лунку. Двукратные серийные разведения инактивированной нагреванием сыворотки в gMEM смешивали 1: 1 с вирусом и инкубировали в течение 1 часа при 37 ° C и 5% CO 2 . После удаления среды для культивирования клеток 100 мкл инокулята 1: 1 затем добавляли в лунки 6-луночного планшета, содержащего монослои клеток Vero E6 ATCC (95–100% конфлюэнтность), и инкубировали еще в течение часа при 37 ° C с покачивание с 15-минутными интервалами.Два мл первичного верхнего слоя агарозы, состоящего из 1,0% агарозы SeaKem ME (50010, Lonza), смешанной 1: 1 с полным 2X MEM (модификация Темина, без фенолового красного; PN 11935046, Gibco), добавляли в каждую лунку и оставляли для затвердеть при комнатной температуре. Планшеты возвращали в инкубатор при 37 ° C на 2 дня перед окрашиванием вторичным слоем агарозы, содержащим 3% нейтральный красный (N2889-100 мл, Sigma-Aldrich). Планшеты возвращали в инкубатор при 37 ° C, и через 24 ± 4 часа бляшки подсчитывали на световом ящике.Титр, необходимый для уменьшения вирусных бляшек на 50% (PRNT 50 ), оценивался как обратная величина наивысшего разведения, которое приводило по меньшей мере к 50% снижению количества бляшек по сравнению с контрольными лунками.
Образцы из носоглотки и ротоглотки собирали с использованием стерильных тампонов для сбора образцов (VF105-80, Vare Health) и сразу же помещали в коническую пробирку на 15 мл, содержащую 3 мл gMEM. В случае мазков из носоглотки мазки из обеих ноздрей были взяты с помощью одного мазка.Пробирки для образцов встряхивали в течение 10 секунд для повторного суспендирования собранного материала и анализировали на наличие инфекционного вируса с помощью микротитрования, как уже описано, или на наличие вирусной РНК с использованием ПЦР с обратной транскрипцией в реальном времени (RT-qPCR). Для RT-qPCR вирусную РНК экстрагировали из тестируемых образцов с использованием мини-набора Qiagen Viral RNA Mini Kit в соответствии с инструкциями производителя. Количественное определение РНК SARS-CoV-2 проводили с использованием прибора Applied Biosystems 7500 Fast для ПЦР в реальном времени и SuperScript III One-Step RT-PCR MasterMix с ДНК-полимеразой Platinum Taq.Вкратце, 15 мкл мастер-микса для ПЦР объединяли с 5 мкл РНК на лунку. Мастер-микс состоял из стерильной воды, пригодной для молекулярной биологии, 1X реакционной смеси SuperScript, 1X SuperScript обратной транскриптазы, 0,2 мкМ прямого и обратного праймеров и 0,1 мкМ FAM-меченого зонда. Мишенью ПЦР-анализа является консервативная область гена вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы (RdRp). Последовательности праймера и зонда основаны на последовательностях, опубликованных Corman et al. . [64], но были изменены для замены избыточных основ на консенсусные.Последовательности следующие: прямой праймер (5′-GTG AAA TGG TCA TGT GTG GCG G -3 ‘), обратный праймер (5′-CAA ATG TTA AAA ACA CTA TTA GCA TA-3′), меченый FAM, двойной зонд тушителя (5’- / 56-FAM / AGG TGG AAC / ZEN / CTC ATC AGG AGA TGC C / 31ABkFQ / -3 ‘). Каждый реакционный планшет также содержал 7-точечную стандартную кривую, основанную на синтетическом РНК-положительном контроле, представляющем целевой ампликон (биосинтез), в диапазоне от 10 0 до 10 7 копий РНК на 5 мкл (от 2х10 2 до 2х10 9 копий РНК / мл) добавляли в каждую лунку.Условия цикла были следующими: выдержка при 50 ° C в течение 30 минут, 95 ° C в течение 10 минут, затем 40 циклов при 95 ° C в течение 15 секунд и 60 ° C в течение 1 минуты. Количественная оценка определялась количеством циклов, необходимых для преодоления порогового значения 0,02 (C (t)). Копии вирусной РНК / мл образца интерполировали по стандартной кривой для каждого планшета. Образцы ниже 2х10 4 копий РНК / мл (10 2 копий РНК / 5 мкл) не использовали для количественного определения РНК, поскольку стандарты не всегда амплифицировались ниже этого уровня.
Анализ данных
Параметры доза-ответ для лихорадки и сероконверсии оценивались с помощью двумерной обобщенной линейной модели с использованием пакета VGAM в R [36]. В частности, предельная вероятность каждого ответа обрабатывалась как обобщенная линейная модель с пробит-связью, зависящая от log 10 преобразованных значений депонированной дозы. Зависимость внутри субъекта между сероконверсией и лихорадкой моделировалась с помощью отношения шансов (функция R VGAM :: binom2.или) [65]. Общее качество соответствия двумерной модели оценивалось с помощью балльного теста [66]. Сила доказательств в пользу лечения двух конечных точек с различными параметрами реакции на дозу оценивалась с помощью теста отношения правдоподобия (LRT). Кроме того, сила доказательств в пользу гипотезы о том, что лихорадка зависит от дозы, когда она обусловлена сероконверсией, оценивалась с помощью LRT.
Доверительные интервалы и результаты проверки гипотез, основанные на двумерной модели доза-реакция, были получены с помощью бутстрэппинга.В частности, доверительные интервалы предельных средних депонированных доз для сероконверсии и лихорадки оценивались с помощью скорректированного на систематическую ошибку ускоренного (BC a ) метода перцентильных интервалов начальной загрузки (B = 2000) [67]. Дисперсия оценочной разницы в средних значениях нанесенной дозы была аппроксимирована дельта-методом (R-функция emdbook :: deltavar) [68]. Эта приблизительная дисперсия была использована для построения стандартной статистики разностного теста. Распределение стандартизованной статистики различий оценивалось на основе выборок начальной загрузки.Это начальное распределение тестовой статистики было использовано для оценки значимости разницы между средними значениями депонированной дозы для сероконверсии и лихорадки.
Как уже отмечалось, для сравнения выделения вируса, уровней цитокинов, гематологии, химического состава сыворотки и параметров свертывания крови животные были сгруппированы по проявлениям болезни, особенно те животные, у которых была лихорадка и сероконверсия (n = 5), те, у которых произошла сероконверсия, но не наблюдалась сероконверсия. имеют лихорадку (n = 5), и те животные, у которых не было сероконверсии и лихорадки (n = 6).Анализы выполняли с использованием Prism (v. 8.4.3., GraphPad Software LLC.).
Что касается выделения вируса, пропорция всех образцов после контакта в каждой группе, которые были положительны на инфекционный вирус и / или вирусную РНК, сравнивалась с использованием точных тестов Фишера. Для уровней цитокинов (за исключением IL-6), гематологии, химического состава сыворотки и параметров свертывания постэкспозиционные уровни сравнивали с исходными уровнями в каждой группе с использованием повторных измерений одностороннего дисперсионного анализа ANOVA с тестом множественных сравнений Холма-Сидака.Для IL-6 исходные данные не имели нормального распределения (P <0,0001 по тесту Д’Агостино и Пирсона). Поэтому уровни после воздействия сравнивали с исходными уровнями в каждой группе с использованием непараметрического критерия Фридмана. Две точки в группе животных, у которых не было сероконверсии или лихорадки, были ниже предела обнаружения теста. Для этих двух временных точек использовалось нулевое значение, чтобы обеспечить правильное ранжирование парных выборок.
Ссылки
- 1.Asadi S, Wexler AS, Cappa CD, Barreda S, Bouvier NM, Ristenpart WD. Эмиссия аэрозоля и сверхизлучение во время человеческой речи увеличивается с увеличением громкости голоса. Научные отчеты. 2019; 9 (1): 1–10. pmid: 30626917
- 2. Грегсон Ф.К., Уотсон Н.А., Ортон С.М., Хаддрелл А.Э., Маккарти Л.П., Финни Т.Дж. и др. Сравнение концентраций аэрозолей и распределения частиц по размерам, возникающих при пении, разговоре и дыхании. Аэрозольная наука и технология. 2021; 55 (6): 681–91.
- 3.Джонсон Г., Моравска Л., Ристовски З., Харгривз М., Менгерсен К., Чао CYH и др. Модальность распределения аэрозолей по размеру с истекшим сроком годности человека. Журнал аэрозольной науки. 2011; 42 (12): 839–51.
- 4. Моравска Л., Джонсон Г., Ристовски З., Харгривз М., Менгерсен К., Корбетт С. и др. Распределение по размерам и места происхождения капель, выбрасываемых из дыхательных путей человека во время выдоха. Журнал аэрозольной науки. 2009. 40 (3): 256–69.
- 5. Lednicky JA, Lauzardo M, Alam MM, Elbadry MA, Stephenson CJ, Gibson JC и др.Изоляция SARS-CoV-2 из воздуха в автомобиле, которым управляет пациент COVID с легкой формой заболевания. Международный журнал инфекционных болезней. 2021.
- 6. Чжоу Л., Яо М., Чжан Х, Ху Б., Ли Х, Чен Х и др. SARS-CoV-2, передаваемый через дыхание, воздух и поверхность в больницах. Журнал аэрозольной науки. 2021; 152: 105693. pmid: 33078030
- 7. Ма Дж, Ци Х, Чен Х, Ли Х, Чжан З, Ван Х и др. Пациенты с COVID-19 на более ранних стадиях выдыхали миллионы SARS-CoV-2 в час. Клинические инфекционные болезни: официальное издание Общества инфекционных болезней Америки.2020.
- 8. Ян Дж., Грэнтэм М., Пантелик Дж., Де Мескита П.Дж.Б., Альберт Б., Лю Ф. и др. Инфекционный вирус в выдыхаемом воздухе симптоматических случаев сезонного гриппа в колледже. Труды Национальной академии наук. 2018; 115 (5): 1081–6. pmid: 29348203
- 9. Леунг НХЛ, Чу DKW, Шиу EYC, Чан К.Х., МакДевитт Дж.Дж., Хау БДЖП и др. Распространение респираторного вируса при выдохе и эффективность масок для лица. Природная медицина. 2020; 26 (5): 676–80. pmid: 32371934.
- 10. Линдсли WG, Blachere FM, Thewlis RE, Vishnu A, Davis KA, Cao G и др. Измерения переносимого по воздуху вируса гриппа в аэрозольных частицах от кашля человека. ПлоС один. 2010; 5 (11): e15100. pmid: 21152051
- 11. Lindsley WG, Blachere FM, Beezhold DH, Thewlis RE, Noorbakhsh B, Othumpangat S и др. Жизнеспособный вирус гриппа А в частицах, переносимых по воздуху, выделяется во время кашля по сравнению с выдыханием. Другие вирусы гриппа респира. 2016; 10 (5): 404–13. Epub 2016/03/19.pmid: 269; PubMed Central PMCID: PMC4947941.
- 12. Chia PY, Coleman KK, Tan YK, Ong SWX, Gum M, Lau SK и др. Обнаружение заражения воздуха и поверхности SARS-CoV-2 в больничных палатах инфицированных пациентов. Связь природы. 2020; 11 (1): 2800. pmid: 32472043; PubMed Central PMCID: PMC7260225.
- 13. Lednicky JA, Lauzardo M, Hugh Fan Z, Jutla A, Tilly TB, Gangwar M и др. Жизнеспособный SARS-CoV-2 в воздухе больничной палаты с пациентами с COVID-19.Международный журнал инфекционных болезней: IJID: официальное издание Международного общества инфекционных болезней. 2020. Epub 2020/09/20. pmid: 32949774; PubMed Central PMCID: PMC7493737.
- 14. Лю Ю., Нин З., Чен Ю., Го М., Лю Ю., Гали Н.К. и др. Аэродинамический анализ SARS-CoV-2 в двух больницах Ухани. Природа. 2020; 582 (7813): 557–60. pmid: 32340022.
- 15. Онг SWX, Тан Ю.К., Чиа ПИ, Ли TH, Нг ОТ, Вонг MSY и др. Загрязнение воздуха, окружающей среды и средств индивидуальной защиты тяжелым острым респираторным синдромом коронавирусом 2 (SARS-CoV-2) от пациента с симптомами.Джама. 2020; 323 (16): 1610–2. pmid: 32129805
- 16. Дабиш П., Шуит М., Херцог А., Бек К., Вуд С., Краузе М. и др. Влияние температуры, влажности и имитируемого солнечного света на инфекционность SARS-CoV-2 в аэрозолях. Аэрозольная наука и технология. 2021. 55 (2): 142–53.
- 17. Страхи А.С., Климстра В.Б., Дюпрекс П., Хартман А., Уивер С.К., Планте К.С. и др. Персистенция тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 в аэрозольных суспензиях. Возникающие инфекционные заболевания.2020; 26 (9): 2168–71. Epub 2020/06/23. pmid: 32568661; PubMed Central PMCID: PMC7454081.
- 18. Хиндс WC. Технология аэрозолей: свойства, поведение и измерение частиц в воздухе: John Wiley & Sons; 1999.
- 19. Шуит М., Бирюков Дж., Бек К., Йолитц Дж., Боханнон Дж., Уивер В. и др. Стабильность изолята линии SARS-CoV-2 B.1.1.7 в аэрозолях аналогична трем более ранним изолятам. Журнал инфекционных болезней. 2021. Epub 2021/04/07.pmid: 33822064; PubMed Central PMCID: PMC8083468.
- 20. Смитер С.Дж., Исто Л.С., Финдли Дж.С., Рычаг М.С. Экспериментальная аэрозольная выживаемость SARS-CoV-2 в искусственной слюне и средах для культивирования тканей при средней и высокой влажности. Новые микробы и инфекции. 2020; 9 (1): 1415–7. Epub 2020/06/05. pmid: 32496967; PubMed Central PMCID: PMC7473326.
- 21. Ван Дормален Н., Бушмейкер Т., Моррис Д.Х., Холбрук М.Г., Гэмбл А., Уильямсон Б.Н. и др. Аэрозольная и поверхностная стабильность SARS-CoV-2 по сравнению с SARS-CoV-1.Медицинский журнал Новой Англии. 2020; 382 (16): 1564–7.
- 22. Блэр Р., Ваккари М., Дойл-Мейерс Л.А., Рой С.Дж., Рассел-Лодриг К., Фальберг М. и др. Острый респираторный дистресс у пожилых африканских зеленых обезьян, инфицированных SARS-CoV-2, но не макак-резус. Американский журнал патологии. 2021. 191 (2): 274–82. pmid: 33171111
- 23. Fahlberg MD, Blair RV, Doyle-Meyers LA, Midkiff CC, Zenere G, Russell-Lodrigue KE и др. Клеточные события острого, разрешающегося или прогрессирующего COVID-19 у приматов, инфицированных SARS-CoV-2.Связь природы. 2020; 11 (1): 1–14. pmid: 312
- 24. Эдвардс Д.А., Аузиелло Д., Зальцман Дж., Девлин Т., Лангер Р., Беддингфилд Б.Дж. и др. Количество выдыхаемого аэрозоля увеличивается с инфекцией COVID-19, возрастом и ожирением. Труды Национальной академии наук. 2021; 118 (8).
- 25. Хартман А.Л., Намбулли С., МакМиллен С.М., Уайт А.Г., Тилстон-Люнель Н.Л., Олбе Дж. Р. и др. Инфекция SARS-CoV-2 у африканских зеленых мартышек приводит к легкому респираторному заболеванию, которое можно определить с помощью ПЭТ / КТ-изображений, и распространению инфекционного вируса как из дыхательных, так и из желудочно-кишечного тракта.Патогены PLoS. 2020; 16 (9): e1008903. pmid: 32946524.
- 26. Johnston SC, Ricks KM, Jay A, Raymond JL, Rossi F, Zeng X и др. Разработка модели приматов, не относящейся к человеку, коронавирусной болезни 2019 с использованием заражения воздушно-капельным путем. ПлоС один. 2021; 16 (2): e0246366. pmid: 33529233
- 27. Муньос-Фонтела С., Доулинг В.Е., Фаннелл С.Г., Гселл П-С, Риверос-Балта А.Х., Альбрехт Р.А. и др. Модели на животных для COVID-19. Природа. 2020; 586 (7830): 509–15. pmid: 32967005
- 28. Hou YJ, Chiba S, Halfmann P, Ehre C, Kuroda M, Dinnon KH и др.Вариант SARS-CoV-2 D614G демонстрирует эффективную репликацию ex vivo и передачу in vivo. Наука. 2020; 370 (6523): 1464–8. pmid: 33184236
- 29. Kreye J, Reincke SM, Kornau H-C, Sánchez-Sendin E, Corman VM, Liu H, et al. Терапевтическое несамореактивное антитело SARS-CoV-2 защищает от патологии легких на модели хомяка COVID-19. Клетка. 2020; 183 (4): 1058–69. e19. pmid: 33058755
- 30. Вулси К., Борисевич В., Прасад А. Н., Аганс К. Н., Дир Д. Д., Добиас Н. С. и др.Создание модели африканской зеленой обезьяны на COVID-19 и защита от повторного заражения. Иммунология природы. 2021; 22 (1): 86–98. pmid: 33235385
- 31. Дрисколл К.Е., Коста Д.Л., Хэтч Дж., Хендерсон Р., Обердорстер Дж., Салем Х и др. Интратрахеальная инстилляция как метод воздействия для оценки токсичности дыхательных путей: использование и ограничения. Токсикологические науки. 2000. 55 (1): 24–35. pmid: 10788556
- 32. Дневной туалет, Берендт РФ. Экспериментальная туляремия у Macaca mulatta: соотношение размера аэрозольных частиц и инфекционности переносимой по воздуху Pasteurella tularensis.Инфекция и иммунитет. 1972. 5 (1): 77–82. pmid: 4632469
- 33. Друэтт Х., Хендерсон Д., Пакман Л., Пикок С. Исследования респираторных инфекций: I. Влияние размера частиц на респираторную инфекцию спорами сибирской язвы. Эпидемиология и инфекция. 1953. 51 (3): 359–71. pmid: 13096744
- 34. Друэтт Х., Робинсон Дж., Хендерсон Д., Пакман Л., Пикок С. Исследования респираторных инфекций: II. Влияние размера аэрозольных частиц на заражение морской свинки Pasteurella pestis.Эпидемиология и инфекция. 1956; 54 (1): 37–48. pmid: 13319689
- 35. Thomas RJ. Размер частиц и патогенность в дыхательных путях. Вирулентность. 2013. 4 (8): 847–58. pmid: 24225380
- 36. Да TW. Векторные обобщенные линейные и аддитивные модели: с реализацией на R: springer; 2015.
- 37. Йи Т.В., Уайлд К. Векторные обобщенные аддитивные модели. Журнал Королевского статистического общества: серия B (методологическая). 1996. 58 (3): 481–93.
- 38. Пэйтон М.Э., Гринстоун М.Х., Шенкер Н. Перекрывающиеся доверительные интервалы или стандартные интервалы ошибок: что они означают с точки зрения статистической значимости? Журнал насекомых. 2003; 3 (1). pmid: 15841249
- 39. Хан Х, Ма Кью, Ли Ц., Лю Р., Чжао Л., Ван В. и др. Профилирование сывороточных цитокинов у пациентов с COVID-19 показывает, что IL-6 и IL-10 являются предикторами тяжести заболевания. Новые микробы и инфекции. 2020; 9 (1): 1123–30. pmid: 32475230
- 40.Zhu Z, Cai T, Fan L, Lou K, Hua X, Huang Z и др. Клиническое значение иммунно-воспалительных параметров для оценки степени тяжести коронавирусной болезни 2019. Международный журнал инфекционных болезней. 2020; 95: 332–9. pmid: 32334118
- 41. Татум Д., Тагави С., Хоутон А., Стовер Дж., Тораи Э, Дюшен Дж. Отношение нейтрофилов к лимфоцитам и исходы у пациентов с коронавирусом Луизианы. Шок (Августа, Джорджия). 2020. pmid: 32554992
- 42. Лю И, Ду Икс, Чен Дж, Джин Й, Пэн Л., Ван ХХ и др.Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов как независимый фактор риска смертности у госпитализированных пациентов с COVID-19. Журнал инфекции. 2020; 81 (1): e6 – e12. pmid: 32283162
- 43. Клок Ф., Круип М., Ван дер Меер Н., Арбоус М., Гоммерс Д., Кант К. и др. Частота тромботических осложнений у тяжелобольных пациентов интенсивной терапии с COVID-19. Исследование тромбоза. 2020; 191: 145–7. pmid: 322
- 44. Леви М., Тачил Дж., Иба Т., Леви Дж. Х. Нарушения коагуляции и тромбозы у пациентов с COVID-19.Ланцетная гематология. 2020; 7 (6): e438. pmid: 32407672
- 45. Cheng A, Hu L, Wang Y, Huang L, Zhao L, Zhang C и др. Диагностические характеристики исходного азота мочевины крови в сочетании с уровнями D-димера для прогнозирования внутрибольничной смертности у пациентов с COVID-19. Международный журнал противомикробных средств. 2020; 56 (3): 106110. pmid: 32712332
- 46. Лю Y-M, Xie J, Chen M-M, Zhang X, Cheng X, Li H и др. Показатели функции почек предсказывают неблагоприятные исходы COVID-19.Med. 2021; 2 (1): 38–48. e2. pmid: 33043313
- 47. Ok F, Erdogan O, Durmus E, Carkci S, Canik A. Прогностические значения отношения азота мочевины крови / креатинина и других стандартных параметров крови в отношении тяжести заболевания и выживаемости пациентов с COVID-19. Журнал медицинской вирусологии. 2021. 93 (2): 786–93. pmid: 32662893
- 48. Wei L, Lin J, Duan X, Huang W, Lu X, Zhou J и др. Бессимптомные пациенты с COVID-19 могут загрязнять окружающую среду: исследование выборки окружающей среды.мСфера. 2020; 5 (3). pmid: 32581071
- 49. Bielecki M, Züst R, Siegrist D, Meyerhofer D, Crameri GAG, Stanga Z, et al. Социальное дистанцирование изменяет клиническое течение COVID-19 у молодых людей: сравнительное когортное исследование. Клинические инфекционные болезни. 2021. 72 (4): 598–603. pmid: 32594121
- 50. Guallar MP, Meiriño R, Donat-Vargas C, Corral O, Jouvé N, Soriano V. Инокулят во время воздействия SARS-CoV-2 и риска серьезности заболевания. Международный журнал инфекционных болезней.2020; 97: 290–2. pmid: 32553720
- 51.
Харрисон С.Л., Фазио-Эйнуллаева Э., Лейн Д.А., Андерхилл П., Губа Дж. Сопутствующие заболевания, связанные со смертностью 31 461 взрослого с COVID-19 в США: федеративный анализ электронных медицинских карт. PLoS медицина. 2020; 17 (9): e1003321. pmid: 32
0
- 52. Ludvigsson JF. Систематический обзор COVID-19 у детей показывает более легкие случаи и лучший прогноз, чем у взрослых. Acta paediatrica. 2020; 109 (6): 1088–95. pmid: 32202343
- 53.Миками Т., Мияшита Х., Ямада Т., Харрингтон М., Стейнберг Д., Данн А. и др. Факторы риска смертности пациентов с COVID-19 в Нью-Йорке. Журнал общей внутренней медицины. 2021; 36 (1): 17–26. pmid: 32607928
- 54. Миямае Ю., Хаяси Т., Ёнэдзава Х., Фуджихара Дж., Мацумото Ю., Ито Т. и др. Продолжительность выделения вируса в бессимптомных или легких случаях нового коронавирусного заболевания 2019 (COVID-19) с круизного лайнера: опыт одного госпиталя в Токио, Япония. Международный журнал инфекционных болезней.2020; 97: 293–5. pmid: 32535295
- 55. Чжэн З., Пэн Ф., Сюй Б., Чжао Дж., Лю Х., Пэн Дж. И др. Факторы риска критических и смертельных случаев COVID-19: систематический обзор литературы и метаанализ. Журнал инфекции. 2020.
- 56. Ю П, Ци Ф, Сюй И, Ли Ф, Лю П, Лю Дж и др. Возрастные модели макак-резусов COVID-19. Модели на животных и экспериментальная медицина. 2020; 3 (1): 93–7. pmid: 32318665
- 57. Дабиш П., Сюй З., Бойдстон Дж., Соломон Дж., Боханнон Дж., Йегер Дж. И др.Количественная оценка региональных схем осаждения аэрозолей в зависимости от аэродинамического размера частиц у макак-резусов с использованием изображений ПЭТ / КТ. Ингаляционная токсикология. 2017; 29 (11): 506–15. pmid: 29224407
- 58. Теске SS, Weir MH, Bartrand TA, Huang Y, Tamrakar SB, Haas CN. Модели доза-реакция, включающие зависимость размера аэрозоля для Francisella tularensis. Анализ риска. 2014; 34 (5): 911–28. pmid: 24382336
- 59. Дэвис Н.Г., Эбботт С., Барнард Р.К., Джарвис К.И., Кухарски А.Дж., Мандей Д.Д. и др.Предполагаемая трансмиссивность и влияние линии передачи SARS-CoV-2 B. 1.1. 7 в Англии. Наука. 2021; 372 (6538). pmid: 33658326
- 60. Совет NR. Руководство по уходу и использованию лабораторных животных. 2010.
- 61. Асгарян Б., Прайс О, Макклеллан Дж., Корли Р., Эйнштейн Д.Р., Джейкоб Р.Э. и др. Разработка геометрической модели легких макаки-резуса и ее применение для осаждения частиц в сравнении с людьми. Ингаляционная токсикология. 2012; 24 (13): 869–99. pmid: 23121298
- 62.Миллер Ф. Дж., Асгарян Б., Шрётер Дж. Д., Прайс О. Усовершенствования и дополнения к модели многолучевой дозиметрии частиц. Журнал аэрозольной науки. 2016; 99: 14–26.
- 63. Биннс Р., Кларк Г., Симпсон С. Функция легких и характеристики газов крови у макаки-резуса. Лабораторные животные. 1972. 6 (2): 189–98. pmid: 4624359
- 64. Корман В., Блейкер Т., Брюнинк С., Дростен С., Замбон М. Диагностическое обнаружение 2019-nCoV с помощью ОТ-ПЦР в реальном времени. Всемирная организация здравоохранения, янв.2020; 17.
- 65. Палмгрен Дж. Регрессионные модели для двумерных бинарных ответов. 1989.
- 66. Breusch TS, Pagan AR. Тест множителя Лагранжа и его приложения для моделирования спецификации в эконометрике. Обзор экономических исследований. 1980. 47 (1): 239–53.
- 67. Efron B, Tibshirani RJ. Введение в бутстрап: CRC press; 1994.
- 68. Болкер БМ. Экологические модели и данные в R: Princeton University Press; 2008 г.
парламентских дискурсов в современной России на JSTOR
АбстрактныйРоссийская политическая культура всегда отвергала парламентаризм. После краха советского режима эта культура переживает кризис. Будет ли это более благоприятным для парламентаризма после выхода из кризиса? Статья пытается ответить на этот вопрос, анализируя последние тенденции в менталитете российской политической элиты. Они идентифицируются посредством использования «псевдоагентств» как характерных для традиционного российского / советского политического дискурса.Специальные семантические методы используются для различения «подлинных политических агентств» и «псевдоагентств» в стенографических отчетах Девятого Съезда народных депутатов (март 1993 г.), которые составляют эмпирическую основу исследования. Полученные данные используются для ранжирования различных политических сил по степени отклонения от традиционных онтологических моделей.
Информация о журналеDiscourse & Society исследует актуальность анализа дискурса для социальных наук.Он стимулирует проблемно-ориентированный и критический подход и уделяет особое внимание политическим последствиям дискурса и коммуникации. Discourse & Society — это междисциплинарный рецензируемый журнал, основной целью которого является публикация выдающихся исследований в области анализа дискурса и социальных наук. Он фокусируется на формировании явной теории и анализе отношений между структурами текста, разговора, использования языка, вербального взаимодействия или коммуникации, с одной стороны, и социальными, политическими или культурными микро- и макроструктурами и когнитивными социальными представлениями, с другой. рука.То есть D&S; изучает общество через дискурс и дискурс посредством анализа его социально-политических и культурных функций или последствий. Его вклады основаны на формировании передовой теории и методологии нескольких дисциплин гуманитарных и социальных наук.
Информация об издателеСара Миллер МакКьюн основала SAGE Publishing в 1965 году для поддержки распространения полезных знаний и просвещения мирового сообщества. SAGE — ведущий международный поставщик инновационного высококачественного контента, ежегодно публикующий более 900 журналов и более 800 новых книг по широкому кругу предметных областей.Растущий выбор библиотечных продуктов включает архивы, данные, тематические исследования и видео. Контрольный пакет акций SAGE по-прежнему принадлежит нашему основателю, и после ее жизни она перейдет в собственность благотворительного фонда, который обеспечит дальнейшую независимость компании. Основные офисы расположены в Лос-Анджелесе, Лондоне, Нью-Дели, Сингапуре, Вашингтоне и Мельбурне. www.sagepublishing.com
Высококогерентные вынужденные фононные колебания в многожильном оптическом волокне
% PDF-1.4 % 1 0 объект > эндобдж 2 0 obj > поток application / pdfdoi: 10.1038 / s41598-018-27929-6
Системная геномная оценка линии клеток нейробластомы SH-SY5Y как модели болезни Паркинсона | BMC Genomics
Goncalves J, Warnick S: Системные теоретические подходы к реконструкции сети. Теория управления и системная биология. Под редакцией: Иглесиас П.А., Ингалис Б.П. 2009, Кембридж: MIT Press, 1
Google ученый
Biedler JL, Roffler-tarlov S, Schachner M, Freedman LS: Синтез множественных нейротрансмиттеров клеточными линиями и клонами нейробластомы человека. Cancer Res. 1978, 38: 3751-3757.
CAS PubMed Google ученый
Biedler JL, Helson L, Spengler BA: Морфология и рост, туморогенность и цитогенетика клеток нейробластомы человека в непрерывной культуре. Cancer Res. 1973, 33: 2643-2652.
CAS PubMed Google ученый
Xie HR, Hu LS, Li GY: Линия клеток нейробластомы человека SH-SY5Y: клеточная модель дофаминергических нейронов при болезни Паркинсона in vitro. Чин Мед Дж (англ.). 2010, 123 (8): 1086-1092.
CAS Google ученый
Gilany K, Van Elzen R, Mous K, Coen E, Van Dongen W., Vandamme S, Gevaert K, Timmerman E, Vandekerckhove J, Dewilde S, Van Ostade X, Moens L: протеом линии клеток нейробластомы человека SH- SY5Y: увеличенный протеом. Biochim Biophys Acta. 2008, 1784 (7–8): 983-985.
CAS PubMed Статья Google ученый
Шапира А.Х .: Митохондриальная дисфункция при нейродегенеративных заболеваниях. Neurochem Res. 2008, 33 (12): 2502-2509.10.1007 / s11064-008-9855-х.
CAS PubMed Статья Google ученый
Палман С., Руусала А.И., Абрахамссон Л., Маттссон М.Э., Эшер Т.: индуцированная ретиноевой кислотой дифференцировка культивируемых клеток нейробластомы человека: сравнение с дифференцировкой, индуцированной форболестером. Cell Differ. 1984, 14 (2): 135-144. 10.1016 / 0045-6039 (84) -1.
CAS PubMed Статья Google ученый
Ковалевич Дж, Лэнгфорд Д: Соображения по использованию клеток нейробластомы SH-SY5Y в нейробиологии. Методы Мол биол. 2013, 1078: 9-21. 10.1007 / 978-1-62703-640-5_2.
CAS PubMed Статья Google ученый
Lam HY, Clark MJ, Chen R, Chen R, Natsoulis G, O’Huallachain M, Dewey FE, Habegger L, Ashley EA, Gerstein MB, Butte AJ, Ji HP, Snyder M: Сравнение производительности платформы для полногеномного секвенирования. Nat Biotechnol.2012, 30 (1): 78-82.
CAS PubMed Central Статья Google ученый
Drmanac R, Sparks AB, Callow MJ, Halpern AL, Burns NL, Kermani BG, Carnevali P, Nazarenko I, Nilsen GB, Yeung G, Dahl F, Fernandez A, Staker B, Pant KP, Baccash J , Borcherding AP, Brownley A, Cedeno R, Chen L, Chernikoff D, Cheung A, Chirita R, Curson B, Ebert JC, Hacker CR, Hartlage R, Hauser B, Huang S, Jiang Y, Karpinchyk V и др .: Human секвенирование генома с использованием несвязанного основания считывает самособирающиеся наномассивы ДНК.Наука (Нью-Йорк, Нью-Йорк). 2010, 327 (5961): 78-81. 10.1126 / science.1181498.
CAS Статья Google ученый
Bentley DR, Balasubramanian S, Swerdlow HP, Smith GP, Milton J, Brown CG, Hall KP, Evers DJ, Barnes CL, Bignell HR, Boutell JM, Bryant J, Carter RJ, Keira Cheetham R, Cox AJ, Ellis DJ, Flatbush MR, Gormley NA, Humphray SJ, Irving LJ, Karbelashvili MS, Kirk SM, Li H, Liu X, Maisinger KS, Murray LJ, Obradovic B, Ost T, Parkinson ML, Pratt MR, et al: Точное секвенирование всего генома человека с использованием химии обратимых терминаторов.Природа. 2008, 456 (7218): 53-59. 10.1038 / природа07517.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый
Reumers J, De Rijk P, Zhao H, Liekens A, Smeets D, Cleary J, Van Loo P, Van Den Bossche M, Catthoor K, Sabbe B, Despierre E, Vergote I, Hilbush B, Lambrechts D, Del-Favero J: Оптимизированная фильтрация снижает частоту ошибок при обнаружении геномных вариантов путем короткого секвенирования. Nat Biotechnol. 2012, 30 (1): 61-68.
CAS Статья Google ученый
Шерри С.Т., Уорд М.Х., Холодов М., Бейкер Дж., Фан Л., Смигельски Е.М., Сироткин К.: dbSNP: база данных генетической изменчивости NCBI. Nucleic Acids Res. 2001, 29 (1): 308-311. 10.1093 / nar / 29.1.308.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый
Хурана Э, Фу И, Колонна V, Му XJ, Канг Х.М., Лаппалайнен Т., Сбонер А, Лочовски Л., Чен Дж., Харманчи А., Дас Дж., Абызов А., Баласубраманян С., Бил К., Чакраварти Д. , Challis D, Chen Y, Clarke D, Clarke L, Cunningham F, Evani US, Flicek P, Fragoza R, Garrison E, Gibbs R, Gümüs ZH, Herrero J, Kitabayashi N, Kong Y, Lage K и др.: Integrative аннотация вариантов от 1092 человека: приложение к геномике рака.Наука. 2013, 342 (6154): 1235587-10.1126 / science.1235587.
PubMed Central PubMed Статья Google ученый
Абекасис Г.Р., Альтшулер Д., Аутон А., Брукс Л.Д., Дурбин Р.М., Гиббс Р.А., Хёрлс М.Э., Маквин Г.А.: карта вариации генома человека на основе секвенирования в масштабе популяции. Природа. 2010, 467 (7319): 1061-1073. 10.1038 / природа09534.
PubMed Статья Google ученый
Forbes SA, Bindal N, Bamford S, Cole C, Kok CY, Beare D, Jia M, Shepherd R, Leung K, Menzies A, Teague JW, Campbell PJ, Stratton MR, Futreal PA: COSMIC: выявление полных геномов рака в Каталог соматических мутаций при раке. Nucleic Acids Res. 2010, 39 (приложение 1): D945-D950.
PubMed Central PubMed Google ученый
Adey A, Burton JN, Kitzman JO, Hiatt JB, Lewis AP, Martin BK, Qiu R, Lee C, Shendure J: геном и эпигеном анеуплоидной раковой клетки HeLa с разрешенными гаплотипами.Природа. 2013, 500 (7461): 207-211. 10.1038 / природа12064.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый
Meyer M, Kircher M, Gansauge MT, Li H, Racimo F, Mallick S, Schraiber JG, Jay F, Prufer K, de Filippo C, Sudmant PH, Alkan C, Fu Q, Do R, Rohland N, Tandon A, Siebauer M, Green RE, Bryc K, Briggs AW, Stenzel U, Dabney J, Shendure J, Kitzman J, Hammer MF, Shunkov MV, Деревянко AP, Patterson N, Andrés AM, Eichler EE, et al: Последовательность генома с высоким охватом архаичного денисовца.Наука. 2012, 338 (6104): 222-226. 10.1126 / science.1224344.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый
Сервер вариантов экзома. [http://evs.gs.washington.edu/EVS/]
Альтшулер Д.М., Гиббс Р.А., Пелтонен Л., Альтшулер Д.М., Гиббс Р.А., Пелтонен Л., Дермитзакис Э., Шаффнер С.Ф., Ю.Ф., Пелтонен L, Dermitzakis E, Bonnen PE, Altshuler DM, Gibbs RA, de Bakker PI, Deloukas P, Gabriel SB, Gwilliam R, Hunt S, Inouye M, Jia X, Palotie A, Parkin M, Whittaker P, Yu F, Chang K , Хавс А., Льюис Л. Р., Рен Й, Уиллер Д. и др.: Объединение общих и редких генетических вариаций в различных популяциях людей.Природа. 2010, 467 (7311): 52-58. 10.1038 / природа09298.
CAS PubMed Статья Google ученый
Ван К., Ли М., Хаконарсон Х .: ANNOVAR: функциональная аннотация генетических вариантов на основе данных высокопроизводительного секвенирования. Nucleic Acids Res. 2010, 38: e164-10.1093 / nar / gkq603.
PubMed Central PubMed Статья Google ученый
Прюитт К.Д., Татусова Т., Климке В., Маглотт Д.Р.: Справочные последовательности NCBI: текущее состояние, политика и новые инициативы.Nucleic Acids Res. 2009, 37 (выпуск базы данных): D32-D36.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый
Fujita P, Rhead B, Zweig AS, Hinrichs AS, Karolchik D, Cline MS, Goldman M, Barber GP, Clawson H, Coelho A, Diekhans M, Dreszer TR, Giardine BM, Harte RA, Hillman- Джексон Дж., Хсу Ф., Киркуп В., Кун Р.М., Ларнед К., Ли СН, Мейер Л.Р., Поль А., Рэйни Б.Дж., Розенблум К.Р., Смит К.Э., Хаусслер Д., Кент В.Дж .: База данных браузера генома UCSC: обновление 2011.Nucleic Acids Res. 2011, 39 (выпуск базы данных): D876-D882.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый
Flicek P, Ahmed I, Amode MR, Barrell D, Beal K, Brent S, Carvalho-Silva D, Clapham P, Coates G, Fairley S, Fitzgerald S, Gil L, García-Girón C, Gordon L, Hourlier T, Hunt S, Juettemann T, Kähäri AK, Keenan S, Komorowska M, Kulesha E, Longden I, Maurel T, McLaren WM, Muffato M, Nag R, Overduin B, Pignatelli M, Pritchard B, Pritchard E, и др .: Ensembl 2013.Nucleic Acids Res. 2013, 41 (выпуск базы данных): D48-D55.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый
Харроу Дж., Фрэнкиш А., Гонсалес Дж. М., Тапанари Э, Диханс М., Кокочински Ф., Акен Б.Л., Баррелл Д., Задисса А., Сирл С., Барнс I, Бигнелл А., Бойченко В., Хант Т., Кей М. , Mukherjee G, Rajan J, Despacio-Reyes G, Saunders G, Steward C, Harte R, Lin M, Howald C, Tanzer A, Derrien T, Chrast J, Walters N, Balasubramanian S, Pei B, Tress M и др. : GENCODE: справочная аннотация генома человека для проекта ENCODE.Genome Res. 2012, 22 (9): 1760-1774. 10.1101 / гр.135350.111.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый
Molenaar JJ, Koster J, Zwijnenburg DA, van Sluis P, Valentijn LJ, van der Ploeg I, Hamdi M, van Nes J, Westerman BA, van Arkel J, Ebus ME, Haneveld F, Lakeman A, Schild L, Molenaar P, Stroeken P, van Noesel MM, Ora I, Santo EE, Caron HN, Westerhout EM, Versteeg R: Секвенирование нейробластомы выявляет хромотрипсис и дефекты генов нейритогенеза.Природа. 2012, 483 (7391): 589-593. 10.1038 / природа10910.
CAS PubMed Статья Google ученый
Sim NL, Kumar P, Hu J, Henikoff S, Schneider G, Ng PC: веб-сервер SIFT: прогнозирование эффектов аминокислотных замен на белки. Nucleic Acids Res. 2012, 40 (выпуск веб-сервера): W452-W457.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый
Пью Т.Дж., Морозова О., Аттие Э.Ф., Асгарзаде С., Вей Дж.С., Оклер Д., Картер С.Л., Цибулскис К., Ханна М., Кизун А., Ким Дж., Лоуренс М.С., Лихенштейн Л., Маккенна А., Педамаллу С.С., Рамос А.Х., Шефлер E, Sivachenko A, Sougnez C, Stewart C, Ally A, Birol I, Chiu R, Corbett RD, Hirst M, Jackman SD, Kamoh B, Khodabakshi AH, Krzywinski M, Lo A, et al: Генетический ландшафт высоко- риск нейробластомы. Нат Жене. 2013, 45 (3): 279-284. 10.1038 / нг.2529.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый
Cheung NK, Zhang J, Lu C, Parker M, Bahrami A, Tickoo SK, Heguy A, Pappo AS, Federico S, Dalton J, Cheung IY, Ding L, Fulton R, Wang J, Chen X, Becksfort J, Wu Дж., Биллапс К.А., Эллисон Д., Мардис Э.Р., Уилсон Р.К., Даунинг Дж.Р., Дайер М.А.: Связь возраста на момент постановки диагноза и генетических мутаций у пациентов с нейробластомой. ДЖАМА. 2012, 307 (10): 1062-1071. 10.1001 / jama.2012.228.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый
Stephens PJ, Greenman CD, Fu B, Yang F, Bignell GR, Mudie LJ, Pleasance ED, Lau KW, Beare D, Stebbings LA, McLaren S, Lin ML, McBride DJ, Varela I, Nik-Zainal S, Leroy C , Jia M, Menzies A, Butler AP, Teague JW, Quail MA, Burton J, Swerdlow H, Carter NP, Morsberger LA, Iacobuzio-Donahue C, Follows GA, Green AR, Flanagan AM, Stratton MR, et al: Massive genomic перестройка, полученная в результате одного катастрофического события во время развития рака. Клетка. 2011, 144 (1): 27-40. 10.1016 / j.cell.2010.11.055.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый
Grady DL, Ratliff RL, Robinson DL, McCanlies EC, Meyne J, Moyzis RK: Высококонсервативные повторяющиеся последовательности ДНК присутствуют на центромерах человека. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1992, 89 (5): 1695-1699. 10.1073 / pnas.89.5.1695.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый
Полный набор базовых геномов Genomics. [ftp2.completegenomics.com/Baseline_Genome_Set/CNVBaseline/]
Чу Е.С., Тарнавски А.С.: Регуляторные функции PTEN в подавлении опухолей и клеточной биологии. Med Sci Monit. 2004, 10 (10): RA235-RA241.
CAS PubMed Google ученый
Полные форматы файлов данных геномики. [http://media.completegenomics.com/documents/DataFileFormats_Standard_Pipeline_2.5.pdf]
Юсуф М., Леунг К., Моррис К.Дж., Вольпи Е.В.: Комплексный цитогеномный профиль нейрональной модели in vitro SH-SY5Y. Нейрогенетика. 2013, 14 (1): 63-70. 10.1007 / s10048-012-0350-9.
PubMed Central PubMed Статья Google ученый
До Дж. Х., Ким И.С., Парк Т-к, Чой Д.-к: Молекулы и полногеномное исследование хромосомных аберраций в клетках нейробластомы SH-SY5Y с помощью сравнительной геномной гибридизации на основе массивов.Mol Cells. 2007, 24 (1): 105-112.
CAS PubMed Google ученый
Leinonen R, Akhtar R, Birney E, Bower L, Cerdeno-Tarraga A, Cheng Y, Cleland I, Faruque N, Goodgame N, Gibson R, Hoad G, Jang M, Pakseresht N, Plaister S, Радхакришнан Р., Редди К., Собхани С., Тен Хупен П., Воган Р., Залунин В., Кокрейн Г.: Европейский нуклеотидный архив. Nucleic Acids Res. 2011, 39 (выпуск базы данных): D28-D31.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый
Li H, Handsaker B, Wysoker A, Fennell T, Ruan J, Homer N, Marth G, Abecasis G, Durbin R: выравнивание последовательностей / формат карты и SAMtools. Биоинформатика (Оксфорд, Англия). 2009, 25 (16): 2078-2079. 10.1093 / биоинформатика / btp352.
Артикул Google ученый
DePristo MA, Banks E, Poplin RE, Garimella KV, Maguire JR, Hartl C, Philippakis AA, del Angel G, Rivas MA, Hanna M, McKenna A, Fennell TJ, Керницкий AM, Сиваченко А.Ю., Цибульскис К., Габриэль С.Б., Альтшулер Д., Дейли М.Дж.: Структура для обнаружения вариаций и генотипирования с использованием данных секвенирования ДНК следующего поколения.Nat ldots. 2011, 43 (5): 491-498.
CAS Google ученый
О’Раве Дж., Гуанцин С., Ван В., Ху Дж., Боди Пи, Тиан Л, Хаконарсон Х, Джонсон Э, Вэй З, Цзян Т., Вей З, Ван К., Лион Дж. Дж.: Низкое соответствие конвейеры вызова нескольких вариантов: практическое значение для секвенирования экзома и генома. Genome Med. 2013, 5 (3): 28-10.1186 / gm432.
PubMed Central PubMed Статья Google ученый
Piskol R, Ramaswami G, Li JB: Надежная идентификация геномных вариантов по данным RNA-seq. Am J Hum Genet. 2013, 93 (4): 641-651. 10.1016 / j.ajhg.2013.08.008.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый
Barrett T, Wilhite SE, Ledoux P, Evangelista C, Kim IF, Tomashevsky M, Marshall KA, Phillippy KH, Sherman PM, Holko M, Yefanov A, Lee H, Zhang N, Robertson CL, Serova N , Дэвис С., Соболева A: NCBI GEO: архив наборов данных функциональной геномики — обновление.Nucleic Acids Res. 2013, 41 (выпуск базы данных): D991-D995.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый
Schwanhausser B, Busse D, Li N, Dittmar G, Schuchhardt J, Wolf J, Chen W., Selbach M: Глобальная количественная оценка контроля экспрессии генов млекопитающих. Природа. 2011, 473 (7347): 337-342. 10.1038 / природа10098.
PubMed Статья Google ученый
Бирюков М., Энтони П.М., Кришна А., Трефуа С., Мэй П.: Оценка пригодности клеточной линии для экспериментов с возмущениями, специфичными для заболевания. Наука о данных, обучение с помощью скрытых структур и знания: 2014. 2014, Люксембург: Springer
. Google ученый
Domcke S, Sinha R, Levine DA, Sander C, Schultz N: Оценка клеточных линий как моделей опухолей путем сравнения геномных профилей. Nat Commun. 2013, 4: 2126-
PubMed Central PubMed Статья Google ученый
Lotharius J, Barg S, Wiekop P, Lundberg C, Raymon HK, Brundin P: Влияние мутантного альфа-синуклеина на гомеостаз дофамина в новой линии мезэнцефальных клеток человека. J Biol Chem. 2002, 277 (41): 38884-38894. 10.1074 / jbc.M205518200.
CAS PubMed Статья Google ученый
Freeman LC: Центральное место в концептуальных разъяснениях социальных сетей. Социальные сети. 1978–1979, 1 (3): 215-239. 10.1016 / 0378-8733 (78)
-7.
Артикул Google ученый
Fujita KA, Ostaszewski M, Matsuoka Y, Ghosh S, Glaab E, Trefois C, Crespo I, Perumal TM, Jurkowski W, Antony PM, Diederich N, Buttini M, Kodama A, Satagopam VP, Eifes , Дель Соль А., Шнайдер Р., Китано Х., Баллинг Р.: Интеграция путей болезни Паркинсона в карту молекулярного взаимодействия. Mol Neurobiol. 2013, 49 (1): 88-102.
PubMed Central PubMed Статья Google ученый
Энтони П.М., Дидерих, штат Нью-Джерси, Крюгер Р., Баллинг Р.: Признаки болезни Паркинсона. FEBS J. 2013, 280 (23): 5981-5993. 10.1111 / фев.12335.
CAS PubMed Статья Google ученый
Гейтенби Р.А., Гиллис Р.Дж .: Почему у раковых заболеваний высокий аэробный гликолиз ?. Нат Рев Рак. 2004, 4 (11): 891-899. 10.1038 / nrc1478.
CAS PubMed Статья Google ученый
Vander Heiden MG, Cantley LC, Thompson CB: Понимание эффекта Варбурга: метаболические потребности пролиферации клеток. Наука. 2009, 324 (5930): 1029-1033. 10.1126 / science.1160809.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый
Кумар П., Хеникофф С., Нг ПК: Прогнозирование эффектов кодирования несинонимичных вариантов на функцию белка с использованием алгоритма SIFT. Nat Protoc. 2009, 4 (7): 1073-1081.
CAS PubMed Статья Google ученый
Nash JE, Appleby VJ, Correa SA, Wu H, Fitzjohn SM, Garner CC, Collingridge GL, Molnar E: Нарушение взаимодействия между миозином VI и SAP97 связано с уменьшением количества AMPAR в синапсы гиппокампа. J Neurochem. 2010, 112 (3): 677-690. 10.1111 / j.1471-4159.2009.06480.x.
CAS PubMed Статья Google ученый
Thomas DA, Scorrano L, Putcha GV, Korsmeyer SJ, Ley TJ: Гранзим B может вызывать деполяризацию митохондрий и гибель клеток в отсутствие BID, BAX и BAK. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2001, 98 (26): 14985-14990. 10.1073 / pnas.261581498.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый
Мюррей Дж., Тейлор С.В., Чжан Б., Гош С.С., Капальди Р.А.: Окислительное повреждение митохондриального комплекса I из-за пероксинитрита: идентификация реактивных тирозинов с помощью масс-спектрометрии.J Biol Chem. 2003, 278 (39): 37223-37230. 10.1074 / jbc.M305694200.
CAS PubMed Статья Google ученый
Bertolin G, Ferrando-Miguel R, Jacoupy M, Traver S, Grenier K, Greene AW, Dauphin A, Waharte F, Bayot A, Salamero J, Lombès A, Bulteau AL, Fon EA, Brice A, Корти О.: Механизм TOMM — это молекулярный переключатель PINK1 и PARK2 / PARKIN-зависимого клиренса митохондрий. Аутофагия. 2013, 9 (11): 1801-1817. 10.4161 / авто.25884.
CAS PubMed Статья Google ученый
Маглотт Д., Остелл Дж., Прюитт К.Д., Татусова Т.: Ген Энтреса: ген-центрированная информация в NCBI. Nucleic Acids Res. 2011, 39 (выпуск базы данных): D52-D57.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый
Hiroi T, Imaoka S, Funae Y: образование дофамина из тирамина с помощью CYP2D6.Biochem Biophys Res Commun. 1998, 249 (3): 838-843. 10.1006 / bbrc.1998.9232.
CAS PubMed Статья Google ученый
Bromek E, Haduch A, Golembiowska K, Daniel WA: Цитохром P450 опосредует образование дофамина в мозге in vivo. J Neurochem. 2011, 118 (5): 806-815. 10.1111 / j.1471-4159.2011.07339.x.
CAS PubMed Статья Google ученый
Meiser J, Weindl D, Hiller K: Сложность метаболизма дофамина. Сигнал сотовой связи. 2013, 11 (1): 34-10.1186 / 1478-811X-11-34.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый
Ромеро П., Вагг Дж., Грин М.Л., Кайзер Д., Крамменакер М., Карп П.Д.: Расчетное прогнозирование метаболических путей человека на основе полного генома человека. Genome Biol. 2005, 6 (1): R2-
PubMed Central PubMed Статья Google ученый
Hinrichs AS, Karolchik D, Baertsch R, Barber GP, Bejerano G, Clawson H, Diekhans M, Furey TS, Harte RA, Hsu F, Hillman-Jackson J, Kuhn RM, Pedersen JS, Pohl A, Raney BJ, Rosenbloom KR , Siepel A, Smith KE, Sugnet CW, Sultan-Qurraie A, Thomas DJ, Trumbower H, Weber RJ, Weirauch M, Zweig AS, Haussler D, Kent WJ: База данных браузера генома UCSC: обновление 2006. Nucleic Acids Res. 2006, 34 (выпуск базы данных): D590-D598.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый
Trapnell C, Pachter L, Salzberg SL: TopHat: обнаружение сплайсинговых соединений с помощью RNA-Seq. Биоинформатика (Оксфорд, Англия). 2009, 25 (9): 1105-1111. 10.1093 / биоинформатика / btp120.
CAS Статья Google ученый
Trapnell C, Roberts A, Goff L, Pertea G, Kim D, Kelley DR, Pimentel H, Salzberg SL, Rinn JL, Pachter L: Дифференциальный анализ экспрессии генов и транскриптов в экспериментах с RNA-seq с TopHat и Запонки.Nat Protoc. 2012, 7: 562-578. 10.1038 / nprot.2012.016.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый
Langmead B, Salzberg SL: быстрое выравнивание по пробелам и считыванию с помощью Bowtie 2. Натр. Методы. 2012, 9 (4): 357-359. 10.1038 / 1923 г.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый
Quinlan AR, Hall IM: BEDTools: гибкий набор утилит для сравнения геномных характеристик.Биоинформатика (Оксфорд, Англия). 2010, 26 (6): 841-842. 10.1093 / биоинформатика / btq033.
CAS Статья Google ученый
Cox J, Mann M: MaxQuant обеспечивает высокую скорость идентификации пептидов, индивидуальную погрешность масс в диапазоне p.p.b. и количественное определение белка в масштабе всего протеома. Nat Biotechnol. 2008, 26 (12): 1367-1372. 10.1038 / nbt.1511.
CAS PubMed Статья Google ученый
Коэн К.Б., Джонсон Х.Л., Верспур К., Рёдер С., Хантер Л.Э .: Структурные и содержательные аспекты рефератов отличаются от текстов полнотекстовых журнальных статей. BMC Bioinformatics. 2010, 11 (1): 492-10.1186 / 1471-2105-11-492.
PubMed Central PubMed Статья Google ученый
Макдональд Д., Чен Х .: Использование эвристики выбора предложения для ранжирования текстовых сегментов в TXTRACTOR. Информационные системы управления. 2002, 28-35.
Google ученый
Биопайтон. [http://biopython.org/wiki/Main_Page]
Учебное пособие по lxml.etree. [http://lxml.de/tutorial.html]
Пафилис Э., О’Донохью С.И., Дженсен Л.Дж., Хорн Х., Кун М., Браун Н.П., Шнайдер Р.: Размышляйте: расширенный просмотр для ученого-биолога . Nat Biotechnol. 2009, 27 (6): 508-510. 10.1038 / nbt0609-508.
CAS PubMed Статья Google ученый
Чжу X, Герштейн М, Снайдер М: Подключение: анализ и принципы биологических сетей. Genes Dev. 2007, 21 (9): 1010-1024. 10.1101 / gad.1528707.
CAS PubMed Статья Google ученый
дель Соль А., Баллинг Р., Худ Л., Галас Д.: Болезни как возмущения сети. Curr Opin Biotechnol. 2010, 21 (4): 566-571. 10.1016 / j.copbio.2010.07.010.
CAS PubMed Статья Google ученый
McKusick VA: Менделирующая наследственность в человеке и его онлайн-версия, OMIM. Am J Hum Genet. 2007, 80 (4): 588-604. 10.1086 / 514346.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый
Franceschini A, Szklarczyk D, Frankild S, Kuhn M, Simonovic M, Roth A, Lin J, Minguez P, Bork P, von Mering C, Jensen LJ: STRING v9.1: сети белок-белкового взаимодействия , с увеличенным охватом и интеграцией. Nucleic Acids Res.2013, 41 (выпуск базы данных): D808-D815.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый
Вассерман С., Фауст К. Анализ социальных сетей: методы и приложения. 1994, Кембридж, Великобритания: издательство Cambrudge University Press
Книга Google ученый
Ньюман МЭДж: мера центральности промежуточности, основанная на случайных блужданиях. Социальные сети.2005, 27 (1): 39-54. 10.1016 / j.socnet.2004.11.009.
Артикул Google ученый
Bonacich P: Сила и центральность: семейство мер. Am J Sociol. 1987, 92 (5): 1170-1182. 10.1086 / 228631.
Артикул Google ученый
Брандес У, Флейшер Д. Меры центральности на основе текущего потока. STACS 2005, Конспект лекций по информатике. 2005, 3404: 533-544.
Google ученый
Миссиуро П.В., Лю К., Цзоу Л., Росс BC, Чжао Дж., Лю Дж. С., Ге Х .: Анализ информационных потоков в сетях интерактомов. PLoS Comput Biol. 2009, 5 (4): e1000350-10.1371 / journal.pcbi.1000350.
PubMed Central PubMed Статья Google ученый
биокомпендиум. [http://biocompendium.embl.de/]
Практическая криптография
Введение §
Шифр Playfair был первым практическим подстановочным шифром орграфа.Схема была изобретена в 1854 году Чарльзом Уитстоном, но названа в честь лорда Плейфэра, который продвигал использование шифра. Этот метод шифрует пары букв (диграфов) вместо отдельных букв, как в простом шифре подстановки. Взломать Playfair значительно сложнее, поскольку частотный анализ, используемый для простых подстановочных шифров, с ним не работает. Частотный анализ все еще можно провести, но на 25 * 25 = 625 возможных орграфах, а не на 25 возможных монографиях. Таким образом, частотный анализ требует для работы гораздо большего количества зашифрованного текста.Учебное пособие по взлому Playfair с помощью алгоритма моделирования отжига см. В разделе Криптоанализ шифра Playfair.
Он использовался в тактических целях британскими войсками во время Второй англо-бурской войны и в Первой мировой войне, а также с той же целью австралийцами во время Второй мировой войны. Это произошло потому, что Playfair достаточно быстр в использовании и не требует специального оборудования. Типичный сценарий использования Playfair — защита важных, но не критических секретов во время реальных боевых действий. К тому времени, когда вражеские криптоаналитики смогли взломать сообщение, информация стала для них бесполезной [1].
Из книги Кана «Взломщики кодов»:
Пожалуй, самый известный шифр 1943 года касался будущего президента США Дж. Ф. Кеннеди-младшего. 2 августа 1943 года австралийский береговой дозор лейтенант Артур Реджинальд Эванс из Королевского австралийского военно-морского добровольческого резерва увидел точку пламени в темных водах Блэкетта. Пролив с его хребта в джунглях на острове Коломбангара, одном из Соломоновых островов. Он не знал, что японский эсминец Amagiri протаранил и разрезал пополам американский патрульный катер PT-109 под командованием лейтенанта Джона Ф.Кеннеди, военно-морской резерв США. Эванс получил следующее сообщение в 09:30 утра 2 августа 1943 года:
KXJEY UREBE ZWEHE WRYTU HEYFS KREHE GOYFI WTTTU OLKSY CAJPO BOTEI ZONTX BYBWT GONEY CUZWR GDSON SXBOU YWRHE BAHY USEDQПеревод:
PT BOAT ONE OWE NINE ПОБЕДАЛИ В БЛЭКЕТТЕ ПРОЛИВ ДВА МИЛИ ЮЗ БУХТА МЕРЕСУ X ЭКИПАЖ ИЗ ДВЕНАДЦАТИ X ЗАПРОСИТЬ ЛЮБУЮ ИНФОРМАЦИЮ.Береговые наблюдатели регулярно использовали систему Playfair. Эванс расшифровал его с помощью ключевого слова ROYAL NEW ZEALAND NAVY [обратите внимание, что это ключевой квадрат ROYALNEWZDVBCFGHIKMPQSTUX] и узнал о судьбе Кеннеди. […] Примерно через десять часов, в 22:00. Кеннеди и его команда были спасены.
Обратите внимание, что в приведенном выше зашифрованном тексте есть некоторые ошибки, см. Этот комментарий для более правильной версии.
Алгоритм §
«Ключ» для шифра ярмарки — это обычно слово, для примера мы выберем «монархия».Затем это используется для создания «ключевого квадрата», например
м о н а р ч г г б г э е ж и к l p q s t u v w x z
В качестве ключа можно использовать любую последовательность из 25 букв, если в ней есть все буквы и нет повторов. Обратите внимание, что здесь нет «j», он сочетается с «i». Теперь применим правила шифрования для шифрования открытого текста.
- Удалите все знаки препинания или символы, отсутствующие в ключевом квадрате (это может означать написание цифр, знаков препинания и т. Д.).
- Определите любые двойные буквы в открытом тексте и замените второе вхождение на ‘x’, например ‘молоток’ -> ‘молоток’.
- Если в открытом тексте нечетное количество символов, добавьте «x» в конец, чтобы сделать его четным.
- Разбейте открытый текст на пары букв, например ‘hamxer’ -> ‘ha mx er’
- Теперь алгоритм работает с каждой парой букв.
- Найдите буквы в ключевом квадрате (в приведенных примерах используется ключевой квадрат выше)
- Если буквы находятся в разных строках и столбцах, замените пару буквами из той же строки, соответственно, но в другой паре углов прямоугольника, определенного исходной парой.Порядок важен — первая зашифрованная буква пары — это та, которая находится в той же строке, что и первая буква открытого текста. ‘ха’ -> ‘бо’, ‘es’ -> ‘il’
- Если буквы появляются в той же строке таблицы, замените их буквами, расположенными непосредственно справа от них, соответственно (переход к левой стороне строки, если буква в исходной паре была на правой стороне строки). ‘ma’ -> ‘или’, ‘lp’ -> ‘pq’
- Если буквы появляются в одном и том же столбце таблицы, замените их буквами, расположенными непосредственно под ним, соответственно (переход к верхней части столбца, если буква в исходной паре находилась в нижней части столбца).’rk’ -> ‘dt’, ‘pv’ -> ‘vo’
Разъяснение с изображениями — Предположим, кто-то хочет зашифровать орграф ИЛИ. Есть три общих случая: [1]
м * * а * * * * * * * * * * * л * * с * * * * * *
Следовательно, al -> ms* * * * * * привет б д * * * * * * * * * * * * * * *
Следовательно, hb -> yd* * п * * * * у * * * * * * * * * д * * * * ш * *
Следовательно, nq -> yw
Пример шифрования: «нас обнаружили, спаси себя» с использованием ключевого квадрата, показанного в начале этого раздела:
открытый текст: носилиобнаружилисохранить себяx зашифрованный текст: ugrmkcsxhmufmkbtoxgcmvatluiv
Пример кода JavaScript Playfair Cipher §
Открытый текстмы обнаруживаем спасите себя
keysquare =
Шифрованный текст
Другие реализации §
Чтобы зашифровать свои собственные сообщения на Python, вы можете использовать модуль pycipher.Чтобы установить его, используйте pip install pycipher. Чтобы зашифровать сообщения с помощью шифра Playfair (или другого шифра, см. Документацию здесь):
>>> из pycipher import Playfair >>> Playfair ('zgptfoihmuwdrcnykeqaxvsbl'). Encipher ('защищать восточную стену замка') 'RKPAWRPMYSELZCLFXUZFRSNQBPSA' >>> Playfair ('zgptfoihmuwdrcnykeqaxvsbl'). Decipher ('RKPAWRPMYSELZCLFXUZFRSNQBPSA') 'ЗАЩИТИТЬ ЗАМОК'
Криптоанализ §
Для получения информации о взломе Playfair с помощью алгоритма моделирования отжига см. Криптоанализ шифра Playfair.
Получить ключ относительно просто, если известны и открытый текст, и зашифрованный текст, однако мы хотим найти ключ, не зная открытого текста. Угадывание некоторых слов с использованием информации о том, откуда пришло сообщение, когда оно пришло и т. Д., Может оказаться огромным подспорьем в восстановлении ключевого квадрата. Следует признать, что угадывать часть открытого текста и использовать его для восстановления ключевого квадрата — это, безусловно, самый простой способ взломать этот шифр.
Криптоанализ шифра playfair намного сложнее, чем обычные простые шифры подстановки, потому что диграфы (пары букв) заменяются вместо монографий (отдельные буквы).Если использовать частотный анализ английских орграфов, мы можем использовать эту информацию так же, как мы использовали частоты монографий, однако существует ~ 600 орграфов и всего 26 монографий. Нам нужно гораздо больше зашифрованного текста для диграфической системы, чтобы сделать выбор надежных ключей по сравнению с монографической системой.
При ручном криптоанализе можно использовать следующий прием. Орграф Playfair и его обратная сторона (например, AB и BA) будут дешифровать один и тот же буквенный образец в открытом тексте (например, RE и ER).В английском языке есть много слов, которые содержат эти перевернутые диграфы, такие как REceivER и DEpartED. Идентификация ближайших перевернутых орграфов в зашифрованном тексте и сопоставление шаблона со списком известных слов открытого текста, содержащих шаблон, — простой способ сгенерировать возможные строки открытого текста, с которых можно начать построение ключа. Хорошее руководство по восстановлению ключа для шифра Playfair можно найти в главе 7 «Решение для полиграфических систем замены» полевого руководства 34-40-2, выпущенного армией Соединенных Штатов.
При попытке решить, какой алгоритм был использован для шифрования некоторого зашифрованного текста, полезно знать, что Playfair никогда не будет содержать двухбуквенный орграф, например EE. Если в зашифрованном тексте нет двухбуквенных диграфов и длина сообщения достаточно велика, чтобы сделать это статистически значимым, весьма вероятно, что Метод шифрования — Playfair. Другое, что будет правдой о сообщении с зашифрованным текстом:
- Шифрованное сообщение содержит четное количество букв.
- При подсчете частоты будет отображаться не более 25 букв (без буквы J).
- Если происходят длинные повторы, они будут разделены четным числом символов. Повторяющиеся последовательности обычно состоят из четного числа символов.
При решении на компьютере простой способ найти ключ — начать со случайного квадрата букв. Затем вносятся незначительные изменения (т. Е. Перестановка букв в ключе), чтобы увидеть, похож ли открытый текст кандидата больше на стандартный открытый текст, чем до изменения (e.грамм. с использованием марковских моделей или подсчета частоты триграмм). Если новый квадрат считается улучшением (открытый текст имеет более высокую вероятность), то он принимается, а затем подвергается дальнейшим изменениям, чтобы найти еще лучшего кандидата. В конце концов, открытый текст или что-то очень близкое к нему находится путем выбора ключа, который обеспечивает открытый текст с наибольшей вероятностью.
Ссылки §
- [1] В Википедии есть хорошее описание процесса шифрования / дешифрования, история и криптоанализ этого алгоритма
- Базовый криптоанализ, FM 34-40-2, ПОЛЕВОЕ РУКОВОДСТВО, УПРАВЛЕНИЕ АРМИИ http: // www.umich.edu/~umich/fm-34-40-2/
- Достаточно приличный взгляд на историю playfair вместе с хорошими советами по криптоанализу:
Лекция 3 «Криптоанализ классических шифров» доктора Алекса Бирюкова.
http://www.wisdom.weizmann.ac.il/~albi/cryptanalysis/lect3.htm - «Книга кодов» Саймона Сингха — отличное введение в шифрование и коды, и включает в себя раздел, посвященный шифрованию для игр.
Сингх, Саймон (2000). Книга кодов: наука секретности от Древнего Египта до квантовой криптографии.ISBN 0-385-49532-3.
Человек из Огайо, сын получает жизнь за приковывание цепи, изнасилование 13-летней девочки
Мужчина из Огайо и его взрослый сын были приговорены к тому, чтобы провести остаток своей жизни в тюрьме после того, как они были осуждены за похищение, приковывание цепей и изнасилование 13-летней девочки. -летняя девочка и ее сводные братья и сестры.
Тимоти Сиборо, 53 года, был приговорен к 71 году и двум пожизненным заключениям подряд в пятницу, свидетельствуют судебные документы.Его сын, Эстен Чиборо, 28 лет, был приговорен к 68 годам плюс пожизненное заключение без права досрочного освобождения. Если кто-либо когда-либо будет освобожден, он должен будет зарегистрироваться как сексуальный преступник.
Тимоти Сиборо и его сын Эстен Сиборо были осуждены за создание угрозы для детей, похищение и изнасилование в Толедо, штат Огайо. WNWO-TVСогласно судебным документам, девочка, которая является падчерицей Тимоти Сиборо и которую NBC News не раскрывает, потому что она несовершеннолетняя — рассказала полиции, что Сиборос держали ее прикованной к опорной балке в подвале, где ее кормили старыми, испорченными остатками еды и заставляли использовать ведро с аммиаком в качестве туалета.
Присяжные по трем отдельным делам признали Тимоти Сиборо виновным по пяти пунктам обвинения в изнасиловании, двум пунктам обвинения в похищении людей и по одному пункту обвинения в создании угрозы детям посредством пыток, жестокости и жестокого обращения.
Эстен Чиборо, которому были предъявлены обвинения только по двум делам, был признан виновным по трем пунктам обвинения в изнасиловании, по двум пунктам обвинения в похищении людей и по одному пункту обвинения в угрозе детям посредством жестокого обращения и пыток.