Диод КД209 характеристики
Диод КД209 — диффузионный, кремниевый. Выпускаются с гибкими выводами и в пластмассовом корпусе. Маркировка сделана цветной точкой на корпусе:
- КД209Б — зелёная точка
- КД209В — красная точка
- КД209А — точка отсутствует
Анод обозначен красной полоской. Масса — не более 0.5 г.
Электрические параметры диода КД209
| • Прямое напряжение (постоянное) при Iпр = Iпр. макс, не более: | |
| при +25°C | 1 В |
| при −60°C | 1.2 В |
| • Обратный ток (средний) при Uобр = Uобр. макс, не более: | |
| −60…+25°C | 100 мкА |
| при +85°C | 300 мкА |
Предельные характеристики диода КД209
| КД209А | 400 В |
| КД209Б | 600 В |
| КД209В | 800 В |
| • Прямой ток (постоянный или средний) | |
| КД209А | 700 мА |
| КД209Б | 500 мА |
| КД209В | |
| до +55°C | 500 мА |
| при +85°C | 300 мА |
| • Прямой ток (импульсный) при t ≤ 20 мкс | 6 А |
| • Частота без снижения режимов | 1000 Гц |
| • Рабочая температура (окружающей среды) | −60…+85°C |
При работе диодов КД209 на ёмкостную нагрузку эффективное значение прямого тока не должно превышать 1.57 I пр. макс.
Допускается работа диодов на частотах выше 1000 Гц в режимах, при которых средний обратный ток не превышает 500 мкА.
Диоды типа: КД209А, КД209Б, КД209В
Диоды КД209А, КД209Б, КД209В кремниевые диффузионные. Выпускаются в пластмассовом корпусе с гибкими выводами. Диоды маркируются цветной точкой: у диодов КД209А — отсутствует, КД209Б — зелёной, КД209В — красной. Положительный вывод обозначается красной полосой.
Масса диода не более 0,5 гр.
Чертёж диода КД209А, КД209Б, КД209ВЭлектрические параметры.
| Постоянное прямое напряжение при Iпр=Iпр,макс, не более | |
| при 24,85°С | 1 В |
| при -60,15°С | 1,2 В |
| Постоянный обратный ток при Uобр=Uобр,макс, не более | |
| от -60,15 до 24,85°С | 100 мкА |
| при 84,85°С | 300 мкА |
Предельные эксплуатационные данные КД209А, КД209Б, КД209В.
| Постоянное и импульсное обратное напряжение | |
| КД209А | 400 В |
| КД206Б | 600 В |
| КД209В | 800 В |
| Постоянный или средний прямой ток | |
| КД209А | 700 мА |
| КД206Б | 500 мА |
| КД209В | |
| до 54,85°С | 500 мА |
| при 84,85°С | 300 мА |
| Импульсный прямой ток при τи≤20 мкс | 6 А |
| Частота без снижения режимов | 1 кГц |
| Температура окружающей среды | От -60,15 до 84,85°С |
Примечания: 1. При работе диодов на ёмкостную нагрузку эффективное значение прямого тока не должно превышать 1,57 Iпр.ср.макс.
2. Допускается работа диодов на частотах выше 1 кГц в режимах, при которых средний обратный ток не превышает 500 мкА.
Диод КД209
Справочник количества содержания ценных металлов в диоде КД209 согласно паспорта на изделие и информационной литературы. Указано точное значение драгоценных металлов в граммах (Золото, серебро, платина, палладий и другие) на единицу изделия.
Содержание драгоценных металлов в диоде КД209
Золото: 3,26E-04 грамм.
Серебро: 0 грамм.
Платина: 0 грамм.
Палладий: 0 грамм.
Источник информации: .
Фото диода КД209:
Панель ламповая виды
Диод — электронный элемент, обладающий различной проводимостью в зависимости от направления электрического поля. Электрод диода, подключаемый к положительному полюсу источника тока, когда диод открыт (то есть имеет маленькое сопротивление), называют анодом, подключаемый к отрицательному полюсу — катодом.
О комплектующем изделии – Диод
Диод – видео.
Диод это полупроводниковый прибор основанный на PN-переходе. А если без теории, то диод в одном направлении пропускает ток, а в другом нет. Вот и все.
Как работает диод – видео.В этом выпуске вы узнаете: что такое диод, принцип действия диода, как работает диод, что такое p – n переход; что такое прямой ток диода, что такое обратный ток диода; каково внутреннее сопротивление диода; что такое вольт- амперная характеристика диода; что такое пропускное и не пропускное напряжение диода; как работает диод в цепи постоянного тока, как работает диод в цепи переменного тока; как устроен плоскостной диод; какие существуют виды диодов; как устроен выпрямительный диод.
Характеристики диодов КД209:
Купить или продать а также цены на Диод КД209:
Оставьте отзыв о КД209:
Антиген CD209 — обзор
Mycobacteria
Есть несколько индикаторов того, что инфекция ТБ может быть связана с генетической предрасположенностью (Bellamy, 2005). Сюда входит потенциальная роль врожденного иммунитета болезни, при которой только 30–40% лиц, близких к инфицированному, заражаются туберкулезом (Национальный центр ВИЧ SATPC, 2005). Кроме того, многочисленные модели на животных и исследования на людях продемонстрировали потенциальную роль интерферона-γ, TNF-α, промежуточных продуктов реактивного азота и других иммуномодуляторов, а также CD4 + и CD8 + Т-клеток в борьбе с заболеванием (Stead, 1992).
В многочисленных отчетах содержатся подтверждающие данные о генетической предрасположенности к туберкулезу. Некоторые из наиболее убедительных данных получены в результате трагического происшествия с вакциной БЦЖ (Bacilli Calmette-Guerin) в Германии 249 младенцев в 1926 году (Dubos and Dubos, 1952). К сожалению, всем этим детям был введен один штамм живого M. tuberculosis , что привело к последующей смерти 76 младенцев в течение 1 года. Поскольку был задействован только один штамм, этот инцидент позволил предположить, что у этой популяции был разный ответ на туберкулезную инфекцию.Другие факторы, которые могли повлиять на реакцию на инфекцию, были довольно ограничены в этой популяции из-за возраста и подверженности заболеванию. Другое свидетельство — давление отбора внутри относительно однородной популяции индейцев ку’Аппель, у которых в 1890 году ежегодный уровень смертности от туберкулезной инфекции составлял 10%. Через два поколения этот показатель снизился до менее 0,2%, что свидетельствует об избирательном преимуществе. среди семей, способных бороться с M. tuberculosis (Мотульский, 1960).Дальнейшие доказательства роли генетики в развитии туберкулеза получены из исследования, проведенного с участием более 25 000 жителей интегрированного в расовом отношении дома престарелых в Арканзасе (Stead et al., 1990). Развитие новой туберкулезной инфекции (о чем свидетельствует конверсия кожной пробы с 60-дневным отрицательным тестом) в доме престарелых было примерно в два раза чаще среди чернокожих и белых: 13,8 против 7,2%, соответственно, новых инфекций (относительный риск 1,9 , 95% ДИ: 1,7–2,1). Даже когда исходный пациент был белым, черные заражались чаще.Однако после заражения люди обеих рас, по-видимому, подвергались одинаковому риску развития клинической инфекции. Наконец, другие исследования монозиготных близнецов по сравнению с дизиготными близнецами в более ранних исследованиях показали, что уровень конкордантности ТБ вдвое выше среди монозиготных близнецов, что дополнительно указывает на генетическую роль в предрасположенности к заболеванию.
Последующие исследования в эпоху геномики продвинули наше понимание генетических факторов и предрасположенности к туберкулезу. In vitro исследований и животных моделей инфекции были созданы, чтобы помочь описать роль врожденного иммунитета против микобактерий.Исследования на людях включали анализ отдельных пациентов с катастрофическими последствиями после вакцинации другими видами микобактерий, подходы к генам-кандидатам с использованием схем случай-контроль и сканирование всего генома с использованием семей. Популяции, включенные в эти различные исследования генетических ассоциаций и связей, в основном включали африканские (Гамбия или Южная Африка) и азиатские (японцы, китайцы, корейцы, тайваньцы и Гонконг) популяции. Лишь немногие включают европейцев, индийцев или мексиканцев (Fernando and Britton, 2006).
На основании этих исследований был идентифицирован ряд генов, которые могут играть роль в повышении или понижении риска микобактериальных заболеваний (таблица 58.2). К ним относятся: интерферон-γ, рецептор IL-10 и IL-12, рецептор 1 TNF-α, STAT-1, рецептор витамина D (VDR), белок-носитель растворенного вещества 11a1 (SLC11A1) (ранее известный как белок макрофагов, связанный с естественной резистентностью. (NRAMP1)), HLA класса I и класса II, маннозосвязывающий лектин (MBL2), легочные поверхностно-активные белки SP-A и SP-D, пуринергический рецептор P2 × 7, TLR2, антагонист рецептора IL-1 и TNF-α. (Соборг и др., 2007; Stein et al., 2007). На сегодняшний день ассоциации с белком теплового шока 1A (HSPA1A) и переносчиком, связанным с процессингом антигена-2 (TAP-2), были зарегистрированы только в связи с инфекциями M. leprae . В дополнение к локусам, микросателлитные маркеры были идентифицированы на Х-хромосоме, а также на хромосоме 15, которые предполагают связь с туберкулезом у гамбийцев (Bellamy et al., 2000). Подходы полногеномного сканирования в инфекциях M. leprae выявили другие микросателлитные маркеры на хромосоме 6, 10 и 20, которые могут быть важны.
Исследование, проведенное на турецких пациентах с туберкулезом и неинфицированной контрольной группе, показало, что полиморфизм Arg753Gln TLR2 был связан с повышенной восприимчивостью к туберкулезу. Гомозиготы по генотипу AA чаще встречались среди больных туберкулезом (OR 6,04 (95% ДИ: 2,01–20,08)), и это оставалось значимым, когда анализ ограничивался туберкулезом легких. Гетерозиготы также чаще встречались среди больных туберкулезом, хотя этот результат был менее значительным (OR 1,6 (95% ДИ: 1.01–2.55)) (Ogus et al., 2004). Недавнее исследование также показало, что генотип 597CC TLR2 был связан с предрасположенностью к туберкулезному менингиту у вьетнамских субъектов (Thuong et al., 2007). Эта связь не была обнаружена для туберкулеза легких в этом исследовании случай – контроль. Другой анализ этой когорты показал, что SNP в домене рецептора TLR1 (C558T) был связан с туберкулезом и, в большей степени, с туберкулезным менингитом (Hawn et al., 2006a).
У пациентов с лепроматозной лепрой мутация Arg677Trp TLR2 была обнаружена у 10 из 45 субъектов, но отсутствовала у пациентов с туберкулоидной лепрой и здоровых людей в контрольной группе (Kang and Chae, 2001).Позднее было показано, что эта мутация устраняет активацию NF-κB, опосредованную TLR2, в ответ на заражение M. leprae (Bochud et al., 2003). Однако в последующих исследованиях не были воспроизведены результаты мутации Arg677Trp в других когортах, и необходимы дополнительные исследования, чтобы установить роль этой мутации TLR2 (Alcais et al., 2005; Sanchez et al., 2004; Schroder et al., 2003а).
Другое исследование показало, что мутация изолейцина в серин в положении 602 на TLR1 защищает от лепры у турецких кавказцев (Johnson et al., 2007). Предполагается, что TLR1 является важным корецептором TLR2. Мутация 602S была довольно распространена среди кавказцев и значительно чаще, чем у лиц африканского или восточноазиатского происхождения. Авторы предполагают, что эти различия могут способствовать повышенному и необъяснимому риску туберкулеза среди афроамериканцев в предыдущих исследованиях.
В нескольких недавних исследованиях также изучались вариации лектина C-типа DC-SIGN и микобактериальные заболевания, такие как туберкулез и проказа.Многочисленные исследования показывают, что вариабельность повторов DC-SIGN в области шеи не связана с восприимчивостью к туберкулезной инфекции среди южноафриканских цветных, колумбийцев и тунисцев (Barreiro et al., 2007; Ben-Ali et al., 2007; Gomez и др., 2006). Вариации в области шеи L -SIGN (или DC-SIGNR) также не были связаны с предрасположенностью к туберкулезу среди южноафриканцев. Полиморфизм промотора DC-SIGN был вовлечен в предрасположенность к туберкулезу среди южноафриканцев в одном исследовании (Barreiro et al., 2006a), но не другие исследования тунисцев и жителей Западной Африки (Olesen et al., 2007). Корреляция между южноафриканцами может отражать евразийское происхождение населения, в отличие от других изученных популяций.
Варианты DC-SIGNтакже были недавно изучены в связи с лепрой в когорте из 194 инфицированных пакистанцев и 78 неинфицированных контрольных групп (Barreiro et al., 2006b). 109 пациентов страдали лепроматозом, а 85 — туберкулоидной лепрой. В анализе холодного связывания клетки, экспрессирующие DC-SIGN, показали существенное связывание с M.leprae, , и пропорция была аналогична связыванию M. tuberculosis . Однако не было никакой связи между SNP в DC-SIGN и предрасположенностью к лепре. Поскольку количество случаев / контролей было относительно небольшим, возможности исследования по выявлению этих различий были потенциально ограничены. Будущие исследования могут быть полезны для определения роли DC-SIGN в предрасположенности к проказе.
Обновление 2009 г.
Перспективы геномных подходов к идентификации и диагностике бактериальных инфекций продолжают активно изучаться.В нескольких недавних обзорах обсуждается множество подходов, которые можно использовать для разработки и проведения геномных исследований (Farber et al., 2008, Polpitiya et al., 2009; Yang et al., 2008). Дополнительные методы, такие как транскриптомный (РНК) и протеомный (белковый) анализы, могут дать дополнительное понимание того, как новые методы диагностики применяются к инфекционным заболеваниям (Polpitiya et al., 2009). Клинические исследования, демонстрирующие эти концепции, все еще несколько ограничены, что отражает существенные проблемы, с которыми все еще сталкиваются исследователи в этой области.Эти проблемы включают: (1) установление связи и единых методов среди исследователей с разным опытом и с разным набором навыков; (2) наличие опыта и необходимых технических знаний для получения надежных данных; и (3) разработка и внедрение новых приложений для облегчения управления данными и анализа (Polpitiya et al., 2009).
Одно недавнее исследование на микроматрицах, проведенное с использованием нейтрофильной РНК у пациентов с сепсисом в Австралии, выявило уникальный профиль экспрессии сепсиса (Tang et al.2008 г.). Этот метод не позволял различать грамположительные и грамотрицательные бактериальные сепсисы, используя довольно большой анализ экспрессии генов из 18 664 генов, участвующих в воспалении, иммунной регуляции и функции митохондрий, но отличал инфицированных (n = 55) от неинфицированных (n = 17) пациентов. Авторы предполагают, что отсутствие различения между грамположительным и грамотрицательным сепсисом в этом и других исследованиях (Nau et al., 2002; Boldrick et al. 2002) может быть связано с общей общей реакцией экспрессии генов, когда хозяин заражен этими патогенами.
Также продолжаются исследования генетических ассоциаций и иммунитета к бактериальным инфекциям. Недавняя серия случаев девяти детей с инвазивными пирогенными бактериальными инфекциями предоставила человеческие доказательства роли дефицита Myd88 в восприимчивости к инфекции (von Bernuth et al. 2008). Дефицит Myd88 у этих детей оказался результатом аутосомно-рецессивного признака, который привел к потере функции Myd88. Однако, в отличие от фенотипов, наблюдаемых с этим дефицитом на мышиных моделях инфекции, эти дети не всегда были уязвимы ко всем патогенам и сохраняли иммунитет к большинству бактерий, вирусов и паразитов.Эти пациенты оказались особенно восприимчивыми к таким бактериям, как S. pneumoniae , S. aureus и Ps. aeruginosa . Эти данные предполагают, что роль Myd88-зависимой передачи сигналов в TLR может быть особенно важной среди младенцев до того, как полностью разовьются другие адаптивные или TLR-независимые механизмы врожденного иммунитета.
В другой недавней работе была высказана мысль о независимой связи между донорскими полиморфизмами маннозо-связывающего лектина 2 (MBL2) и частотой клинически значимых инфекций среди реципиентов ортотопической печени после трансплантации (Worthley et al.2009 г.). В этом исследовании полиморфизм донорского MBL2 был связан с низкими концентрациями MBL в сыворотке крови у реципиентов трансплантата, которые испытали различные посттрансплантационные инфекции, такие как пневмония, бактериемия и перитонит, вызванные многочисленными патогенами, включая цитомегаловирус, грамположительные бактерии, такие как S .aureus и Enterococcus spp. и грамотрицательные бактерии, такие как Ps. aeruginosa , K. pneumoniae и Enterobacter cloacae .При контроле других клинических факторов, таких как инфекция ЦМВ, серостатус ЦМВ у донора / реципиента, отторжение органа, возраст и оценка MELD, генотип донора MBL2 (отношение рисков = 2,8, p = 0,002) и получение профилактики ЦМВ (соотношение рисков = 2,6). , p = 0,005) были независимыми предикторами клинически значимой инфекции в посттрансплантационном периоде. Эти результаты подтверждают выводы небольшого исследования, которое ранее проводилось на реципиентах трансплантата печени (Bouwman et al. 2005), но еще предстоит подтвердить в других популяциях.
Связь между полиморфизмами NOD2 и TLR4 и приобретением бактериемии была недавно продемонстрирована в исследовании 774 пациентов отделения интенсивной терапии западноевропейского происхождения (Henckaerts et al., 2009). Данные относительно частоты встречаемости грамположительной и грамотрицательной бактериемии не были представлены, но авторы заявляют, что эта связь сохранялась независимо от того, были ли у пациентов грамположительная бактериемия, грамотрицательная бактериемия или и то, и другое. Связь оставалась значительной даже после поправки на другие известные факторы риска приобретения бактериемии в отделении интенсивной терапии.Был более высокий уровень смертности среди пациентов как с хотя бы одним вариантом NOD2, так и с мутацией TL4, но не среди пациентов с вариантами только в одном из генов. Те, у кого были варианты NOD2 и TL4, имели более высокие баллы APACHE II при поступлении в отделение интенсивной терапии, что могло повлиять на показатели смертности среди этих пациентов. Варианты других генов-кандидатов, таких как TLR2, IL4, IL5, IL6, IL10, TNF-альфа, NOD1 и MBL2, не были связаны с приобретением бактериемии в этой когорте. Однако люди с вариантами MASP2, медиатора в пути MBL системы комплемента, также, по-видимому, имели более высокий уровень смертности.
Варианты TLR1 были вовлечены в грамположительную бактериемию в исследовании сепсиса в отделении интенсивной терапии одной когорты из 1183 канадских пациентов медицинского / хирургического отделения интенсивной терапии и отдельной когорты из 237 пациентов с тяжелым сепсисом в США (Wurfel et al. 2008 г.). Было обнаружено, что в обеих когортах гомозиготы по варианту TLR1 -7202 GG имеют более высокий уровень грамположительных организмов, но их общий уровень инфицирования от всех причин был аналогичен другим с септическим шоком. Было обнаружено, что у этих субъектов более высокая смертность и более высокий уровень органной недостаточности.
Вместе эти данные предоставляют дополнительную информацию для определения маркеров инфекции и пациентов, подверженных риску заражения. Однако необходимы дополнительные исследования для дальнейшего развития и применения этих концепций в клинической сфере.
Антитела к CD209 (DC-SIGN) | Bio-Rad
Обзор
CD209, первоначально называвшийся DC-SIGN (специфическая для дендритных клеток молекула межклеточной адгезии — 3-захватывающий неинтегрин), представляет собой трансмембранный белок 45 кДа типа 2, который принадлежит к лектинам С-типа группы II.Экспрессируется на дендритных клетках, происходящих из миелоидных моноцитов, субпопуляциях макрофагов и некоторых эндотелиальных клетках, он функционирует в первую очередь в миграции дендритных клеток и взаимодействии с наивными Т-лимфоцитами.
Структурно С-конец CD209 состоит из лектин-подобного домена С-типа (CTLD), присоединенного к многосекционной области ножки. Далее следует трансмембранная часть и цитоплазматический хвост. Область стебля способствует тетрамеризации, тогда как цитоплазматический хвост содержит мотивы интернализации у людей.
CD209 связывается с интересным диапазоном молекул в своей роли иммуномодулятора. Например, он участвует в активации Т-клеток путем связывания CD50 (ICAM-3) и облегчает трансэндотелиальную миграцию посредством связывания с CD102 (ICAM-2). Он также связывает белок gp120 ВИЧ и другие микобактериальные, вирусные и грибковые патогены путем распознавания структур маннозы на их поверхности. Несмотря на то, что мотивы интернализации присутствуют на CD209 приматов и есть предположения, что это фагоцитарный рецептор, иммуномодулирующая роль DC-SIGN в основном связана с дендритными клетками.
Антитела к CD209 человека и мыши
Bio-Rad производит антитела, специфичные к CD209 человека и мыши.
Антитело против человеческого CD209 (MCA2318, клон MR-1). Антитело можно заказать в очищенном формате или в версии с низким содержанием эндотоксина для функциональных исследований; обе формы гарантированы для иммунофлуоресценции. Конъюгаты доступны для Alexa Fluor® 488, Alexa Fluor® 647, Biotin, FITC и RPE. Все форматы подходят для проточной цитометрии и могут быть получены во флаконах меньшего размера для тестирования.
Мы также предлагаем AHP627, поликлональное антитело, специфичное к CD209 человека, которое подходит для вестерн-блоттинга.
DC-SIGN (CD209) Промотор -336 A / G (rs4804803) Полиморфизм, связанный с восприимчивостью к болезни Кавасаки
Болезнь Кавасаки (KD) характеризуется системным васкулитом неизвестной этиологии. Высокие дозы внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) являются наиболее эффективной терапией КД для снижения распространенности образования поражений коронарных артерий (CAL). Недавно сообщалось, что α 2,6 сиалилированный IgG взаимодействует с рецептором лектина, специфической молекулой внутриклеточной адгезии-3, захватывающей не связанный с гомологом интегрина 1 (SIGN-R1) у мышей, и молекула-3 межклеточной адгезии, специфичная для дендритных клеток. нонинтегрин ( DC-SIGN ) у человека и запускает противовоспалительный каскад.Это исследование было проведено с целью выяснить, отвечает ли полиморфизм промотора DC-SIGN (CD209) -336 A / G (rs4804803) за восприимчивость и образование CAL у пациентов с KD с использованием пользовательских анализов генотипирования TaqMan SNP. В общей сложности 521 субъект (278 пациентов с KD и 243 контрольных) был исследован для определения SNP rs4804803, и они были изучены и показали значительную связь между генотипами и частотой аллеля rs4804803 у контрольных субъектов и пациентов с KD (= 0.004 под доминирующей моделью). Однако вариант промотора гена DC-SIGN не был связан с возникновением устойчивости к IVIG, образованием CAL у KD. Аллель G промотора DC-SIGN -336 (rs4804803) является аллелем риска в развитии KD.
1. Введение
Болезнь Кавасаки (БК), синдром кожно-слизистых лимфатических узлов, представляет собой системный васкулит, который преимущественно поражает детей в возрасте до пяти лет. Хотя причина до сих пор неизвестна, в настоящее время КД является наиболее частой причиной приобретенных пороков сердца в детском возрасте в развитых странах.Поражения коронарных артерий (CAL) являются основными осложнениями KD. Вероятность развития КАЛ у пациентов с КД составляет 15-25% без раннего лечения [1]. Хотя точные терапевтические механизмы полностью не установлены, высокие дозы внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) являются наиболее эффективной терапией КД для снижения распространенности КАЛ [2].
Было предложено много потенциальных механизмов действия ВВИГ [3]. Из них предлагается по крайней мере три основных механизма, объясняющих противовоспалительную функцию высоких доз ВВИГ: во-первых, высокие дозы IgG насыщают неонатальные FcR (FcRn) и приводят к усиленному катаболизму аутоантител; во-вторых, высокая доза IgG насыщает активирующие рецепторы Fc γ (Fc γ Rs) и предотвращает опосредованную аутоантителами активацию лейкоцитов; в-третьих, высокие дозы IgG увеличивают экспрессию на клеточной поверхности ингибирующих рецепторов Fc γ [4].Одиночный, N-связанный сайт гликозилирования существует у аминокислоты 297 в тяжелой цепи всех подклассов IgG с примерно 10% оканчивающейся сиаловой кислотой [5]. Недавно сообщалось, что α 2, 6 сиалированный IgG взаимодействует с рецептором лектина, специфической молекулой внутриклеточной адгезии-3, захватывающей не связанный с гомологом интегрина 1 (SIGN-R1) у мышей, и специфичной для дендритных клеток молекулой межклеточной адгезии-3, захватывающей неинтегрин ( DC-SIGN ) у людей и запускает противовоспалительный каскад, который способствует усилению регуляции ингибирующего Fc γ R на воспалительных макрофагах [6].
Имеются некоторые данные, демонстрирующие роль вариантов промотора DC-SIGN в чувствительности или защите от различных инфекционных заболеваний, таких как лихорадка денге, туберкулез и СПИД [7–9]. Однако до сих пор неизвестно, влияют ли варианты промотора DC-SIGN на чувствительность к KD. Поскольку DC-SIGN , также известный как CD209, так важен для противовоспалительных функций ВВИГ, разумно предположить, что функциональный однонуклеотидный полиморфизм (SNP) в молекуле CD209 будет участвовать в патогенезе KD. или ответ на лечение ВВИГ.Мы предположили, что SNP rs4804803 промотора DC-SIGN может быть вовлечен в чувствительность к KD, образование CAL, формирование свищей коронарной артерии и ответ на лечение IVIG у пациентов с KD. Чтобы проверить эту гипотезу, мы провели исследование случай-контроль с участием 278 пациентов с KD и 243 контрольных.
2. Материалы и методы
2.1. Обследованные пациенты
Все обследованные пациенты были детьми, которые соответствовали диагностическим критериям КД и были госпитализированы для лечения внутривенным иммуноглобулином в Мемориальном госпитале Чанг Гун — Медицинском центре Гаосюн с 2002 по 2009 годы.Все пациенты получали однократную высокую дозу ВВИГ (2 г / кг) в течение 12-часового периода [10–12]. Это исследование было одобрено институциональным наблюдательным советом мемориальной больницы Чанг Гунг с письменным заявлением о согласии. Мы исключили пациентов, которые не соответствовали диагностическим критериям КД. КАЛ определялась внутренним диаметром коронарной артерии более 3 мм (4 мм, если субъект был старше 5 лет) или внутренним диаметром сегмента, по крайней мере в 1,5 раза превышающим диаметр соседнего сегмента, как наблюдается на эхокардиограмме [13, 14].Пациенты с KD с эктазией или дилатацией коронарной артерии, которая исчезла в течение первых 6–8 недель после начала заболевания, были определены как временные CAL [3]. Диагноз фистулы коронарной артерии (CAF) ставился в основном с помощью импульсной допплерографии и цветной визуализации [15]. Ответная реакция на лечение ВВИГ была определена как снижение температуры через 48 часов после завершения лечения ВВИГ и отсутствие рецидива лихорадки (температура> 38 ° C) в течение как минимум 7 дней после первоначального лечения ВВИГ с заметным улучшением воспалительных признаков [16].Пациенты с устойчивостью к ВВИГ получали еще одну дозу ВВИГ (1-2 г / кг) или другие противовоспалительные схемы. Дети, госпитализированные с инфекциями верхних и / или нижних дыхательных путей (включая острый бронхиолит, острый фарингит, острый бронхит, круп и острый тонзиллит), также были взяты в качестве контрольных субъектов для сравнения в течение того же периода исследования, как мы ранее описывали [ 12].
2.2. Генотипирование CD209 rs4804803 SNP
Геномную ДНК выделяли из антикоагулированных гепарином образцов крови с использованием стандартной фенол-хлороформной экстракции с последующей преципитацией 70% спиртом.Генотипирование варианта CD209 (-336 A / G; rs4804803) проводили с использованием тестов для генотипирования Custom TaqMan SNP (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA). Последовательности праймеров были 5′-GGACAGTGCTTCCAGGAACT-3 ‘(прямая) и 5′-TGTGTTACACCCCCTCCACTAG-3′ (обратная). Последовательности связывающих зондов малых бороздок TaqMan были 5’-TACCTGCCTACCCTTG-3 ‘и 5′-CTGCCCACCCTTG-3’. Зонды метили флуоресцентными красителями TaqMan VIC и FAM соответственно. ПЦР проводили в общем объеме 15 мкл л с использованием следующего протокола амплификации: денатурация при 95 ° C в течение 10 мин, затем 40 циклов денатурации при 94 ° C в течение 20 с, затем отжиг и удлинение при 60 ° C. C в течение одной минуты.После ПЦР генотип каждого образца определяли путем измерения аллель-специфической флуоресценции в системе определения последовательности ABI Prism 7500 с использованием программного обеспечения SDS 1.1 для распознавания аллелей (оба Applied Biosystems). Чтобы подтвердить генотипирование с помощью анализа ПЦР в реальном времени, 100 продуктов ПЦР были подвергнуты анализу полиморфизма длины рестрикционных фрагментов (ПДРФ) с использованием рестрикционного фермента MscI (New England Biolabs, Беверли, Массачусетс, США) и показали 100% идентичный результат между этими двумя системы генотипирования, как отмечалось в нашем предыдущем отчете [17].
2.3. Статистический анализ
Сначала было проверено равновесие Харди-Вайнберга. Статистические различия между случаем и контролем по генотипу и частоте аллелей оценивали с помощью критерия хи-квадрат. Статистические различия в генотипе и частоте аллелей у пациентов с KD и без образования CAL, образования аневризмы, пациентов, отвечающих на ВВИГ, и пациентов, демонстрирующих резистентность, оценивали с помощью критерия хи-квадрат. Для анализа данных использовался SAS 9.1 для Windows.
3. Результаты
3.1.
DC-SIGN -336 (rs4804803) Полиморфизм A / G был связан с восприимчивостью к болезни КавасакиВ это исследование были включены в общей сложности 278 пациентов с KD, из которых 35 пациентов (12,6%) были устойчивы к исходной IVIG. Во время лечения у 42 пациентов (15,1%) наблюдалось образование CAL, а у 13 пациентов (4,7%) развился свищ коронарной артерии. В этом исследовании, как показано в таблице 1, разница в генотипе rs4804803 между пациентами с KD и контрольной группой была статистически значимой (= 0.004, доминирующая модель, таблица 1). Минорный аллель G rs4804803 был чрезмерно представлен у пациентов с KD по сравнению с контролем (8,1 против 3,5%).
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.2. Отсутствие значимой ассоциации
DC-SIGN -336 (rs4804803) полиморфизма A / G с ответом на лечение IVIG и образованием CAL у пациентов с KDМы далее оцениваем взаимосвязь между rs4804803 и риском устойчивости IVIG или образования CAL. Как показано в таблицах 2 и 3, частота генотипа AA была выше у пациентов с реактивностью IVIG (86,0 против 77,1%) и без образования CAL (85,2 против 83,3%). Однако частота генотипа или аллеля rs4804803 не была статистически связана с устойчивостью к IVIG (таблица 2) или образованием CAL (таблица 3).
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.3. Отсутствие значимой ассоциации
DC-SIGN -336 (rs4804803) A / G-полиморфизма с формированием свища коронарной артерии у пациентов с KDДля дальнейшего определения роли rs4804803 CD209 в патогенезе свища коронарной артерии у пациентов с KD, мы выполнили анализ подгруппы в случаях, в которых было зарегистрировано образование свищей (13/278, 4,7%). Анализ подгруппы между случаями со свищом коронарной артерии и rs4804803 не дал каких-либо значимых результатов (таблица 4).
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
4.Обсуждение
DC-SIGN представляет собой трансмембранный рецептор лектина на дендритных клетках с функцией множественной иммуномодуляции [18] DC-SIGN может распознавать многие патогены, такие как вирусы (ВИЧ-1, вирус денге и кори) [19 –21], бактерии ( Helicobacter pylori , Mycobacterium tuberculosis ) [22] и грибы ( Candida albicans и Aspergillus fumigatus ) [23], которые способствуют формированию иммунных ответов патогенов и иммуносупрессивной реакции Путь MAPK в ДК [24].Настоящая причина КД остается неизвестной. Принято считать, что KD возникает в результате неопределенного триггера инфекционного процесса у генетически предрасположенного человека [25]. Генетическая предрасположенность предлагается на основании клинических и эпидемиологических особенностей [1, 26]. В этом исследовании мы исследовали, был ли полиморфизм промотора DC-SIGN (CD209) -336 A / G (rs4804803) связан с восприимчивостью и образованием CAL у KD. Наше исследование показало, что аллель -336G был связан с восприимчивостью к KD.Насколько нам известно, это первое исследование, в котором изучается связь между полиморфизмом DC-SIGN и восприимчивостью к KD.
Иммуноглобулин хорошо известен своей защитной ролью при гнойной инфекции. В дополнение к своей защитной роли иммуноглобулин G (IgG) также обладает противовоспалительным действием в высоких дозах. Недавно сообщалось, что α 2,6 сиалилированный IgG взаимодействует с рецептором лектина, SIGN-R1 у мышей и DC-SIGN у людей, и запускает противовоспалительный каскад.Таким образом, разумно предположить, что функциональный SNP в молекуле DC-SIGN будет участвовать в ответе на лечение ВВИГ. Однако в нашем исследовании мы обнаружили, что вариант и гаплотип -336A / G в гене DC-SIGN не связаны с возникновением устойчивости к IVIG или формированием CAL у KD. Из-за его высокополиморфной природы и многочисленных SNP гена DC-SIGN [27–29] необходимы дальнейшие исследования других SNP-кандидатов, вносящих вклад в заболеваемость KD.Помимо дендритных клеток, ВВИГ влияет на многие другие клетки, включая эндотелиальные клетки, моноциты, нейтрофилы, а также Т- и В-клетки [30–32]. Многочисленные эффекты терапии ВВИГ также частично объясняют отсутствие ассоциации -336A / G SNP гена DC-SIGN с устойчивостью к ВВИГ у KD.
В этом исследовании были некоторые ограничения. Во-первых, относительно небольшой размер выборки этого исследования может помешать некоторым из обнаруженных ассоциаций быть статистически значимыми.Во-вторых, результаты нашего исследования должны быть подтверждены на разных популяциях. Поскольку заболеваемость KD в азиатских популяциях намного выше, чем среди кавказцев [1], при изучении KD необходимо учитывать генетический фон хозяина. В нашей контрольной группе частота аллеля гена -336G DC-SIGN составляла 3,5%. Этот результат согласуется с предыдущими сообщениями, показывающими очень низкую аллельную частоту гена -336G DC-SIGN у азиатов [33, 34]. Самая высокая частота аллеля -336G была обнаружена в африканских популяциях (35–48%), затем в кавказских популяциях (20%), а самая низкая — у азиатов [8, 33].
В заключение, в результате нашего исследования мы обнаружили, что аллель G промотора DC-SIGN -336 (rs4804803) является аллелем риска в развитии KD в китайской популяции. Необходимы дальнейшие исследования для изучения эффектов других SNP DC-SIGN или комбинации генов.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов
Хун-Рен Ю и Вэй-Пин Чанг внесли равный вклад в эту статью.
Благодарности
Эта статья была частично поддержана грантом CCF100-02 (YJ Lin) Детского кардиологического фонда Китайской Республики и грантами (NSC 98-2314-B-182A-004-MY3 и NSC 100-2314). -B-182A-048-MY3) от Национального научного совета Тайваня.
| CD209-203 | ENST00000315599.12 | 4284 | 404aa | ENSP00000167 | 404aa | .Кодирование белка | CCDS12186 | Q9NNX6-1 | NM_021155.4 | Соответствующая аннотация от NCBI и EMBL-EBI является результатом сотрудничества Ensembl / GENCODE и RefSeq. MANE Select — это транскрипт по умолчанию для гена человека, который является репрезентативным для биологии, хорошо поддерживается, экспрессируется и высококонсервативен. Этот набор транскриптов соответствует GRCh48 и на 100% идентичен между RefSeq и Ensembl / GENCODE для 5 ‘UTR, CDS, сплайсинга и 3’UTR.MANE Select v0.93, единственный транскрипт, выбранный для гена, который является наиболее консервативным, наиболее высокоэффективным. выражен, имеет самую длинную последовательность кодирования и представлен в других ключевых ресурсах, таких как NCBI и UniProt.Это подробно описано на http://www.ensembl.org/info/genome/genebuild/canonical.htmlEnsembl Canonical, Набор GENCODE — это набор генов для человека и мыши. представляет собой подмножество репрезентативных транскриптов (варианты сплайсинга) .GENCODE basic, APPRIS P2: Если основные модули APPRIS не могут выбрать четкий основной вариант (примерно 25% генов, кодирующих человеческий белок), база данных выбирает два или более из Варианты CDS как «кандидаты» на роль основного варианта. APPRIS — это система для аннотирования транскриптов с альтернативным сплайсингом на основе ряда вычислительных методов для идентификации наиболее функционально важных транскриптов гена. APPRIS P2,TSL 1: транскрипт, в котором все сплайсинговые соединения поддерживаются по крайней мере одной не подозреваемой мРНК. Уровень поддержки стенограммы (TSL) — это метод выделения хорошо поддерживаемых и плохо поддерживаемых моделей стенограммы для пользователей, основанный на типе и качестве выравниваний, используемых для аннотирования стенограммы. TSL: 1, | |||||||||
| CD209-206 | ENST00000394173.8 | 1313 | 243aa | ENSP00000377728.4 | Ген / транскрипт, содержащий открытую рамку считывания (ORF).Кодирование белка | CCDS59345 | X6RB12 | — | Набор GENCODE — это набор генов для человека и мыши. представляет собой подмножество репрезентативных транскриптов (варианты сплайсинга) .GENCODE basic, TSL 2: транскрипт, в котором лучшая поддерживающая мРНК помечена как подозрительная или поддержка из нескольких EST Уровень поддержки транскриптов (TSL) — это метод выделения хорошо поддерживаемые и плохо поддерживаемые модели стенограммы для пользователей, основанные на типе и качестве выравниваний, используемых для аннотирования стенограммы. TSL: 2, | ||||||||||
| CD209-204 | ENST00000354397.10 | 1197 | 398aa | ENSP00000346373.5 | Ген / транскрипт, содержащий открытую рамку считывания 9000Protein | CCD (9000Protein).Q9NNX6-2 | — | Набор GENCODE — это набор генов для человека и мыши. представляет собой подмножество репрезентативных транскриптов (варианты сплайсинга) .GENCODE basic, TSL 1: транскрипт, в котором все сплайсинговые соединения поддерживаются по крайней мере одной не подозреваемой мРНК. Уровень поддержки стенограммы (TSL) — это метод выделения хорошо поддерживаемых и плохо поддерживаемых моделей стенограммы для пользователей, основанный на типе и качестве выравниваний, используемых для аннотирования стенограммы. TSL: 1, | |||||||||||
| CD209-202 | ENST00000315591.12 | 1143 | 380aa | ENSP00000315407.7 | Ген / транскрипт, содержащий открытую рамку считывания 9000Protein 5 cF45. | Q9NNX6-6 | — | Набор GENCODE — это набор генов для человека и мыши.является подмножеством репрезентативных транскриптов (вариантов сплайсинга). GENCODE basic, APPRIS ALT2: для генов, в которых базовые модули APPRIS не могут выбрать четкую основную изоформу, ALT1 является кандидатом моделей транскриптов, которые, по-видимому, сохраняются менее чем у трех исследованных видов. APPRIS — это система для аннотирования транскриптов с альтернативным сплайсингом на основе ряда вычислительных методов для идентификации наиболее функционально важных транскриптов гена. APPRIS ALT2,TSL 1: транскрипт, в котором все сплайсинговые соединения поддерживаются по крайней мере одной не подозреваемой мРНК. Уровень поддержки стенограммы (TSL) — это метод выделения хорошо поддерживаемых и плохо поддерживаемых моделей стенограммы для пользователей, основанный на типе и качестве выравниваний, используемых для аннотирования стенограммы. TSL: 1, | |||||||||||
| CD209-201 | ENST00000204801.12 | 1083 | 360aa | ENSP00000204801.7 | Ген / транскрипт, содержащий открытую рамку считывания 9165CF45. | Q9NNX6-7 | — | Набор GENCODE — это набор генов для человека и мыши.является подмножеством репрезентативных транскриптов (вариантов сплайсинга). GENCODE basic, APPRIS ALT2: для генов, в которых базовые модули APPRIS не могут выбрать четкую основную изоформу, ALT1 является кандидатом моделей транскриптов, которые, по-видимому, сохраняются менее чем у трех исследованных видов. APPRIS — это система для аннотирования транскриптов с альтернативным сплайсингом на основе ряда вычислительных методов для идентификации наиболее функционально важных транскриптов гена. APPRIS ALT2,TSL 1: транскрипт, в котором все сплайсинговые соединения поддерживаются по крайней мере одной не подозреваемой мРНК. Уровень поддержки стенограммы (TSL) — это метод выделения хорошо поддерживаемых и плохо поддерживаемых моделей стенограммы для пользователей, основанный на типе и качестве выравниваний, используемых для аннотирования стенограммы. TSL: 1, | |||||||||||
| CD209-211 | ENST00000602261.5 | 939 | 312aa | ENSP00000471137.1 | Ген / транскрипт, содержащий открытую рамку считывания CCD7 (ORF). | Q9NNX6-3 | — | Набор GENCODE — это набор генов для человека и мыши.представляет собой подмножество репрезентативных транскриптов (варианты сплайсинга) .GENCODE basic, TSL 1: транскрипт, в котором все сплайсинговые соединения поддерживаются по крайней мере одной не подозреваемой мРНК. Уровень поддержки стенограммы (TSL) — это метод выделения хорошо поддерживаемых и плохо поддерживаемых моделей стенограммы для пользователей, основанный на типе и качестве выравниваний, используемых для аннотирования стенограммы. TSL: 1, | |||||||||||
| CD209-208 | ENST00000593821.5 | 807 | 268aa | ENSP00000471348.1 | Ген / транскрипт, содержащий открытую рамку считывания (ORF). Кодирование белка | CCDS59344 | M0R0P0 | — | Набор GENCODE представляет собой набор генов для человека и мыши. представляет собой подмножество репрезентативных транскриптов (варианты сплайсинга) .GENCODE basic, TSL 1: транскрипт, в котором все сплайсинговые соединения поддерживаются по крайней мере одной не подозреваемой мРНК. Уровень поддержки стенограммы (TSL) — это метод выделения хорошо поддерживаемых и плохо поддерживаемых моделей стенограммы для пользователей, основанный на типе и качестве выравниваний, используемых для аннотирования стенограммы. TSL: 1, | ||||||||||
| CD209-207 | ENST00000593660.5 | 1497 | 334aa | ENSP00000470530.1 | Ген / транскрипт, содержащий открытую рамку считывания | — ORF. | M0QZG5 | — | Набор GENCODE — это набор генов для человека и мыши. представляет собой подмножество репрезентативных транскриптов (варианты сплайсинга) .GENCODE basic, TSL 1: транскрипт, в котором все сплайсинговые соединения поддерживаются по крайней мере одной не подозреваемой мРНК. Уровень поддержки стенограммы (TSL) — это метод выделения хорошо поддерживаемых и плохо поддерживаемых моделей стенограммы для пользователей, основанный на типе и качестве выравниваний, используемых для аннотирования стенограммы. TSL: 1, | ||||||||||
| CD209-210 | ENST00000601951.5 | 1439 | 380aa | ENSP00000468827.1 | Ген / транскрипт, содержащий открытую рамку считывания (ORF). | Q9NNX6-10 | — | Набор GENCODE — это набор генов для человека и мыши.является подмножеством репрезентативных транскриптов (вариантов сплайсинга). GENCODE basic, APPRIS ALT2: для генов, в которых базовые модули APPRIS не могут выбрать четкую основную изоформу, ALT1 является кандидатом моделей транскриптов, которые, по-видимому, сохраняются менее чем у трех исследованных видов. APPRIS — это система для аннотирования транскриптов с альтернативным сплайсингом на основе ряда вычислительных методов для идентификации наиболее функционально важных транскриптов гена. APPRIS ALT2,TSL 1: транскрипт, в котором все сплайсинговые соединения поддерживаются по крайней мере одной не подозреваемой мРНК. Уровень поддержки стенограммы (TSL) — это метод выделения хорошо поддерживаемых и плохо поддерживаемых моделей стенограммы для пользователей, основанный на типе и качестве выравниваний, используемых для аннотирования стенограммы. TSL: 1, | |||||||||||
| CD209-209 | ENST00000601256.1 | 994 | 297aa | ENSP00000470658.1 | Ген / транскрипт, содержащий открытую рамку считывания | (ORF). | Q9NNX6-12 | — | Набор GENCODE — это набор генов для человека и мыши.представляет собой подмножество репрезентативных транскриптов (варианты сплайсинга) .GENCODE basic, TSL 1: транскрипт, в котором все сплайсинговые соединения поддерживаются по крайней мере одной не подозреваемой мРНК. Уровень поддержки стенограммы (TSL) — это метод выделения хорошо поддерживаемых и плохо поддерживаемых моделей стенограммы для пользователей, основанный на типе и качестве выравниваний, используемых для аннотирования стенограммы. TSL: 1, | ||||||||||
| CD209-205 | ENST00000394161.9 | 507 | 168aa | ENSP00000377716.4 | Ген / транскрипт, содержащий открытую рамку считывания (ORF). Кодирование белка | — | Q9NNX6-4 | — | Набор GENCODE представляет собой набор генов для человека и мыши. представляет собой подмножество репрезентативных транскриптов (варианты сплайсинга) .GENCODE basic, TSL 1: транскрипт, в котором все сплайсинговые соединения поддерживаются по крайней мере одной не подозреваемой мРНК. Уровень поддержки стенограммы (TSL) — это метод выделения хорошо поддерживаемых и плохо поддерживаемых моделей стенограммы для пользователей, основанный на типе и качестве выравниваний, используемых для аннотирования стенограммы. TSL: 1, | ||||||||||
Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.
Настройка вашего браузера для приема файлов cookie
Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:
- В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
- Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
- Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
- Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
- Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.
Почему этому сайту требуются файлы cookie?
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.
Что сохраняется в файле cookie?
Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.
Reactome | CD209 (DC-SIGN) сигнализация
CD209 (также называемый DC-SIGN (DC-специфическая молекула внутриклеточной адгезии-3-захватывающая неинтегрин)) представляет собой трансмембранный рецептор лектина С-типа, преимущественно экспрессируемый на дендритных клетках (DC). CD209 функционирует как рецептор распознавания образов (PRR), который распознает несколько микроорганизмов и патогенов, способствуя генерации иммунных ответов, адаптированных к патогенам (Gringhuis & Geijtenbeek 2010, den Dunnen et al.2009, Svajger et al. 2010). CD209 взаимодействует с различными патогенами, экспрессирующими маннозу, такими как Mycobacterium tuberculosis и ВИЧ-1 (Gringhuis et al. 2007, Geijtenbeek et al. 2000a). Он также действует как рецептор адгезии, который взаимодействует с ICAM2 (молекула внутриклеточной адгезии-2) на эндотелиальных клетках и ICAM3 на Т-клетках (Geijtenbeek et al. 2000b, c). CD209 функционирует не только как независимый PRR, но также участвует в модуляции передачи сигналов Toll-подобного рецептора (TLR) на уровне фактора транскрипции NF-kB (Gringhuis et al.2009 г.). Передача сигналов CLEC7A (Dectin-1) и CD209 (DC-SIGN) модулирует передачу сигналов Toll-подобного рецептора (TLR) через киназу RAF1, которая не зависит от пути SYK, но интегрирована с ним на уровне активации NF-kB. Активация RAF1 с помощью CLEC7A или CD209 не приводит к активации регулируемой внеклеточными сигналами киназы 1 (ERK1) / 2 или митоген-активируемой протеинкиназы киназы 1 (MEK1) / 2, но приводит к фосфорилированию и последующему ацетилированию RELA (p65 ). RELA, фосфорилированный на S276, не только положительно регулирует активность p65 посредством ацетилирования p65, но также подавляет активность RELB, секвестрируя активный RELB в неактивные димеры p65-RELB, которые не связываются с ДНК (Gringhuis et al.2007, Svajger et al. 2010, Жак и др. 2005). RAF1-зависимый сигнальный путь имеет решающее значение для опосредованного дектином-1 иммунитета, поскольку он модулирует как каноническую (способствуя фосфорилированию и ацетилированию p65), так и неканоническую (формирующую неактивные димеры p65-RELB) активацию NK-kB.
Человеческое антитело DC-SIGN / CD209, конъюгированное с APC (FAB161A)
Человеческое DC-SIGN (специфичный для дендритных клеток ICAM-3 захватывающий неинтегрин), также известный как CD209, является членом семейства лектинов хромосомы 19 C-типа, которые включает DC-SIGN, белок, связанный с DC-SIGN, CD23 и LSECtin (1).Первоначально сообщалось, что DC-SIGN представляет собой трансмембранный белок типа II из 404 аминокислот (46 кДа), содержащий 40 аминокислотных остатков цитоплазматического N-конца, 21 аминокислотный трансмембранный сегмент и 343 аминокислотных внеклеточных С-конца (2). Внеклеточная область содержит дистальный, 115 аминокислотных остатков Ca ++ -зависимого углеводсвязывающего лектинового домена и проксимальный к мембране линкерный сегмент, который состоит из семи 23 аминокислотных повторов (2, 3). Считается, что лектиновый домен предпочтительно связывает маннозу либо в контексте ICAM-3 (на Т-клетках), либо в контексте ICAM-2 (на эндотелиальных клетках) (2, 4, 5).Экспрессия DC-SIGN, по-видимому, ограничивается дендритными клетками (DC) и макрофагами (6), а взаимодействие DC с ICAM способствует переносу клеток DC и образованию иммунологических синапсов (7). Со времени первоначального отчета о DC-SIGN было обнаружено несколько форм сплайсинга, образующих как мембраносвязанные, так и растворимые формы (3). Существует восемь изоформ типа A, каждая из которых начинается с одних и тех же 15 аминокислот экзона 1a. Четыре содержат трансмембранную область экзона II, а четыре нет (, т.е. , растворимы).Среди этих восьми изоформ типа A только три сохраняют все 343 а.о., обнаруженные в полноразмерной форме, описанной в ссылке №2 (полноразмерная форма упоминается как mDC-SIGN1A типа I) (3). Пять дополнительных изоформ используют альтернативный стартовый сайт, и они называются изоформами типа B. Все они имеют цитоплазматический домен из 35 аминокислотных остатков. Один также имеет трансмембранный сегмент; четыре — нет. Два из пяти содержат полные внеклеточные области без сплайсинга (3). Все это предполагает огромную сложность биологии DC-SIGN.DC-SIGN плохо сохраняется у разных видов. Человек и мышь в целом мало идентичны. Однако в лектиновом домене человеческий DC-SIGN на 68% идентичен мышиному DC-SIGN (8). DC-SIGN человека и макаки-резуса имеют 91% аминокислотных остатков во всей внеклеточной области (8). Подробное описание дополнительных свойств этого моноклонального антитела (MAB161) опубликовано (9, 10).
.