Триггеры рс жк и д реферат: Реферат «триггеры Jk-,Rs-,D-.Условные Обозначения. Таблицы Истинности» По Электронике (Никаноров В. Б — Производство и поставка электростанций, Бензиновые и дизельные генераторы от 1 до 100 кВт. Мини ТЭЦ на базе двигателя Стирлинга.

Содержание

motorised screen — Russian translation – Linguee

Conference room with all facilities for meeting needs: flip

[…] chart boards, LCD projector, motorised screen and slide projector.

maradiva.com

Конференц-зал с полным оборудованием для

[…]

проведения собраний: доски с перекидными

[…] листами для презентаций, LCD проектор, экран и проектор для просмотра […]

слайдов.

maradiva.com

As the motorised stand swivels to provide you with a perfect viewing angle, an ultra-precise sensor measures ambient light and instantly optimises

the screen image accordingly.

bang-olufsen.com

В то время, когда подставка с электроприводом поворачивается, чтобы обеспечить оптимальный угол просмотра, сверхточный датчик измеряет яркость окружающего освещения и соответствующим образом мгновенно оптимизирует изображение на экране.

bang-olufsen.com

When the 2004 World Report on Road Traffic Injury Prevention showed that these key risks were present – and not being adequately addressed — in virtually every low- and middle-income country, the challenge was to find a way of transferring the knowledge already

[…]

gained to these countries in a fraction of the time and at a fraction of

[…] the cost it had taken in fully motorised nations.

makeroadssafe.org

В 2004 году Всемирный Доклад по Профилактике Дорожного травматизма показал, что фактически в каждой из развивающихся стран ключевые факторы риска не были соответственно урегулированы. Сложность

[…]

заключалась в том, чтобы найти способ

[…] передать уже полученные знания и опыт в полностью моторизованных […]

странах развивающимся

[…]

странам, сэкономив при этом и время и деньги.

makeroadssafe.org

Its forces

[…] consist primarily of four motorised rifle brigades, a tank battalion, […]

an artillery regiment, and an anti-aircraft artillery regiment.

crisisgroup.org

Вооруженные силы состоят,

[…] прежде всего, из четырех моторизованных бригад, танкового батальона, […]

артиллерийского полка и полка

[…]

зенитной артиллерии.

crisisgroup.org

Exhaust rail system with motorised return A range of motorised systems for one or several suction units.

nederman.com

Система удаления выхлопных газов с механизированным возвратом Перечень приводных систем для одного или нескольких блоков всасывания.

nederman.ru

The speed of the motorised flat moving grate adjusts […]

to dry moist biomass.

viessmann.ee

Для предварительной сушки влажной биомассы скорость […]

подачи топлива автоматически регулируется.

viessmann.by

Baia Bodrum Hotel has 250m long

[…] private shore, motorised and non—motorised watersports activities, […]

indoor and Outdoor pools,

[…]

aquapark, comfy jetty with wooden platform sunbathing sections.

baiahotels.com

В нашем отеле, имеющем открытый и крытый плавательные бассейны, аквапарк, удобный пирс,

[…]

деревянные пляжные площадки и свой пляж

[…] протяженностью 250 м, Вы сможете заняться любыми моторными […]

и безмоторными видами водного спорта.

baiahotels.com

RTP20 offers low-cost ‘motorised‘ head functionality with integral TP20 touch-trigger probe, providing improved productivity, increased reach and flexibility.

renishaw.com

В головке RTP20, предлагаемой по низкой цене, предусмотрены автоматизированные функции и встроенный контактный триггерный датчик, что обеспечивает повышение производительности, эксплуатационной гибкости и расширение диапазона доступа к элементам деталей.

renishaw.ru

The original text of the General Agreement on Tariffs and Trade (GATT), adopted in 1947, stipulated that any contracting party could maintain “screen quotas [that] require the exhibition of cinematograph films of national origin during a specified minimum proportion of the total screen time actually utilized” (Article IV).

unesdoc.unesco.org

Первоначальный текст Генерального

[…]

соглашения по тарифам и торговле

[…] (ГАТТ), принятый в 1947 г., содержит положение о том, что «договаривающаяся сторона может сохранять внутреннюю количественную норму, предусматривающую обязательный показ кинофильмов национального происхождения в течение определенной минимальн

ой доли от всего объема экранного времени, фактически используемого в продолжение определенного периода» [.

..]

(статья IV).

unesdoc.unesco.org

UNESCO advanced in its work on the problem of violence on the screen, mainly through support to the International Clearing House on Children and Violence on the Screen, based at the University of Göteborg (Sweden) which produced two […]

yearbooks as a contribution to worldwide research

[…]

and awareness raising on the subject.

unesdoc.unesco.org

ЮНЕСКО продолжала свою работу по проблеме насилия на экране, в основном посредством поддержки Международного информационного центра по проблеме дети и насилие на экране при Гетеборгском университете (Швеция), который выпустил два ежегодника, [. ..]

ставшие его вкладом в проводимые во

[…]

всем мире исследования и работу по привлечению внимания к этому вопросу.

unesdoc.unesco.org

One participant emphasized that UNCTAD should look at the content and form of international investment agreements (IIAs) that would promote positive investment

and screen out harmful or “predatory” ventures, for example, by (a) including in the preamble a statement of purpose that was development-centred; (b) reviewing the investor–State dispute settlement system; and (c) enhancing transparency in dispute settlement, especially when related to public policy.

daccess-ods.un.org

Один участник подчеркнул, что ЮНКТАД следует проанализировать вопрос о содержании и форме международных инвестиционных соглашений (МИС), которые будут поощрять позитивные инвестиции исключать пагубные или «грабительские» виды предпринимательской практики, например, посредством a) включения в преамбулу заявленной цели, ориентированной на развитие; b) пересмотра системы урегулирования споров «инвестор-государство»; и c) повышения транспарентности при урегулировании споров, в частности в контексте государственной политики.

daccess-ods.un.org

The XEED WUX5000 benefits from LCOS technology

[…]

delivering 5000 lumens, WUXGA resolution, Full

[…] HD support and motorised interchangeable […]

lenses – redefining image quality for installation projectors.

canon.ie

Модель XEED WUX5000 реализует преимущества

[…]

технологии LCOS: 5000 люмен, разрешение

[…] WUXGA, поддержка Full HD и моторизированные […]

сменные объективы — новый стандарт

[…]

качества для стационарных проекторов.

canon. am

canon.am

In the case of several heavy windows, you will achieve

[…] inexpensive and simple motorised solutions for […]

the actuation of several scissors with GEZE.

geze.com

При наличии нескольких тяжелых окон компания GEZE предлагает

[…] экономичные и простые моторные решения […]

для управления несколькими ножницами.

geze.ru

This might involve, for example, adapted public transport systems to

[…] facilitate wheelchair access, taxis or motorised wheelchairs.

unicef.org

Это может потребовать, например, создания адаптированных систем общественного

[. ..]

транспорта для содействия доступу лиц, передвигающихся на

[…] креслах-колясках, служб такси или кресел-колясок с электроприводом.

unicef.org

TESASTAR—m Motorised Probe Head TESASTAR-m is a […]

motorized articulating probe head capable of indexing in 5° increments for

[…]

a total of 3 024 possible positions.

metrology.leica-geosystems.com

Головка TESASTAR-m – это механизированная

[…] головка с шарнирно-сочлененным держателем датчика, […]

которая способна обеспечивать индексирование

[. ..]

угловой позиции с шагом 5 градусов и регистрировать всего 3 024 возможных позиций.

metrology.leica-geosystems.com

Sliding doors, up-and-over doors, metal up-and-over doors, gates, motorised gates, loading ramps, electric roller shutters, steel and timber up-and-over doors.

europages.cz

Ворота раздвижные, опрокидывающиеся, опрокидывающиеся металлические, порталы, механизированные порталы, погрузочные площадки, рольставни с электроприводом, опрокидывающиеся ворота из стали и дерева.

europages.com.ru

The welding head is mounted on a motorised double servo slide where the head can be moved up-down and left-right.

esab.com

Сварочная головка установлена на двойном моторизованном суппорте, благодаря чему она имеет возможность быстрого позиционирования в горизонтальной и вертикальной плоскостях.

esab.ru

Copper pipes and stainless steel pipes can be cut to length with pipe cutters, fine-toothed metal saws or motorised saws.

viega.com

Резку медных и стальных труб на мерные отрезки выполняют с помощью роликовых труборезов, ножовок по металлу или электропил.

viega.ru

Full instrumentation also repeated on the Fly, autopilot

[…]

with remote control, dual-radar plotter

[. ..] Navionics 72 mg. motorised satellite antenna, […]

Tv and internet, depth sounder Furuno,

[…]

Hifi, with dolby surround, plus bow propeller, propeller aft Vhf with Dsc-2 Vhf portable-computer management system cameras-boat-42 plasma Tv in living room + 4 ‘ 24 tv and stereo system with pioneer dvd in cabins.

mondialbroker.com

Полное оборудование также вновь на лету,

[…]

Автопилот с дистанционным управлением, dual радар

[…] плоттер Navionics 72 мг. моторизованный […]

спутниковая антенна, ТВ и Интернет, эхолот

[…]

глубины Furuno, Hifi, с dolby surround, плюс носовой пропеллер, винт задней ОВЧ с ДСК-2 ОВЧ управления переносным компьютером системы камер лодка-42 плазменный телевизор в гостиной + 4 ‘ 24 телевизор и стерео система с пионер dvd в каютах.

ru.mondialbroker.com

(j) Ensure that commercial port operations are supported by drug law enforcement authorities with adequate

[…]

resources, equipment, training and legal

[…] powers to effectively screen, evaluate and examine […]

commercial freight and sea-bound containers

[…]

and also ensure that relevant international agencies provide technical assistance to requesting States in this regard.

daccess-ods.un.org

j) обеспечить, чтобы коммерческие операции в портах осуществлялись при поддержке органов по обеспечению соблюдения законов о наркотиках, которые обладают достаточными ресурсами,

[. ..]

оборудованием, подготовленными кадрами и

[…] юридическими полномочиями для эффективной проверки, […]

оценки и досмотра коммерческих грузов

[…]

и морских контейнеров, а также обеспечить, чтобы соответствующие международные органы оказывали техническую помощь государствам, которые обращаются с такими просьбами.

daccess-ods.un.org

A detailed procedure was conducted by the Human Rights

[…]

Secretariat, in coordination with the National

[…] Memory Archive, to screen candidates for possible […]

human rights violations before appointment.

daccess-ods. un.org

daccess-ods.un.org

Секретариат по правам человека в координации с

[…]

Национальным архивом памяти разработал

[…] детальную процедуру для проведения проверки […]

кандидатов на предмет возможных нарушений

[…]

прав человека перед их назначением.

daccess-ods.un.org

Before re-starting the system, check the

[…] correct operation of the 4-way motorised valve or the electric boiler, […]

if present.

isve.com

До перезапуска остановки

[…]

проверить корректное

[. ..] функционирование 4-х ходового моторизованного вентиля, или электрического […]

бойлера, если он имеется.

isve.com

When it starts, the carnival fun lasts the whole week, without stopping — masked groups compete in the carnival games, there is a masked motorised Alka, dance performances, street performances, pavement painting and so on.

atlantis-travel.hr

А когда начнутся карнавальные развлечения, такие как состязания костюмированных групп в карнавальных играх , мото—алка в масках, танцевальные номера, уличные представления, рисунки на асфальте и т.д., они длятся всю неделю без остановки.

atlantis-travel.hr

Slow moving and non motorised modes have to share road space [. ..]

with fast moving vehicles, leading to increased conflict and risk.

makeroadssafe.org

Медленно движущимся и немоторизованным участникам приходится […]

делить дорожное пространство с быстро движущимися транспортными

[…]

средствами, что приводит к увеличению числа конфликтных ситуаций и повышению риска.

makeroadssafe.org

Cast and fabricated rotary

[…] valves, gravity and motorised single or double […]

flap valves, screw and chain conveyors for discharge

[…]

from hoppers and waste management.

nederman.com

Литые и сборные шаровые затворы, одинарные [. ..]

или двойные пластинчатые клапаны с механизированным приводом или использующие

[…]

силу земного притяжения, шнековые и цепные конвейеры для выгрузки отходов их накопителей с последующей обработкой.

nederman.ru

However, when you do mow such lawns you have a

[…]

lot of grass to deal with and

[…] tend to need a scythe, a motorised scythe or a cutter bar mower […]

because a «normal» small lawnmower will not manage the job.

gardena.com

Однако когда Вы стрижете такой газон, Вам приходится срезать

[…]

много высокой травы, для чего больше

[.. .] всего подходит коса, моторизованная коса или фрезерная косилка, […]

поскольку обычная маленькая

[…]

газонокосилка с такой работой не справится.

gardena.com

From humble beginnings of horse drawn floats and just four bands, the event has grown to include 63 motorised floats, 15 bands, 10 dancing groups, clowns and 1700 performers.

australia.com

На заре своей истории это было скромное мероприятие с платформами на конной тяге и четырьмя музыкальными группами, теперь в нем участвует 63 автоматизированные платформы, 15 музыкальных групп, 10 танцевальных коллективов, клоуны и 1700 исполнителей.

australia.com

TESASTAR-sm Motorised Probe Head TESASTAR-sm is a fully motorised probe head that offers excellent positional repeatability.

metrology.leica-geosystems.com

TESASTAR-sm – это полностью механизированная измерительная головка, которая обеспечивает превосходную стабильность позиционирования или повторяемость входа на координату.

metrology.leica-geosystems.com

Home property shall include equipment of radio and TV antennas, if these items are not of shared use, objects and mechanisms used for the upkeep of environment,

[…]

mounted furniture and domestic

[…] appliances, lighting fittings, motorised wheelchairs for the disabled, […]

bicycles and other items.

bta.lt

K домашнему имуществу причисляется радио и ТВ установки, если данные предметы не являются предметами общего пользования, вещи и механизмы,

[. ..]

используемые для ухода за окружающей средой,

[…] встроенная мебель и бытовая техника, светильники, моторизованные […]

инвалидные коляски, велосипеды и другие вещи.

bta.lt

Рефлекторная эпилепсия: триггеры и стратегии лечения

1. Сатишчандра П., Уллал Г.Р., Шанкар С.К. Эпилепсия горячей воды. В: Зифкин Б.Г., Андерманн Ф., Бомануар А., Роуэн А.Дж., редакторы. Рефлекторная эпилепсия и рефлекторные приступы Успехи в неврологии. Филадельфия: Липпинкотт-Рэйвен; 1998. С. 283–294. [Google Scholar]

2. Предложение по пересмотренной классификации эпилепсий и эпилептических синдромов Комиссии по классификации и терминологии Международной противоэпилептической лиги. Эпилепсия. 1989;30(4):389–399. [PubMed] [Google Scholar]

3. Scheffer IE, Berkovic S, Capovilla G, et al. Классификация эпилепсии ILAE: позиционный документ Комиссии ILAE по классификации и терминологии. Эпилепсия. 2017;58(4):512–521. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

4. Fisher RS. Новая классификация припадков Международной лиги против эпилепсии 2017 г. Curr Neurol Neurosci Rep. 2017;17(6):48. [PubMed] [Google Scholar]

5. Engle J, Jr, Pedley TA. Эпилепсия: всеобъемлющий учебник. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2008. [Google Академия]

6. Koepp MJ, Caciagli L, Pressler RM, Lehnertz K, Beniczky S. Рефлекторные припадки, признаки и эпилепсии: от физиологии к патологии. Ланцет Нейрол. 2016;15(1):92–105. [PubMed] [Google Scholar]

7. Striano S, Capovilla G, Sofia V, et al. Миоклония век с абсансами (синдром Дживонса): ярко выраженный синдром идиопатической генерализованной эпилепсии или спектр светочувствительных состояний? Эпилепсия. 2009; 50 (Приложение 5): 15–19. [PubMed] [Google Scholar]

8. Херрлин К.М. Эпилепсия, светочувствительность и леворукость в семье с монозиготными тройнями. Педиатрия. 1960;25:385–399. [PubMed] [Google Scholar]

9. Doose H, Gerken H. О генетике ЭЭГ-аномалий в детском возрасте. IV. Фотосудорожная реакция. нейропедиатрия. 1973; 4 (2): 162–171. [PubMed] [Google Scholar]

10. Italiano D, Striano P, Russo E, et al. Генетика рефлекторных припадков и эпилепсий у человека и животных. Эпилепсия рез. 2016; 121:47–54. [PubMed] [Google Scholar]

11. Naquet R, Silva-Barrat C, Menini C. Рефлекторная эпилепсия у павиана Papio-papio, особенно светочувствительная эпилепсия. Ital J Neurol Sci. 1995;16(1–2):119–125. [PubMed] [Google Scholar]

12. Douaud M, Feve K, Pituello F, et al. Эпилепсия, вызванная аномальным альтернативным сплайсингом с эффектом дозировки гена SV2A на модели цыпленка. ПЛОС Один. 2011;6(10):e26932. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

13. Shin D, Lin ST, Fu YH, Ptáček LJ. Очень большой рецептор 1, связанный с G-белком, регулирует миелин-ассоциированный гликопротеин посредством Galphas/Galphaq-опосредованных протеинкиназ A/C. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013;110(47):19101–19106. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

14. Лоури М., Бессант С., Харви Р.Дж., Спаркс А., Гарози Л. Аудиогенные рефлекторные припадки у кошек. J Feline Med Surg. 2016;18(4):328–336. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

15. Quirk JA, Fish DR, Smith SJ, Sander JW, Shorvon SD, Allen PJ. Первые припадки, связанные с играми в электронные экранные игры: исследование на уровне сообщества в Великобритании. Энн Нейрол. 1995;37(6):733–737. [PubMed] [Google Scholar]

16. Quirk JA, Fish DR, Smith SJ, Sander JW, Shorvon SD, Allen PJ. Заболеваемость светочувствительной эпилепсией: проспективное национальное исследование. Электроэнцефалогр Клин Нейрофизиол. 1995;95(4):260–267. [PubMed] [Google Scholar]

17. de Bittencourt PR. Фоточувствительность: масштабы проблемы. Эпилепсия. 2004; 45 (Приложение 1): 30–34. [PubMed] [Google Scholar]

18. Боздемир Х, Аслан К. Рефлекс эпилепсии. Аршив Кайнак Тарама Дергиси. 2009;18(2) Турецкий. [Google Scholar]

19. Панайотопулос CP. Эпилепсии: приступы, синдромы и управление. Оксфордшир, Великобритания: Медицинское издательство Bladon; 2005. [Google Scholar]

20. Фишер Р.С., Хардинг Г., Эрба Г., Баркли Г.Л., Уилкинс А., Рабочая группа Американского фонда эпилепсии Припадки, индуцированные светом и паттерном: обзор рабочей группы Американского фонда эпилепсии. Эпилепсия. 2005;46(9): 1426–1441. [PubMed] [Google Scholar]

21. Стриано С., Коппола А., Дель Гаудио Л., Стриано П. Рефлекторные припадки и рефлекторные эпилепсии: старые модели для понимания механизмов эпилептогенеза. Эпилепсия рез. 2012; 100(1–2):1–11. [PubMed] [Google Scholar]

22. Вальс С., Кристен Х.Дж., Дуз Х. Различные модели фотопароксизмальной реакции – генетическое исследование. Электроэнцефалогр Клин Нейрофизиол. 1992;83(2):138–145. [PubMed] [Google Scholar]

23. Honda Y. Световая эпилепсия, вызванная прямоугольными импульсами. Отчет о случае, изученном путем изменения интенсивности и продолжительности стимула. J Педиатр Офтальмол. 1977;14(5):309–315. [PubMed] [Google Scholar]

24. Хишикава Ю., Ямамото Дж., Фуруя Э., Ямада Ю., Миядзаки К., Канеко З. Светочувствительная эпилепсия: взаимосвязь между зрительными вызванными реакциями и эпилептиформными разрядами, вызванными прерывистой световой стимуляцией. Электроэнцефалогр Клин Нейрофизиол. 1967; 23(4):320–334. [PubMed] [Google Scholar]

25. Stefansson SB, Darby CE, Wilkins AJ, et al. Телевизионная эпилепсия и паттерн-чувствительность. Br Med J. 1977; 2 (6079): 88–90. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

26. Harding GFA, Jeavons PM. Фотосенситивная эпилепсия. Лондон: MacKeith Press; 1994. [Google Scholar]

27. Jeavons PM, Harding GF. Клиники развивающей медицины. 56. Лондон, Англия: Медицинские книги Уильяма Хайнемана; 1975. Светочувствительная эпилепсия: обзор литературы и исследование 460 пациентов; стр. 1–121. [Google Scholar]

28. Takahashi T, Tsukahara Y. Влияние цвета на фотоконвульсивную реакцию. Электроэнцефалогр Клин Нейрофизиол. 1976;41(2):124–136. [PubMed] [Академия Google]

29. Уилкинс А.Дж., Бонанни П., Порчиатти В., Геррини Р. Физиология фоточувствительности человека. Эпилепсия. 2004; 45 (Приложение 1): 7–13. [PubMed] [Google Scholar]

30. Meldrum BS, Wilkins AJ. Фотосенситивная эпилепсия: интеграция фармакологических и психофизических данных. В: Schwatzkroin P, Wheal HW, редакторы. Электрофизиология эпилепсии. Лондон: Академическая пресса; 1984. С. 51–77. [Google Scholar]

31. Итальяно Д., Ферлаццо Э., Гаспарини С. и др. Генерализованные и парциальные рефлекторные припадки: обзор. Захват. 2014;23(7):512–520. [PubMed] [Академия Google]

32. Silva-Barrat C, Ménini C, Bryère P, Naquet R. Многокомпонентный анализ активности корковых и подкорковых структур при пароксизмальных разрядах и больших припадках у светочувствительных бабуинов. Электроэнцефалогр Клин Нейрофизиол. 1986;64(5):455–468. [PubMed] [Google Scholar]

33. Bartolini E, Pesaresi I, Fabbri S, et al. Аномальный ответ на световую стимуляцию при ювенильной миоклонической эпилепсии: исследование ЭЭГ-фМРТ. Эпилепсия. 2014;55(7):1038–1047. [PubMed] [Академия Google]

34. Moeller F, Muthuraman M, Stephani U, Deuschl G, Raethjen J, Siniatchkin M. Представление и распространение эпилептической активности в абсансах и генерализованных фотопароксизмальных реакциях. Hum Brain Map. 2013;34(8):1896–1909. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

35. Binnie CD, van Emde Boas W, Kasteleijn-Nolste-Trenite DG, et al. Острые эффекты ламотриджина (BW430C) у лиц с эпилепсией. Эпилепсия. 1986;27(3):248–254. [PubMed] [Google Scholar]

36. Раштон Д.Н. Эпилепсия «космического захватчика». Ланцет. 1981;1(8218):501. [PubMed] [Google Scholar]

37. Daneshmend TK, Campbell MJ. Эпилепсия Темного Воина. Br Med J (Clin Res Ed) 1982; 284 (6331): 1751–1752. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

38. Ishida S, Yamashita Y, Matsuishi T, et al. Приступы светочувствительности спровоцированы во время просмотра «карманных монстров», анимационной программы, созданной для телевидения в Японии. Эпилепсия. 1998;39(12):1340–1344. [PubMed] [Google Scholar]

39. Hughes JR. Фотопароксизмальная реакция: вероятная причина приступов во время видеоигр. Клин ЭЭГ Neurosci. 2008;39(1): 1–7. [PubMed] [Google Scholar]

40. Kasteleijn-Nolst Trenité DG, da Silva AM, Ricci S, et al. Эпилепсия видеоигр: европейское исследование. Эпилепсия. 1999; 40 (Приложение 4): 70–74. [PubMed] [Google Scholar]

41. Graf WD, Chatrian GE, Glass ST, Knauss TA. Приступы, связанные с видеоиграми: отчет о 10 пациентах и обзор литературы. Педиатрия. 1994;93(4):551–556. [PubMed] [Google Scholar]

42. Rimmer EM, Milligan NM, Richens A. Сравнение острого эффекта разовых доз вигабатрина и вальпроата натрия на фоточувствительность у пациентов с эпилепсией. Эпилепсия рез. 1987;1(6):339–346. [PubMed] [Google Scholar]

43. Harding GF, Herrick CE, Jeavons PM. Контролируемое исследование влияния вальпроата натрия на светочувствительную эпилепсию и ее прогноз. Эпилепсия. 1978;19(6):555–565. [PubMed] [Google Scholar]

44. Saenz-Lope E, Herranz-Tanarro FJ, Masdeu JC, Bufil J. Семейная светочувствительная эпилепсия: эффективность клоназепама. Клин Электроэнцефалогр. 1984;15(1):47–52. [PubMed] [Google Scholar]

45. Covanis A, Stodieck SR, Wilkins AJ. Лечение фотосенсибилизации. Эпилепсия. 2004; 45 (Приложение 1): 40–45. [PubMed] [Академия Google]

46. Кованис А. Фотосенсибилизация при идиопатических генерализованных эпилепсиях. Эпилепсия. 2005; 46 (Приложение 9): 67–72. [PubMed] [Google Scholar]

47. Шупер А., Вининг Э.П. Фоточувствительные комплексные парциальные припадки, усиливающиеся при приеме фенитоина. Педиатр Нейрол. 1991;7(6):471–472. [PubMed] [Google Scholar]

48. Berg AT, Berkovic SF, Brodie MJ, et al. Пересмотренная терминология и концепции организации припадков и эпилепсий: отчет Комиссии ILAE по классификации и терминологии, 2005–2009 гг.. Эпилепсия. 2010;51(4):676–685. [PubMed] [Google Scholar]

49. Кричли М. Музыкогенная эпилепсия. Мозг. 1937; 60 (1): 13–27. [Google Scholar]

50. Wieser HG, Hungerbühler H, Siegel AM, Buck A. Музыкогенная эпилепсия: обзор литературы и клинический случай с иктальной однофотонной эмиссионной компьютерной томографией. Эпилепсия. 1997;38(2):200–207. [PubMed] [Google Scholar]

51. Боднер М., Муфтулер Л.Т., Налчиоглу О., Шоу Г.Л. Исследование FMRI, относящееся к эффекту Моцарта: области мозга, участвующие в пространственно-временных рассуждениях. Нейрол Рез. 2001; 23(7):683–69.0. [PubMed] [Google Scholar]

52. Gelisse P, Thomas P, Padovani R, Hassan-Sebbag N, Pasquier J, Genton P. Иктальная ОФЭКТ в случае чистой музыкогенной эпилепсии. Эпилептическое расстройство. 2003;5(3):133–137. [PubMed] [Google Scholar]

53. Genç BO, Genç E, Taştekin G, Iihan N. Музыкогенная эпилепсия с иктальной однофотонной эмиссионной компьютерной томографией (SPECT): могут ли эти случаи способствовать нашим знаниям об обработке музыки? Евр Дж Нейрол. 2001;8(2):191–194. [PubMed] [Академия Google]

54. Посканцер Д.С., Браун А.Е., Миллер Х. Музыкогенная эпилепсия, вызванная только дискретным частотным диапазоном церковных колоколов. Мозг. 1962; 85: 77–92. [PubMed] [Google Scholar]

55. Vercelletto P. Случай музыкогенной эпилепсии; представление случая височных припадков и обсуждение происхождения. Преподобный Нейрол (Париж) 1953; 88 (5): 379–382. [PubMed] [Google Scholar]

56. Pittau F, Tinuper P, Bisulli F, et al. Видеополиграфическое и функциональное МРТ исследование музыкогенной эпилепсии. Отчет о клиническом случае и обзор литературы. Эпилепсия Поведение. 2008; 13(4):685–69.2. [PubMed] [Google Scholar]

57. Grosso S, Farnetani MA, Francione S, et al. Эпилепсия горячей воды и очаговая мальформация развития теменной коры. Мозг Дев. 2004;26(7):490–493. [PubMed] [Google Scholar]

58. Сатишчандра П., Дилипкумар С., Суббакришна Д.К., Синха С. Периодическая профилактика клобазамом при эпилепсии горячей воды безопасна и эффективна: проспективное исследование. Эпилепсия рез. 2014;108(7):1238–1242. [PubMed] [Google Scholar]

59. Daly DD, Barry MJ, Jr Музыкогенная эпилепсия; отчет о трех случаях. Психозом Мед. 1957;19(5):399–408. [PubMed] [Google Scholar]

60. Forster FM, Klove H, Peterson WG, Bengzon AR. Модификация музыкогенной эпилепсии методом угашения. Trans Am Neurol Assoc. 1965; 90: 179–182. [PubMed] [Google Scholar]

61. Genton P. Когда противоэпилептические препараты усугубляют эпилепсию. Мозг Дев. 2000;22(2):75–80. [PubMed] [Google Scholar]

62. Гуссенс Л.А., Андерманн Ф., Андерманн Э., Ремиллард Г.М. Рефлекторные припадки, вызванные счетом, карточными или настольными играми и пространственными задачами: обзор 25 пациентов и описание эпилептического синдрома. Неврология. 1990;40(8):1171–1176. [PubMed] [Google Scholar]

63. Тацузава Ю., Йошино А., Номура С. Случай припадков, вызванных абстрактными рассуждениями. Эпилепсия Поведение. 2010;17(4):552–554. [PubMed] [Google Scholar]

64. Ferlazzo E, Zifkin BG, Andermann E, Andermann F. Корковые триггеры при генерализованных рефлекторных припадках и эпилепсии. Мозг. 2005; 128 (часть 4): 700–710. [PubMed] [Google Scholar]

65. Наварро В., Адам С., Петитменгин С., Баулак М. Припадки, связанные с мышлением о зубной щетке. Эпилепсия. 2006;47(11):1971–1973. [PubMed] [Google Scholar]

66. Мартинес О., Рейсин Р., Андерманн Ф., Зифкин Б.Г., Севлевер Г. Доказательства рефлекторной активации эмпирических сложных парциальных припадков. Неврология. 2001;56(1):121–123. [PubMed] [Google Scholar]

67. Уилкинс А.Дж., Зифкин Б., Андерманн Ф., Макговерн Э. Судороги, вызванные мышлением. Энн Нейрол. 1982;11(6):608–612. [PubMed] [Google Scholar]

68. Crespel A, Gelisse P, Reed RC, et al. Лечение ювенильной миоклонической эпилепсии. Эпилепсия Поведение. 2013; 28 (Приложение 1): S81–S86. [PubMed] [Академия Google]

69. Kanemoto K, Watanabe Y, Tsuji T, Fukami M, Kawasaki J. Рубцовая эпилепсия: соматосенсорная вызванная рефлекторная эпилепсия, вызванная длительной кожной стимуляцией. J Neurol Нейрохирург Психиатрия. 2001;70(4):541–543. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

70. Деонна Т. Рефлекторные припадки с соматосенсорной преципитацией. Клиническая и электроэнцефалографическая картина и дифференциальный диагноз с акцентом на рефлекторную миоклоническую эпилепсию младенческого возраста. В: Зифкин Б.Г., Андерманн Ф., Бомануар А., Роуэн А.Дж., редакторы. Рефлекторные эпилепсии и рефлекторные припадки. Успехи в неврологии. Том. 3. Филадельфия: Липпинкотт-Рейвен; 1998. стр. 193–206. [PubMed] [Google Scholar]

71. Селлал Ф., Шевалье Ю., Коллард М. «Синдром Пиноккио»: своеобразная форма рефлекторной эпилепсии? J Neurol Нейрохирург Психиатрия. 1993;56(8):936. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

72. Guerrini R, Genton P, Dravet C, et al. Навязчивая соматосенсорная самостимуляция, вызывающая эпилептические припадки. Эпилепсия. 1992;33(3):509–516. [PubMed] [Google Scholar]

73. Озер Ф., Мутлу А., Озкайран Т. Рефлекторная эпилепсия и некетотическая гипергликемия. Эпилептическое расстройство. 2003;5(3):165–168. [PubMed] [Академия Google]

74. Cler JM, Vercelletto M, Bricout JH, Vercelletto P. Пароксизмальный кинезигенный хореоатетоз: вегетативное заболевание или рефлекторная эпилепсия? Rev Neurol (Париж) 1990;146(1):25–29. Французский. [PubMed] [Google Scholar]

75. Арсени С., Стойка И., Сербэнеску Т. Электроклинические исследования роли проприоцептивных стимулов в возникновении и остановке судорожных эпилептических пароксизмов. Эпилепсия. 1967; 8 (3): 162–170. [PubMed] [Google Scholar]

76. Ириарте Дж., Санчес-Карпинтеро Р., Шлюмберже Э., Нарбона Дж., Витери С., Артиеда Дж. Эпилепсия походки: отчет о случаях приступов, вызванных походкой. Эпилепсия. 2001; 42(8):1087–109.0. [PubMed] [Google Scholar]

77. Нагараджа Д., Чанд РП. Пищевая эпилепсия. Клиника Нейрол Нейрохирург. 1984;86(2):95–99. [PubMed] [Google Scholar]

78. Сенанаяке Н. «Пищевая эпилепсия» – переоценка. Эпилепсия рез. 1990;5(1):74–79. [PubMed] [Google Scholar]

79. Лорето В., Ночерино С., Стриано П., Д’Аулос Ф., Боччелла П., Стриано С. Пищевая эпилепсия. Неоднородность иктальной симптоматики: роль видео-ЭЭГ-мониторинга. Эпилептическое расстройство. 2000;2(2):93–98. [PubMed] [Академия Google]

80. Rémillard GM, Zifkin BG, Andermann F. Судороги, вызванные приемом пищи. Ад Нейрол. 1998; 75: 227–240. [PubMed] [Google Scholar]

81. Auvin S, Lamblin MD, Pandit F, Vallée L, Bouvet-Mourcia A. Детская эпилептическая энцефалопатия с поздними спазмами: отчет о 19 пациентах. Эпилепсия. 2010;51(7):1290–1296. [PubMed] [Google Scholar]

82. Labate A, Colosimo E, Gambardella A, et al. Рефлекторные периодические спазмы, вызванные приемом пищи. Мозг Дев. 2006;28(3):170–174. [PubMed] [Академия Google]

83. де Пальма Л., Бонивер С., Кассина М. и др. Эпилептические спазмы, вызванные приемом пищи, у мальчика с синдромом дупликации MECP2: понимание патогенеза генетических эпилепсий. Эпилептическое расстройство. 2012;14(4):414–417. [PubMed] [Google Scholar]

84. Брик Дж. Ф., Гутрехт Дж. А., Рингель Р. А. Рефлекторная эпилепсия и некетотическая гипергликемия у пожилых людей: специфический нейроэндокринный синдром. Неврология. 1989;39(3):394–399. [PubMed] [Google Scholar]

85. Агулья У., Тинупер П. Приступы пищевого поведения. Евр Нейрол. 1983;22(3):227–231. [PubMed] [Google Scholar]

86. Ганга А., Сечи Г.П., Порселла В., Трачцис С., Розати Г., Агнетти В. Приступы приема пищи и функции отвлечения и возбуждения. Тематическое исследование. Евр Нейрол. 1988;28(3):167–170. [PubMed] [Google Scholar]

87. Бхадури А., Кришнасвами Л., Уллал Г.Р., Паникер М.М., Соудхамини Р. Предсказание кратности и сравнительное моделирование Bdm1: вероятная альфа/бета-гидролаза, связанная с эпилепсией горячей воды. Модель Джей Мол. 2003;9(1):3–8. [PubMed] [Академия Google]

88. Zeki G, Ilker IH, Hidir UU, Zeki O. Эпилепсия горячей воды: тип приступа, температура воды, результаты ЭЭГ и лечение. Невролог. 2010;16(2):109–112. [PubMed] [Google Scholar]

89. Сатишчандра П. Эпилепсия горячей воды. Эпилепсия. 2003; 44 (Приложение 1): 29–32. [PubMed] [Google Scholar]

90. Bebek N, Gürses C, Gokyigit A, Baykan B, Ozkara C, Dervent A. Эпилепсия горячей воды: клинические и электрофизиологические данные, основанные на 21 случае. Эпилепсия. 2001;42(9):1180–1184. [PubMed] [Академия Google]

91. Сатишчандра П., Шиварамакришана А., Калиаперумал В.Г., Шенберг Б.С. Эпилепсия горячей воды: вариант рефлекторной эпилепсии на юге Индии. Эпилепсия. 1988;29(1):52–56. [PubMed] [Google Scholar]

92. Уллал Г.Р., Сатишчандра П., Шанкар С.К. Гипертермические припадки: животная модель эпилепсии горячей воды. Захват. 1996;5(3):221–228. [PubMed] [Google Scholar]

93. Де Кейзер К., Кортаутс И., Ван Костер Р., Верхелст Х. Эпилепсия горячей воды: новый кавказский случай. Eur J Педиатр. 2005;164(3):184–185. [PubMed] [Академия Google]

94. Argumosa A, Herranz JL, Barrasa J, Arteaga R. Epilepsia reflexa por água quente:um novo caso e revisão da literatura. [Рефлекторная эпилепсия от горячей воды: новый случай и обзор литературы] Rev Neurol. 2002;35(4):349–353. Испанский. [PubMed] [Google Scholar]

95. Гурурадж Г., Сатишчандра П. Корреляты эпилепсии горячей воды в сельской местности на юге Индии: описательное исследование. Нейроэпидемиология. 1992; 11 (4–6): 173–179. [PubMed] [Google Scholar]

96. Мани К.С., Мани А.Дж., Рамеш К.К. Эпилепсия горячей воды — своеобразный тип рефлекторной эпилепсии: клиника и ЭЭГ особенности в 108 случаях. Trans Am Neurol Assoc. 1974;99:224–226. [PubMed] [Google Scholar]

97. Сатишчандра П., Каллур К.Г., Джаякумар П.Н. Межприступное и иктальное 99-метровое сканирование TC ECD SPECT при эпилепсии горячей воды. Эпилепсия. 2001; 42 (прил.): 158. [Google Scholar]

98. Тезер Ф.И., Эртас Н., Ялчин Д., Сайги С. Эпилепсия горячей воды с поражением головного мозга: отчет о пяти случаях с результатами МРТ черепа. Эпилепсия Поведение. 2006;8(3):672–676. [PubMed] [Google Scholar]

99. Вольф П. Эпилепсия чтения. В: Зифкин Б.Г., Андерманн Ф., Бомануар А., Роуэн А.Дж., редакторы. Рефлекторные эпилепсии и рефлекторные приступы Успехи в неврологии. Филадельфия: Липпинкотт-Рейвен Пресс; 1998. стр. 241–246. [Google Scholar]

100. Салек-Хаддади А., Майер Т., Хаманди К. и др. Визуализация судорожной активности: комбинированное исследование ЭЭГ/ЭМГ-фМРТ при эпилепсии чтения. Эпилепсия. 2009;50(2):256–264. [PubMed] [Google Scholar]

101. Вольф П. Эпилепсия чтения. В: Роджер Дж., Бюро М., Драве С., Дрейфус Ф.Е., Перре А., Вольф П., редакторы. Эпилептические синдромы в младенчестве, детстве и подростковом возрасте. 2-е изд. Лондон: Джон Либби; 1992. С. 281–298. [Google Scholar]

102. Koutroumanidis M, Koepp MJ, Richardson MP, et al. Варианты чтения эпилепсии. Клиническое и видео-ЭЭГ исследование 17 пациентов с приступами, вызванными чтением. Мозг. 1998; 121 (часть 8): 1409–1427. [PubMed] [Google Scholar]

103. Бертье М., Старкштейн С., Лейгуарда Р. Приступы, вызванные оргазмом. Энн Нейрол. 1987;22(3):394–395. [PubMed] [Google Scholar]

104. Озкара С., Оздемир С., Йилмаз А., Узан М., Йени Н., Озмен М. Приступы, вызванные оргазмом: исследование шести пациентов. Эпилепсия. 2006;47(12):2193–2197. [PubMed] [Google Scholar]

105. Иноуэ Ю. С., Кубота Х., Ямакаку К., Танака М., Яги К. Эпилепсия с приступами, вызванными практикой. В: Вольф П., редактор. Эпилептические припадки и синдромы. Лондон: Джон Либби; 1994. стр. 81–91. [Google Scholar]

106. Yacubian EM, Wolf P. Praxis индукция. Определение, связь с эпилептическими синдромами, нозологическая и прогностическая значимость. Сосредоточенный обзор. Захват. 2014;23(4):247–251. [PubMed] [Google Scholar]

107. Иноуэ Ю., Зифкин Б. Праксис-индукция и индукция мышления: один или два механизма? В: Вольф П., Иноуэ Ю., Зифкин Б., редакторы. Рефлекторные эпилепсии: прогресс в понимании. Эшер, Великобритания: Евротекст Джона Либби; 2004. С. 41–55. [Академия Google]

108. Кроличак Г., Фрей С.Х. Общая сеть в левом полушарии представляет собой планирование пантомимы использования инструментов и знакомых непереходных жестов на ручно-независимом уровне. Кора головного мозга. 2009;19(10):2396–2410. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

109. Kasteleijn-Nolst Trenité DG, Marescaux C, Stodieck S, Edelbroek PM, Oosting J. Светочувствительная эпилепсия: модель для изучения эффектов противоэпилептических препаратов. Оценка аналога пирацетама, леветирацетама. Эпилепсия рез. 1996;25(3):225–230. [PubMed] [Google Scholar]

110. Fylan F, Harding GF. Влияние частоты телевизионных кадров на аномалии ЭЭГ при светочувствительной и паттерн-чувствительной эпилепсии. Эпилепсия. 1997;38(10):1124–1131. [PubMed] [Google Scholar]

111. Шарма А., Кэмерон Д. Причины рассмотреть плазменный телевизор – светочувствительная эпилепсия. Эпилепсия. 2007;48(10):2003. [PubMed] [Google Scholar]

112. Ferlazzo E, Sueri C, Elia M, D’Agostino T, Aguglia U. Рефлекторные припадки у пациентов с синдромом Ангельмана и трисомией 21. Neurol Sci. 2016;37(8):1373–1374. [PubMed] [Академия Google]

113. Ferlazzo E, Adjien CK, Guerrini R, et al. Синдром Леннокса-Гасто с поздним началом и выраженными рефлекторными приступами у 21 пациента с трисомией. Эпилепсия. 2009;50(6):1587–1595. [PubMed] [Google Scholar]

114. Aguglia U, Le Piane E, Gambardella A, et al. Индуцированные эмоциями миоклонические абсанс-подобные приступы у пациента с синдромом Inv-Dup(15): клиническое, ЭЭГ и молекулярно-генетическое исследование. Эпилепсия. 1999;40(9):1316–1319. [PubMed] [Google Scholar]

115. Prasad M, Arora M, Abu-Arafeh I, Harding G. 3D-фильмы и риск судорог у пациентов со светочувствительной эпилепсией. Захват. 2012;21(1):49–50. [PubMed] [Google Scholar]

116. Озкара С., Гюндюз А., Джошкун Т. и соавт. Длительное наблюдение за двумя братьями и сестрами с цероидным липофусцинозом нейронов во взрослом возрасте, тип А по Куфсу. Эпилептическое расстройство. 2017;19(2):147–151. [PubMed] [Google Scholar]

117. Turnbull J, Striano P, Genton P, et al. Болезнь Лафора. В: Мминесян Б.А., Стриано П., Аванзини Г., редакторы. Прогрессирующая миоклонусная эпилепсия. Современное состояние Франции. Джон Либби; 2017. С. 49–79. [Google Scholar]

118. Appavu B, Fox J, Little R, Kerrigan JF, Obeid M. Судороги, вызванные выходом из воды: уникальная форма рефлекторной эпилепсии. Невролог. 2017;22(5):196–198. [PubMed] [Google Scholar]

Дефицит терминального пути комплемента у взрослого пациента с менингококковым сепсисом

На этой странице

РезюмеВведениеПрезентация случаяОбсуждениеЭтическое одобрениеСогласиеКонфликты интересовБлагодарностиСсылкиАвторское правоСтатьи по теме

Врожденная система комплемента является неотъемлемой частью нашей иммунной системы. Описаны три пути ферментативной активации, все они сходятся в общий терминальный путь, вызывающий лизис клетки-мишени. Поздний дефицит комплемента (ДПК) обычно диагностируется у детей или подростков с инвазивным менингококковым заболеванием (ИМЗ). Тем не менее, IMD также может быть первым проявлением во взрослом возрасте и должен побудить к оценке LCD. Мы сообщаем о случае молодого человека с IMD, у которого была обнаружена LCD, вызванная сложной гетерозиготной мутацией в С6 . Его прививочный статус был оптимизирован, и было начато профилактическое лечение антибиотиками. С помощью этого случая мы хотели бы повысить осведомленность о лежащей в основе LCD у (молодых) взрослых с IMD посредством N . менингита . Скрининг дефицита комплемента после IMD с последующим генетическим тестированием может спасти жизнь и позволяет получить генетическое консультирование. Кроме того, мы обсуждаем диагностику и лечение ЖКД.

1. Введение

Система комплемента является частью врожденного иммунитета и выступает в качестве первой линии защиты от бактериальных инфекций. Он организован в виде трех путей: классического пути (КП), альтернативного пути (АР) и лектинового пути (ЛП) [1, 2]. Эти пути, инициированные различными механизмами, сходятся к общему терминальному пути (рис. 1(а)). В терминальном пути конвертаза C5 расщепляет C5 до C5b, который рекрутирует C6, C7, C8 и C9.с образованием мембраноатакующего комплекса (МАК) [1, 2]. Этот комплекс образует пору в мембране, что приводит к лизису возбудителя. Дефицит комплемента на ранних стадиях связан с различными аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка (СКВ) [3] с инфекционной восприимчивостью или без нее (в основном инкапсулированными бактериями). Напротив, недостаточность терминального пути (LCD) обычно наблюдается у детей с инвазивным менингококковым заболеванием, вызванным Neisseria meningitidis (IMD) [4, 5]. Однако IMD также может проявляться во взрослом возрасте, разоблачая лежащую в основе LCD [6]. Мы сообщаем о случае 18-летнего мужчины, который поступил с IMD и у которого было подтверждено наличие LCD из-за сложной гетерозиготной мутации в C6 , что привело к отсутствию уровней C6.

2. Описание случая

18-летний пациент из Суринама (рис. 2(а)), рожденный от некровных родителей, поступил с высокой температурой (39,9 °C), рвотой, диффузной миалгией, головной болью и петехиальные кровотечения на руках и туловище. Клиническая оценка показала признаки раздражения мозговых оболочек и кожные петехии. Лабораторный анализ показал повышенные воспалительные параметры (СРБ 360 мг/л, референс <5 мг/л; нейтрофилы 11,3 × 10 ³ / μ л, ссылка 1,5–5,7 × 10 ³ / μ л). Культуры крови были отрицательными, и пациент получил эмпирическое лечение цефтриаксоном (2 г два раза в день). Люмбальная пункция не проводилась в связи с антикоагулянтной терапией по поводу неспровоцированной тромбоэмболии легочной артерии 5 мес назад. Состояние пациента быстро улучшилось при лечении антибиотиками, что позволяет предположить инфекционную причину менингита.

Через девять месяцев он был повторно госпитализирован в отделение интенсивной терапии с диффузной миалгией, лихорадкой (39.6°C), боли в животе, головная боль и сонливость. Анализ крови показал повышенные воспалительные параметры (СРБ 164 мг/л, нейтрофилы 6,2 × 10 ³/ μ л), тромбопению (90 × 10 ³/ μ л, контрольные тромбоциты 2 60 903 150–40 / μ л), нарушение функции почек (креатинин 1,81, референс 0,72–1,21 мг/дл) и метаболический ацидоз (артериальный pH 7,31, лактат 99,1 мг/дл, референс 5,5–14,4 мг/дл, бикарбонат 13,4 ммоль /л, референс 21–28 ммоль/л; pCO2 27,4 мм рт. ст., референс 35–48 мм рт.ст.). Культуры крови были положительными для Н . менингита . Трансторакальная эхокардиография показала снижение фракции выброса левого желудочка (25%, контроль 55–70%). При сочетанном септическом и кардиогенном шоке начата инфузионная терапия, вазо- и инопрессоры. В связи с прогрессирующей гипоксической дыхательной недостаточностью была начата искусственная вентиляция легких. Были начаты антибиотики (цефтриаксон 2 г два раза в день и амикацин 1 г однократно). Однако, несмотря на раннее начало лечения, у него постепенно развилась молниеносная пурпура (рис. 2(b)) с диффузным внутрисосудистым свертыванием крови и рабдомиолизом конечностей, осложненных компартмент-синдромом, потребовавшим ампутации левого плеча и множественных фасциотомий других конечностей. После пяти месяцев пребывания в реанимационном отделении больная выписана на интенсивную реабилитацию. Возникновение рецидивирующего менингита, однажды подтвержденного из-за Н . meningitidis серогруппы Y вызвало подозрение на дефицит комплемента. Функциональное тестирование выявило снижение активности классического и альтернативного путей, при нормальных значениях С3 и С4, указывающих на LCD (таблица 1). Генетическое тестирование выявило наличие сложных гетерозиготных мутаций в C6 (рис. 2(а)). Уровень С6 оказался недостаточным (табл. 1), что подтверждает патогенность мутаций. Скрининг братьев и сестер показал, что оба были затронуты. Больному и его братьям и сестрам вводили конъюгированные менингококковые вакцины против серотипов A/C/W/Y и B, пневмококков и Н . influenzae типа B. Начат профилактический прием антибиотиков (азитромицин 3 раза в неделю).

3. Обсуждение

Установление диагноза наследственного дефицита комплемента имеет решающее значение для пациентов с ИМД. До 20% пациентов, страдающих ИМД, не имеют ни одного из терминальных компонентов комплемента, или пропердина, что приводит к Х-сцепленному дефициту альтернативного пути [7]. Менингококковые изоляты, вызывающие ИМД у пациентов с ЖКД, обычно относятся к второстепенным или редким серогруппам, особенно к серогруппе Y, хотя специфической корреляции между ЖКД и определенной капсулярной группой обнаружено не было [5, 8]. В данном случае дефицит комплемента был заподозрен после второго предъявления ИМД с выделением Neisseria meningitidis серогруппы Y. Скрининг дефицита комплемента можно проводить путем определения функциональной активности БО (СН50), АР (АН50) и пути маннан-связывающего лектина [9]. Золотой стандарт для измерения СН50 основан на минимальном разведении сыворотки, вызывающем лизис 50% эритроцитов барана. В настоящее время в большинстве лабораторий СН50 измеряют с помощью автоматизированного иммуноанализа на основе липосом [10]. В этом анализе сенсибилизированные липосомы, содержащие глюкозо-6-фосфатдегидрогеназу (G6PD), смешивают с сывороткой вместе с субстратом, содержащим G6P, никотинамидадениндинуклеотид и антитело против DNP. При лизисе липосом происходит ферментативная колориметрическая реакция, пропорциональная классической активности комплемента. Для измерения АН50 золотой стандарт аналогичен подходу золотого стандарта СН50, но с использованием эритроцитов кролика (в отличие от эритроцитов овцы, их поверхность способствует большей активации АТ) и разведения сыворотки в растворе, содержащем блокаторы ЦП. и путь MBL. В настоящее время это заменено иммуноферментным анализом (ELISA), при котором планшет, покрытый зимозаном (активатором пути АР), инкубируют с образцом сыворотки и терминальным комплексом комплемента (TCC, растворимый C5b-9).) измеряют с использованием конъюгированного антитела против ТСС [10]. LP обычно не включают в первый скрининг, но его можно проверить путем инкубации сыворотки пациента на планшете, покрытом маннаном. Подобно анализу AP, TCC измеряется с помощью ELISA [10]. Интерпретация результатов CH50 и AP50 показана на рисунке 1(b). Если компоненты CP отсутствуют (C1q/r/s, C2 или C4), уровень CH50 будет очень низким или отсутствовать при нормальном AP50. Если компоненты АР отсутствуют (фактор B, D или пропердин), АР50 будет очень низким или отсутствовать при нормальном СН50. Если и AH50, и CH50 очень низкие или отсутствуют, дефект C3 или LCD (C5–9) следует подозревать или, в редких случаях, дефицит фактора H или I. После определения CH50 и AP50 в зависимости от результатов может быть выполнено дальнейшее количественное определение отдельных уровней комплемента. У нашего пациента как CH50, так и AP50 были очень низкими (CH50) или отсутствовали (AH50) при нормальных уровнях C3 (таблица 1). Дальнейшее количественное определение поздних компонентов (C5–9) показало, что уровни C6 не определялись (таблица 1). Как полный экзом, так и целевое секвенирование гена C6 у пациента-индекса выявили сложную гетерозиготную мутацию c.1879.delG, p.Asp627Thrfs4 (классифицируется как известный патоген) и c.1591C > T, p.Arg531 (прогнозируется как полная потеря функции, о которой не сообщалось). Оба его брата и сестры были проверены на активность CH50 и AP50, и также были обнаружены дефекты, вызванные отсутствием уровней C6, в то время как у его матери активность CH50 и AP50 была нормальной. Удивительно, но у его братьев и сестер были гомозиготы c.1879delG, p.Asp627Thrfs4. Генетический материал отца был недоступен (по семейным обстоятельствам), поэтому дальнейшее изучение механизма наследования не проводилось. До генетического подтверждения можно было предположить аутосомно-доминантный тип наследования. Однако до сих пор доминантные нарушения комплемента были связаны только с атипичным гемолитико-уремическим синдромом, при котором риск менингококковых инфекций считается низким, за исключением случаев после лечения экулизумабом [11]. Аномальный CH50 исключил единственный Х-сцепленный рецессивный дефицит комплемента (дефицит пропердина) у 2 братьев. Кроме того, нет дефектов в CFP (кодирующий пропердин) были обнаружены в данных секвенирования всего экзома у индексного пациента. Дефицит C6 вызван аутосомно-рецессивными мутациями потери функции в C6 , при этом 16 мутаций в 65 случаях зарегистрированы (рис. 2(c)). Лечение LCD включает оптимизацию прививочного статуса (тетравалентная менингококковая вакцина A/C/W/Y и недавно доступная вакцина против серогруппы B, H . influenzae типа B и пневмококковые вакцины) даже у бессимптомных пациентов. Тетравалентная менингококковая вакцина и вакцина против серогруппы B доступны в Бельгии, но они не включены в схему плановой вакцинации и не оплачиваются. Эффективность менингококковой вакцинации оценивали в когорте из 45 российских больных ЖКД, из которых 31 был вакцинирован, с последующим наблюдением 3–8 лет [12]. Эпизоды менингита значительно уменьшились в вакцинированной группе по сравнению с невакцинированной, но все же имели место (6 эпизодов у 4 пациентов за весь период наблюдения). Важно отметить, что половина этих новых эпизодов менингита была вызвана менингококками серогруппы B или не относящимися к серогруппе, что позволяет предположить, что дополнительная вакцинация против серогруппы B может улучшить защиту от менингококковой инфекции. Поскольку вакцинация не обеспечивает полной защиты, пациентам с ЖК обычно назначают профилактические антибиотики [13]. Рандомизированные контролируемые испытания, изучающие эффективность профилактических антибиотиков, отсутствуют из-за редкости LCD. В проспективном исследовании, проведенном в Южной Африке с участием 40 пациентов с дефицитом C6, сообщалось о благотворном влиянии ежемесячного приема бензатина пенициллина G у пациентов с высоким риском (≥2 эпизодов менингококковой инфекции) на возникновение новых менингококковых инфекций [14]. Однако пациенты в этом исследовании не были вакцинированы, а контрольной группе не давали плацебо. Роль профилактического применения антибиотиков в этой популяции в контексте меняющейся эпидемиологии и увеличения охвата вакцинацией должным образом не изучалась. На данный момент последняя рекомендация Европейского общества иммунодефицитных заболеваний (ESID) заключается в том, чтобы предлагать профилактику антибиотиками на основе стратификации риска (например, проживание в эндемичных районах или профессия с высоким риском, такая как уход за больными) [15]. В нашем случае, принимая во внимание, что эти рекомендации не основаны на РКИ или недавних проспективных исследованиях, мы обсудили варианты вместе с пациентом и его затронутыми родственниками и решили назначить профилактические антибиотики (азитромицин 3 × 250 мг/нед, на основании предыдущих исследования, показывающие эффективность азитромицина против Neisseria meningitidis изолятов [16], стабильные концентрации в сыворотке и удобство схемы) из-за тяжести инфекции и психологического воздействия.

Этическое одобрение

Это тематическое исследование было проведено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации и одобрено комитетом по этике Лёвенского университета (s58466).

Согласие

От пациента получено письменное информированное согласие.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Благодарности

FS (11B5520N) является членом Национального фонда научных исследований (FWO) Fonds Wetenschappelijk Onderzoek — Vlaanderen. RS и IM являются старшими научными сотрудниками FWO (1805518N и 1805821N соответственно) и получили финансирование от KU Leuven C1 (C12/16/024). RS и IM являются членами Европейской справочной сети по редким иммунодефицитам, аутовоспалительным и аутоиммунным заболеваниям (номер проекта 739).543).

Ссылки

N. S. Merle, S. E. Church, V. Fremeaux-Bacchi и LT Roumenina, «Система комплемента, часть I — молекулярные механизмы активации и регуляции», Frontiers in Immunology , vol. 6, нет. 262, 2015.

Посмотреть по адресу:

Сайт издателя | Google Scholar
M. Noris и G. Remuzzi, «Обзор активации и регуляции комплемента», Seminars in Nephrology , vol. 33, нет. 6, стр. 479–492, 2013.

Посмотреть по адресу:

Сайт издателя | Google Scholar
L. Truedsson, A. A. Bengtsson, and G. Sturfelt, «Недостаточность комплемента и системная красная волчанка», Autoimmunity , vol. 40, нет. 8, стр. 560–566, 2007 г.

Посмотреть по адресу:

Сайт издателя | Google Scholar
Л. А. Льюис и С. Рам, «Менингококковая болезнь и система комплемента», Virulence , vol. 5, нет. 1, стр. 98–126, 2014.

Просмотр:

Сайт издателя | Google Scholar
S. N. Ladhani, H. Campbell, J. Lucidarme et al., «Инвазивная менингококковая инфекция у пациентов с дефицитом комплемента: серия случаев (2008–2017)», BMC Infectious Diseases , vol. 19, нет. 1, с. 522, 2019.

Посмотреть по адресу:

Сайт издателя | Google Scholar
A. Audemard-Verger, E. Descloux, D. Ponard et al., «Инфекции, выявляющие дефицит комплемента у взрослых: общенациональное исследование Франции с участием 41 пациента», Медицина , вып. 95, нет. 19, ID статьи e3548, 2016 г.

Посмотреть по адресу:

Сайт издателя | Google Scholar
J. Schröder-Braunstein and M. Kirschfink, «Недостаточность комплемента и дисрегуляция: патофизиологические последствия, современный анализ и клиническое лечение», Molecular Immunology , vol. 114, стр. 299–311, 2019.

Посмотреть по адресу:

Сайт издателя | Google Scholar
Дж. Розайн, Э. Хонг, К. Фиески и др., «Штаммы, ответственные за инвазивное менингококковое заболевание у пациентов с дефицитом терминального пути комплемента», Журнал инфекционных болезней , том. 215, нет. 8, стр. 1331–1338, 2017.

Посмотреть по адресу:

Сайт издателя | Google Scholar
Л. Вен, Дж. П. Аткинсон и П. К. Гиклас, «Клиническая и лабораторная оценка дефицита комплемента», Журнал аллергии и клинической иммунологии , том. 113, нет. 4, стр. 585–593, 2004 г.

Посмотреть по адресу:

Сайт издателя | Google Scholar
Т. Д. Ясковски, Т. Б. Мартинс, К. М. Литвин и Х. Р. Хилл, «Сравнение трех различных методов измерения активности комплемента классического пути», Клинико-диагностическая лабораторная иммунология , вып. 6, нет. 1, стр. 137–139, 1999.

Посмотреть по адресу:

Сайт издателя | Google Scholar
Л. А. Макнамара, Н. Топаз, X. Ван, С. Харири, Л. Фокс и Дж. Р. Макнейл, «Высокий риск инвазивного менингококкового заболевания среди пациентов, получающих экулизумаб (Солирис), несмотря на получение менингококковой вакцины». Американский журнал трансплантации , том. 17, нет. 2017. Т. 9. С. 2481–2484.

Просмотр:

Сайт издателя | Google Scholar
А. Е. Платонов, И. В. Вершинина, Э. Дж. Куйпер, Р. Борроу, Х. Кейхти, «Долгосрочные эффекты вакцинации пациентов с дефицитом позднего компонента комплемента четырехвалентной менингококковой полисахаридной вакциной», Vaccine , об. 21, нет. 27–30, стр. 4437–4447, 2003.

Посмотреть по адресу:

Сайт издателя | Google Scholar
М. Курувилла и М. Т. де ла Морена, «Антибиотикопрофилактика при первичных иммунодефицитных состояниях», стр. 9.0245 Журнал аллергии и клинической иммунологии: на практике , том. 1, нет. 6, стр. 573–582, 2013 г.

Посмотреть по адресу:

Сайт издателя | Google Scholar
PC Potter, CE Frasch, WJM van der Sande, RC Cooper, Y. Patel, and A. Orren, «Профилактика инфекций, вызванных Neisseria meningitidis , и ответ антител у пациентов с дефицитом шестого компонента комплемента». », Journal of Infectious Diseases , vol. 161, нет. 5, стр. 932–937, 1990.

Посмотреть по адресу:

Сайт издателя | Google Scholar
Н. Бродски, А. Фрейзер-Абель, А. С. Грумах и др., «Европейское общество иммунодефицитов (ESID) и Европейская справочная сеть по редким первичным иммунодефицитам, аутовоспалительным и аутоиммунным заболеваниям (ERN RITA) дополняют руководство: недостатки, диагностика и лечение», Journal of Clinical Immunology , vol. 40, нет. 4, стр. 576–591, 2020.

Посмотреть по адресу:

Сайт издателя | Академия Google
М.