Тт3: Трийодтиронин общий (Т3)

Трийодтиронин общий (Т3)

Трийодтиронин (Т3) – один из двух главных гормонов щитовидной железы, основной функцией которого является регуляция энергетического (главным образом поглощения кислорода тканями) и пластического обмена в организме. Общий трийодтиронин – это сумма двух фракций: связанной и не связанной с белками плазмы крови.

Синонимы русские

Т3 общий.

Синонимы английские

Total Triiodthyronine, TT3.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ.

Диапазон определения: 0,3 — 10 нмоль/л.

Единицы измерения

Нмоль/л (наномоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

1. Не принимать пищу в течение 2-3 часов перед исследованием, можно пить чистую негазированную воду.
2. Исключить прием стероидных и тиреоидных гормонов за 48 часов до исследования (по согласованию с врачом).
3. Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 24 часа до исследования.
4. Не курить в течение 3 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Трийодтиронин (Т3) – гормон щитовидной железы, биологическая активность которого в 3-5 раз превышает активность тироксина (Т4). Некоторое количество трийодтиронина синтезируется в щитовидной железе, однако в основном он образуется при дейодировании тироксина вне ее. Большая часть цирку­лирующего в крови трийодтиронина связана с белками плазмы, в частности с тироксинсвязывающим глобулином, тироксин-связывающим преальбумином и альбумином. Оставшаяся доля (менее 1  %) трийодтиронина является биологически активной (свободной) фракцией.

Трийодтиронин регулирует скорость потребления тканями кислорода, стимулирует синтез белка, глюконеогенез и гликогенолиз (что приводит к повышению концентрации глюкозы в крови), липолиз, моторную функцию кишечника, усиливает катаболизм и выведение с желчью холестерина, способствует синтезу витамина А и всасыванию в кишечнике витамина B

12, росту костей, производству половых гормонов. Детям этот гормон необходим для роста и развития центральной нервной системы.

Для чего используется исследование?

Для диагностики и мониторинга трийодтиронин-обусловленного тиреотоксикоза и гипотиреоза.

Когда назначается исследование?

• Когда уровень ТТГ понижен при нормальном содержании свободного тироксина (Т4).
• При симптомах гипертиреоза (тиреотоксикоза) и нормальном уровне свободного тироксина
  • Симптомы гипертиреоза:
    • учащенное сердцебиение,
    • повышенная раздражительность,
    • снижение массы тела,
    • бессонница,
    • дрожание рук,
    • слабость, быстрая утомляемость,
    • диарея,
    • повышенная чувствительность к свету,
    • нарушение зрения,
    • отечность вокруг глаз, их сухость, покраснение, экзофтальм («выпячивание» глазных яблок).
  • Симптомы гипотиреоза:
    • увеличение массы тела,
    • сухость кожи,
    • запор,
    • непереносимость холода,
    • отеки,
    • сухость, выпадение волос,
    • нерегулярные менструации у женщин.
• При бессимптомном повышении Т4 (что иногда может встречаться при эутиреозе, в таких случаях повышение тироксина связано с изменением концентрации тироксинсвязывающего глобулина).

Что означают результаты?

Референсные значения

Возраст	Референсные значения
	1,23 — 4,22 нмоль/л
4 месяца — 1 год	1,32 — 4,07 нмоль/л
1 — 7 лет	1,42 — 3,80 нмоль/л
7 — 12 лет	1,43 — 3,55 нмоль/л
12 — 20 лет	1,40 -3,34 нмоль/л
> 20 лет	1,2 — 3,1 нмоль/л

Причины повышения Т3 общего:

• гипертиреоз,
• изолированный трийодтиронинобусловленный тиреотоксикоз,
• ТТГ-независимый тиреотоксикоз,
• болезнь Грейвса,
• тиреоидит,
• послеродовая дисфункция щитовидной железы,
• аденома щитовидной железы,
• нефротический синдром,
• синдром резистентности к тиреоидным гормонам,
• синдром Пендреда.

Причины снижения уровня Т3 общего:

• гипотиреоз,
• острый и подострый тиреоидит,
• послеоперационные состояния и тяжелые заболевания,
• пониженный уровень тироксинсвязывающего глобулина,
• нервная анорексия,
• цирроз печени,
• почечная недостаточность,
• дефицит йода (тяжелый),
• тиреоидэктомия,
• преэклампсия и эклампсия,
• лечение изотопами радиоактивного йода.

Что может влиять на результат?

Понижению концентрации трийодтиронина способствует прием амиодарона, анаболических стероидов, андрогенов, дексаметазона, пропранолола, салицилатов, производных кумарина, антитиреиодных препаратов, аспирина, атенолола, карбамазепина, циметидина, фуросемида, препаратов лития, теофиллина.

К повышению концентрации трийодтиронина может приводить прием эстрогенов, контрацептивов, метадона, амиодарона (редко), клофибрата, тамоксифена, фенотиазинов, тербуталина, вальпроевой кислоты, препаратов лития, антитиреоидных препаратов, рифампицина.

Ложно завышенные значения трийодтиронина могут наблюдаться при беременности, миеломе, а также при тяжелых заболева­ниях печени (за счет повышения концентрации в плазме крови тироксинсвязывающего глобулина).

Важные замечания

Пожилые люди и больные с тяжелыми соматичес­кими заболеваниями могут страдать синдромом низкого ТЗ – это сниже­ние уровня трийодтиронина сыворотки крови при нормальном содержании Т4. У таких людей это не является признаком гипотиреоза.

Также рекомендуется

• Трийодтиронин свободный (Т3 свободный)
• Тироксин свободный (Т4 свободный)
• Тиреотропный гормон (ТТГ)
• Антитела к тиреоглобулину (антиТГ)
• Антитела к тиреопероксидазе (антиТПО)

Кто назначает исследование?

Эндокринолог, терапевт, врач общей практики.

Литература

1. Лифшиц В.М. Биохимические анализы в клинике : справочник / В.М. Лифшиц, В. И. Сидельникова ; 2-е изд. – М. : Медицинское информационное агентство, 2001. – 303 с.
2. Назаренко Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г.И. Назаренко, А.А. Кишкун  — М. : Медицина, 2006 – 543 с.
3. Wallach J. Interpretation of Diagnostic Tests / J. Wallach ; 7th ed. –Philadelphia,PA: Lippincott Williams & Wilkins, 2000. – 1026 pp.
4. McGraw-Hill Manual of laboratory & diagnostic tests /  D.D. Wilson ; 1 ed. – McGraw-Hill Professional, 2007. – 608 pp.
5. Chernecky C.C. Laboratory tests and diagnostic procedures / C.C. Chernecky, B.J. Berger; 5th ed. – Saunder Elsevier, 2008. – 1232 pp.

Трийодтиронин свободный (Т3 свободный)

Трийодтиронин свободный – это не связанная с белками плазмы крови биологически активная часть трийодтиронина (гормона щитовидной железы), которая регулирует скорость основного обмена, роста тканей, обмена белков, углеводов, липидов и кальция, а также деятельность сердечно-сосудистой, пищеварительной, дыхательной, репродуктивной и нервной систем.

Синонимы русские

Т3-свободный, сТ3.

Синонимы английские

FT3, Free Triiodthyronine.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ.

Диапазон определения: 0,4 — 50 пмоль/л.

Единицы измерения

Пмоль/л (пикомоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 2-3 часов перед исследованием, можно пить чистую негазированную воду.
• Прекратить прием стероидных и тиреоидных гормонов за 48 часов до исследования (по согласованию с врачом).
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 24 часа до исследования.
• Не курить в течение 3 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Трийодтиронин (Т3) – гормон щитовидной железы, биологическая активность которого в 3-5 раз превышает активность тироксина (Т4).

Трийодтиронин синтезируется в щитовидной железе, однако основное его количество образуется при дейодировании Т4 (тироксина) вне щитовидной железы (в печени, почках). Большая часть трийодтиронина связывается с белками плазмы крови, оставшаяся (около 0,3  %) циркулирует в свободном виде и является биологически активной – регулирует скорость потребления тканями кислорода, стимулирует синтез белка, липолиз, увеличивает скорость катаболизма и выведение с желчью холестерина, стимулирует глюконеогенез и гликогенолиз (что повышает концентрацию глюкозы в крови), усиливает действие инсулина и гормона роста. Свободный трийодтиронин способствует росту костей, синтезу витамина А и всасыванию в кишечнике витамина В₁₂, стимулирует моторную функцию кишечника, синтез половых гормонов, а детям он необходим для роста и развития центральной нервной системы.

Для чего используется исследование?

• Для оценки функции щитовидной же­лезы, диагностики гипертиреоза.
• Для контроля за эффективностью лечения гипертиреоза.

Когда назначается исследование?

• Когда уровень ТТГ снижен при нормальном содержании свободного тироксина (Т4).
• Когда есть симптомы гипертиреоза при нормальном содержании свободного тироксина (Т4).
• При ненормальных уровнях ТТГ и Т4.

Что означают результаты?

Референсные значения: 3,1 — 6,8 пмоль/л.

Причины повышения уровня Т3 свободного

• Т3-тиреотокикоз.
• Тиреоидит.
• Рак щитовидной железы.
• Недостаток йода.
• Лечение препаратами радиоак­тивного йода.
• Эндемический зоб.
• Синдром Пендреда.
• Прием амиодарона, клофибрата, эстрогенов, пероральных контрацептивов, метадона, героина, фенотиазинов, тамоксифена, тербуталина, тироксина, вальпроевой кислоты.

Причины снижения уровня Т3 свободного

• Гипотиреоз.
• Операции и тяжелые забо­левания.
• Гипофункция щитовидной железы.
• Острый и подострый тиреоидит.
• Прием амиодарона, анаболических стероидов, андрогенов, антитиреоидных препаратов, атенолола, карбамазепина, циметидина, дексаметазона, пропранолола, салицилатов, производных кумарина, фуросемида, теофиллина, препаратов лития, фенитоина.

Также рекомендуется

• Трийодтиронин общий (Т3)
• Тироксин свободный (Т4 свободный)
• Тиреотропный гормон (ТТГ)
• Антитела к тиреоглобулину (антиТГ)
• Антитела к тиреопероксидазе (антиТПО)

Кто назначает исследование?

Эндокринолог, терапевт, врач общей практики.

Литература

• Лифшиц В.М. Биохимические анализы в клинике : справочник / В.М. Лифшиц, В.И. Сидельникова ; 2-е изд. – М. : Медицинское информационное агентство, 2001. – 303 с.
• Назаренко Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г.И. Назаренко, А. А. Кишкун – М. : Медицина, 2006 – 543 с.
• Wallach J. Interpretation of Diagnostic Tests / J. Wallach ; 7th ed. – Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins, 2000. – 1026 pp.
• McGraw-Hill Manual of laboratory & diagnostic tests / D.D. Wilson ; 1 ed. – McGraw-Hill Professional, 2007. – 608 pp.
• Chernecky C.C. Laboratory tests and diagnostic procedures / C.C. Chernecky, B.J. Berger; 5th ed. – Saunder Elsevier, 2008. – 1232 pp.

Надежно ли измерение ТТ3 с помощью иммуноанализа при низких концентрациях? Сравнение Roche Cobas 6000 с LC-MSMS

Clin Biochem. Авторская рукопись; доступно в PMC 2017 1 августа.

Опубликовано в окончательной редакции как:

Clin Biochem. 2016 авг; 49(12): 846–849.

Опубликовано в Интернете 12 февраля 2016 г. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2016.02.004

PMCID: PMC4972640

NIHMSID: NIHMS762138

6 8 PMID:0002, ¹ , ¹ и ^{1, 2, *}

Информация об авторе Информация об авторских правах и лицензии Отказ от ответственности одни США. Используя золотой стандарт методов жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МСМС), мы изучили степень погрешности измерения общего Т3 (ТТ3) иммуноанализом (ИА) при низких, нормальных и высоких концентрациях.

Дизайн и методы

268 TT3 Иммуноанализ Roche Cobas 6000 Значения TT3 (охватывающие низкий, нормальный и высокий диапазоны) сравнивали с результатами ЖХ-МСМС.

Результаты

При концентрациях TT3 в диапазоне 50–113 нг/дл (коэффициент преобразования TT3 в единицы СИ составляет нг/дл × 0,0154 = нмоль/л), n = 122, значения ЖХ-МСМС были ниже, чем при иммуноанализе, на 72 %. оказалось ниже 2,5 ^th процентилей по данным ЖХ-МСМС по сравнению с 27% для иммунологического анализа. Поразительно, что 45% пациентов, отнесенных к нормальным TT3 иммуноанализом, были определены как более низкие, чем 2,5 ^-й -й процентиль по данным ЖХ-МС-МС. Только 38 из 122 пациентов с низким уровнем Т3 не получали Т4. В этой последней группе, все из которых имели ТТГ> 3,7 мМЕ / л, 74% результатов ЖХ-МС-МС были ниже 2,5 процентиля, и только 21% были ниже 2,5 процентиля по ИА. Клинические последствия этих неточностей могут повлиять на то, будет ли выбрана для лечения доза с T4 или комбинация T4 с T3. Наконец, корреляция TT3 с ТТГ была намного лучше, когда TT3 измеряли с помощью ЖХ-МСМС. Типичный случай, демонстрирующий наше сообщение, включен.

Заключение

T3, являющийся активным гормоном, должен быть надежно измерен, и если у пациента низкий TT3 и сохраняются симптомы гипотиреоза; следует рассмотреть возможность лечения Т3. Типичный клинический случай включен, чтобы проиллюстрировать проблемы неточных результатов иммуноанализа для TT3. Измерение ТТ3 с помощью иммуноанализа при низких концентрациях менее чем оптимально и часто дает клиницисту нормальный результат, когда метод ЖХ-МСМС и клиническое состояние пациента предполагают, что для оптимизации ухода за пациентом может потребоваться добавление Т3 (как при комбинированной терапии). .

Ключевые слова: Иммуноанализ, Масс-спектрометрия, FDA

Дисфункция щитовидной железы является распространенным заболеванием, от которого страдают около 30 миллионов человек в США. Тироксин (Т4) является основным прогормоном, секретируемым щитовидной железой. Трийодтиронин (Т3) — биологически активный гормон, который связывается с ядерными рецепторами щитовидной железы. Т4 превращается в Т3 несколькими дейодиназами, присутствующими во многих тканях, чтобы инициировать передачу сигналов и приобрести биологическую активность. В США предпочтительным подходом Эндокринологического общества к лечению пациентов с гипотиреозом является только синтетический левотироксин (LT4) [1]. Несмотря на документально подтвержденную переменную конверсию LT4 в T3, уже давно существуют доказательства того, что около 20% пациентов нуждаются в комбинированном лечении T3/LT4, на основании данных о том, что многие пациенты все еще имеют симптомы гипотиреоза, и у этих пациентов концентрации TT3 часто низкие по данным жидкостной хроматографии. тандемная масс-спектрометрия (ЖХ-МСМС) при обработке только LT4. Недавно было высказано предположение, что этот дефицит Т3 может быть связан с неспособностью полностью устранить симптомы гипотиреоза [2-5]. Более того, подход терапии только LT4 также подвергался сомнению лидерами в этой области. Доктор Вартофски утверждает «Пожалуй, 20% пациентов с гипотиреозом, получающих только Т4, продолжают жаловаться на симптомы, указывающие на дефицит гормонов щитовидной железы» [3]. Пациенты с гипотиреозом, получающие только LT4, часто имеют нормальные показатели ТТГ и T4/FT4 по данным LC-MSMS, но у 20–30% из них все еще сохраняются симптомы гипотиреоза. Wartofsky продолжает советовать в этих случаях рассматривать комбинированную терапию T4/T3. «Не навреди» — это не просто часть клятвы Гиппократа, ее нужно помнить и воплощать в жизнь! По этим причинам точное и надежное измерение TT3 с помощью масс-спектрометрии вместе с FT4 и FT3 может лучше отражать статус гормонов щитовидной железы и направлять врачей к более точной диагностике и лечению. Jonklaas et al [6] изучали пациентов с атиреозом, получавших только монотерапию Т4. ТТ3 измеряли с помощью ИА и ЖХ-МСМС с использованием анализатора Siemens Vista. При IA все результаты в нижнем диапазоне были выше 2,5 ^-й -й процентиль, и поэтому был сделан вывод, что введение Т3 не является необходимым, а необходима только монотерапия Т4. Однако этому выводу противоречат данные TT3, измеренные масс-спектрометрией [Рисунок 4] [6]. Здесь > 50% результатов были ниже 2,5 ^th процентилей, что указывает на то, что более чем у 50% этой популяции следует рассматривать комбинированную терапию T3. Поскольку в США 20 миллионов человек с гипотиреозом, становится важным, чтобы для количественного определения FT4, FT3 использовались надежные масс-спектрометрические методы равновесного диализа или ультрафильтрации, в то время как TT3 также более надежно измеряется с помощью ЖХ-МСМС, чем с помощью ИА. Наша лаборатория опубликовала методы FT4, FT3, все из которых хорошо коррелируют как с журналом ТТГ, так и с клиническим состоянием пациента. [4,6–12]. В этой рукописи сравнивается метод Roche IA для TT3 с LC-MSMS. У пациентов, не получавших Т4, результаты ЖХ-МС/МС ТТ3 хорошо коррелировали с ТТГ.

2.1 Участники

Исследование TT3 было проспективным исследованием образцов, полученных в Клиническом центре NIH, отделение лабораторной медицины (DLM) с февраля 2015 г. по октябрь 2015 г. для измерения TT3. Образцы были отобраны для включения в исследование, чтобы отразить спектр нормального, низкого и высокого TT3. Всего мы включили 268 образцов для анализа. Исследование было одобрено Институциональным наблюдательным советом NIH (клинический протокол № 93-CC-0094).

2.2 Метод испытаний

Образцы крови собирали в пластиковые пробирки с литиевым гепарином (Greiner Bio-One, Бельгия). Образцы обрабатывали в соответствии с обычными лабораторными процедурами для ТТ3. Мы измерили ТТ3 с помощью электрохемилюминесцентного иммуноанализа на анализаторе Roche Cobas 6000 в день сбора (референтный интервал 80–200 нг/дл) (коэффициент пересчета ТТ3 в единицы СИ составляет нг/дл × 0,0154 = нмоль/л). Плазму удаляли и хранили в криогенных флаконах при -80°C до проведения анализа методом ЖХ-МСМС. Измерения TT3 с помощью ЖХ-МС-МС проводили с использованием трехквадрупольного МС Agilent 6460 в сочетании с источником ионизации ESI Agilent Jet Stream и системой ВЭЖХ серии Agilent 1200 Infinity с использованием изотопного разбавления с меченым 13C внутренним стандартом, T3 13C6 (референтный интервал 80–178 нг). /дл). Подготовку образцов проводили, как описано в «Тандемном масс-спектрометрическом методе изотопного разбавления для ТТ4/ТТ3» [7,8] с небольшими изменениями. Вкратце, 100 мкл образца добавляли к 150 мкл меченого 13С внутреннего стандарта в ацетонитриле для депротеинизации. После встряхивания и центрифугирования 200 мкл супернатанта разбавляли 500 мкл 0,1 М раствора ацетата аммония в деионизированной воде и 200 мкл вводили на картриджную колонку Agilent Eclipse XDB-C8. После промывки переключающий клапан активировали, и аналит элюировали градиентом вода/метанол (содержащий 0,01% муравьиной кислоты) в систему МС/МС. Количественная оценка с помощью анализа множественных режимов реакции (MRM) выполнялась в положительном режиме [7]

2.

3 Статистический анализ

Мы провели статистический анализ с использованием GraphPad Prism версии 6 (Graph Pad Software, Калифорния).

Уравнение линейной регрессии между LC-MSMS и IA для измерения TT3 различалось при разных концентрациях со значительными изменениями между наклонами и точками пересечения (). Корреляция улучшается по мере увеличения концентрации. Поскольку нас больше всего беспокоили 20 миллионов людей с гипотиреозом в США, мы сосредоточили наш углубленный анализ на людях с ИА TT3 между 50–113 нг/дл (данные низкой концентрации). Используя опубликованное нижнее пороговое значение 80 нг/дл для TT3 по данным ЖХ-МС-МС [20] и ИА (производитель плюс собственные исследования) [горизонтальная линия, ЖХ-МС-МС и вертикальная линия, ИА, ], 72% (n= 122) группы с низким TT3 оказался ниже 2,5 ^-й -й процентиль по данным ЖХ-МС-МС по сравнению с 27%, определенными IA. Внутреннее исследование эталонного интервала IA было проведено с участием 44 здоровых людей для оценки заявления производителя и было признано приемлемым в оценщике EP. Поразительно, но 45% пациентов, классифицированных как нормальный TT3 по ИА, в противном случае были бы определены как ниже 2,5 ^th процентилей по ЖХ-МСМС (серая рамка). У пациентов, не получавших Т4, ТТ3 был статистически значимо ниже (P<0,0001) при измерении с помощью ЖХ-МСМС, чем с помощью ИА при высоких значениях ТТГ [>3,7 мМЕ/л (95 ^th процентиль)]() [аналогично Jonklaas et al. [6,]], что приводит к большему количеству пациентов, классифицированных с дефицитом Т3, и гораздо более высокой корреляции с ТТГ. Ни один из пациентов не лечился LT4. показывает, что IA классифицировала только на 22% ниже 2,5 ^th процентиль, в то время как LC-MSMS классифицировала 73%. Следующий клинический случай является одним из многих и является хорошей иллюстрацией проблем, обсуждавшихся выше и требующих измерения TT3 с помощью ЖХ-МСМС.

Открыть в отдельном окне

Корреляция между TT3 по ИА и ЖХ-МСМС. При низкой концентрации Y = 0,68*X+14,3, r = 0,67, n = 122 (А). Нормальная концентрация Y = 0,797*X+8,7, r = 0,74, n = 100 (В). Высокая концентрация Y = 0,789*X+5,4, r = 0,90, n = 46 (С). (Коэффициент пересчета TT3 в единицы СИ составляет нг/дл × 0,0154 = нмоль/л)

Открыто в отдельном окне

Корреляция между TT3 по данным IA и LC-MSMS при низких концентрациях Горизонтальная линия LC-MSMS, вертикальная линия IA, с использованием опубликованного нижнего предела 80 нг/дл. Серый прямоугольник показывает 45% пациентов, классифицированных как выше нижнего порога (80 нг/дл) по ИА и ниже нижнего порога по ЖХ-МСМС. (Коэффициент преобразования для TT3 в единицы СИ составляет нг/дл × 0,0154 = нмоль/л)

Открыть в отдельном окне

ТТ3 с помощью ИА и ЖХ-МСМС при значениях ТТГ >3,7 мМЕ/л (95 ^й процентиль) у пациентов, не получающих Т4. Р <0,0001. (Коэффициент пересчета ТТ3 в единицы СИ составляет нг/дл × 0,0154 = нмоль/л)

История болезни

Наш случай касается 56-летней женщины европеоидной расы с трехлетней историей гипотиреоза. У нее были вялость, потеря энергии, трудности с похудением, запоры, мышечная слабость и сухость кожи. Она лечилась LT4 (50 мкг/день) в течение последних 12 месяцев без улучшения симптомов. Она полностью соответствует дозам LT4 и была направлена ​​к нам для дальнейшего тестирования. При осмотре АД 126/9.1, ЧСС 73, дыхание 18, температура 35,8°С, рост 168,1 см, вес 84,4 кг (ИМТ 29,9 кг/м ² ). Щитовидная железа не увеличена и не болезненна. Аномальных узлов пальпироваться не было. Остальное обследование было ничем не примечательным, за исключением повышенного уровня холестерина 219 мг/дл (желательный < 200 мг/дл).

После лечения Т4 у пациента был нормальный уровень ТТГ (2,65 мМЕ/л) и тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ). Антитела к тиреопероксидазе (АТТ) и антитела к тиреоглобулину (АТГ) были ниже пределов обнаружения. Оба метода LC-MSMS и IA были выполнены для определения статуса ее гормонов щитовидной железы. Методы ЖХ-МСМС и ИА показали высокий уровень Т4 (>11,7 мкг/дл) и нормальный уровень FT4 (ЖХ-МСМС/ИА 1,9). /1,6 нг/дл соответственно) Однако у пациента был низкий TT3 82 нг/дл (3 процентиль) и FT3 2,1 пг/мл (4 ^th % процентиль) при проведении измерений с помощью золотого стандарта ЖХ. -Метод МСМС. Напротив, IA TT3 и FT3 находились в 25 процентилях и 20 процентилях соответственно (в этом исследовании было продемонстрировано, что эффективность методов IA была низкой и давала ложно завышенные результаты при низких концентрациях). Низкие TT3 и FT3 по данным LC-MSMS более легко объясняют неустраненные симптомы гипотиреоза даже при лечении LT4 и нормальном уровне TSH [20]. Пациентке было начато дополнительное введение 12,5 мкг T3 два раза в день, и через 10 дней все ее симптомы исчезли. гипотиреоза, а уровень холестерина снизился с 219до 194 мг/дл. У нее после лечения LC-MSMS гормоны щитовидной железы измеряли перед введением дозы в 8 часов утра и через 2 часа после введения дозы в 10 часов утра. Было обнаружено, что они нормализовались, ТТ3 129 и 145 нг/дл в 8 и 10 утра соответственно. FT4 и FT3 составляли 1,3, 1,4 нг/дл (1,3–2,4 нд/дл) и 3,8, 4,6 пг/мл (1,5–6,2 пг/мл) в 8 и 10 часов утра соответственно.

Результаты для TT3 [4,6,7] должны вызывать большую озабоченность, поскольку многие клиницисты зависят от результатов, полученных с помощью наиболее широко используемых методов (IA) для постановки диагноза, лечения и наблюдения за своими пациентами. Поскольку правильный диагноз ведет к соответствующему лечению, важность точности измерения ТТ3 при более низких концентрациях нельзя переоценить. В настоящее время мы оцениваем результаты TT3 с помощью LC-MSMS всякий раз, когда у пациентов сохраняются признаки и симптомы гипотиреоза, несмотря на лечение LT4. Эти пациенты часто имеют нормальные уровни ТТГ и Т4/свТ4 (терапия Т4 нормализует уровень ТТГ), но все же могут жаловаться на симптомы гипотиреоза. Это может быть связано с полиморфизмом дейодиназы [16,17]. Существует аутосомная недостаточность многих дейодиназ, и было подсчитано, что примерно 40–60% населения мира гетерозиготны по дефициту дейодиназы [18, 19]. ] этим пациентам может помочь комбинированная терапия Т3/Т4. Теперь мы используем наши ранее опубликованные методы LC-MSMS TT3 [7,8], чтобы оценить, насколько хорошо они коррелируют с иммуноанализом для TT3 (Roche Cobas 6000) и какой анализ лучше коррелирует с ТТГ. Предыдущие исследования показали, что измерение TT3 с помощью LC-MSMS является более точным и специфичным, чем измерение с помощью IA [4,6,12,13]. Также было показано, что взаимосвязь между гормонами щитовидной железы (TT3, TT4, FT3, FT4), измеренная с помощью ЖХ-МС-МС, лучше согласуется как с логарифмом ТТГ, так и с клиническими симптомами, чем при измерениях, выполненных с помощью ИА [4,6,9].,13–15] Это особенно верно для низких значений, которые часто ниже 2,5 ^th процентиля для ЖХ-МСМС и нормальные по ИА. [6,15]. Аналитическая погрешность между LC-MSMS и IA объясняется неспецифическим связыванием IA, особенно при низких концентрациях. Предыстория этой работы заключается в том, что в последние годы было признано, что Т3 является активным гормоном щитовидной железы, а Т4 теперь признан прегормоном. Это поднимает новые вопросы, и вдруг становится важным точное и надежное измерение Т3, а также его связь с ТТГ и клиническим состоянием пациента.

В этой рукописи мы продемонстрировали, что TT3, измеренный с помощью ЖХ-МСМС, значительно отличается от результатов Roche IA, и, что наиболее важно, именно данные ЖХ-МСМС имеют гораздо более высокую корреляцию с ТТГ. Следует также подчеркнуть, что 79% низкочастотных ТТ3 считаются нормальными по данным IA, а 74% — низкими по данным масс-спектрометрии. Точные измерения TT3 с помощью LC-MSMS улучшат диагностику и лечение гипотиреоза, предполагая, что некоторым из этих пациентов будет полезно добавить T3 к их текущему режиму дозирования (требуется комбинированная терапия).

Выпуски FDA

ИА, использованные в этом и других исследованиях, были одобрены FDA. Тем не менее, стандарт проверки FDA 510 (k) представляет собой существенную эквивалентность нового устройства легально продаваемому устройству без оценки того, является ли какое-либо из них «клинически полезным». В этом случае должна быть хорошая корреляция FT4, FT3 и TT3 с log TSH (и результаты должны коррелировать с клиническим состоянием пациента). или ИА. При гипотиреозе FT4, FT3 и TT3 в основном находятся в низком диапазоне, и, несмотря на одобрение FDA, ни один из прямых аналоговых методов ИА хорошо не коррелирует с ТТГ [4, 14, 15]. Кроме того, в этой и нашей предыдущей рукописи JAMA [6] было показано, что измерения IA TT3 пропускают большинство пациентов с низким TT3. Наконец, как Siemens IA, использованный в [6], так и анализ Roche Cobas 6000, использованный в этой рукописи, имеют плохую корреляцию с ТТГ при низких концентрациях и, следовательно, пропускают многих пациентов с низким TT3.

Эта разница между золотым стандартом методов ЖХ-МСМС и прямыми методами ИА очевидна для низких концентраций гормонов щитовидной железы. Например, в низком диапазоне ИА дают ложнонормальные результаты примерно в 50% результатов FT3 и TT3 и в 65% результатов FT4 [4, 6, 8, 9, 15]. Это вместе с нашими предыдущими исследованиями, показывающими ложно высокие результаты FT3, TT3 и FT4 одобренными FDA ИА, еще больше усугубляет текущие проблемы для врачей, пытающихся правильно диагностировать и лечить своих пациентов. Гипотиреозом страдают около 20 миллионов человек только в США. 4–6 миллионов из них могут быть неоптимально вылечены монотерапией T4, когда симптомы гипотиреоза сохраняются. Это правда, что большинству пациентов, получающих LT4, не требуется дозировка T3. Тем не менее, важно точно измерить гормон ТТ3, чтобы выявить многих пациентов, которым может потребоваться комбинированная терапия Т4/Т3, даже если ТТГ мог быть нормализован с помощью лечения Т4. По данным Wartofsky [3], на эту группу приходится около 20% населения с гипотиреозом.

​

Основные моменты

• ВОПРОС: Может ли измерение ТТ3 с помощью ЖХ-МСМС облегчить диагностику гипотиреоза?

• Мы сосредоточились на пациентах со значениями иммунологического анализа в пределах 50–113 нг/дл

• 74% лиц, не принимавших T4, были ниже 2,5 ^th процентилей по данным ЖХ-МС-МС. Это сопоставимо с 21% IA.

• Комбинированное дозирование Т4/Т3 необходимо рассматривать примерно у 20% пациентов с гипотиреозом

• Поскольку Т3 является активным гормоном, важно, чтобы врачи были обеспечены точным анализом ТТ3 методом ЖХ-МСМС.

Это исследование было поддержано Программой внутренних исследований Национального института здравоохранения.

Отказ от ответственности издателя: Это PDF-файл неотредактированной рукописи, которая была принята к публикации. В качестве услуги нашим клиентам мы предоставляем эту раннюю версию рукописи. Рукопись будет подвергнута редактированию, набору текста и рецензированию полученного доказательства, прежде чем она будет опубликована в ее окончательной цитируемой форме. Обратите внимание, что в процессе производства могут быть обнаружены ошибки, которые могут повлиять на содержание, и все правовые оговорки, применимые к журналу, относятся к нему.

1. Йонклаас Дж., Бьянко А.С., Бауэр А.Дж., Бурман К.Д., Каппола А.Р., Чели Ф.С. и соавт. Рекомендации по лечению гипотиреоза: Подготовлено рабочей группой Американской ассоциации щитовидной железы по заместительной терапии гормонами щитовидной железы. Щитовидная железа. 2014; 24:1670–1751. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

2. Abdalla SM, Bianco AC. Защита t3 плазмы является биологическим приоритетом. Clin Endocrinol (Oxf) 2014; 81: 633–641. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

3. Wartofsky L. Комбинированная терапия l-T3 и l-T4 при гипотиреозе. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2013;20:460–466. [PubMed] [Академия Google]

4. Ван Девентер Х.Э., Солдин С.Дж. Растущая роль тандемной масс-спектрометрии в оптимизации диагностики и лечения заболеваний щитовидной железы. Adv Clin Chem. 2013;61:127–152. [PubMed] [Google Scholar]

5. Biondi B, Wartofsky L. Комбинированное лечение t4 и t3: к персонализированной заместительной терапии при гипотиреозе? J Clin Endocrinol Metab. 2012;97:2256–2271. [PubMed] [Google Scholar]

6. Йонклаас Дж., Дэвидсон Б., Бхагат С., Солдин С.Дж. Уровни трийодтиронина у лиц с атиреозом во время терапии левотироксином. ДЖАМА. 2008;299: 769–777. [PubMed] [Google Scholar]

7. Nguyen LTGJ, Soldin OP, Soldin SJ. Разработка и валидация метода тандемной масс-спектрометрии с изотопным разбавлением для одновременного количественного определения 3-йодтиронамина, тироксина, трийодтиронина, обратного t3 и 3,3’-дийодо-1-тиронина в сыворотке крови человека. Клин Хим. 2011;57:A82. [Google Scholar]

8. Сухова Н, Солдин О.П., Солдин С.Ю. Тандемный масс-спектрометрический метод изотопного разбавления для T4/T3. Клин Чим Акта. 2004; 343:185–190. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

9. Йонклаас Дж., Карич-Яничич Н., Солдин О.П., Солдин С.Ю. Корреляции свободных гормонов щитовидной железы, измеренных с помощью тандемной масс-спектрометрии и иммуноанализа, с тиреотропным гормоном в 4 популяциях пациентов. Клин Хим. 2009; 55: 1380–1388. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

10. Солдин С.Ю., Сухова Н., Яничич Н., Йонклаас Дж., Солдин О.П. Измерение свободного тироксина с помощью тандемной масс-спектрометрии с изотопным разбавлением. Клин Чим Акта. 2005; 358: 113–118. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

11. Гу Ж., Солдин О.П., Солдин С.Ю. Одновременное количественное определение свободного трийодтиронина и свободного тироксина с помощью тандемной масс-спектрометрии с изотопным разбавлением. Клин Биохим. 2007;40:1386–1391. [PubMed] [Google Scholar]

12. Солдин О.П., Солдин С.Ю. Анализ гормонов щитовидной железы методом тандемной масс-спектрометрии. Клин Биохим. 2011;44:89–94. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

13. Jonklaas J, Soldin SJ. Тандемная масс-спектрометрия как новый инструмент для выяснения отношений между гипофизом и щитовидной железой. Щитовидная железа. 2008;18:1303–1311. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

14. Ван Девентер Х.Э., Менду Д.Р., Ремалей А.Т., Солдин С.Дж. Обратная логарифмическая линейная зависимость между тиреотропным гормоном и свободным тироксином, измеренная с помощью прямого аналогового иммуноанализа и тандемной масс-спектрометрии. Клин Хим. 2011;57:122–127. [PubMed] [Google Scholar]

15. Gounden V, Jonklaas J, Soldin SJ. Пилотное исследование: субклинический гипотиреоз и измерение свободного гормона щитовидной железы с помощью иммуноанализа и масс-спектрометрии. Клин Чим Акта. 2014; 430:121–124. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

16. де Йонг Ф.Дж., Петерс Р.П., ден Хейер Т., ван дер Деур В.М., Хофман А., Уиттерлинден А.Г. и др. Ассоциация полиморфизмов генов дейодиназ 1 и 2 типа с параметрами циркулирующих гормонов щитовидной железы и атрофией медиальной височной доли. J Clin Endocrinol Metab. 2007; 92: 636–640. [PubMed] [Google Scholar]

17. Питерс Р.П., ван Тур Х., Клутвийк В., де Рийке Ю.Б., Койпер Г.Г., Уиттерлинден А.Г., Виссер Т.Дж. Полиморфизмы в генах путей гормонов щитовидной железы связаны с уровнями ТТГ и йодтиронина в плазме у здоровых людей. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88: 2880–2888. [PubMed] [Академия Google]

18. Hoftijzer HC, Heemstra KA, Visser TJ, le Cessie S, Peeters RP, Corssmit EP, Smit JW. Полиморфизм дейодиназы orfa-gly3asp типа 2 (rs12885300) влияет на заданную точку оси гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа у пациентов, получающих лечение по поводу дифференцированной карциномы щитовидной железы. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: E1527–E1533. [PubMed] [Google Scholar]

19. Dayan CM, Panicker V. Новое понимание гормонов щитовидной железы на основе изучения общих генетических вариаций. Нат Рев Эндокринол. 2009 г.;5:211–218. [PubMed] [Google Scholar]

20. Soldin SJ, Nguyen L, Sun K, Greenan G, Hanak M, Soldin OP. Референсные интервалы для взрослых для 3-йодтиронамина, тироксина, трийодтиронина, обратного T3 и 3,3″-дийод-L-тиронина, измеренные с помощью тандемной масс-спектрометрии ВЭЖХ с изотопным разбавлением в сыворотке человека. Клиническая химия. 2011; 57 (10 Supplement) [Google Scholar ]

Надежно ли измерение ТТ3 с помощью иммуноанализа при низких концентрациях Сравнение Roche Cobas 6000 и LC-MSMS

Отчеты о делах

. 2016 авг; 49 (12): 846-9.

doi: 10.1016/j.clinbiochem.2016.02.004. Epub 2016 12 февраля.

Лихона Сифе Масика ¹ , Чжэнь Чжао ¹ , Стивен Джон Солдин ²

Принадлежности

• ¹ Департамент лабораторной медицины, Национальный институт здравоохранения, 10 Center Drive, Бетесда, Мэриленд, США.
• ² Департамент лабораторной медицины, Национальный институт здравоохранения, 10 Center Drive, Бетесда, Мэриленд, США; Медицинский факультет Джорджтаунского университета, 3900 Reservoir Rd NW, Вашингтон, округ Колумбия, США. Электронный адрес: soldinsj@cc. nih.gov.

• PMID: 26879528
• PMCID: PMC4972640
• DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2016.02.004

Бесплатная статья ЧВК

Отчеты о случаях заболевания

Лихона Сифе Масика и др. Клин Биохим. 2016 9 августа0003

Бесплатная статья ЧВК

. 2016 авг; 49 (12): 846-9.

doi: 10.1016/j.clinbiochem.2016.02.004. Epub 2016 12 февраля.

Авторы

Лихона Сифе Масика ¹ , Чжэнь Чжао ¹ , Стивен Джон Солдин ²

Принадлежности

• ¹ Департамент лабораторной медицины, Национальный институт здравоохранения, 10 Center Drive, Бетесда, Мэриленд, США.
• ² Департамент лабораторной медицины, Национальный институт здравоохранения, 10 Center Drive, Бетесда, Мэриленд, США; Медицинский факультет Джорджтаунского университета, 3900 Reservoir Rd NW, Вашингтон, округ Колумбия, США. Электронный адрес: [email protected].

• PMID: 26879528
• PMCID: PMC4972640
• DOI: 10. 1016/j.clinbiochem.2016.02.004

Абстрактный

Цели: Дисфункция щитовидной железы является распространенным заболеванием, которым страдают около 30 миллионов человек только в США. Используя золотой стандарт методов жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МСМС), мы изучили степень неточности измерения общего Т3 (ТТ3) иммуноанализом (ИА) при низких, нормальных и высоких концентрациях.

Дизайн и методы: 268 TT3 Иммуноанализ Roche Cobas 6000 Значения TT3 (охватывающие низкий, нормальный и высокий диапазоны) сравнивали с результатами ЖХ-МСМС.

Результаты: При концентрациях ТТ3 от 50 до 113 нг/дл (коэффициент пересчета ТТ3 в единицы СИ составляет нг/дл × 0,0154 = нмоль/л), n = 122, значения ЖХ-МСМС были ниже, чем при иммуноанализе, причем 72% оказались ниже 2,5. й процентиль по ЖХ-МСМС по сравнению с 27% для иммунологического анализа. Поразительно, что 45% пациентов, классифицированных как нормальные ТТ3 с помощью иммуноанализа, были определены как ниже 2,5-го процентиля с помощью ЖХ-МСМС. Только 38 из 122 пациентов с низким уровнем Т3 не получали Т4. В этой последней группе, все из которых имели ТТГ> 3,7 мМЕ / л, 74% результатов ЖХ-МС-МС были ниже 2,5-го процентиля, и только 21% были ниже 2,5-го процентиля по ИА. Клинические последствия этих неточностей могут повлиять на то, будет ли выбрана для лечения доза с T4 или комбинация T4 с T3. Наконец, корреляция TT3 с ТТГ была намного лучше, когда TT3 измеряли с помощью ЖХ-МСМС. Типичный случай, демонстрирующий наше сообщение, включен.

Заключение: T3, являющийся активным гормоном, должен быть надежно измерен, и если у пациента низкий уровень TT3 и сохраняются симптомы гипотиреоза; следует рассмотреть возможность лечения Т3. Типичный клинический случай включен, чтобы проиллюстрировать проблемы неточных результатов иммуноанализа для TT3. Измерение ТТ3 с помощью иммуноанализа при низких концентрациях менее чем оптимально и часто дает клиницисту нормальный результат, когда метод ЖХ-МСМС и клиническое состояние пациента предполагают, что для оптимизации ухода за пациентом может потребоваться добавление Т3 (как при комбинированной терапии). .

Ключевые слова: Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов; иммуноанализ; Масс-спектрометрии.

Опубликовано Elsevier Inc.

Цифры

Рисунок 1

Корреляция между TT3 по IA…

Рисунок 1

Корреляция между TT3 по ИА и ЖХ-МСМС. При низкой концентрации Y = 0,68*X+14,3,…

фигура 1

Корреляция между TT3 по ИА и ЖХ-МСМС. При низкой концентрации Y = 0,68*X+14,3, r = 0,67, n = 122 (А). Нормальная концентрация Y = 0,797*X+8,7, r = 0,74, n = 100 (В). Высокая концентрация Y = 0,789*X+5,4, r = 0,90, n = 46 (С). (Коэффициент преобразования для TT3 в единицы СИ составляет нг/дл × 0,0154 = нмоль/л)

Рисунок 2

Корреляция между TT3 по IA…

Рисунок 2

Корреляция между TT3 по ИА и ЖХ-МСМС при низких концентрациях Горизонтальная линия ЖХ-МСМС,…

фигура 2

Корреляция между TT3 по ИА и ЖХ-МСМС при низких концентрациях Горизонтальная линия ЖХ-МСМС, вертикальная линия ИА, с использованием опубликованного нижнего порогового значения 80 нг/дл. Серый прямоугольник показывает 45% пациентов, классифицированных как выше нижнего порога (80 нг/дл) по ИА и ниже нижнего порога по ЖХ-МСМС. (Коэффициент преобразования для TT3 в единицы СИ составляет нг/дл × 0,0154 = нмоль/л)

Рисунок 3

TT3 по IA и LC-MSMS…

Рисунок 3

TT3 по ИА и ЖХ-МСМС при значениях ТТГ >3,7 мМЕ/л (95 ^й процентиль)…

Рисунок 3

ТТ3 с помощью ИА и ЖХ-МСМС при значениях ТТГ >3,7 мМЕ/л (95 ^й процентиль) у пациентов, не получающих Т4. Р <0,0001. (Коэффициент преобразования для TT3 в единицы СИ составляет нг/дл × 0,0154 = нмоль/л)

См. это изображение и информацию об авторских правах в PMC

Похожие статьи

• Оценка функции щитовидной железы у больных отделений интенсивной терапии методами жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии.

  Валлийский К.Дж., Штольце Б.Р., Ю Х., Подсядло Т.Р., Ким Л.С., Солдин С.Дж. Уэлш К.Дж. и др. Клин Биохим. 2017 Апрель; 50 (6): 318-322. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2016.11.022. Epub 2016 25 ноября. Клин Биохим. 2017. PMID: 27890823 Бесплатная статья ЧВК.

• ДИАГНОСТИКА ЭНДОКРИННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ: Насколько надежны анализы свободных гормонов щитовидной железы и общего Т3?

  Валлийский К.Дж., Солдин С.Дж. Уэлш К.Дж. и др. Евр Дж Эндокринол. 2016 декабрь; 175 (6): R255-R263. дои: 10.1530/EJE-16-0193. Евр Дж Эндокринол. 2016. PMID: 27737898 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

• Измерение общего тестостерона в сыворотке у взрослых мужчин: сравнение современных лабораторных методов с жидкостной хроматографией и тандемной масс-спектрометрией.

  Ван С., Кэтлин Д.Х., Демерс Л.М., Старчевич Б., Свердлофф Р.С. Ван С и др. J Clin Endocrinol Metab. 2004 г., февраль; 89 (2): 534-43. doi: 10.1210/jc.2003-031287. J Clin Endocrinol Metab. 2004. PMID: 14764758

• Корреляция между уровнями 3,3′,5′-трийодтиронина и гормонов щитовидной железы в сыворотке, измеренными с помощью жидкостной хроматографии, тандемной масс-спектрометрии и иммуноанализа.

  Сакаи Х., Нагао Х., Сакураи М., Окумура Т., Нагаи Ю., Шикума Дж., Ито Р., Имадзу Т., Мива Т., Одавара М. Сакаи Х. и др. ПЛОС Один. 1 октября 2015 г .; 10 (10): e0138864. doi: 10.1371/journal.pone.0138864. Электронная коллекция 2015. ПЛОС Один. 2015. PMID: 26426328 Бесплатная статья ЧВК.

• [Общий трийодтиронин (TT3), свободный трийодтиронин (FT3), обратный T3 (rT3)].

  Иеири Т. Иери Т. Нихон Ринсё. 2005 г., август 63 г., Приложение 8: 258–62. Нихон Ринсё. 2005. PMID: 16149504 Обзор. Японский язык. Аннотация недоступна.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

• Влияние специфических связывающих белков на измерения общего и свободного гормонов щитовидной железы и кортизола с помощью иммуноанализа.

  Гант Канегусуку А., Араке К.А., Нгуен Х., Вей Б., Хоссейни С., Солдин С.Дж. Гант Канегусуку А. и др. The Adv Endocrinol Metab. 2021 27 января;12:2042018821989240. дои: 10.1177/2042018821989240. Электронная коллекция 2021. The Adv Endocrinol Metab. 2021. PMID: 33552466 Бесплатная статья ЧВК.

• Повышение осведомленности о хронической ошибке измерения, присущей иммуноанализу низкомолекулярных аналитов.

  Гант Канегусуку А., Араке К., Клубо-Гвездзинска Дж., Солдин С.Ю. Гант Канегусуку А. и др. Евр Дж Эндокринол. 2021 Февраль;184(2):L1-L2. дои: 10.1530/EJE-20-1102. Евр Дж Эндокринол. 2021. PMID: 33112258 Бесплатная статья ЧВК. Аннотация недоступна.

• Демонстрация взаимных суточных колебаний концентрации T3 и rT3 в сыворотке человека, продемонстрированная масс-спектрометрическим анализом и установлением референтных интервалов гормонов щитовидной железы.

  Сан К., Аваллоне Л., Столце Б., Араке К.А., Озарда Ю., Йонклаас Дж., Парих Т., Уэлш К., Масика Л., Солдин С.Дж. Сан Кью и др. The Adv Endocrinol Metab. 2020 27 мая; 11:2042018820922688. дои: 10.1177/2042018820922688. Электронная коллекция 2020. The Adv Endocrinol Metab. 2020. PMID: 32523672 Бесплатная статья ЧВК.

• Метаболит гормона щитовидной железы 3,5-T2-A с лицом Януса оказывает как каноническое T3-миметическое эндокринное, так и внутрипеченочное действие.